CC BY
28
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК Б18.3-0Б-074
АЛЬФА-АДРЕНОМОДУЛИРУЮШАЯ АКТИВНОСТЬ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЖЕНШИН ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОМ И ОСЛОЖНЕННОМ ТЕЧЕНИИ БЕРЕМЕННОСТИ
Е.О. Самоделкина1, В.И. Циркин2, С.В. Хлыбова1,
А.А. Костяев3, М.Г. Тарлавина4, С.П. Норина4,
1ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия», 2ГБОУ ВПО «Вятский государственный гуманитарный университет», 3ФГУ «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России»,
4ГЛПУ «Кировская областная клиническая больница»
Циркин Виктор Иванович - e-mail: [email protected]
В опытах на 138 кольцевых сегментах аорты 78 крыс изучали влияние четырех разведений (1:50, 1:100, 1:500 и 1:1000) сыворотки крови 59 небеременных и беременных женщин на тонотропный эффект фенилэфрина (ФЭ,10-Б г/мл). Установлено, что все разведения повышают этот эффект ФЭ, т. е. проявляют а-адреносенсибилизирующую активность. Она объясняется наличием в крови эндогенного сенсибилизатора а-адренорецепторов (ЭСААР). При беременности ЭСААР-активность 1000-кратного разведения не меняется, а активность 50- , 100- и в определенной степени 500-кратных разведений снижается (накануне родов она восстанавливается), что объясняется повышением содержания в крови эндогенного блокатора а-адренорецепторов (ЭБААР) и/или эндогенного сенсибилизатора p-адренорецепторов (ЭСБАР). При угрозе преждевременных родов ЭСААР-активность сыворотки крови не возрастает, а даже снижается. Это указывает на повышение содержания в крови ЭБААР и/или ЭСБАР и рассматривается как механизм компенсации, направленный на торможение сократительной деятельности матки. При гестозе легкой степени тяжести ЭСААР-активность сыворотки крови не выше, чем у женщин с неосложненной беременностью, но это не исключает рост ее активности при более тяжелых формах гестоза.
Ключевые слова: альфа-адреномодулирующая активность сыворотки крови, беременность, гестоз, угроза преждевременных родов.
In experiences on 138 ring segments of an aorta of 78 rats studied influence of four dissolution (1:50, 1:100, 1:500 and 1:1000) of serum blood of 59 nonpregnant and pregnant women on tonotpropic effect of phenylephrine (PhE, 10-Б g/ml). Are established, that all dissolution raise this effect, i.e. show alpha-adrenosensibi-lization activity, that speaks about presence in blood endogenous sensitizer of alpha--adrenoceptors ^ААЯ). At normal pregnancy ESААR-activity of 1000-fold dissolution does not vary, while activity of 50-, 100- and in the certain degree,500-fold dissolution is reduced (it restored before delivery), that speaks about increasing of the contents of endogenous blocker of alpha-adrenoceptors (EBAAR) and /or endogenous sensitizer of beta-adrenoceptors (ESBAR) in blood. At menacing premature labor ESААR-activity of serum blood does not grow, and even is reduced. It specifies increase of the contents in blood EBAAR and/or ESBAR and is considered as the mechanism of indemnification directed on inhibition of uterus contractile activity. At gestosis of easy degree SААR-activity of serum blood is not higher than at women with not complicated pregnancy, but it does not exclude growth of its activity at heavier forms of gestosis.
Key words: alpha - adrenomodulatory activity of serum blood, pregnancy,
gestosis, menacing premature labor.
