CC BY
22ются лица с высоким сердечно-сосудистым риском, например имеющих в анамнезе сахарный диабет, нефропатию, дислипидемию и поражение органов-мишеней. В таких случаях для достижения оптимального уровня АД необходимо повышать дозировку используемого антигипертен-зивного препарата или использовать комбинированную терапию.
Блокада ренин-ангиотензиновой системы является одним из краеугольных основ антигипертензивной терапии. В нескольких открытых рандомизированных исследованиях была показана безопасность и эффективность высоких доз БРА лозартана как в виде монотерапии, так и в сочетании с ГХТ. В нескольких крупных постмаркетинговых исследованиях также продемонстрированы эффективное снижение АД и безопасность генерика лозартана (Лориста), его комбинации с ГХТ (Лориста Н), а также высокой дозировки лозартана и ГХТ (Лориста НО). Данные препараты надежно снижали уровень АД до оптимальных величин, значительно улучшали качество жизни пациентов, имели отличный клинический эффект при хорошей переносимости.
Таким образом, по данным многочисленных исследований, БРА лозартан (Лориста), назначаемый в высоких дозах пациентам с АГ как в отдельности, так и в сочетании с ГХТ, показал высокую терапевтическую эффективность, отличную переносимость и безопасность. Это позволяет рассматривать его как препарат 1-й линии в терапии АГ, в особенности при резистентном течении заболевания и необходимости жесткого контроля АД при высоком риске сердечнососудистых осложнений.
В перспективе целесообразно проведение более длительных наблюдений за эффективностью и безопасностью долгосрочной терапии препаратами данных групп в отношении метаболического профиля.
Литература
1. Беленков ЮН. и рабочая группа исследователей ЭПИГРАФ-2. Эналаприл плюс Индапамид в лечение АГ: оценка эффективности и безопасности Рациональной Фармакотерапии. Применение нефиксированной комбинации Эналапри-ла и Индапамида (Энзикс). Дизайн и основные результаты исследования ЭПИГРАФ-2. Сердце.2005;4 (5): 277-86.
2.Лопатин ЮМ. Фиксированные низкодозовые комбинации антигипертензив-ных средств с позиции препаратов первого выбора дш лечения артеришльной гипертонии.. Сердце.2006;4 (3): 113-55.
3. Фомин ИВ. Артериальная гипертония в Российской Федерации - последние десять лет. Что дальше? Сердце. 2007; 6 (3): 120-3.
4. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D et al. Effects of losartan on rend and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2001; 345:861-9.
5. Chrtitensen DB, Wültäms B, Goldberg HI et al. Assessing compliance to antihypertensive medication using computer-based pharmacy records. Med Care 1999; 35 (11):
11664-7.
6. Corn A Sobrino J, SolerJ et al. Trough-to-pea ratio, smoothness index, and circadrnn blood ^pressure proße after treatment with once-daiyfixed combination of losartan 100 and hydrochlorothiazide 25 in essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 2002; 39: 824-33.
7. Collins R, Peto R, MacMahon S et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart dtie/^e. Part2: short-term reductions in blood pressure: Overview of randomized drug trials in their epidemiological context. Lancet 1990; 335:827-8.
8. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.
9. FlackJM, Saunders E, GradmanA et td..Antibypertemive efficacy and safety of losartan alone and in combination with hydrochlorothiazide in adult African Americans with mid to moderate hyperternion. Clin Ther2001; 23:1193-208.
10. F?rster A Smolka W,Jung C et al. Fixed-dose combination of losartan/hydrochloroth-iazide 100mg/25mg: safety and efficacy on office and 24-h blood pressure. MMW FortschrMed2007; 149:111-8.
11. Fox KM. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (theEUROPA study).Lancet2003;362: 782-8.
12. Gradman AH, Brady WE, Gazdick LP et al. A muticenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, 8-week trial of the efficacy and tolerability of once-daily losartan 100 mg/hydrochlorothiazide 25 mg and losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg in the treatment of moderate-to-severe essential hypertension. Clin Ther 2002; 24:
1049-61.
13. Lakshman MR, Reda DJ, Materson BJ et al. Diuretics and beta-blockers do not have adverse effects at 1 year on plasma lipid and lipoprotein profile in men with hypertension. Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Arch Intern Med 1999; 159:551-8.
