CC BY
67
И.Н. Захарова, Т.М. Творогова, А.С. Воробьева, О.А. Кузнецова
МИКРОЭЛЕМЕНТОЗ КАК ФАКТОР ФОРМИРОВАНИЯ ОСТЕОПЕНИИ
У ПОДРОСТКОВ
ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
Проведено изучение микроэлементного статуса у 100 подростков, из них у 46 выявлена остеопения. При обследовании выявлены сдвиги в содержании бора, меди, марганца и цинка — микроэлементов, принимающих непосредственное участие в процессах остеогенеза. Выявлены взаимосвязи между содержанием микроэлементов в волосах и минеральной плотностью костной ткани (МПКТ), проанализирована возможность воспроизведения состояния МПКТ через комплекс исследуемых микроэлементов. Проанализирована эффективность комбинированного препарата Кальцемина для коррекции микроэлементоза и кальциевого обмена. Полученные результаты могут использоваться в практической работе врача-педиатра.
Ключевые слова: подростки, остеопения, микроэлементоз, Кальцемин.
Trace elements homeostasis was studied in 100 adolescents, and 46 of them had osteopenia. Examination showed changed concentration of such elements as boron, cooper, magnesium and zinc, which take part in osteogenesis. Authors detected some correlations between trace elements and bone mineral density (BMD), analyzed possibility to reproduce BMD state through complex of studied trace elements. Efficacy of combined preparation Calcemin for correction of microelementisis and calcium metabolism was estimated. Data of present study can be used in pediatric practice. Key words: adolescents, osteopenia, microelementosis, Calcemin.
В последние годы стала весьма актуальной проблема макро- и микроэлементозов при различных патологических состояниях. Это обусловлено тем, что большинство макро- и микроэлементов входит в состав биологически активных веществ либо оказывает на них влияние, тем самым участвуя в боль-
шинстве метаболических и иммунных процессов и определяя функциональное состояние различных органов и систем. Значение отдельных микроэлементов для организма приведено в табл. 1.
Среди факторов, влияющих на остеогенез и формирование максимальной пиковой массы,
Контактная информация:
Творогова Татьяна Михайловна - к.м.н., доц. каф. педиатрии РМАПО
Адрес: 123022 г. Москва, ул. Героев Панфиловцев, 28
Тел.: (495) 496-52-38, E-mail: tvort@ mail. ru
Статья поступила 15.12.11, принята к печати 26.12.11.
Таблица 1
Роль отдельных микроэлементов в организме [1]
Микроэлементы Влияние на функции органов и систем организма
Цинк Иммунная система, линейные рост и остеогенез, поджелудочная и половые железы
Медь Центральная нервная система, иммунная система, опорно-двигательный аппарат, щитовидная железа, сердечно-сосудистая система
Марганец Центральная нервная система, костная ткань, линейный рост, рост волос, антиоксидантная защита
Бор Процессы всасывания в кишечнике, активность паращитовидных желез, синтез Dз-гормона
ведущая роль принадлежит обеспечению растущего организма макро- и микроэлементами, витаминами и белком.
Известно, что истоки остеопороза лежат в детском и подростковом возрасте, когда выявляется умеренное снижение массы костной ткани, т.е. остеопения. Последняя без адекватных терапевтических мероприятий прогрессирует, при этом значимо нарушается ремоделирование костной ткани, приводящее к количественным и качественным изменениям кости, т.е. к развитию остео-пороза.
Роль кальция, фосфора, магния, витамина D в формировании минеральной плотности костной ткани (МПКТ) широко освещена в литературе [2-5]. Вместе с тем в последние годы обращено внимание на значимость микроэлементов в формировании, нормальном развитии скелета и поддержании его структуры [1, 4, 6, 7].
Это касается прежде всего таких эссенциаль-ных микроэлементов, как медь, цинк, марганец и условно эссенциального - бора. Медь, марганец, цинк, являясь кофакторами ферментов, ответственных за синтез коллагена и гликозаминогли-канов, непосредственно участвуют в выполнении костеобразующими клетками-остеобластами их основной функции - синтеза костного матрикса [8].