При изучении компонентов р-адренергического механизма, которому придается ключевая роль в торможении сократительной деятельности матки (СДМ) женщин при беременности [1], было показано [1-4], что сыворотка крови небеременных и беременных женщин повышает эффективность активации р-адренорецепторов (р-АР) миометрия крысы, т. е. обладает р-адреносенсибилизирующей активностью, а ее выраженность возрастает при беременности и снижается перед родами. Эта активность объясняется наличием в крови эндогенного сенсибилизатора р-АР (ЭСБАР), который, по мнению авторов [1-3], как компонент р-адренергического механизма способствует торможению СДМ при беременности. Было также установлено, что сыворотка крови небеременных женщин в опытах с почечной артерией коровы [5,6], сыворотка крови беременных жен-
щин в опытах с изолированными сегментами коронарной артерии кролика [7] и аорты крысы [8] и сыворотка крови новорожденных в опытах с сосудами пуповины человека [9] повышает эффективность активации а-АР, т. е. обладает а-адреносенсибилизирующей активностью. Особенно эта активность выражена у беременных женщин при наличии гипертензии [8] или преэклампсии [7]. Предполагается [5, 6, 9], что а-адреносенсибилизирующая активность сыворотки крови обусловлена наличием в ней эндогенного сенсибилизатора а-АР (ЭСААР). Кроме того, в опытах с сегментами почечной артерии коровы выявлена способность сыворотки крови пациентов с гипертонической болезнью III степени проявлять а-адреноблокирующую активность, что объясняется наличием в крови эндогенного блокатора а-АР (ЭБААР) [5]. До настоящего времени вопрос о природе ЭСААР и ЭБААР,
их участии в регуляции висцеральных систем и о содержании при беременности не исследован. Вместе с тем, не исключено, что эти факторы, так же, как ЭСБАР, могут быть причастны к регуляции СДМ и тонуса сосудов во время беременности, и по этой причине они могут иметь прямое отношение к формированию таких часто возникающих акушерских осложнений, как угроза преждевременных родов (УПР) и гестоз. Поэтому в работе была поставлена цель - изучить содержание эндогенных модуляторов адренореактивности в сыворотке крови (по проявлению ее а-адреномодулирующей активности) при неосложненном и осложненном (УПР или гестозом легкой степени тяжести) течении беременности.
Материал и методы
Исследована венозная кровь 59 женщин. Ее забирали из локтевой вены (по 5 мл) с личного информированного согласия и на основании разрешения этического комитета Кировской ГМА. Сыворотку получали путем 20-минутного центрифугирования (при 1000 об./мин.) крови и исследовали в пределах 2-4 часов от момента забора крови. Было выделено 6 групп (таблица). Группу 1 составили 12 небеременных женщин - доноров крови станции переливании крови, а группы 2, 3 и 4 - здоровые беременные женщины, у которых забор крови проводили в I, II и III триместрах в условиях женской консультации. В группы 5 и 6 вошли пациентки отделения патологии беременных, у которых забор крови проводили при поступлении в стационар, т. е. до начала лечения. Группа 5 - это 9 женщин с УПР, лечение которых проводилось с использованием спазмолитиков (сернокисл-ной магнезии, магне В6, но-шпы) и ингибиторов синтеза простагландинов и было эффективным, о чем свидетельствует пролонгирование беременности у всех исследованных. В группу 6 вошло 10 женщин с гестозом легкой степени тяжести, которые получали базовую терапию сульфатом магния в сочетании со спазмолитиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа-адреномиметиком центрального действия, что дало положительный эффект.
а-адреномодулирующую активность 50-, 100-, 500- и 1000-кратных разведений сыворотки крови женщин исследовали биометодом Циркина В.И. и др. [4, 9] на 138 кольцевых сегментах аорты 78 крыс по характеру их влияния на тонотропный эффект фенилэфрина (ФЭ, 10-6 г/мл). Каждое разведение исследовали по схеме: раствор Кребса (РК)^ ФЭ^ РК^ разведение сыворотки крови (СК) ^ то же разведение СК + ФЭ^ РК^ ФЭ^РК. Воздействие ФЭ, сыворотки крови и их смеси проводили в течение 10 мин., а их отмывку раствором Кребса - в течение 20-30 мин. На одном кольцевом сегменте исследовали, как правило, два разведения сыворотки крови - вначале большее разведение, например 1:1000, а затем - меньшее разведение, например 1:50.