14. Longobardi G, Corbi G, Cacciatore F et al. Effect of Losartan in Treatment of Exercise-Induced Myocardial IschemiaAmJ Cardiol2007; 100:1517-21.
15. Lubsenf, Wagener G, Kirwan B et al. ACTION (A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Niefedipine GFTS) investigators Effect of long-acting nifedipine on mortality and cardiovascular morbidity in patients with symptomatic stable angina and hypertension: the ACTION trial. J Hypertens2005; 23:642-8.
16. Moen MD, WagstaffAJ. Losartan: a review of its use in stroke risk reduction inpatients with hypertenion and lefi ventricular hypertrophy. Drugs2005; 65:2657-74.
17. Naidoo DP, Sareli P, Marin F et al. Increased efficacy and tolerabüity with losartan plus hydrochlorothiazide inpatients with uncontrolled hyperternion and therapy-related symptoms receiving two monotherapies.Adv Ther 1999; 16:187-99.
18. Ntisen SE, Tuzcu EM, Libby P et al. Effect of antihypertensiveagents on cardiovascular events in patients with coronary diseaseand normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial.JAMA 2004; 292:2217-25.
19. Okano Y, Tamura K, Kuji T et al. Effects of Angiotensin II Receptor Blockers on Relationships Between 24-Hour Blood Pressure, Autonomic Function, and Health-Related QOL. Clinica and Experiment^ Hyperternion2009; 31:250-8.
20. Oparü S, Aurup P, Snavely D et al. Efficacy and safety of losartan/hydrochlorothiazide in patients with severe hyperternion. AmJ Cardiol2001; 87: 721-6
21. Pitt B, Poole-Wüson PA Segal R et al. Effect of losartan compared with captopri on mortality in patinets with symptomatic heart faüure randomized trial - the Losartan Heart Faüure Survival Study ELTE II. Lancet2000; 355:1582-7.
22. Soffer BA, Wright JrJT, Pratt JH et al. Effects of losartan on a background of hydrochlorothiazide in patients with hypertension. Hypertension 1995; 26: 112-7.
23. Weir MR, Moser M. Diuretic and beta-blockers: к there a risk for dyslipidemia? Am Heart J2000; 139:174-83.
Амлодипин: возможности снижения риска осложнений артериальной гипертензии
Н.К.Рунихина1, О.Н.Ткачева2 1ГОУ ВПО РГМУ,
2Терапевтическое отделение Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им В.И.Кулакова Росмедтехнологий, Москва
Ключевые слова: амлодипин, артериальная гипертензия, блокаторы кальциевых каналов.
Amlodipine: its ability to reduce the risk of complications of arterial hypertension
NK Runikhina", O.N. Tkacheva" "Russian State Medical University,
"Therapeutic Department, V.l. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Russian Agency for Medical Technologies, Moscow
Keywords: аmlodipin, arterial hypertension, calcium channel blockers Сведения об авторах:
Рунихина Надежда Константиновна - канд. мед. наук, ГОУ ВПО РГМУ
Ткачева ольга Николаевна - д-р мед. наук, проф. терапевтического отделения Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. ВИ. Кулакова Росмедтехнологий.
Введение TOMHS, PREVENT, ЭТНА и ЭТНА ПЛЮС и др.). В ходе прове-
Амлодипин является одним из наиболее изученных с по- дения исследований убедительно продемонстрированы эф-зиций доказательной медицины современных антигипер- фективные гипотензивные свойства препарата, органопро-тензивных препаратов. К настоящему времени завершились тективные возможности и способность в значительной сте-и опубликованы результаты ряда крупных клинических ис- пени улучшать сердечно-сосудистый прогноз у пациентов с следований с применением амлодипина (ALLHAT, CAMELOT, артериальной гипертензией (АГ) и ишемической болезнью
16
кардиология
сердца (ИБС). Некоторые категории пациентов, например с АГ и сахарным диабетом (СД), пожилые пациенты с АГ или женщины с АГ в период постменопаузы, при применении амлодипина получили дополнительные преимущества по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. Повышенный уровень артериального давления (АД), сопутствующий коронарный и периферический атеросклероз, СД, гипертрофия миокарда левого желудочка и поражение почек определяют прогноз у пациентов с АГ. Возможности амлодипина воздействовать на факторы, влияющие на прогноз при АГ, представлены в данной статье.
