диатрический вестн. Южного Урала. - 2017. - № 1. - С. 90-99.
3. Бугаевский К. А., Бугаевская Н. А. Педиатрия в филателии и филокартии. Часть II: О борьбе с инфекционными заболеваниями у детей // Педиатрический вестн. Южного Урала. - 2017. - № 2. - С. 88-95.
4. Бугаевский К. А., Бугаевская Н. А. Педиатрия в филателии и филокартии. Часть III: О различных направлениях современной педиатрии // Педиатрический вестн. Южного Урала. - 2018. - № 1. - С. 45-54.
5. Думанський Ю. В., Синяченко О. В. 1стор1я медицини Украгни в дзеркалг фалеристики. Каталог медичних знатв. - Донецьк: Видавець Заславський О. Ю., 2011. - 320 с.
6. Каталог медалей. Личности. Филатов Н. Ф. в педиатрии [Электронный ресурс]. -Режим доступа: Ыф//:ж№№. Graal Art-Boutique-blogger (дата обращения: 16.03.2017).
7. Медаль в память 125-летия первой
в России кафедры педиатрии [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http//www.AyK-цион.Монеты и Медали (дата обращения: 16.03.2017).
8. Медицинская эмблема: «Флорентийский младенец» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http//:www.Guns.ru (дата обращения: 16.03.2017).
9. Толмачев Р. А., Поляков Е. Л., Тихо-нюк И. И. Каталог знаков по медицине и биологии: конгрессы, съезды, конференции, симпозиумы и другие форумы. Кн. 2. - М. : ВНИИгеосистем, 2013. - 74 с.
10. Филатов Нил Федорович - Русский Биографический Словарь [Электронныйресурс]. -Режим доступа: http//:www.rulex.ru/01210133. htm (дата обращения: 16.03.2017).
11. Freeman S. E. Medals relating to medicine and allied sciences in the numismatic collection of the Johns Hopkins University. - Baltimore: Evergreen House Foundation, 1964. - 236р.
УДК 616-008.8-053+612.015.31 https://doi.org/10.34710/Chel.2019.83.27.009
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ: ВОЗМОЖНОСТИ СОВРЕМЕННОЙ ЛАБОРАТОРИИ
Гизингер О. А. 1, Силкина Т. А. 2, Пешикова М. В. 1
1 ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
2 ООО «Лаборатория Гемотест», г. Москва, Россия
Аннотация. Дефицит микроэлементов, повсеместно регистрируемый среди детей, приводит к задержке физического и нервно-психического развития, повышает риск возникновения и хронизации различных заболеваний. Длительное отсутствие в рационе некоторых нутриен-тов или, наоборот, присутствие их в почве и воде в превышающих нормы количествах может вызывать необратимые изменения в организме. В статье рассматривается физиологическая роль минеральных веществ, макро- и микроэлементов, особенности их метаболизма, нормы содержания у детей, основные причины их дефицита в рационе, приводятся рекомендации по выбору материала для исследования микроэлементного состава и возможности лабораторной диагностики микроэлементозов.
Ключевые слова: дети, микроэлементы, минеральные вещества, микроэлементозы
CURRENT ISSUES OF DETERMINING MICROELEMENTS: OPPORTUNITIES OF MODERN LABORATORY
Gisinger O. A. 1, Silkina T. A. 2, Peshikova M. V. 1
1 FSBEI HE SUSMU MOH Russia, Chelyabinsk, Russia
2 LLC «Laboratory Gemotest», Moscow, Russia
Abstract. Micronutrient deficiency, соmmоnly rernrded among children leads to stunted physical and mental development, increases the risk of оссurrenсe and с^отсОу of various diseases. Pro-
longed absence of some nutrients in the diet оr Viсe versa, the presence of excess amounts in the soil and water can cause irreversible changes in the body. The article deals with the physiоlоgiсal role of minerals, maсrо- and microelements, their metabolism, the rnntent of children, the main causes of their deficiency in the diet. Recommendations on the choice of material for the study of the microelement composition and the possibilities of laboratory diagnosis of microelementoses are given.