Кольцевые сегменты (шириной 3-4 мм) выделяли из дуги и грудной части аорты белых беспородных крыс-самцов (200-250 г). Забой животных проводили с использованием эфира. Регистрацию сокращений препаратов аорты, помещенных в проточную рабочую камеру объемом 1 мл, проводили при 38°С и скорости перфузии раствора Кребса, равной 0,7 мл/мин. на многоканальном «Миоцитографе» с использованием механотронов 6МХ1С. Исходная нагрузка на сегмент аорты составляла 9,8 мН (или 1000 мг), а их амплитуду сокращений выражали в мН или в % к 1-му тести-
рованию ФЭ. Раствор Кребса (рН-7,4) содержал (мМ): №С1
- 136; КС1 - 4,7; СаС12 - 2,52; МдС12 - 1,2; КН2Р04 - 0,6; №НС03 - 4,7; С6Н1206 - 11. В работе использовали фенилэф-рин (Украина), ницерголин, атенолол (Россия) и обзидан (Германия). Результаты исследования подвергнуты обработке методом описательной статистики (в тексте они представлены в виде М+ст), а различия оценивали по критерию Стьюдента, считая их достоверными при р<0,05 [10].
Результаты и их обсуждение
Предварительно в опытах на 134 сегментах аорты от 37 крыс было установлено, что ФЭ (10-8-10-4 г/мл) дозозависимо повышает тонус сегментов, вызывая максимальный его подъем в концентрации 10-6 г/мл. Поэтому в дальнейшем ФЭ использовали в этой концентрации (рис.). При трех последовательных тестированиях (т. е. в отсутствии сыворотки крови) ФЭ (10-6 г/мл) повышал тонус на одну и ту же величину. Установлено, что в миоцитах аорты крысы доминирует популяция а-АР - именно при их активации повышался тонус сегментов под влиянием ФЭ, так как а-адреноблокатор ницерголин (10-5 г/мл) снижал этот тонус до 26,1+24,0% от исходного уровня. В миоцитах аорты имеются и р-АР. Их активация снижает тонус, вызванный ФЭ, на 20-30%, так как неселективный р-адреноблокатор обзидан (10-9 г/мл) повышал тонус до 134,2+29,7% от его исходного уровня, а ргадреноблокатор атенолол (10-9 г/мл) - до 125,5+15,3%. Поэтому при оценке а-адреномодулирующей активности сыворотки крови мы полагали, что усиление тонотропного эффекта ФЭ под влиянием сыворотки может быть следствием наличия в ней ЭСААР или эндогенного бло-катора р-АР (ЭББАР), а его снижение - результатом наличия в ней ЭБААР и/или ЭСБАР. В целом, результаты предварительных экспериментов подтвердили возможность использования сегментов аорты крысы в качестве тест-объекта и ФЭ как агониста а-АР при оценке а-адреномодулирующей (ЭСААР-) активности сыворотки крови.
При исследовании ЭСААР-активности сыворотки крови женщин шести групп установлено, что во всех случаях ФЭ (10-6 г/мл) при 1-м тестировании повышал тонус сегментов аорты (до 4,4±2,6 - 8,4±4,0 мН), который после удаления ФЭ постепенно снижался (рис.). 1000-, 500-, 100- и 50-кратные разведения сыворотки крови не влияли на базальный тонус сегментов, но, как показали результаты 2-го тестирования ФЭ, усиливали тонотропный эффект ФЭ (рис.), т. е. проявляли а-адреносенсибилизирующую активность. Судя по результатам 3-го тестирования ФЭ, она сохранялась 30-40 мин. после удаления ФЭ (таблица, рис.). Эту активность, как и ранее [5,6,9], мы объясняем наличием в крови ЭСААР.