Гипотензивное действие
Амлодипин - антагонист кальция (АК) дигидропири-динового ряда III поколения, блокирует медленные кальциевые каналы (каналы Ь-типа) и препятствует внутриклеточной гиперкальциемии и сокращению гладкомы-шечной клетки, оказывая сосудорасширяющее действие. Снижение АД при применении препарата происходит вследствие периферической вазодилатации. Влияние ам-лодипина на гладкомышечные клетки сосудов в 80 раз более выражено по сравнению с действием на кардиомио-циты. В связи с этим препарат не обладает инотропным действием, практически не влияет на синусовый узел. Гипотензивный эффект амлодипина обеспечивается также его способностью активно влиять на эндотелий сосудов, повышать синтез простациклина, оксида азота, участвующих в периферической вазодилатации [1]. Амлодипин уменьшает действие вазоконстрикторов ангиотензина II и норадреналина, особенно у больных с АГ [2].
Период полувыведения амлодипина составляет 35-50 ч, что обеспечивает длительность его действия. Для фармакокинетики амлодипина характерна практически полная всасываемость и высокая (от 60 до 80%) биодоступность. В сыворотке препарат на 98% связывается белками, в печени трансформируется до неактивных метаболитов, выводится с мочой и калом.
Амлодипин обладает выраженным гипотензивным эффектом в отношении как систолического, так и диастоли-ческого АД. Длительный период полувыведения амлоди-пина позволяет при приеме 1 раз в сутки эффективно контролировать давление, и в случаях прекращения применения препарата уровень АД сохраняется на нормальных величинах в течение 2 сут [3]. Максимальный гипотензивный эффект оценивается на 6-й неделе регулярного применения препарата [4]. Гипотензивный эффект до-зозависим и не сопровождается увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС). Характерная для большинства АК дигидропиридинового ряда рефлекторная активация симпатической нервной системы при использовании амлодипина не наблюдается [3]. Не отмечено колебания уровня норадреналина в течение суток при приеме амлодипина 1 раз в день. При спектральном анализе вариабельности сердечного ритма соотношение низко-и высокочастотных показателей (LF/HF) не увеличивается [5, 6]. Собственный опыт применения амлодипина (Те-нокса) в качестве монотерапии и в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) [6] позволяет утверждать, что препарат обладает высокой антигипертензивной активностью у пациентов с АГ.
Применение амлодипина в качестве монотерапии при АГ способствует достижению целевых значений АД у 75-87% пациентов [8, 11]. В исследованиях ЭТНА и ЭТНА плюс [8, 9, 11] амлодипин (Тенокс) эффективно снижал АД у подавляющего большинства пациентов, в том числе и у тучных пациентов с метаболическим синдромом, не оказывал влияние на исходно нормальную частоту сердечных сокращений, хорошо переносился и не требовал отмены при возникновении редких нежелательных явлений. При проведении этих исследований с целью оптимизации лечения пациентов с АГ с применением амлоди-пина в виде как моно-, так и комбинированной терапии оценивались различные схемы лечения. У 58% пациентов
использовалась двух и более компонентная терапия. Чаще амлодипин комбинировали с ИАПФ (21%), с бета-ад-реноблокатором - БАБ (17%) либо с ИАПФ и диуретиком (18%). Наиболее эффективным оказалось сочетание амлодипина с БАБ и/или тиазидными (тиазидоподобными) диуретиками [11]. Совместное назначение дигидропири-динового АК и БАБ приводит к значительному снижению АД за счет взаимного потенцирования антигипертензив-ного эффекта и существенно уменьшает риск появления побочных эффектов каждого из препаратов. Например, комбинация амлодипина (Тенокс) и карведилола (Кори-ол) способствует достижению целевых значений АД у 97% пациентов с АГ [12]. Комбинация БАБ и амлодипина показана в первую очередь больным АГ в сочетании с ИБС, так как оба компонента данной комбинации обладают выраженными антиангинальными и антиишемиче-скими свойствами. В случаях сочетания амлодипина с БАБ улучшаются показатели автономной регуляции сердца и качества жизни пациентов с АГ [13].
