CC BY
18
УДК 542.91:1'128'118
Л. А. Альметкина, И. С. Низамов, П. А. Гуревич
АММОНИЕВЫЕ СОЛИ ДИТИОФОСФОРНОЙ И ДИТИОФОСФОНОВОЙ КИСЛОТ НА ОСНОВЕ
ОДНО- И МНОГОАТОМНЫХ ФЕНОЛОВ
Ключевые слова: 1,3-дитиа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфид,фенол, пирокатехин, резорцин, бактерицидная
активность.
Получены новые оптически активные, рацемические арилдитиофосфоновые и бис(арилдитиофосфоновые) OS-кислоты и их соли. Изучены состав и строение, бактерицидная активность полученных веществ.
Keywords: 1,3-dithia-2,4-diphosphetane-2,4-disulfide, phenol, catechol, resorcinol, bactericidal activity.
Novel ammonium salts of dithiophosphoric acid have been synthesized in the reaction of tetraphosphorus decasulfide with thymol, phenol, catechol, resorcinol followed by treatment with ammonia, (R,S)-a-phenylethylamine, (S)-(—)-a-phenylethylamine and (R)-(+)-a-phenylethylamine. Ammonium salt of dithiophosphonic acid has been obtained in the reaction of 2,4-bis(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1,3,2,4-dithiadiphosphetane-2,4-disulfide with thymol, phenol, catechol, resorcinol followed by treatment with ammonia.
Введение
Использование биологически активных препаратов, полученных на основе веществ природного происхождения в современной жизни становится все более актуальным. Повсеместное применение антибиотиков, обилие стрессов, некачественная пища, плохая экология вызывает снижение иммунитета и приводит к различным заболеваниям. К сожалению, современные медицинские препараты становятся все менее уязвимыми для ряда патогенных микроорганизмов, способных к мутации и не обеспечивает стойкого терапевтического результата. Поэтому возникает потребность в целенаправленном поиске новых лекарственных химических препаратов.
Известно, что фосфорорганические соединения могут быть использованы как лекарственные средства биорегуляторного типа [1-7], а замещенные фенолы обладают различной антисептической, антибактериальной, бактерицидной (в отношении вегетативных форм микроорганизмов), антивирусной, антигрибковой, антипаразитарной, антиоксидантной активностью. Наибольшая бактерицидная активность свойственна производным пирокатехина и резорцина, тимола [8].
Поиск антиоксидантов, обладающих антимикробной активностью, представляется перспективным, а совмещение антиоксидантных и антимикробных свойств в одном препарате может повысить эффективность при лечении больных.
Цель нашей работы заключалась в получении и исследовании химических соединений на основе сульфидов фосфора, содержащих замещенные фенолы.
Объектами исследований в реакциях тио-фосфорилирования стали природные одно- и двухосновные спирты и их производные, такие как тимол, пирокатехин, резорцин, а в качестве деривати-зирующих агентов перечисленных спиртов - 1,3-дитиа-2.4-дифосфетан-2,4-дисульфиды, содержащие прохиральные атомы фосфора и тетрафосфордека-сульфид.
Нами были получены новые арилфосфоно-дитиовые и бис (арилфосфонодитиовые) 0,S-кислоты и их аммониевые соли, обладающие бактерицидной активностью.
Экспериментальная часть
ИК-спектры записаны на инфракрасном Фурье-спектрометре Bruker Vector 22 (пленки или суспензии в вазелиновом масле, KBr). Спектры ЯМР 1Н получены на спектрометре Bruker Avance-600 (600 МГц) в CDCl3. За точку отсчета в спектрах ЯМР jH использовали сигнал протона остаточного хлороформа в стандартном CDCl3. Спектры ЯМР 31Р регистрировали на приборе Bruker Avance-400 (161.98 МГц) относительно внешнего стандарта (85%-ной Н3РО4) в бензоле. Масс-спектры зарегистрированы на масс-спектрометре TRACE MS Finnigan MAT (70 эВ, прямой ввод).