У небеременных женщин (группа 1) степень повышения тонотропного эффекта ФЭ при 2-м (т. е. на фоне сыворотки крови) и 3-м (после ее удаления) тестированиях не зависела от кратности разведения сыворотки (таблица). Результаты дополнительных опытов с 100 000-, 10 000- и 10-кратными разведениями сыворотки крови подтвердили этот вывод -при 2-м тестировании ФЭ тонус возрастал соответственно до 175+63%, 138+30% и 206+129% от тонуса, наблюдаемого при 1-м тестировании ФЭ, а при 3-м - до 221+76%, 156+49% и 169+69% (р1-3>0,1). Все это говорит о высоком содержании ЭСААР в сыворотке крови небеременных женщин.
У беременных в I триместре (группа 2) ЭСААР-активность сыворотки крови зависела от кратности ее разведения
І^К
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
(таблица). В частности, у разведения 1:500 она была достоверно (р<0,05) ниже, чем у разведения 1:1000. Действительно, тонус, вызванный ФЭ на фоне 500-кратного разведения, возрастал до 125% от тонуса, наблюдаемого при 1-м тестировании, а на фоне 1000-кратного разведения
- до 164%. У этих женщин ЭСААР-активность 100-кратного разведения сыворотки крови была достоверно (р<0,05) ниже, чем у небеременных - при 3-м тестировании тонус под влиянием ФЭ в группе 2 возрастал до 131% от тонуса, наблюдаемого при 1-м тестировании, а в группе 1 - до 170%. Все это говорит о снижении ЭСААР-активности в I триместре беременности. Это мы объясняем тем, что под влиянием гормонов беременности в крови появляются факторы, препятствующие действию ЭСААР. Наиболее вероятно, что ими являются эндогенный блокатор а-АР (ЭБААР) и/или эндогенный сенсибилизатор р-АР (ЭСБАР). На участие ЭСБАР в снижении а-адреносенсибилизирующей активности указывают данные [1-4] о повышении при беременности содер-
ТАБЛИЦА.
Величина тонуса (М±и) кольцевых сегментов аорты крысы при 2-м и 3-м тестированиях фенилэфрином (10~б г/мл), т. е. на фоне и после удаления сыворотки крови (в % к 1-му тестированию)
У беременных во II триместре (группа 3) ЭСААР-активность у разведений 1:50 и 1:100, судя по 2-му тестированию ФЭ, была достоверно ниже, чем у разведения 1:1000 (таблица). Кроме того, судя по 3-му тестированию, у разведения 1:50 она была ниже, чем у разведений 1:500 и 1:1000, а у разведения 1:100 ниже, чем у разведения 1:1000 (таблица). У этих женщин, судя по 3-му тестированию ФЭ, ЭСААР-активность разведений 1:50 и 1:100 была достоверно ниже, чем у аналогичных разведений крови небеременных женщин (таблица). Это означает, что во II триместре, как и в I, в крови содержатся факторы, препятствующие действию ЭСААР, т. е. ЭБААР и/или ЭСБАР. Очевидно, что по мере повышения кратности разведения способность этих факторов препятствовать действию ЭСААР падает. Таким образом, мы полагаем, что и в I, и во II триместрах беременности кровь содержит факторы, снижающие эффективность активации а-АР миоцитов матки и сосудов, что способствует торможению СДМ и уменьшению тонуса кровеносных сосудов.
У беременных в конце III триместра (группа 4) разведения 1:1000, 1:500, 1:100 и 1:50, судя по результатам 2-го и 3-го тестирований ФЭ, не отличались между собой по выраженности ЭСААР-активности (таблица). У этих женщин ЭССАР-активность разведения 1:500 оказалась выше, чем у женщин в I триместре беременности (установлено при 3-м тестировании ФЭ), а у разведений 1:50 и 1:100 - выше, чем у женщин во II триместре (для разведения 1:50 это выявлено при 3-м тестировании ФЭ, а для разведения 1:100 - при 2-м и 3-м тестированиях ФЭ). Все это указывает на то, что ЭСААР-активность сыворотки крови в конце беременности восстанавливается до уровня, характерного для небеременных женщин. Это означает, что содержание в крови факторов, препятствующих активации а-АР, т. е. содержание ЭБААР и / или ЭСБАР, существенно снижается. Этот вывод подтверждается и данными [1-3] о предродовом снижении содержания в крови ЭСБАР. Мы полагаем, что накануне родов за счет снижения содержания ЭБААР и/или ЭСБАР создаются условия для повышения эффективности активации а-АР гладких мышц матки и сосудов, т. е. для усиления СДМ и тонуса кровеносных сосудов. Косвенно об этом свидетельствует предродовая активация СДМ [1] и повышение АД у женщин накануне срочных родов [11].