Keywords: children, tracee elements, minerals, microelementoses
Актуальность. Микроэлементы играют важную роль в функционировании живых организмов. Как избыток, так и недостаток отдельных химических элементов или их соединений в макроорганизме приводит к возникновению патологических состояний. Результаты статистических исследований, проведенных как в Российской Федерации, так и в странах Европейского Союза, позволяют сделать утверждение о нарушении содержания важнейших микроэлементов, участвующих в процессах гомеостатического регулирования, у детского населения [2, 13, 16]. Причинами нарушения микроэлементного состава могут быть состояние окружающей среды, недостаточная обеспеченность продуктами с необходимым набором витаминов и микроэлементов [4]. Выявляемые нарушения могут приводить к снижению репродуктивного потенциала, увеличению заболеваемости, росту хронических инфекций среди детей [14]. Как свидетельствуют систематические обзоры Кохрейновского центрального регистра контролируемых испытаний (Со-сЫ-ane Central Register оf Соп1го1^ Trials), изменение содержания в организме некоторых химических элементов является фактором риска развития метаболического синдрома. Такими доказанными нарушениями являются дефицит марганца, молибдена, никеля, цинка, повышенное содержание железа и лития [21].
Для нормального развития ребенка имеет значение адекватное поступление в организм минеральных веществ. Потребность в микроэлементах, таких как медь, марганец, йод, от нескольких микрограммов до 1-2 мг в сутки, а в макроэлементах, таких как натрий, калий, магний, фосфор, кальций, от сотен миллиграммов до нескольких граммов.
32 элемента являются клинически значимыми для поддержания гомеостаза. Организм человека получает микроэлементы из внешней среды, концентрируя их в тканях и органах [12]. При снижении содержания
микроэлементов в организме развиваются патофизиологические процессы, приводящие к нарушению работы органов и систем. Недостаточное потребление пищевых продуктов, содержащих необходимый элементный состав, снижает активность факторов антимикробной защиты, повышает частоту респираторных и желудочно-кишечных заболеваний. По данным А. Н. Узуновой и соавт. (2011), у детей с хроническим гастродуоденитом независимо от этиологии имеет место снижение содержания цинка и железа в крови при нарастании содержания меди и свинца [15].
Роль отдельных микро- и макроэлементов в процессах гомеостатического регулирования у ребенка. Еще в 1981 г. L. S. Hurley показал, что дефекты развития костной системы человека обусловлены дефицитом цинка (Zn, от лат. Zincum) и наследственным врожденным нарушением его всасывания [19]. Физиологическая потребность в цинке у детей — от 3 до 12 мг/сут. Источниками цинка являются говядина, печень, морепродукты, морковь, горох, отруби, орехи [11]. Установлено, что течение хронического гастродуодени-та у детей при уменьшении содержания цинка в волосах характеризуется более частыми обострениями и выраженными симптомами интоксикации. У детей с пониженным содержанием цинка в волосах наблюдается более выраженное снижение содержания фукозы слизистого барьера желудка [1].
Медь (Cu, от лат. Cuprum) входит в состав ферментов, регулирующих реакции окисления и восстановления, стимулирует процесс биосинтеза белков и углеводов, кислородный обмен. Медь входит в состав кофермента для лизилоксидазы, фермента, необходимого для межмолекулярной связи коллагена и эластина. Клиническими проявлениями недостатка меди в организме ребенка служат нарушения формирования и функции сердечно-сосудистой системы, скелета, развитие дисплазии соединительной ткани.
Физиологическая потребность в меди у детей — от 0,5 до 1,0 мг/сут.
Недостаточное поступление в организм марганца (Mn, от лат. Manganum) сопровождается замедлением роста, нарушениями формирования клеток репродуктивной системы, нарушениями углеводного и липид-ного обмена. Марганец принимает непосредственное участие в образовании костной и соединительной ткани, входит в состав ферментов, участвующих в метаболизме аминокислот, углеводов, катехоламинов, необходим для синтеза холестерина и нуклеоти-дов [5]. Пищевыми источниками марганца являются зеленые листовые овощи, продукты из неочищенного зерна, орехи, чай. Среднее потребление данного микроэлемента с продуктами питания колеблется от 1 до 10 мг/сут.
Пониженное потребление кальция (Ca, от лат. Calcium), особенно в сочетании с нехваткой витаминов С и группы В, необходимых для его усвоения, повышает риск возникновения рахита, препятствует достижению оптимальной плотности скелета в юношеском возрасте [4]. Несвоевременное проведение лабораторно-диагностических и превентивных мероприятий приводит к формированию необратимых изменений со стороны костной системы ребенка [3, 18]. Основным показателем, отражающим метаболизм кальция, является его уровень в крови. В норме у детей содержание ионов кальция 2,3-2,8 ммоль/л. Известно, что вход кальция в кардиомиоциты происходит при непосредственном участии ионов меди, марганца, цинка, а отклонение от нормы содержания в организме каждого из перечисленных элементов — одна из причин формирования диастолической дисфункции левого желудочка [17], нарушения коронарного кровообращения и вентрикулярной фибрилляции [9, 20].