Более того, цинк в комплексе с аминокислотой цистеином принципиально важен для экспрессии генов, поскольку так называемые «цинковые пальцы» являются центральной структурой ДНК - связывающих доменов рецепторов гормональной формы витамина D, экстрогенов, прогестерона [7].
Роль бора в процессах остеогенеза определяется непосредственным влиянием на метаболизм витамина D, а также регуляцией активности паратиреоидного гормона, который, как известно, ответственен за обмен кальция, фосфора, магния. Это позволяет полагать, что влияние бора на метаболизм костной ткани сопоставимо с витамином D [9]. Функциональную роль микроэлементов в процессах остеогенеза иллюстрирует рис. 1.
В клиническом аспекте литературные дан-
ные, касающиеся исследования микроэлементов у детей и подростков, немногочисленны и в основном посвящены изучению микроэлементоза при патологии мочевой системы, хронических заболеваниях гастродуоденальной зоны, атопическом дерматите, органической патологии центральной нервной системы, при воздействии различных факторов окружающей среды [10-13]. При литературном поиске сведений об исследовании микроэлементов у детей и подростков с остеопенией нам встретить не удалось.
Целью настоящей работы явилось исследование отдельных микроэлементов, принимающих участие в остеогенезе (бора, меди, марганца, цинка), выявление их взаимосвязи с МПКТ, а также изучение влияния коррегирующей терапии на дисбаланс микроэлементов у подростков.
Материалы и методы исследования
Методом случайной выборки проведено открытое обследование 100 подростков в возрасте 11-15 лет, госпитализированных в соматическое отделение Тушинской детской городской больницы
Синтез гликозамингликанов
М§
Вит. D3
Моделирование костной ткани
Рис. 1. Основные механизмы влияния микроэлементов на формирование костной ткани. ЩФ - щелочная фосфотаза.
Таблица 2
Состав комбинированных препаратов Кальцемин и Кальцемин Адванс
Состав Кальцемин Кальцемин Адванс
Кальций (в форме цитрата и карбоната) 250 мг 500 мг
Витамин D3 50 мг 200 мг
Медь (в форме оксида) 500 мг 1 мг
Цинк (в форме оксида) 2 мг 7,5 мг
Марганец (в форме сульфита) 500 мг 1,8 мг
Бор (в форме бората натрия) 50 мг 250 мг
Магний (в форме оксида) - 40 мг
г. Москвы по поводу вегетативной дистонии. При этом у 60 пациентов имелась сопутствующая патология: у 30 - хронический гастродуоденит (вне обострения); у 30 - синдром соединительнотканной дисплазии. У 40 подростков в процессе обследования выявлена артериальная гипертензия: лабильная - у 21 и I степени - у 19. Среди обследованных подростков преобладали лица мужского пола (4,5:1).
В обследование включено:
1) выявление факторов риска остеопенического синдрома, клинических признаков дефицита кальция и микроэлементов;
2) оценка суточного потребления кальция (расчет по таблицам на основании вопросника по оценке количества и частоты потребления продуктов в домашних условиях в течение 3-4 дней); исследование экскреции кальция с мочой;
3) денситометрия методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии поясничного отдела позвоночника - L2-L4 (денситометр фирмы «HOLOGIC®», модель QDR 4500С) с оценкой Z-критерия по величине отклонения от стандартных величин (SD), ВМС (абсолютного содержания минерала в костной ткани), BMD (минеральной плотности костной ткани в г/см2). Индивидуальную интерпретацию результатов BMD осуществляли путем стандартизации в зависимости от пола, роста и возраста [14];
4) динамическое исследование микроэлементов в волосах: бора, меди, марганца - методом масс-спектро-метрии с индуктивно связанной плазмой; цинка - методом атомно-эмиссионной спектрометрии [1].
Определение микроэлементов проводили в Центре Биотической медицины. В работе использовали нормативы микроэлементов в волосах, разработанные там же [15].