У беременных при наличии УПР (группа 5) ЭСААР-активность у разведений 1:50 была ниже, чем у разведения 1:1000 (2-е тестирование ФЭ), а у разведения 1:100 - ниже чем у разведений 1:500 и 1:1000 (2-е и 3-е тестирования ФЭ). У этих женщин ЭСААР-активность сыворотки крови была ниже, чем у женщин группы 3 (II триместр), судя по эффекту разведения 1:100 при 2-м тестировании ФЭ (108% против 121%), и ниже, чем у женщин группы 4 (III триместр), если судить по эффектам разведения 1:100 при 2-м (108% против 147%) и при 3-м тестировании ФЭ (119% против 167%). Все это позволяет заключить, что ЭСААР-активность сыворотки крови при УПР не выше, а даже ниже, чем у женщин во II и III триместрах неосложненной беременности. Следовательно, при УПР содержание в крови ЭБААР и/или ЭСБАР не снижено, а, в определенной степени, повышено по сравнению с женщинами с неосложненной беременностью. Это согласуется и с данными [1, 12] о том, что при УПР (25-35 нед.) содержание ЭСБАР в крови не ниже, чем у женщин с неосложненной беременностью. Мы полагаем, что снижение
Разведения Тестирование Группы женщин
небере менные беременные
1 2 (I трим.) 3 (II трим.) 4 (III трим.) 5 (УПР) 6 (гестоз)
Возраст, лет
18-33 (24,8±4,9) 25-35 (29,6+11,1) 24-35 (28,7+4,4) 19-36 (28,7+5,4) 21-37 (28,1+4,8) 24-39 (30,9+5,7)
Срок беременности, нед.
- от 7-10 (8,4+3,0) 14-17 (16,6+2,9) 37-40 (38,6+2,4) 23-36 (25,7+3,9) 30-39 (35+9,9)
1000 2 180+92* 164+39* 192+55* 192+69* 165+31* 187+36*
3 228+132* 164+57* 236+86* 233+99* 180+39* 205+66*
500 2 148+56* 125+18* 214+114* 161+51* 155+31*2 188+57*2
3 157+66* 130+36* 213+120* 206+66* 175+48*2 233+78*1,2
100 2 156+36* 133+36* 121+13*1 147+21*3 108+8*1,3,4 164+54*3,5
3 170+36* 131+42*1 114+181 167+60*3 119+28*1,4 188+108*
1:50 2 147+69* 132+24* 134+26* 147+21* 127+34* 161+42*
3 196+92* 132+48 111+211 176+81*3 126+64* 159+69*
Д2 р>0,1 Р 500-1000 <0,05 Р 50,100-1000 <0,05 р>0,1 р100-500,1000 <0,05; р 50-1000<0,05 р>0,1
Д3 р>0,1 р>0,1 р50,100- 1000<°,°5; Р50-500 <0,05 р>0,1 р100 500,1000 <0,05 Р 50-500<0,05
жания в крови ЭСБАР.
РИС.
Механограммы кольцевых препаратов аорты крысы, демонстрирующие а-адреносенсибилизирующую активность 100-кратных разведений сыворотки крови (Сыв-1:100) беременной женщины со сроком 8 недель (панель А) и женщины, беременность которой на сроке 39 недель была осложнена гестозом (панель Б). Горизонтальные линии под механограммами отражают момент воздействия сыворотки или фенилэфрина (10-6 г/мл; ФЭ-6). Калибровка - 10 мН, 10 мин.