В структуре патологии элементного статуса у детей недостаточность магния (Mg, от лат. Magnesium) занимает важное место наряду с распространенностью дефицита йода, кальция, железа, цинка. Магний функционирует в качестве кофермента более чем в 300 ферментативных реакциях. Он регулирует гидролиз аденозинтрифосфа-та, гликолиз, уменьшая накопление лактата, то есть обеспечивает поступление продуктов
гликолиза в цикл Кребса, участвует в окислении жирных кислот. Вышеперечисленными возможностями магния объясняется его влияние на углеводный обмен [17]. Потребность в магнии у детей — 10-30 мг/кг/сут. Недоношенным детям в гестационный период менее 32 недель необходимо 20 мг/кг/сут из-за снижения всасывания ионов магния в кишечнике. У новорожденных дефицит магния проявляется клоническими судорогами. Дети более старшего возраста с дефицитом магния склонны к тревожности, психомоторной нестабильности, отставанию в умственном развитии.
Дефицит йода (I, от лат. Iodum) становится причиной нарушения психомоторного развития и развития заболеваний щитовидной железы. Функциональное состояние лейкоцитарной микробицидной системы у детей с острым пиелонефритом свидетельствует об активации системы фагоцитоза, снижении активности сукцинатдегидрогеназы на фоне повышения концентрации меди в сыворотке при уменьшении содержания йодидов. Обострение хронического пиелонефрита у детей сопровождается функциональной недостаточностью кислороднезависимой системы нейтрофильных гранулоцитов, обусловленной снижением концентрации марганца и дефицитом йода [7]. Проблема йододефи-цита связана как с недостаточностью йода в питании, так и с дисбалансом определенных микроэлементов, способствующих его усвоению и переведению из неорганической формы в органическую — доступную для человека. Усугубляет дефицит йода дисбаланс меди, марганца, молибдена и селена.
Таким образом, мониторинг жизненно важных микроэлементов дает основание для эффективной диагностики экологически обусловленных нарушений у детей. ООО «Лаборатория Гемотест», ОГРН 1027709005642, лицензия: №2 ЛО-50-01-009799 от 19.06.2018, осуществляет определение элементного состава в сыворотке крови, волосах, моче и других биологических жидкостях. Реализация технологического процесса при выполнении исследований в ООО «Лаборатория Гемотест» отвечает требованиям международного стандарта менеджмента качества КО 15189:2007 и КО 9001:2015.
Преаналитический и аналитический этапы при исследовании микроэлементного состава сыворотки крови и волос у детей. Противоречивость данных об уровне магния, меди, цинка, марганца, селена и бора в плазме крови объясняется с одной стороны тем, что забор материала проводится без учета требований преаналитического этапа лабораторных исследований. С другой стороны, микроэлементный состав крови, мочи, волос отражает суммарное поступление исследуемых элементов в организм человека [13]. У врача, направляющего пациента на исследование, нередко возникает вопрос: какой биоматериал является наиболее перспективным для исследования минерального обмена? Кровь? Моча? Волосы? В последние годы изучение микроэлементов в волосах — наиболее широко используемый метод. Волосы — это уникальный материал для исследования микроэлементов, накопленные в них вещества отражают процессы, длительно протекающие в организме [6, 22]. Поэтому элементный состав волос лучше других биологических материалов, взятых для исследования, отражает внутренний микроэлементный гомеостаз. Обосновывая важность волос как объекта для лабораторного анализа, А. М. Неродо (2005) указывает, что при исследовании венозной крови врач имеет дело скорее с контролем «выхлопных газов работающей в данный момент времени машины», а при исследовании волос — ретроспективно просматривает «историю поломок организма» [10]. То есть исследование сыворотки крови способно лишь транзиторно отражать патологию и порой не выявляет процессов, происходящих во всех клетках организма.
Таким образом, в клинической лабораторной диагностике рекомендовано исследовать содержание микроэлементов именно в волосах [8]. В педиатрической практике очень важным является то, что взятие данного биоматериала безболезненно и просто в осуществлении, для хранения волос не требуется специального оборудования и приспособлений, особого температурного режима, они не портятся и сохраняются без ограничения во времени. Так, например, в ООО «Лаборатория Гемотест» большинство микроэлементов может быль определено в волосах,
но исследование микроэлементного состава по изучению их концентрации в сыворотке крови также включено в перечень диагностических услуг.