Аммониевая соль О,О-ди(2-изопропил-5-метилфен-1-ил)дитиофосфорной кислоты 2. Суспензию 8.1 г (53.9 ммоль) тимола 1 и 3.0 г (6.8 ммоль) тетрафосфордекасульфида в 30 мл безводного бензола нагревали 1 ч при 50°С при перемешивании. После охлаждения до ~20°С смесь фильтровали. Через фильтрат при ~20°С барботировали при перемешивании аммиак в течение 1 ч. Полученную смесь выдерживали 12 ч при ~20°С, выпаривали при 40°С 1 ч в вакууме (0.5 мм рт. ст.) и 1 ч при 0.02 мм рт. ст. Выход 6.1 г (55%). Т. пл. 50-51°С. Найдено (%): С, 58.66; H, 7.24; N, 3.01; P, 7.11; S, 15.44. C20H30N02PS2. Вычислено (%): C, 58.37; H, 7.35; N, 3.40; P, 7.53; S, 15.58. ИК-спектр (KBr, суспензия в вазелиновом масле, v, см-1): 3190 ср. ш v (H4N+); 3060 сл, 3033 сл v (-С-Н, Ar); 1621 ср, 1585 ср, 1516 ср v (С-С, Ar); 1421 с 5 (СН3 as); 1361 ср, 1345 ср 5 [(СН3)2С гем. s]; 1090 с v [(P)O-C]; 944 с v (О-С; ОС-С); 683 ср v (P=S); 586 ср v (Р-S). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, 5, м.д., У/Гц): 1.27 [д, 12Н, (СНз)2СН-цикл., 3JHH = 7.0]; 2.30 (с, 6Н, СН3-цикл.); 3.19 [септет, 2Н,(СН3)2СН-цикл., 3JHH = 7.0]; 6.60 (с, 2Н, Ar-С6Н); 6.76 (д, 1Н, Ar-СН, 3JHH = 8.3); 7.11 (д, 2Н, Ar-С3Н, Унн = 7.6). Спектр ЯМР 31Р (С6ВД 5р, м.д.: 105.8.
(Я,Б)-а-Фенилэтиламмониевая соль О,О-ди(2-изо-пропил-5-метилфен-1-ил)дитиофосфорной кислоты 4. Суспензию 0.17 г (0.4 ммоль) тетрафос-фордекасульфида и 0.46 г (3.1 ммоль) тимола 1 в 5 мл безводного бензола нагревали 1 ч при 50 °С при перемешивании. После охлаждения до ~20 °С смесь фильтровали. К полученному фильтрату при 20 °С при перемешивании в токе сухого аргона прибавляли по каплям раствор 0.2 г (1.7 ммоль) (Я,5)-фенилэтиламина 3 в 5 мл бензола. Смесь нагревали 1 ч при 50 °С, выдерживали 12 ч при 20 °С и выпаривали 1 ч в вакууме (0.5 мм рт. ст.) при 40 °С и 1 ч при 0.02 мм рт. ст. при 40 °С. В остатке получили 0.6 г (75%) соли 4. Найдено (%): С, 65.31; Н, 7.31; N 2.51; Р, 5.88; 8 12.78. С28Н38Ш2Р82. Вычислено (%): С, 65.21; Н, 7.43; N 2.72; Р, 6.01; 8, 12.44. ИК-спектр (КВг, V, см-1): 3517 ср, 3349 с. ш, 3285 с. ш V (Н3^); 3063 сл, 3029 сл V (-С-Н, Аг); 2961 о. с, 2927 с, 2870 с V (СН3 ав, 8; СН); 1616 ср, 1585 ср, 1518 ср V (С-С, Аг); 1455 с, 1422 ср 5 (СН3 ав); 1380 ср, 1362 ср 5 [(СН3)2С гем. в]; 1088 с V [(Р)О-С]; 947 с V (О-С; ОС-С); 765 ср V (РО2 ав, в); 700 ср V (Р=8); 594 ср V (Р-8). Спектр ЯМР 1Н (СБС13, 5, м.д., У/Гц): 1.26 [д, 12Н, (СН3)2СН-цикл., 3./нн = 7.0]; 1.64 и 1.66 (д, 3Н, СН3СН^ 3./НН = 6.4); 2.30 (с, 6Н, СНз-цикл.); 3.20 [септет, 2Н, (СН3)2СН-цикл., 3УНН = 7.0]; 4.33 (к, 1Н, СН3СНN, Унн = 6.3) и 4.76 (к, 1Н, СН3СНЧ, 3УНН = 6.7); 6.62 (с, 2Н, Аг-С6Н); 6.75 д (2Н, Аг-С4Н, 3УНН = 8.3); 7.11 (д, 2Н, Аг-С3Н, 3УНН = 7.6); 7.24-7.46 м (5Н, СбНзСНМ). Спектр ЯМР 31Р (СвН6) 5Р, м.д.: 106.1.