ЭСААР-активности при УПР может происходить вследствие повышения содержания в крови ЭБААР и/или ЭСБАР. Это повышение можно рассматривать как компенсаторный механизм, направленный на торможение СДМ за счет блокады а-АР и/или повышения эффективности активации р-АР. Очевидно, что этот механизм не может полностью блокировать маточную активность, что клинически выражается как УПР. Причинами этого могут быть дефицит катехоламинов и других эндогенных агонистов Р-АР или недостаточность маточного кровотока, приводящая к гипоксии миометрия, которая, как известно [1], повышает СДМ. В свою очередь, мы не исключаем, что недостаточный уровень маточного кровотока может быть следствием низкого тонуса сосудов, обусловленного избыточным содержанием ЭБААР и/или ЭСБАР.
При гестозе легкой степени тяжести (группа 6) ЭСААР-активность сыворотки крови была такой же высокой, как у женщин групп 1 (небеременные) и 4 (III триместр), но выше, чем у женщин группы 2 (I триместр), судя по эффектам разведения 1:500 при 2-м (188% против 125%) и 3-м (233% против 130%) тестированиях, и выше, чем у женщин группы 3 (II триместр), судя по разведению 1:100 при 2-м тестировании (164% против 121%). Это дает основание утверждать, что при гестозе легкой степени ЭСААР-активность не выше, чем у женщин в III триместре неосложненной беременности. Этому выводу не противоречит и тот факт, что при гестозе легкой степени тяжести ЭСААР-активность у разведения 1:50 оказалась ниже, чем у разведения 1:500 (3-е тестирование; 159% против 233%). Очевидно, что у женщин при наличии гестоза легкой степени, как и у женщин в III триместре неосложненной беременности, содержание в крови ЭБААР и/ или ЭСБАР снижается и поэтому ЭСААР-активность сыворотки крови почти полностью восстанавливается до уровня, характерного для небеременных женщин. Эти результаты согласуются с данными [3, 13] о том, что при гестозе легкой степени содержание ЭСБАР не ниже, чем у женщин в III триместре неосложненной беременности, а даже выше его. В то же время ряд авторов [7, 8] сообщают о том, что у женщин с преэклампсией сыворотка или плазма крови обладает более высокой а-адреносенсибилизирующей активностью, чем у женщин с неосложненной беременностью. Все это позволяет утверждать, что выраженность ЭСААР-активности при гестозе зависит от степени его тяжести. Наиболее вероятно, что при гестозе легкой степени эта активность такая же, как у здоровых женщин, а при гестозе средней степени тяжести и, особенно, при тяжелом гестозе (преэклампсии) она значительно повышена. Не исключено, что это повышение является следствием роста содержания ЭСААР или результатом чрезмерного и/или преждевременного снижения содержания ЭБААР и/или ЭСБАР в крови; в том и другом случае это должно приводить к вазоконстрикции. Можно также предположить, что при гестозе легкой степени физиологическое снижение содержания в крови ЭБААР и/или ЭСБАР в III триместре беременности может вызвать более выраженную ответную реакцию организма (например, в виде повышения АД), чем у женщин с неосложненной беременностью, особенно, если это снижение происходит преждевременно. Полагаем, что при более тяжелых формах течения гестоза, в том числе при преэклампсии, предродовое снижение ЭБААР и/или ЭСБАР, сопряженное с ростом содержания ЭСААР, происходит более выраженно. Это вызывает генерализован-
ную вазоконстрикцию, что приводит к артериальной гипертензии, отекам и протеинурии. Очевидно, что будущие исследования уточнят вклад ЭСААР, ЭБААР и ЭСБАР в патогенез гестоза и это даст возможность предложить новые пути профилактики и коррекции гестоза. Таким образом, по нашему мнению, в патогенезе средних и тяжелых форм гестоза помимо такого фактора, как снижение функции эндотелия, в том числе снижения продукции N0, важную роль играет вазоконстрикторный эффект катехоламинов, обусловленный высокой альфа-адреносенсибилизирующей активностью крови.