Обследуемые подростки были разделены на 2 группы в зависимости от наличия (SD<1) или отсутствия (SD>1) остеопении. 1-ю (основную) группу составили 46 подростков с остеопенией, 2-ю (группу сравнения) - 54 человека с нормальными показателями МПКТ.
Для восполнения дефицита кальция и коррекции микроэлементоза пациентам назначался комбинированный препарат Кальцемин, в состав
которого, кроме двух солей кальция (цитрата, карбоната) и витамина D, входят микроэлементы
- бор, медь, марганец, цинк. Кальцемин имеет две лекарственные формы - Кальцемин и Кальцемин Адванс, состав которых приведен в табл. 2.
Подросткам 1-й группы назначался Кальцемин Адванс по 1 таблетке 2 раза в день, 2-й группы
- одна из лекарственных форм Кальцемина в индивидуальной дозе в зависимости от суточного потребления кальция с продуктами питания и возрастной суточной потребности, а также от наличия факторов риска остеопении и выраженности микроэлементоза, подтвержденного лабо-раторно. Продолжительность приема препарата составляла не менее 8-12 месяцев. Исследование микроэлементов проводилось до назначения препарата и после окончания приема.
При статистическом анализе полученных данных использовали пакеты прикладных программ MS Excel, «STATISTICA» и Биостат. При расчете достоверности различий результатов применяли t-крите-рий Стьюдента. Определение корреляционных взаимосвязей между микроэлементами осуществляли путем исследования частного коэффициента корреляции [16]. Точность аппроксимации (воспроизведения) BMD через микроэлементы исследовали методом линейной регрессии с вычислением R-квадрата [17].
Результаты и их обсуждение
В процессе обследования у всех подростков 1-й и 2-й групп выявлено наличие 2 и более факторов риска остеопении. Среди них избыточная масса тела наблюдалась у 45% обследуемых, низкая физическая активность - у 65%, «скачок роста» за год - у 40% , избыточная физическая активность - у 12%, костные переломы у родственников первой линии родства - у 21%.
Обнаружено низкое потребление кальцийсо-держащих продуктов у всех обследуемых подростков. При этом суточное потребление кальция в среднем составляло 440±80мг/сут при нормативах суточной потребности в возрасте 12-18 лет -1200 мг [18]. Кроме того, пищевой рацион не был сбалансированным по белку и витаминам у 56%.
Отмечены клинические признаки дефицита
Таблица 3
Содержание микроэлементов в волосах у подростков в зависимости от состояния МПКТ
Микроэлементы, мкг/г Норма (1) 1-я группа (2) (п=46) 2-я группа (3) (п=54) Р1-2 р1-3
Бор 1,7±0,02 1,18±0,11 1,47±0,12 <0,05 >0,05
Медь 10,0±0,1 12,2±0,5 1 1 ,5±1 ,3 <0,05 >0,05
Марганец 0,625±0,08 0,41±0,05 0,53±0,05 <0,05 >0,05
Цинк 200,0±0,18 226,6±12,7 206,6±8,63 <0,05 >0,05
микроэлементов и кальция в виде частых интер-куррентных заболеваний у 28% подростков; гипермобильности суставов, нарушения осанки, плоскостопия - у 45%; изменений в психоэмоциональной сфере - у 52%; нарушений когнитивных функций - у 35%; слоистости ногтей, выпадения и слабого роста волос - у 22%, множественного кариеса - у 32%.
При исследовании суточной экскреции кальция с мочой выявлено ее снижение от 0,9 до 1,4 ммоль/сут (1,21±0,2 ммоль/сут) при норме 1,5-4 ммоль/сут (2,5±0,7 ммоль/сут). Эти данные подтверждают положение о том, что адаптация к дефициту кальция с пищей осуществляется путем увеличения его всасывания в кишечнике и уменьшения почечной экскреции [1].
Отмечено, что у подростков 1-й и 2-й групп определялись количественные изменения микроэлементов, при этом в 1-й группе сдвиги касались 3-4 микроэлементов в отличие от 2-й группы (соответственно 57 и 29%), в которой преимущественно наблюдались изменения содержания 1-2 микроэлементов (у 69%).