(Б)-(—)-а -Фенилэтиламмониевая соль О,О-ди(2-изо-пропил-5-метилфен-1-ил)дитиофосфорной кислоты 4а. Получена аналогично из 0.17 г (0.4 ммоль) тетрафосфордекасульфида, 0.46 г (3.1 ммоль) тимола 1 и 0.2 г (1.7 ммоль)
(5)-(-)-а-фенилэтиламина 3а. Выход 0.5 г (63%). Найдено (%): С, 64.89; Н, 7.22; N 2.48; Р, 5.89; 8, 12.58. С28^Ш2Р82. Вычислено (%): С, 65.21; Н, 7.43; N 2.72; Р, 6.01; 8, 12.44. Параметры ИК-спектра идентичны данным рацемата 4. Спектр ЯМР 1Н (СБС13, 5, м.д., У/Гц): 1.27 [д, 12Н, (СН3)2СН-цикл., 3УНН = 6.6]; 1.63 (д, 3Н, СН3СН^ 3УНН = 7.0); 2.29 (с, 6Н, СН3-цикл.); 3.19 [септет, 2Н, (СН3)2СН-цикл., 3УНН = 6.6]; 4.78 (к, 1Н, СН3СНЧ 3УНН = 7.0); 6.61 (с, 2Н, Аг-С6Н); 6.75 (д, 2Н, Аг-С4Н, 3УНН 7.7); 7.10 (д, 2Н, Аг-С3Н, Унн = 7.7); 7.32-7.49 (м, 5Н, СбНзСНМ); 8.70 (м, 1Н, N2). Спектр ЯМР 31Р (С6Н6) 5р, м.д.: 104.4.
(Я)-(+)-а-Фенилэтиламмониевая соль О,О-ди(2-изо-пропил-5-метилфен-1-ил)дитиофосфорной кислоты 4б. Получена аналогично из 0.17 г (0.4 ммоль) тетрафосфордекасульфида, 0.46 г (3.1 ммоль) тимола 1 и 0.2 г (1.7 ммоль) (К)-(+)-а -фенилэтиламина 3а. Выход 0.6 г (75%). Найдено (%): С, 65.02; Н, 7.66; N 2.82; Р, 6.37; 8, 12.67. С28Н38Ш2Р82. Вычислено (%): С, 65.21; Н, 7.43; N 2.72; Р, 6.01; 8, 12.44. Параметры ИК-спектра идентичны данным рацемата 4. Спектр ЯМР :Н (СБС13, 5, м.д., У/Гц): 1.27 [д, 12Н, (СН^СН-цикл., Унн = 7.0]; 1.43 (д, 3Н, С^СНЧ, 3УНН = 7.0); 2.30 (с, 6Н, СН3-цикл.); 3.21 [септет, 2Н, (СН3)2СН-цикл., 3УНН = 7.0]; 4.78 (к, 1Н, СН3СН^ 3УНН = 7.0); 6.61 (с, 2Н,
Аг-С6Н); 6.75 (д, 2Н, Аг-С4Н, 3УНН = 7.7); 7.11 (д, 2Н, Аг-С3Н, 3УНН == 7.7); 7.23-7.44 (м, 5Н, С^СН*!). Спектр ЯМР 31Р (С6Н6) 5Р, м.д.: 105.2.