Выводы
1. Сыворотка крови (в разведениях 1:1000, 1:500, 1:100, 1:50) небеременных и женщин с неосложненным и осложненным (УПР, гестозом) течением беременности обладает а-адреносенсибилизирующей активностью, что объясняется наличием в ней эндогенного сенсибилизатора а-адренорецепторов (ЭСААР).
2. а-ареносенсибилизирующая активность 1000-кратного разведения сыворотки крови у беременных женщин такая же, как у небеременных. Это говорит о стабильности содержания в крови ЭСААР при беременности.
3. У беременных женщин а-адреносенсибилизирующая активность 50-, 100- и, в определенной степени, 500-кратных разведений сыворотки крови в I и II триместрах ниже, чем у небеременных. Это объясняется повышением содержания в крови эндогенного блокатора а-АР (ЭБААР) и/или эндогенного сенсибилизатора р-АР (ЭСБАР). Перед родами ЭСААР-активность сыворотки крови восстанавливается до исходного уровня, что обусловлено, вероятно, снижением содержания в ней ЭБААР и/или ЭСБАР.
4. При угрозе преждевременных родов ЭСААР-активность сыворотки крови не возрастает, а даже снижается. Это указывает на повышение содержания в крови ЭБААР и/или ЭСБАР и рассматривается как механизм компенсации, направленный на торможение СДМ.
5. При гестозе легкой степени тяжести ЭСААР-активность сыворотки крови не выше, чем у женщин с неосложненной беременностью, но это не исключает рост ее активности при более тяжелых формах гестоза.
Ш
ЛИТЕРАТУРА
1. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). Киров. 1997. С. 270.
2. Сизова Е.Н., Циркин В.И. Физиологическая характеристика эндогенных модуляторов р-адрено- и М-холинореактивности. Киров: ВСЭИ, 2006. С. 183.
3. Хлыбова С.В Состояние адренергического механизма и содержание свободных аминокислот при физиологическом течении гестационного процесса и ряде акушерских осложнений. //Автореф. дисс... д-ра.мед.наук. М.: РУДН, 2007. С. 32.
4.ЦиркинВ.И.,ДворянскийС.А.,НоздрачевА.Д.идр.Адреномодулирующие эффекты крови, ликвора, мочи, слюны и околоплодных вод человека. ДАН. 1997. Вып. 352. № 1. С. 124-126.
5. Демина Н.Л., Циркин В.И., Тарловская Е.И. и др. Альфа-адреномодулирующая активность сыворотки крови при артериальной гипертензии. Рос. кардиол. журн. 2008. Вып. 1. № 69. С. 65-70.
6. Кашин Р.Ю., Ноздрачев А.Д., Циркин В.И. Модуляция сократительных ответов гладких мышц почечной артерии коровы на адренергические, холи-нергические и деполяризующие воздействия. Вестник С.-Петербургского университета. 2010. № 1. С. 55-71.
Nh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
7. Tulenko T., Schneider J., Floro G. et al. The in vitro effects on arterial wall function of serum from patients with pregnancy - induced hypertension. Amer. J. Obstet. Gynecol. 1987. V. 156. № 7. Р. 817-823.
8. Pillai G., Sutter M. Effect of plasma from hypertensive patients on contractile response of vascular smooth muscle from normotensive rat. Can. J. Physiol. and Pharmacol. 1989. V. 67. № 10. Р. 1272-1277.
9. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Сизова Е.Н., Дворянский С.А., Сазанова М.Л. Система эндогенной модуляции, регулирующая деятельность периферических автономных нервных структур. ДАН. 2002. Вып. 383. № 5. С. 698-701.
10. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. С. 459.
11. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.:Триада-Х, 2004. С. 815.
12. Осокина А.А. Клинико-лабораторная характеристика
ß-адренергического механизма при угрозе преждевременных родов. // Автореф.... дис. к. м. н. Казань. 1998. С. 20.
13. Гусева Е.В. Клиническое значение определения ß-адренозависимой скорости оседания эритроцитов у беременных женщин и рожениц. // Автореферат дис. .канд. мед. наук. Киров. 1999. С. 20.