Среднее содержание микроэлементов в волосах у подростков 1-й и 2-й групп приведено в табл. 3.
Из данных, приведенных в табл. 3, следует, что у пациентов 1-й группы наблюдались достоверно выраженные изменения исследуемых микроэлементов (р<0,005). При этом отмечено значимое снижение содержания бора и марганца в волосах, сочетающееся с повышением уровня меди и цинка.
Во 2-й группе изменения микроэлементов были идентичными, однако менее рельефными и отражали лишь тенденцию к сдвигам в концентрациях бора, меди, марганца (р>0,05). Уровень цинка находился в пределах нормальных значений.
Полученные данные свидетельствуют о том, что при остеопении в организме подростков наблюдается микроэлементоз за счет сдвигов в содержании бора, меди, марганца и цинка. У подростков без остеопении, но имеющих факторы риска ее развития, отмечается лишь тенденция к сдвигам исследуемых микроэлементов.
Детальный анализ полученных результатов позволил установить, что выявленная направленность изменений микроэлементов по средним дан-
ным наблюдалась не у всех обследуемых. При этом среди пациентов обеих групп отмечен как избыток, так и дефицит изучаемых микроэлементов, т.е. изменения носили разнонаправленный характер (рис. 2).
Рис. 2 иллюстрирует, что наиболее часто наблюдался дефицит бора, в то время как частота выявления дефицита меди и цинка составила всего лишь 9 и 28% соответственно.
Дефицит микроэлементов, очевидно, можно объяснить не только их низкой потребляемостью с продуктами питания, но и зависимостью от темпов потребления кальция [19]. У подростков в
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5
Бор
Медь Марганец Цинк
60
I I РЧ
Бор
Медь Марганец Цинк
Рис. 2. Дефицит (а) и избыток (б) и частота сдвигов содержания микроэлементов в волосах у наблюдаемых подростков.
а
б
Таблица 4
Корреляция между микроэлементами бором (1), медью (2), цинком (3), марганцем (4)
в зависимости от наличия остеопении
МПКТ г 1-2 г 1-3 г 1-4 г 2-3 г 2-4 г 3-4 Р
Остеопения (1-я группа) -0,48 -0,53 -0,42 0,52 0,5 0,56 <0,001
Остеопения отсутствует (2-я группа) -0,34 -0,26 -0,15 0,29 0,27 0,26 <0,001
условиях наращивания костной массы темпы потребления кальция в организме значительно опережают темпы потребления бора, меди, марганца, цинка, что приводит к относительному дефициту последних и усугубляет нарушения метаболизма костной ткани.
Среди повышенных концентраций микроэлементов в волосах наиболее частым был избыток меди (у 49%) и цинка (у 40%). Повышенный уровень цинка и меди, вероятно, обусловлен образованием комплексов микроэлементов с белком-металлопротеином и их накоплением в различных тканях, в том числе и в волосах. По данным I. Вгешпег [20], комплексы белка с микроэлементом не влияют на ткани, но значительно снижает скорость оборота микроэлемента и делают его мало доступным для быстрого встраивания в мик-роэлементзависимые функции организма.
Сравнительный анализ результатов по группам показал идентичность сдвигов, однако в 1-й группе частота дефицита бора, избытка цинка и марганца была выше, чем во 2-й группе (соответственно в 1,5; 1,45; 2 раза ).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что при остеопении дисбаланс микроэлементов наблюдается гораздо чаще, что подтверждает значимость микроэлементов в процессах остео-генеза. При отсутствии остеопении в условиях интенсивного развития и роста подростков наличие микроэлементоза является неблагоприятным прогностическим фактором, во многом определяющим прочность и качество костной ткани.
Поскольку микроэлементы обладают широким спектром синергических и антагонистических взаимоотношений в организме, нами проведен анализ корреляционных связей между исследуемыми элементами в зависимости от наличия остеопении (табл. 4).