Аммониевая соль О-(2-изо-пропил-5-метилфен-1 -ил)-3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилдитиофосфоновой кислоты 6. К раствору 1.3 г (8.7 ммоль) тимола 1 в 20 мл безводного бензола при 20°С в токе сухого аргона при перемешивании прибавляли порциями 2.6 г (4.4 ммоль) 2,4-бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфида 5. Смесь нагревали 1 ч при 50°С при перемешивании. После охлаждения до 20°С смесь фильтровали. Через фильтрат барботировали при 20°С при перемешивании газообразный аммиак (осушенный с помощью твердого КОН) в течение 1 ч. Полученную смесь выдерживали ~12 ч при 20°С, выпаривали 1 ч в вакууме (0.5 мм рт. ст.) при 40 °С и 1 ч в вакууме (0.02 мм рт. ст.) при 40 °С. В остатке получено 2.9 г (72%) соли 6. Найдено (%): С, 61.34; Н, 7.89; N 2.74; Р, 6.32; 8, 14.00. С24Н38Ш2Р82. Вычислено (%): С, 61.64; Н, 8.19; N 3.00; Р, 6.62; 8, 13.71. ИК-спектр (КВг, суспензия в вазелиновом масле, V, см-1): 3620 с V (Н-О, Аг); 3034 сл V (-С-Н, Аг); 1579 ср, 1479 ср
V (С-С, Аг); 1363 ср, 1323 ср 5 [(СН3)2С гем. в]; 1086 о.с V [(Р)О-С]; 963 с V (ОС-С); 662 с V (Р=8); 502 ср
V (Р-8). Спектр ЯМР 1Н (СБС13, 5, м.д., У/Гц): 1.24 [д, 6Н, (СШЬС-цикл., 3Унн = 7.2]; 1.43 {с, 18Н, [(СН3)3С]2Аг}; 2.27 (с, 3Н, СН3-цикл.); 3.14 [септет, (СН3)СН-цикл., 3УНН = 6.8]; 6.58 (с, 1Н, Аг-С6Н); 6.73 (д, 1Н, С4 6Н, 3Унн = 7.9); 7.08 (д, 1Н, Аг-С3Н, Унн = 7.9); 7.83 (д, 2Н, 2,6-СНР, 3УНН = 15.7). Спектр ЯМР 31Р (С6Н6) 5р, м.д.: 109.1.
Обсуждение результатов
Аммониевые соли тиокислот четырехкоор-динированного атома фосфора представляют собой твердые вещества, что делает их удобными в использовании, и, в отличие от соответствующих тиокислот фосфора, практически без запаха [9,10]. В связи с этим через продукты взаимодействия тетра-фосфордекасульфида с тимолом 1 в молярном соотношении 1:8 без выделения из реакционной смеси барботировали осушенный аммиак с образованием кристаллической О,О-ди(2-изо-пропил-5-метилфен-1-ил)дитиофосфорной кислоты 2 (реакция 1).
Синглетный сигнал при 5Р 105.8 м.д. присутствует в спектре ЯМР 31Р в бензоле соли 2, в области, характерной для солей дитиофосфоновых кислот [11]. Спектр ЯМР 1Н соли 2 содержит интенсивный дублет при 5 1.27 м.д. протонов двух геми-нальных метильных групп изо-пропильного заместителя (СН3)2СН (3УНН 7.0 Гц). Три протона метиль-
ного заместителя дают синглет при 5 2.30 м.д. Септет при 5 3.19 м.д. относится к метиновому протону изо-пропильного заместителя (СН3)2СН (3./нн = 7.0 Гц). В ИК-спектре соли 2 имеется широкая полоса поглощения с центром при V 3190 см-1 валентных колебаний группы И4М+. ИК-спектр соли 2 обогащен полосами поглощения колебаний ароматических заместителей. При V 1622, 1585 и 1517 см-1 находятся три полосы поглощения валентных колебаний связей С-С, Аг. В ИК-спектре соли 2 слабые полосы поглощения связи 8-И, которые в дитио-фосфорных кислотах находятся в области V 25002300 см-1 [12], не наблюдаются.
Биологически активная аммониевая соль О,О-ди(2-изо-пропил-5 -метилфен-1-ил)дитиофосфорной кислоты была получена из а-фенилэтиламина, представляющего собой хираль-ный первичный амин. Рацемический а-фенилэтиламин 3 первоначально вводился в реакцию с О,О-ди(2-изо-пропил-5-метилфен-1-ил)дитиофосфорной кислотой, полученной при обработке тимола 1 тетрафосфордекасульфидом в бензоле (реакция 2).