В сравнении с индапамидом, эпросартаном, имидапри-лом амлодипин оказался наиболее эффективным при лечении АГ у пожилых пациентов и в сочетании с индапа-мидом превосходил по своему гипотензивному действию другие комбинации препаратов [7].
Амлодипин эффективно контролирует уровень АД у женщин в постменопаузальном периоде, сохраняет анти-гипертензивную активность при сочетании с заместительной гормональной терапией и не нарушает суточный ритм давления [10].
Разные комбинации дигидропиридиновых АК и ИАПФ изучались в многочисленных исследованиях (HAMLET, ASCOT, FASET), в результате которых была продемонстрирована их эффективность и безопасность. Так, наряду с высокой антигипертензивной активностью эти комбинации обладают метаболической нейтральностью, улучшают функцию эндотелия и внутрипочечную гемодинамику [6].
В проведенном нами исследовании комбинированная терапия амлодипина (Тенокса) и рамиприла у пациентов с АГ и АГ в сочетании с СД типа 2 способствовала достижению целевых значений АД у всех пациентов и достоверному улучшению функции эндотелия сосудов. Исходно, до начала лечения, средние значения эндотелийзави-симой вазодилатации (ЭЗВД) были снижены в обеих группах пациентов, однако более значимо у пациентов с АГ и СД типа 2. Монитор ирование ЭЗВД выявило позитивное влияние проводимой терапии на функцию эндотелия. Через 3 мес применения амлодипина (Тенокса) и рамиприла показатели ЭЗВД нормализовались в обеих группах. Через 6 мес лечения средние показатели ЭЗВД превышали исходные значения в 2 раза в группе пациентов с АГ без нарушения углеводного обмена и в 2,5 раза -в группе пациентов с АГ в сочетании с СД типа 2. Через 6 мес терапии была отмечена тенденция к уменьшению показателей толщины комплекса интима-медиа, т.е. к регрессу морфологических изменений в артериальной стенке, и достоверное улучшение показателей вариабельности ритма сердца с возрастанием тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. У пациентов в обеих группах через 3 мес применения комбинации амлодипина (Тенокса) и рамиприла выявлено значимое снижение периферического сосудистого сопротивления в системе почечных артерий. Позитивное влияние на внутрипочечную гемодинамику комбинации данных препаратов оказалось устойчивым и сохранялось через 6 мес [6].
При сочетании амлодипина и блокатора рецепторов АТ телмисартана у пациентов с тяжелыми формами АГ систолическое АД снижается на 26,5 мм рт. ст. и у 9 из 10 пациентов удается достигнуть целевых значений диасто-лического АД [13]. В проведенном многоцентровом открытом исследовании с применением амлодипина и вал-сартана при АГ также отмечалась высокая эффективность данной комбинации [15].
Комбинированная терапия с применением амлодипи-на не только эффективно снижает АД, но и улучшает прогноз у пациентов с АГ. В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием более 11 500 пациентов с высокой вероятностью развития сердечно-сосудистых осложнений оценивали влияние на сердечно-сосудистый прогноз двух схем лечения: 1) амлодипин в сочетании с ИАПФ и 2) ИАПФ с диуретиком. При одинаковом гипотензивном действии разных схем лечения через 36 мес в группе амлодипина в сочетании с ИАПФ отмечалось достоверное сокращение относительного риска смерти от сердечно-сосудистых причин на 19,6% [16].
Препарат хорошо переносится. В редких случаях (приблизительно у 7% пациентов) появляются отеки голеней, гиперемия лица, что характерно для всех АК дигидропи-ридинового ряда [8, 9, 17]. Периферический отек уменьшается при сочетании амлодипина с ИАПФ или блокато-рами рецепторов АТ1: например, в комбинации с телми-сартаном отмечалось уменьшение отека на 59% [18].