В 1-й группе пациентов между микроэлементами выявлены достоверные корреляционные связи средней силы: прямая - между медью, цинком, марганцем и обратная - между бором и указанными выше элементами. Во 2-й группе пациентов корреляционные взаимосвязи между исследуемыми микроэлементами имели аналогичную направленность, однако их сила была слабой.
Исходя из полученных результатов, следует,
что при остеопении происходит усиление взаимосвязей между микроэлементами. Отмеченная отрицательная взаимосвязь между бором и медью, цинком, марганцем указывает на значимость бора в регуляции микроэлементного звена гомеостаза, ответственного за архитектонику костной ткани. В то же время наиболее часто наблюдаемый дефицит бора при наличии остеопении развивается в результате избытка меди, цинка и марганца. Сказанное подтверждает факт наличия взаимосвязи между микроэлементами, когда дисбаланс даже одного из них создает цепную реакцию для развития нарушений микроэлементного состава в целом. Кроме того, нельзя исключить и физиологические конкурентные отношения между микроэлементами в организме.
Изучение соотношений между результатами денситометрических исследований и концентрацией исследуемых микроэлементов в волосах выявило наличие взаимосвязей у пациентов 1-й группы. При этом между BMD и уровнем микроэлементов определялись достоверные корреляционные связи: прямая средней силы между бором и BMD (г=0,45; р<0,001), обратные - между марганцем, цинком и BMD (соответственно г=-0,4; -0,37; р<0,001). Связь между медью и BMD оказалась также обратной, но слабой (г=-0,15; р<0,001).
Определение частного коэффициента корреляции позволило выявить влияние на силу конкретной корреляционной связи «BMD-микроэле-мент» корреляций BMD с другими исследуемыми микроэлементами. Установлено, что взаимосвязь BMD с медью значительно ослабляют корреляционные связи BMD с марганцем, в меньшей степени - с бором и с цинком. При этом частный коэффициент корреляции составлял соответственно -0,58; -0,31; -0,2. Связь BMD с цинком ослабляют корреляции BMD с марганцем (г=-0,66), медью (г=-0,45), бором (г=-0,44). Ослабления корреляционных связей между BMD и бором, а также марганцем за счет связей BMD с другими микроэлементами не выявлено.
Результаты проведенных исследований позволяют полагать, что снижение МПКТ и сдвиги в содержании бора, меди, марганца, цинка представляют взаимосвязанный процесс. Это дает возможность по степени выраженности изменения
Таблица 5
Значения И-квадрата в зависимости от состава комплекса микроэлементов у пациентов обеих групп
Группы R-квадрат R-квадрат при удалении
детей исходный бора меди цинка марганца кальция
1-я 0,89 0,56 0,42 0,6 0,68 0,44
2-я 0,62 0,64 0,59 0,6 0,64 0,61
Таблица 6
Динамика содержания микроэлементов до и после приема препарата Кальцемин
у наблюдаемых подростков
Микроэлементы, мкг/г Исходно снижен Исходно повышен
до приема (1) после приема (2) Р1-2 до приема (3) после приема (4) рэ-4
Бор (п=1,7±0,02) 0,61±0,05 п=45 2,17±0,15 <0,05 3,17±0,8 п=16 1,94±0,15 <0,05
Медь (п=10,0±0,1) 6,63±0,53 п=9 8,87±0,65 <0,05 17,69±0,34 п=49 17,1±0,4 >0,05
Марганец (п=0,625±0,08) 0,23±0,007 п=47 0,52±0,009 <0,05 2,018±0,02 п=14 1,2±0,03 <0,05
Цинк (п=200±0,18) 135,5±1,5 п=28 196±1,7 <0,05 332,9±8,1 п=33 205,4±6,34 <0,05
концентраций микроэлементов судить о состоянии костного матрикса и, соответственно, качестве костной ткани, а также прогнозировать развитие микроэлементоза при денситометрически установленной остеопении.
Возможность оценки состояния МПКТ по содержанию микроэлементов подтверждена методом исследования линейной регрессии с вычислением R-квадрата, отражающего точность воспроизведения факта через другие показатели. Высокая точность воспроизведения (апроксимации) характеризуется значениями R-квадрата, приближающимися к единице. В качестве модели для воспроизведения МПКТ (ВМD) взят комплекс исследуемых микроэлементов и экскреция кальция.