Для получения валидных результатов при условии, что исследуемым биоматериалом является сыворотка, кровь на исследование рекомендуется сдавать в период с 8 до 11 часов утра, натощак, желательно, чтобы интервал между последним приемом пищи и взятием крови составил не менее 8 часов, воду можно пить в обычном режиме. Накануне исследования обследуемому необходимо рекомендовать легкий ужин с ограниченным потреблением жирной пищи. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от употребления сока, окрашенных и газированных напитков, чая, кофе, можно пить негазированную воду. Для ребенка важно исключить физическое и, что самое главное, эмоциональное напряжение. За 15 минут до сдачи крови на анализ пациенту рекомендуется отдохнуть, ребенка необходимо успокоить.
Возможностью современного ООО «Лаборатория Гемотест» является комплексное обследование пациентов на содержание микроэлементов и состояние минерального обмена. В перечне услуг лаборатории представлен лабораторный комплекс «Минералы для здоровья», включающий определение общего кальция, магния, фосфора неорганического. Учитывая биологическую роль витамина D, целесообразно выявление минералов кальция, фосфора и магния совместно с определением витамина D. Интересным как для врача, так и для пациента является «Комплексный анализ» 23 показателей минерального обмена: литий, бор, натрий, магний, алюминий, фосфор, калий, кальций, титан, хром, марганец, железо, кобальт, никель, медь, цинк и др.
Заключение. Таким образом, для коррекции микроэлементного статуса у детей врачу необходимо уделять внимание микроэлементному составу, для чего рекомендовано использовать метод определения микроэлементного статуса по химическому составу волос как дополнительный и информативный для диагностики внутренней среды организма и мониторинга назначения минерально-витаминных пищевых добавок и лекарственных препаратов.
Выводы:
1. Для коррекции микроэлементного статуса детей необходимо уделять внимание контролю качества пищевых продуктов и продовольственного сырья.
2. Рекомендуем использовать метод определения микроэлементного статуса по химическому составу волос как дополнительный метод диагностики внутренней среды организма.
Литература
1. АсоновА. О., МарушкоЮ. В. Состояние гастропротекции при хроническом гастро-дуодените на фоне дефицита цинка у детей // Журн. Гродненского гос. мед. университета. - 2013. - № 4 (44). - С. 87-90.
2. Баранов А. А., Альбицкий В. Ю., Иванова А. А. и др. Тенденции заболеваемости и состояние здоровья детского населения Российской Федерации // Рос. педиатрический журн. - 2012. - № 6. - С. 4-9.
3. Васильева Т. Г., Трофимова А. А., Ко-четкова Е. А. и др. Актуальные аспекты проблемы раннего выявления и профилактики нарушений кальций-фосфорного обмена у детей // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2005. -№ 4 (42). - С. 162-166.
4. Гизингер О. А., Щетинин С. А. Мониторинг микрофлоры поверхности глоточной миндалины у детей с хроническим аде-ноидитом, проживающих на территории Челябинска // Вестн. оториноларингологии.
- 2016. - Т. 81, № 1. - С. 33-36.
5. Захарова И. Н., Творогова Т. М., Воробьева А. С. и др. Микроэлементоз как фактор формирования остеопении у подростков // Педиатрия. Журн. им. Г. Н. Сперанского. -2012. - Т. 91, № 1. - С. 67-75.
6. Киреева Г. Н., Билялутдинова Д. И. Исследование содержания микроэлементов в биологических субстратах у детей и подростков (обзор литературы) // Педиатрический вестн. Южного Урала. - 2015. - № 2.
- С. 58-62.
7. Козлова Е. А., Козлов В. К. Состояние интралейкоцитарной микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов крови у детей с острым и хроническим пиелонефритом // Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей на современном этапе: сб. материалов науч.-практ. конф. -Хабаровск, 2006. - С. 71-75.
8. Мжельская Т. И., Ларский Э. Г. Исследование содержания микроэлементов и ферментов в волосах как новый подход к изучению метаболизма на тканевом уровне //Лаб. дело. - 1983. - № 1. - С. 1-64.
9. Нагорная Н. В., Дубовая А. В., Бордю-гова Е. В. и др. Особенности содержания макро- и микроэлементов при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Здоровье ребенка. - 2012. - № 4 (39). - С. 129-135.
10. Неродо М. А. Роль макро- и микроэлементов в патогенезе параназальных синуситов // Russian otorhinolaryngology. - 2005. -№ 3. - С. 157-163.
11. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации: метод. рекомендации МР 2.3.1.2432-8. -М., 2008.
12. РебровВ. Г., Громова О. А. Витамины, макро- и микроэлементы. -М. : ГЭОТАР-Ме-диа, 2008. - 954 с.
13. Скальный А. В., Яцык Г. В., Одинае-ва Н. Д. Микроэлементозы у детей: распространенность и пути коррекции. -М., 2002.