Влияние на массу миокарда левого желудочка сердца
В исследовании ТОМШ [19] для изучения влияния ан-тигипертензивной терапии на массу миокарда левого желудочка проведено 4-летнее наблюдение за 902 пациентами с АГ, принившими один из пяти препаратов: амлодипин, диуретик (хлорталидон), БАБ (ацебутолол), ИАПФ (эналаприл), антагонист а-адренорецепторов (доксазозин) либо плацебо в качестве монотерапии или в комбинации при отсутствии достижения целевого АД к исходному лекарственному средству или плацебо с диуретиком хлорталидоном, а в случае первоначального использования последнего препарата - ИАПФ эналаприлом [19]. Обнаружено, что амлодипин обладает наиболее устойчивым гипотензивным эффектом, и динамика уменьшения массы миокарда левого желудочка оказалась наиболее значимой в группах амлодипина и хлорталидона по сравнению с ацебутололом и плацебо. Результаты проведенных в дальнейшем исследований свидетельствовали о том, что амлодипин наряду с ИАПФ и блокаторами рецепторов АТ обладает наилучшей способностью вызывать регресс гипертрофии миокарда левого желудочка [20, 21].
Влияние на коронарные сосуды и сократимость миокарда
Амлодипин обладает прямым коронаролитическим действием, антиангинальный эффект наиболее выражен при вазоспастическом компоненте заболевания. Однако амлодипин также широко применяют при стабильной стенокардии напряжения. Механизм антиишемического действия связан с блокадой кальциевых каналов и снижением внутриклеточного кальция кардиоцитов. Положительным действием амлодипина является отсутствие у него влияния на ЧСС. Высокая клиническая эффективность амлодипина при АГ и стенокардии (стабильной и ва-зоспастической) доказана в разных исследованиях. Одним из наиболее крупных проспективных рандомизированных исследований с применением амлодипина является АЬЬНАТ [22]. Наблюдение проводилось в течение 6 лет более чем за 42 тыс. пациентов с АГ с оценкой сердечно-сосудистых осложнений на фоне терапии АК (амло-дипином), диуретиком (хлорталидоном), ИАПФ (лизино-прилом) и БАБ (доксазозином), последний препарат был исключен из исследования досрочно в связи с отсутствием преимуществ перед другими лекарственными средствами. По числу коронарных смертей и нефатальных инфарктов миокарда достоверных различий в зависимости от используемого препарата не обнаружено. Однако в группе амлодипина отмечалось снижение риска общей смертности, частоты возникновения ИБС и ее осложнений, а также уменьшение числа заболеваний периферических сосудов и инсультов.
В настоящее время дигидропиридиновые АК не используются для профилактики сердечной недостаточности. При снижении сократительной способности миокарда возможными показаниями для применения амлодипина могут быть упорная стенокардия, сопутствующая стойкая АГ, высокая легочная гипертензия, а также выраженная клапанная регургитация (митральная и аортальная). Амлодипин позволяет уменьшить степень клапанной регур-гитации, причем эффект сохраняется как при органической, так и при относительной митральной недостаточности. Сочетание амлодипина с основными средствами для лечения хронической сердечной недостаточности (ИАПФ, антагонистами альдостерона, БАБ и диуретиками) может нивелировать негативные эффекты препарата, связанные с задержкой жидкости. У женщин с хронической сердечной недостаточностью добавление амлоди-пина к стандартной рекомендованной терапии способствует увеличению толерантности к физической нагрузке, нормализации диастолической функции левого желудочка сердца, уменьшению концентрации мозгового на-трийуретического пептида при неизменном уровне половых гормонов и улучшает качество жизни [23].
Влияние на эндотелий периферических сосудов и прогрессирование атеросклероза
В исследовании PREVENT амлодипин уменьшал инти-момедиальный слой сонных артерий у пациентов с ИБС, что ассоциировалось с уменьшением риска развития мозгового инсульта и инфаркта миокарда [24]. Применение амлодипина способствовало уменьшению темпов прогрессирования атеросклеротического процесса в сонных артериях по сравнению с плацебо. У пациентов из группы амлодипина на 35% снизилось количество несмертельных сердечно-сосудистых осложнений, смертность уменьшилась на 31% [24].