Результаты исследований показали, что у пациентов с остеопенией (1-я группа) модель имела высокую точность апроксимации ^-квад-рат=0,89). При удалении из модели даже одного из элементов точность воспроизведения ВМD значительно снижалась (табл. 5).
Отмечено, что при отсутствии меди, кальция R-квадрат снижался в 2 раза, при удалении бора, цинка - в 1,5 раза, что делало точность воспроизведения ВМD недостаточной. Из сказанного следует, что при остеопении только комплекс микроэлементов в составе бора, меди, цинка, марганца и экскреция кальция могут отражать состояние МПКТ. При этом достоверные сдвиги в содержании микроэлементов могут выражаться как избытком, так и дефицитом.
Во 2-й группе пациентов точность воспроизведения ВМD через концентрацию микроэлементов и экскрецию кальция была недостаточной ^-квадрат=0,62) и практически не реагировала на изменения элементного состава. Это обусловлено тем, что, несмотря на вариабильность сдвигов микроэлементов, последние не обнаруживали достоверности, а МПКТ была сохранной.
С целью коррекции выявленных нарушений, касающихся снижения минерализации костной ткани (у пациентов 1-й группы), низкой потребляемости кальцийсодержащих продуктов, сдвигов в содержании микроэлементов в волосах подросткам обеих групп был применена одна из двух лекарственных форм комбинированного препарата Кальцемин. При назначении Кальцемина выделены пациенты с исходно повышенным уровнем микроэлементов. Назначая препарат этим пациентам, исходили из наличия остеопении (у 13 подростков), необходимости дотации кальция при его низкой потребляемости и сниженной экскреции кальция с мочой.
Динамика содержания микроэлементов в волосах до и после 8-12 месяцев приема Кальцемина приведена в табл. 6.
Из данных, приведенных в табл. 6, следует, что на фоне приема Кальцемина исходно сниженное содержание меди, марганца и цинка достоверно повышалось, приближаясь к нормальным значениям, уровень бора нормализовался.
Полученные данные свидетельствуют о целесо-
образности назначения препаратов, содержащих комплекс указанных микроэлементов, кальций, витамин D, для восполнения их дефицита и активации процессов метаболизма в костной ткани.
Назначая Кальцемин пациентам с исходно повышенным уровнем микроэлементов и ожидая дальнейшего их нарастания, динамика уровня микроэлементов отслеживалась каждые 3 месяца с тем, чтобы при выраженном повышении показателей отменить препарат и проводить коррекцию кальциевого дефицита солью кальция и витамином D3. Однако при динамическом исследовании был получен неожиданный результат - исследуемые микроэлементы обнаруживали тенденцию к снижению, которая через 6-8 месяцев реализовалась в достоверное снижение уровня микроэлементов. При этом значения бора и цинка приближались к норме, содержание марганца снизилось в 2 раза, только концентрация меди имела незначительную тенденцию к снижению (табл. 6).
Выявленный факт, очевидно, обусловлен тем, что дополнительное количество микроэлементов явилось толчком для увеличения эффективности гомеостаза и повышения скорости оборота микроэлементов, столь необходимых для формирования костного матрикса и его минерализации в условиях растущего организма. Сказанное согласуется с существующей точкой зрения, свидетельствующей о том, что уровень микроэлементов в биологических субстратах не всегда может отражать потребности в них организма [1].
Наблюдаемая незначительная тенденция к снижению меди, возможно, обусловлена тем, что образующиеся в организме комплексы меди с бел-
ком, обладая наибольшей стабильностью по сравнению с другими комплексами микроэлементов с белком (металлопротеином), не способны активно встраиваться в метаболические процессы, в том числе и в остеогенез. Кроме того известно, что коррекция сдвигов в содержании меди в организме процесс очень длительный и может составлять 18 месяцев и более [1].