- 86 с.
14. Тусупкалиев Б. Т., Бермагамбето-ва С. К., Тусупкалиев А. Б. Заболеваемость и содержание микроэлементов в крови у школьников, проживающих вблизи хромовых предприятий // Гигиена и санитария. -2016. - Т. 95, № 7. - P. 655-658.
15. УзуноваА. Н., ТалыбоваА. Р. Особенности микроэлементного состава сыворотки крови у детей при хроническом гастродуоде-ните типа В //Мед. вестн. Башкортостана.
- 2011. - Т. 6, № 2. - С. 56-59.
16. Benes B., Sladka J., Spevackova V. et al. Determination оf normal concentration levels оf Сd, Сг, Си, Hg, Pb, Se and Zn in hair о f the child population in the Czech Republic // Centr. Eur. J. РиЫк Health. - 2003. - Vоl. 11, № 4. - P. 184-186.
17. Durlach J., Pages N., Bac P. et al. Magnesium deficit and sudden infant death syndrome (SIDS): SIDS due W magnesium deficiency and SIDS due to various forms of magnesium depletion: possible importance of the сhrоnоpathоlоgiсal form // Magnes. Res.
- 2002. - Vol. 15, № 3-4. - P. 269-278.
18. Erickson J. R., Guan X., Kutschke W. A dynamic pathway far calcium-independent ac-
tivation of CaMKII by methionine oxidation // Cell. - 2008. - Vol. 133, № 3. - P. 462-474.
19. Hurley L. S. Teratogenic aspects of manganese, zincc, and copper nutrition // Physiol. Rev. - 1981. - Vol. 61, № 2. - P. 249-295.
20. Hays S. M., Nordberg M., Yager J. W. et al. Biomonitoring Equivalents (BE) dossier for cadmium (Cd) //Regul. Toxicol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 51, № 3. - P. 49-56.
21. IlchenKO O. M. Treatment of diabetes II type: short summaries of systematic reviews Cochrane collaboration // Ukrainian Med. J. -2007. - Vol. 58, № 2. - P. 54-59.
22. Ren Y., Zhang Z. et al. Diagnosis of lung cancer based on metal contents in serum and hair using multivariate statistical methods // Talonta. - 1997. - № 44. - P. 18231831.
Контакты: д-р биол. наук, проф. Гизингер Оксана Анатольевна, e-mail: [email protected]
УДК 616-006+615.322
https://doi.org/10.34710/Chel.2019.56.48.010 ФИТОТЕРАПИЯ В ОНКОЛОГИИ
Жуковская Е. В. 1, Петрушкина Н. П. 2
1 ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, г. Москва, Россия
2 ФГБОУ ВО «УралГУФК», г. Челябинск, Россия
Аннотация. В обзоре авторы обсуждают возможность применения фитопрепаратов для лечения злокачественных новообразований. В историческом аспекте растительное сырье всегда было источником разработки противоопухолевых препаратов. В народной медицине чага, болиголов и другие использовались веками. Современная фармакология, выделяя из растений действующее начало, синтезирует аналоги, доводя их до уровня лекарственных препаратов. Важная роль принадлежит растениям благодаря выработке фитохимических соединений, обладающих антипролиферативной, иммуномодулирующей активностью. Примерами терапевтического потенциала продуктов растительного происхождения являются ингиби-рующие микротрубочки алкалоиды барвинка, ингибитор ДНК-топоизомеразы I камптотецин, терпен-паклитаксел или лигнаны этопозид и тенипозид, полученные из подофиллотоксина. Использование «-омических» технологий, цитогенетические методы, метаболомные и т. п. обеспечивают получение субстанций из растительного сырья для создания таргетных препаратов и прецизионной медицины.
Ключевые слова: фитохимикаты, фитопрепараты, опухоли, таргетная терапия
PHYTOTHERAPY IN ONCOLOGY
Zhukovskaya E. V. 1, Petrushkina N. P. 2
1 FSBI «National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev» of the Ministry of Health
of the Russian Federation, Moscow, Russia
2 UralSUPC, Chelyabinsk, Russia
Abstract. In the review, the authors discuss the possibility of using herbal remedies for the treatment of malignant neoplasms. In the historical aspect, plant raw materials have always been sources of the development of anticancer drugs. In folk medicine, chaga, hemlock and others have been used for centuries. Modern pharmacology, isolating the active principle from plants, synthesizes analogs leading them to the level of drugs. An important role belongs to plants due to the production ofphyto-chemical compounds with antiproliferative, immunomodulatory activity. examples of the therapeutic