В исследовании CAMELOT сравнивали влияние амлодипина и эналаприла на развитие сердечно-сосудистых событий у больных с ИБС и нормальным АД [25, 26]. В течение 2 лет 2000 пациентов находились под наблюдением. На фоне приема амлодипина отмечено снижение АД на 5/3 мм рт. ст., при этом частота развития сердечно-сосудистых осложнений уменьшилась на 31% по сравнению с группой плацебо, а частота инсульта или транзиторного нарушения мозгового кровообращения снизилась на 50,4%. В группе больных, получавших амлодипин, наблюдалась отчетливая тенденция замедления развития атеросклероза. Выявлена зависимость между степенью снижения уровня АД и уменьшением прогрессирования атеросклероза.
Амлодипин обладает синергизмом действия со стати-нами (аторвастатином). В исследовании ASCOT-LLA отмечалось значительное (на 53%) снижение относительного риска коронарных событий у пациентов, принимавших статин и амлодипин, в группе комбинированного лечения статинами и БАБ (атенололом) этот показатель составил лишь 16% [27, 28].
В литературе приводятся экспериментальные и клинические данные о положительном влиянии амлодипина на эндотелий сосудов, метаболические показатели липидно-го и углеводного обмена, определяющие прогноз сердечно-сосудистых осложнений [29, 30].
Сочетание АГ и СД способствует быстрому прогрессиро-ванию микро- и макроангиопатии, в значительной степени повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Среди пациентов с АГ приблизительно 15% имеют СД, а среди больных с СД типа 2 75% имеют повышенный уровень АД. Несмотря на очевидную необходимость контроля за уровнем АД у данной категории пациентов, только у 10% из них отмечаются целевые значения давления на фоне проводимой антигипертензивной терапии. Выбор в этой ситуации наиболее эффективного антигипертензивного препарата с «метаболической нейтральностью» является крайне важной задачей. В исследовании ASCOT [31] сравнивали эффективность и безопасность двух схем лечения: 1)
1S
кардиология
ИАПФ периндоприла и амлодипина и 2) БАБ атенолола и тиазидного диуретика. В ходе исследования обнаружено, что безопасность терапии АГ при использовании комбинации амлодипина и периндоприла была достоверно выше: вероятность развития новых случаев СД в этой группе оказалась ниже на 30%. «Метаболическая благополучность» комбинированной терапии с использованием амлодипина и ИАПФ подтверждалась также рядом показателей, в частности, более безопасным липидным профилем, меньшими показателями уровня глюкозы и креатинина, а также массы тела в сравнении с группой атенолола с диуретиком. Амло-дипин снижает риск сердечно-сосудистых осложнений при АГ и СД в большей степени, чем при АГ без нарушения углеводного обмена. В исследовании CORONARIA, проведенном в Испании с участием более 7000 пациентов с АГ, среди которых 29% имели СД типа 2 и исходно более высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, обнаружено, что применение амлодипина в дозе 5-10 мг в течение 1 года снижало сердечно-сосудистый риск в этой группе на 11,6% против 6,7% у пациентов без СД [32].
Нефропротективное действие
АГ является ведущим фактором прогрессирования хронической почечной недостаточности любой этиологии. Адекватный контроль АД (менее 130/80 мм рт. ст.) замедляет ее развитие, уменьшает протеинурию и микроальбуминурию. Препаратами выбора в настоящее время в данной клинической ситуации признаны ИАПФ и блокато-ры рецепторов АТ^ Однако для достижения целевых значений АД, особенно при диабетической нефропатии, требуется комбинированная терапия, включающая диуретик и/или АК [33]. При этом если ИАПФ действуют преимущественно на эфферентные артериолы клубочков почек, то дигидропиридины, в том числе и амлодипин, -на афферентные сосуды, что в результате приводит к уменьшению клубочкового давления, экскреции альбумина и достоверному более позднему развитию гломеру-лосклероза. В ряде крупных рандомизированных плаце-бо-контролируемых исследований амлодипин демонстрировал способность уменьшать протеинурию на фоне снижения давления [34, 35]. При терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов, находящихся на гемодиализе, амлодипин уменьшал смертность от сердечно-сосудистых осложнений [36].