Исходя из изложенного следует, что назначение комбинированного препарата Кальцемина, содержащего не только соли кальция, витамин D3, но и микроэлементы, восстанавливает нарушенный гомеостаз микро- и макроэлементов у подростков с остеопенией, а также у угрожаемых по ее развитию.
Заключение
Совокупность рассмотренных данных свидетельствует о том, что микроэлементы являются одним из патогенетических факторов развития остеопении у подростков.
Выраженные сдвиги в содержании основных микроэлементов, принимающих непосредственное участие в остеогенезе - бора, меди, марганца, цинка, отражают снижение МПКТ и позволяют выявлять остеопению либо высокий риск ее формирования у подростков.
Для коррекции остеопении и для профилактики ее развития целесообразно назначение комбинированных препаратов, содержащих не только кальций и витамин D3, но и микроэлементы. Применение Кальцемина отчетливо коррегирует микроэлементный гомеостаз и, тем самым, улучшает качество костной ткани.
ЛИТЕРАТУРА
1. Оберлис Д., Храланд Б., Скальный А. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных. С-Пб.: Наука, 2008: 145-418.
2. Особенности изменения маркеров костного ремодели-рования у детей в возрастном аспекте. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы). Под ред. А.А. Баранова, Л.А. Щеплягиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006; 2: 290-321.
3. Коровина НА, Творогова Т.М., Гаврюшова Л.П., Захарова И.Н. Остеопороз у детей. Учебное пособие. М.: Мед-практика, 2005: 50 с.
4. Скальный А.В., Рудаков ИА. Биоэлементы в медицине. М.: Мир, 2004: 50-345.
5. Ребров В.Г., Громова ОА. Витамины и микроэлементы. М.: АЛЕВ-В, 2003: 340-426.
6. Остеопороз. Клинические рекомендации. Под ред. Л.И. Беневоленской, О.М. Лесняк. М.: Гэотар-Медиа, 2009: 170 с.
7. Спиричев В.Б. Роль витаминов и минеральных веществ в остеогенезе и профилактике остеопатий у детей. Вопр. дет. диетологии. 2003; 1 (1): 40-49.
8. Persicov АУ, Brodsky B. Unstable molecules form stable tissues. Proc. Natl. Acad. Sci. 2002; 99 (3): 1101-1103.
9. Nielsen FN. Other elements. In: Trace Elements in Human and Animal Nutrition. Eds. Boron B, Merts W. 5th Ed. New York: Academic Press, 1986; 2: 420-427.
10. Соколова НА., Савина М.И., Тогузов Р.Т. и др. Изменение концентрации условно-эссенциальных микроэле-
ментов в плазме крови у детей с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и различной массой тела. Вестн. РГМУ. 2008; 1 (60): 15-20.
11. Наджимитдинова МА, Агзамова Н.В., Бугланов АА. Эффективность устранения нутриентных микроэлементозов у детей пубертатного возраста на фоне лечения первичных гаст-родуоденитов. Материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России. М., 2007: 76-77. http://www.gastroportal.ru/
12. Кузнецова Е.Г., Шиляев Р.Р. Биологическая роль эссенциальных макро- и микроэлементов и нарушения их гомеостаза при пиелонефрите у детей. Пед. фармакология. 2007; 4 (2): 53-57.
13. Дубовая А.В., Коваль А.П., Гончаренко И.П. Результаты исследования элементного гомеостаза детей с атопическим дерматитом. Материалы 71-й Международной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы клинической, экспериментальной, профилактической медицины, стоматологии и фармации». Донецк, 2008: 30-31.
14. Щеплягина ЛА, Моисеева Т.Ю., Круглова И.В. Клиническая оценка костной массы у детей. Научно-практическая ревматология. 2006; 1: 79-84.
15. Скальный А.В. Установление границ допустимого содержания химических элементов в волосах детей с применением центильных шкал. Вестн. С.-Петербургской ГМА им. И.М. Мечникова. 2002; 1-2 (3): 62-65.
16. Доугерти К. Введение в эконометрику: Пер. с англ. М.: ИНФРА-М, 1997: 52-134.