Л.5-
(2)
Выход ((?,5)-а-Фенилэтиламмониевой соли О,О-ди(2-изо-пропил-5-метилфен-1-ил)дитиофосфорной кислоты 4 составил 75%. В спектре ЯМР 31Р соли 4 имеется уширенный сигнал при 31Р 106.1 м.д. ИК-спектр соли 4 содержит широкие сложные по контуру полосы поглощения в области V 3517, 3349 и 3285 см-1, относящиеся к валентным колебаниям группы И3^. Полосы поглощения связи 8-И (при V 2487, 2345 и 2323 см-1) в ИК-спектре соли 4 полностью исчезают. В спектре ЯМР 1Н соли 4 имеется мультиплет в области 5 7.24-7.46 м.д., принадлежащий ароматическим протонам (5Н) бензильной группы аминного фрагмента СбИзСИК При 5 1.64 и 1.66 м.д. наблюдаются два дублета от метильных протонов (3И) группы СНзСНМ (3./НН = 6.4 Гц). Наличие двух дублетных сигналов метильных протонов аминогруппы СН3СНМ подтверждает образование соли 4 в виде рацемата.
Для получения соли тиокислоты фосфора, обладающей избирательной биологической активностью, с энантиочистым амином, представляющей не только теоретический, но и практический интерес проведена реакция (5)-(-)-а-фенилэтиламина 3а с О,О-ди(2-изо-пропил-5-метилфен-1-ил)дитиофосфорной кислотой, полученной при взаимодействии тетрафосфордекасульфида с тимолом 1 (реакция 3).
<М->
(3)
Полученная ($)-(-)-а-фенилэтиламмониевая соль О,О-ди(2-изо-пропил-5-метилфен-1-ил)-
дитиофосфорной кислоты 4а выделена с выходом 63%. Параметры спектров соли 4а во многом сходны с данными рацемата 4. Установлены также и различия. Так, спектр ЯМР 31Р в бензоле (£)-(-)-изомера 4а содержит узкий синглетный сигнал при 5Р 104.4 м.д. Имеется один дублет при 5 1.63 м.д. от метильных протонов (3И) аминной группы СНзСНМ (3^НН = 7.0 Гц). Метиновый протон (1И) этой же группы СН3СНN проявляется в виде одного квартета при 5 4.78 м.д. (3./НН = 7.0 Гц), в отличие от спектра рацемата 4, в котором этот же протон СН3СНN дает два дублета при 5 4.33 м.д. (3,/НН = 6.3 Гц) и 4.76 м.д. (^НН = 6.7 Гц).
Ряд изомерных а-фенилэтиламмониевых солей следует дополнить соответствующим (Л)-(+)-изомером. С этой целью нагревали бензольный раствор, состоящий из О,О- ди(2-изо-пропил-5-метилфен-1-ил)дитиофосфорной кислоты и (Л)-(+)-а-фенилэтиламина 3б (реакция 4).
(ДН+)-
4' (4)
Выход (К)-(+)-а-фенилэтиламмониевой соли О,О-ди(2-изо-пропил-5 -метилфен-1-ил)дитиофосфорной кислоты 4б составил 75%. ИК-спектр (К)-(+)-изомера 4б практически идентичен спектрам рацемата 4 и ($)-(-)-изомера 4а. Химический сдвиг ядра атома 31Р в спектре ЯМР (Л)-(+)-изомера 4б расположен при 5Р 105.2 м.д. Спектр ЯМР :Н ((?)-(+)-а-изомера 4б сходен со спектром (5)-(-)-изомера 4а.
Из выше сказанного следует, что замещенный одноатомный фенол - тимол подвергается тио-фосфорилированию тетрафосфордекасульфидом в довольно мягких условиях. Возможно, что аналогичный результат следует ожидать и от тиофосфо-рилирующих агентов 1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидного строения.
Показано, что тимол 1 тиофосфорилируется 2,4-бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4- дисульфидом 5 в молярном соотношении 1:2, а после обработки аммиаком полученной реакционной смеси дает аммониевую соль О-(2-изо-пропил-5-метилфен-1-ил)-3,5-ди-
трет-бутил-4-гидроксифенилдитиофос-фоновой кислоты 6 с 72% выходом (реакция 5).