Заключение
На современном этапе доказаны многие позитивные эффекты действия амлодипина. Высокая антигипертен-зивная эффективность вследствие прямого вазодилати-рующего действия в сочетании с положительным влиянием на эндотелий сосудов и метаболизм, кардио- и неф-ропротективный эффект, уменьшение прогрессирова-ния атеросклероза позволяет использовать данный препарат при разных клинических ситуациях. Амлодипин (препарат Тенокс) показан при АГ, в том числе у лиц пожилого возраста, постменопаузальных женщин, пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом, ИБС, при атеросклерозе сонных и коронарных артерий, гипертрофии миокарда левого желудочка. Лечение амло-дипином (Теноксом) в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами позволяет не только достичь целевого уровня АД у подавляющего большинства пациентов с АГ, но и значительно улучшить у них отдаленный прогноз за счет снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.
1. Ganafa AA, Walton M, Eatman D et al. Amlodipine attenuates oxidative stress-induced hypertension. Am] Hypertens 2004; 17 (9): 743-8.
2. Donati L, Buhler FR Beretta-Piccoli C, Kusch F et al. Antihypertensive mechanism of amlodipine in essential hypertension: role of pressor reactivity to norepinephrine and angiotensin II. Clin Pharmacol Ther l992;52 (1): 50-9.
3. Leenen FH. Clinical relevance of 24 h blood pressure control by 1,4-dihydropy-ridines.Am]Hypertens 1996; 9 (10Pt2): 97S-104.
4. Williams DM et al. Amlodipine pharmacokinetics in healthy volunteers. ] Clin Pharmacol 1988; 28 (11): 990-8.
5. Fukuda M, Masuda T, Ogura MN et al. Influence of nifedipine coat-core and amlodipine on systemic arterial stiffness modulated by sympathetic and parasympathetic activity in hhypertensive patients. Hypertens Res 2009; 32 (5):
392-8.
6. Ткачева ОН., Барабашкина АВ., Новикова ИМ. и др. Изучение эффектов комбинации рамиприла и амлодипина у пациентов с артериальной ги-пертензией и сахарным диабетом 2-го типа.Кардиология. -009;5:40-7.
7. Antonopoulos 5, Kokkoris S, Gerakari S et al. Comparison of monotherapy versus combination antihypertensve therapy in elderly patients with essential bypertemion. Angiology -008; 59 (2): -30-5.
8. Чазова ИЕ., Ратова ЛГ Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии (исследование ЭТНА). Системные гипертензии. 2005; 1:
2'5-8.
9. Чазова ИЕ., Ратова ЛТ, Галявич АС. и др. Лечение артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом. Системные гипертензии. 2008; 1:39-43.
10. Zacharieva S, Shigarminova R, Nachev E et al. Ambulatory blood pressure monitoring and active renin in menopausal women treated with amlodipine and hormone replacement therapy. Gynecol Endocrinol 2004; 19 (1): 26-32.
11. Чазова ИЕ, РатоваЛГ При всем богатстве выбора другой альтернативы нет. Исследование ЭТНА Плюс (ЭТНА в жизни врача поликлиники). Системные гипертензии. 2008; 2:35-9.
12.Чазова ИЕ, Ратова ЛГ и др. Эффективность антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией в зависимости от риска сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008; 7(2):78-82.
13. Takase B, Takeishi Y, Hirai T et al. Comparative effects of amlodipine monotherapy therapy with betaxolol on cardiac autonomic nervous activity and
health-related quality of life in patient with poorly controlled hpertension. CircJ 2008; 72 (5): 764-9.
14. Littlejohn TW, Majul CR Olvera R et al. Telmisartan plus amlodipine in patients with moderate or severe hypertension: resultsfrom a subgroup analysis
of randomized, placebo-controlled, parallel-group, 4x4 factorial study. Postgrad Med 2009; 121 (2): 5-14.
15. Philipp T, Glazer RD, Zhao Yet al. Long-term tolerability and efficacy of the combination of amlodipine/valsartan in hypertensive patients: a 54-week, open-ldbel extension study. Curr Med Res Opin 2009; 25 (1): 187-93.
16. famerson K, Weber MA, Bakris GL et al Benazepril plus amlodipine or hydrochlorthiazidefor hypertension in high-risk patients. N Engl J Med2008; 359 (233): 2417-28.