17. Чернова Т.В. Экономическая статистика. Учебное
пособие. Таганрог: изд-во ТРТУ, 1999: 102-125.
18. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР. М.: МЗ СССР, 1991.
19. Yamada S, Inaba M. Osteoporosis and mineral intake
Calcium. J. Am. Coll. Nutr. 2004; 14 (12): 96-99.
20. Bremner I. Absorption, transport, and distribution of copper. In: Biological Roles of Copper. Ciba Foundation Symposium 79, Amsterdam. Excerpta Medica. 1980; 3: 23-48.
РЕФЕРАТЫ
МЕМБРАНОПРОЛИФЕРАТИВНЫИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ: ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ
И ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПО НОВОИ КЛАССИФИКАЦИИ
Мембранопролиферативный гломерулонефрит (МБПГН) - тип повреждения, который обусловлен субэндотелиальным и мезангиальным отложением иммуноглобулинов (1м), вызванным персистирующей антигенемией и/или циркуляцией иммунных комплексов. Частыми причинами Ig-опосредованного МБПГН бывают хронические инфекции, аутоиммунные заболевания, моноклональные гаммапатии/диспротеине-мии. С другой стороны, МБПГН может быть также вызван субэндотелиальным и мезангиальным отложением комплемента вследствие нарушения регуляции альтернативного пути (АП) активации комплемента. Комплемент-опосредованный МБПГН включает в себя болезнь плотных депозитов и пролифератив-ный гломерулонефрит с депозитами С3. Дисрегуляция АП активации комплемента может быть вызвана генетическими мутациями или выработкой антител к комплемент-регулирующим белкам с последующим
развитием болезни плотных депозитов или гломеру-лонефрита с депозитами С3. Мы предлагаем новую морфологическую классификацию МБПГН и разделяем МБПГН на 2 основные группы - Ig-опосредованный и комплемент-опосредованный. МБПГН, который является Ig-опосредованным, должен вести к поиску инфекции, аутоиммунного заболевания или моноклональной гаммапатии. С другой стороны, комплемент-опосредованный МБПГН должен вести к поиску нарушений АП активации. Начальные скрининг-тесты по исследованию АП должны включать исследование уровня мемб-раноатакующих комплексов в сыворотке, исследования функционирования АП и исследования гемолиза, за ними идет поиск мутаций и определение антител к комплемент-регулирующим белкам.
Sanjeev Sethi, Fernando С. Fervenza. Seminars in Nephrology. 2011; 31 (4): 341-348.
ЖИЗНЬ ПОДРОСТКА С ЮВЕНИЛЬНЫМ АРТРИТОМ ПРОБЛЕМЫ И ОПЫТ ИХ РЕШЕНИЯ
Цель исследования - определить те проблемы, с которыми сталкивается подросток с ювенильным артритом (ЮА) с точки зрения его перспектив в юности и взрослом возрасте. Интервью в фокус-группах проводилось с подростками (14-21 год) и молодыми людьми (22-29 лет), страдающими ЮА, с использованием полуструктурированного протокола, в который были включены вопросы о проблемах, с которыми сталкивается подросток с артритом. Проблемы, с которыми сталкивается больной с ЮА, были определены как: а) службы здравоохранения, б) отношения с людьми, в) проблемы в школе, г) физические проблемы и д) индивидуальные проблемы. Однако выявились различия между подростками и молодыми взрослыми. Среди подростков проблемы были сосредоточены в настоя-
щем времени и фокусировались преимущественно на межличностных отношениях. В то же время молодые взрослые говорили преимущественно о вызовах, которые освещали их опыт движения от подростка ко взрослом, в том числе опыт поиска партнера. Данные этого исследования показывают комплексный и многообразный опыт, с которым встречаются подростки, страдающие артритом. Проблемы, ассоциированные с артритом, не ограничиваются теми, что описаны как проблемы, обусловленные состоянием здоровья; скорее, наличие артрита создает многообразный контекст в жизни подростка.
Molly Secor-Turner, Peter Seal, Ann Garwick, et al. Journal of Pediatric Health Care. 2011; 25 (5): 302-307.