(5)
В спектре ЯМР 31Р при 5Р 109.1 м.д. наблюдается сигнал в виде синглета, характерной для соли 6. Наличие ароматических заместителей в соединении 6 усложняют ИК-спектр. В области V 3620 см-1 расположена узкая сильная полоса поглощения валентных колебаний связи Н-О арильного заместителя. При V 3034 см-1 имеется слабая полоса поглощения, относящаяся к валентным колебаниям связей -С-Н, Аг. Полосы поглощения при V 1579 и 1479 см-1 принадлежат валентным колебаниям связей С~С, Аг. Спектр ЯМР 1Н соли 6 содержит дублет при 5 7.83 м.д. двух орто-протонов 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенильного заместителя (фрагмент 2,6-С6Н2Р, Урн = 15.7 Гц).
Полученные аммониевые соли О,О-дитерпениловых дитиофосфорных и О-терпениловых арилдитиофосфоновых кислот на основе тимола могут быть использованы для дальнейших превращений, например в реакциях замещения, с целью ввода фармакофорных групп.
Двухатомный ароматический спирт - пирокатехин фосфорилируется 2,4-диферроценил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидом и образует смесь продуктов. Однако при проведении реакции в кипящем толуоле с медленным добавлением 2,4-диферроценил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфида образуется 1,3,2-диоксафосфолановое производное (реакция 6) [13]. Аналогичный результат получен и в реакции 2,4-диферроценил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфида с 3,5-ди-трет-бутилпирокатехином [10].
Резорцин реагирует с 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидами в бензоле при 20 оС - в отличие от пирокатехина - в течение 10 дней или при 60 оС в течение 2 ч с образованием О,О '-(бензол-1,3-диил)-1,3-бис(арилдитиофосфоно-вых) кислот, представляющих собой твёрдые вещества [15, 16] (реакция 8).
Резорцин с 2,4-диферроценил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидом взаимодействует в толуоле при 75 оС. После пропускания сухого газообразного аммиака через сырец была выделена диаммониевая соль О,О'-(бензол-1,3-диил)-1,3-бис (ферроценилдитиофосфо-новой) кислоты (рисунок
1) [17].
Рис. 1 - Диаммониевая соль О,О'-(бензол-1,3-диил)-1,3-бис (ферроценилдитиофосфоновой) кислоты
Окта-2-гидроксиэтилированные ка-
ликс[4]резорци-ны, содержащие 8 Н-О-групп, также способны тиофосфорилироваться под действием 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидов. Реакция окта(2-гидроксиэтокси)тет-раоктил[14]метациклофана с 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидами в соотношении 1:4 в бензоле приводит к образованию О,О,О,О,О,О,О,О-{1,8,15,22-тетракис(гексил)[14] метациклофан-3,5,10,12,17,19,24,26-окта-2-гидрокси этоксиил}октакис(арилдитиофосфоновых) кислот [18, 19] (реакция 9).
Монозамещённые пирокатехины (ароматические о-дигидроксибензолы) реагируют с 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидами в толуоле при температуре кипения с образованием бензо-1,3,2-диксафосфоланфено-ксильных производных [14] (реакция 7).
в.С(И5 к]. псн}ь Я1-«СНА
Й1-Н
В I - ПСИ)))
К|-С[И»)
Была изучена антимикробная активность соли дитиофосфорной кислоты. Показано, что данное соединение обладает умеренной антимикробной активностью. Данные испытания сведены в табл. 1.
Таблица 1 - Антимикробная активность аммониевой соли дитиофосфорной кислоты. (1 % растворы в ацетоне)
№ соед. Структурная формула Задержка роста суточной культуры, мм
Escheri chia coli Staphylococcus aureus Candi-da
4 S P—S"H2N+CH(Me)Ph 2 R,S- 14 22 10
Выводы
Получены аммониевые соли дитиофосфор-ной и дитиофосфоновой кислот на основе реакций одно- и многоатомных фенолов, с тетрафосфордека-сульфидом или с 2,4-бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1,3,2,4-дитиадифос-фетан-2,4-дисульфидом с последующей обработкой аммиаком, ^^-а-фенилэтиламином, (S)-(-)-a-
фенилэтиламином и ^)-(+)-а-фенилэтиламином. Изучена антимикробная активность дитио-фосфоновых, дитиофосфорных и бисдитиофосфо-новых кислот и их солей, обладающих умеренной бактерицидной активностью.
Литература
1. Низамов И.С., Софронов А.В., Низамов И. Д. и др. // Журн. орг. химии. 2007. Т. 43. № 4. С. 621-622.