'17. Valcarcel Y, Jimtnez R, Hernandez V et al. Efficacy and safety of amlodipine: a
comparative study of hhypertensive patients treated at primary- and specialised-care centres. Clin DrugInvestig 2006; 26 (3): 125-33.
18. Littlejohn TW, Majul CR, Olvera R et al. Telmisartan plus amlodipine in patients with moderate or severe hypertension: resultsfrom a subgroup analysis
of randomized, placebo-controlled, parallel-group, 4x4 factorial study. Postgrad Med 2009; 121 (2): 5-14.
19. Liebson PR, Grandits GA, Dianzumba S et al. Comparison of five antihhyper-tensve monotherapies andplacebofor change in left ventricular mass in patients receiving nutritional-hygienic therapy in the Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS). Circulation 1995; 91 (3): 698-706.
20. Ogihara T, Fujimoto A, Nakao K, Saruta T. CASE-J Trial Group/ARB candesar-tan and CCB amlodipine in hypertensive patients: the CASE-J trial. Exp Rev Car-diovasc Ther 2008; 6 (9): 1195-201.
21. KlingbeilAU, SchneiderM, Martus P et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hhypertension. Am J Med 2003; 115 (1): 41-6.
22. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attck trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attck trial (ALLHAT). JAMA 2002; 288:2981-97.
23. Терещенко СН., Жиров ИВ., Успенская ОВ. Место амлодипина в лечении ХСНу женщин. Пробл. женск. здор. 2007; 4 (2): 17-23.
24. Walter MF, Jacob RF, Bjork RE et al. Circulating lipid hydroperoxides predict cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease: the PRE-VENTstudy.fAm Coll Cardiol 2008; 51 (12): 1196-202.
25. Sipahi I, Tuzcu EM, Schoenhagen P et al. Effects of normal, pre-hypertensive, and hypertensive blood pressure levels on progression of coronary atherosclerosis. fAm Coll Cardiol 2006; 48 (4): 833-8.
26. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and norma blood pressure: the CAMELOTstudy a randomized controlled trial.JAMA 2004; 292 (18): 2217-25.
27. Sever PS, DablofB, Poulter NR et al. for the ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive petients who have averege or lower-than-averege cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandin-vium Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomtied controlled trial. Lancet 2003; 361:1149-58.
28. Mason RP, Kubant R, Heeba G et al. Synergistic effect of amlodipine and ator-vastatin in reversing LDL-induced endothelial dysfunction. Pharm Res 2008; 25 (8): 1798-806.
29. Koh KK, Han SH, Ahn JY et al. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension. Int J Cardiol 2009; 133 (1): 23-31.
30. Schulman IH, Zachariah M, Raij L. Calcium channel blockers, endothelial dysfunction, and combination therapy. Aging Clin Exp Res 2005; 17 (4 Suppl.): 40-5.
31. OstergrenJ, Poulter NR, Sever PS et al. The Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial blood pressure-lowering limb: effects in patients with Type II diabetes. J Hypertens 2008; 26:2103-11.
32. Cosin Aguilar J, RodriguezPadial L, HernandizMartinez A et al. Cardiovascular risk in diabetes mellitus and hypertension in Spain. The CORONARIA study. MedClin (Barc) 2006; 127 (4): 126-32.
33. Griffin KA, Bidani AK. Potential risks of calcium channel blockers in chronic kidney disease. Curr Cardiol Rep 2008; 10 (6): 448-55.
34. Wright JTJr, Agodoa L, Contreras G et al. Successful blood pressure control in the African American Study of Kidney Disease and Hypertension. Arch Intern Med 2002; 162 (14) 1636-43.
35. Ogihara T, Nakao K, Fukui T et al. The optimal target blood pressurefor antihy-pertensive treatment in Japanese elderly patients with high-risk hypertension: a subanalysis of the Candesartan Antihypertensive Survival Evaluation in Japan (CASE-J) trial. Hypertens Res 2008; 31 (8): 1595-601.
36. Tepel M, Hopfenmueller W, Scholze A et al. Effect of amlodipine on cardiovascular events in hypertensive haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2008; 23 (11): 3605-12.