2. Nizamov I.S., Sofronov A.V., Cherkasov R.A. et al. // Phosphorus, Sulfur, Silicon. 2008. V. 183. № 2-3. P. 675676.
3. Низамов И.С., Софронов А.В., Альметкина Л.А. и др. // Журн. oбщ. химии. 2010. Т. 80. № 8. С. 1401-1402.
4. Софронов А.В., Альметкина Л.А., Никитин Е.Н. и др. // Журн. oрг. химии. 2010. Т. 46. № 2. С. 304-305.
5. Альметкина Л.А., Низамов И.С., Софронов А.В. и др. // Химия растит. сырья. 2011. № 4. С. 57-64.
6. Альметкина Л.А., Низамов И.С., Софронов А.В. и др. // Журн. oрг. химии. 2010. Т. 46. № 10. С. 1574-1575.
7. Альметкина Л.А., Низамов И.С., Гуревич П.А. // Вестник Казан. технол. ун-та. 2014. Т. 17, № 7. С. 7-9.
8. Петрыкина З.М., Полин А.Н. и др. // Антиобиотики и химиотерапия. 1998. N8. С. 11-15.
9. Корбридж Д. Фосфор. Основы химии, биохимии, технологии. М.: Мир, 1982. 680 с.
10. Singh O.P., Mehrotra R.K., Srivastava G. // Phosphorus, Sulfur, Silicon. 1991. V. 60. № 3-4. P. 147-158.
11. Crutchfield M.M., Dungan C.H., Letcher J.H., Mark V., Van Wazer J.R. Topics in phosphorus chemistry. P31 Nuclear magnetic resonance // Eds. by M. Grayson, E.J. Griffith. New York, London, Sidney: Interscience publishers, a division of John Wiley and Sons, 1967. V. 5. 492 p.
12. Шагидуллин Р.Р., Чернова А.В., Виноградова В.С., Мухаметов Ф.С. Атлас ИК-спектров фосфорорганиче-ских соединений (интерпретированные спектрограммы). М.: Наука, 1984. 336 с.
13. Van Zyl W.E., Fackler J.// Phosphorus, Sulfur and Silicon. -2000. -V. 167. - P. 117-132.
14. Shabana R., Osman F.H., Atrees S.S. // Tetrahedron. -1994. - V. 50, N 23. - P. 6975-6988.
15. Низамов И.С., Альметкина Л.А., Сабирзянова Г.Р., Никитин Е.Н., Бурилов А.Р., Пудовик М.А. // Журн. oбщ. химии. - 2012. - Т. 82, № 2. - С. 349-350.
16. Nizamov I.S., Nikitin Ye.N., Almetkina L.A., Sabirzyanova G.R., Burilov A.R., Pudovik M.A. // J. Sulfur Chem. - 2011. - V. 32, N 5. - P. 413-417.
17. Pieterse H.// Dissertation ... magister scientiae in chemistry. - University of Johannesburg, 2009. - 92 p.
18. Низамов И.С., Альметкина Л.А., Никитин Е.Н., Сабирзянова Г.Р., Бурилов А.Р., Пудовик М.А. // Журн. oрг. химии. - 2011. - Т. 47, № 10. - С. 1478-1481.
19. Burilov A.R., Nizamov I.S., Almetkina L.A., Martianov Ye.M.,. Nikitin Ye.N, Pudovik M.A., Konovalov A.I. // Phosphorus, Sulfur, and Silicon, and the Related Elements. - 2011. - V. 186, N 4. - P. 894-895.
© Л. А. Альметкина - канд. хим. наук, доц. каф. физической и коллоидной химии КНИТУ, almru@mail.ru; И. С. Низамов - д-р хим. наук, проф. каф. высокомолекулярных и элементоорганических соединений КФУ, isnizamov@mail.ru; П. А. Гуревич - д-р хим. наук, проф. каф. органической химии ФГБОУ ВПО КНИТУ, petr_gurevich@mail.ru.
© L. A. Almetkina - Physical and colloid chemistry department, KNRTU, almru@mail.ru; I S. Nizamov - Kazan Federal University, isnizamov@mail.ru; P. A. Gurevich - Physical and colloid chemistry department, petr_gurevich@mail.ru.
