CC BY
75
• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
A.M. MESSOVA, G.K. SAGYMBAYEVA, A.T. KAZHYEKBEROVA, A.B. KOZACHENKO, Z.B. AKHMETOVA
Semey State Medical University, Semey, Kazakhstan
WEGENER'S GRANULOMATOSIS (CLINICAL CASE)
Resume: Wegener's granulomatosis - is a rare inflamatory autoimmune disease with progressive current. This article presented a clinical case of generalized Wegener's granulomatosis in a child of 7 years, with the defeat of the upper respiratory tract, lung, skin and brain. According to the literature, it is currently mortality remains high in Wegener's granulomatosis. The main causes of deaths - intercurrent infections, respiratory, cardiovascular, and renal failure, malignancies. Early diagnosis of the disease is necessary for the purpose of timely treatment before the development of irreversible lesions of vital organs. Keywords: Wegener's granulomatosis, inflammation, authorities
АКТИВНОСТЬ МОНООКСИГЕНАЗНОЙ И НИТРЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМ В МИКРОСОМАХ ПЕЧЕНИ ПРИ ДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ ИНДУКТОРОВ И ИНГИБИТОРОВ ЛЕКАРСТВЕННОГО МЕТАБОЛИЗМА
У.Ж.САДЫРХАНОВА, К.Т.БАЙЖАНОВА, Г.Ж. САДЫРХАНОВА, Е.П. НЕСМЕЯНОВА
Международный Казахско-Турец кий ун иверситет имени Ходжи Ахмеда Ясави, Казахстан, г.Шымкент
УДК 616.36-031.86-073.753.1
Функциональная активность гепатоцитов определяется состоятельностью ферментов монооксигеназной системы. Однако до сих пор нет ответа на вопрос, каким образом индукторы и ингибиторы монооксигеназ влияют на активность нитрергической системы. Известно, что маркерами активности последней являются оксид азота (NO), эндотелиальная (eNOS) и индуцибельная NOS (iNOS) NO-синтаза и пероксинитрит (ONO2-) .Исследования проводились на 48 белых беспородных крысах-самцах массой 180-250 г, которых разделили на серии и группы в зависимости от условий опыта. Выявленные корреляционные связи между показателями монооксигеназной системы и NOS свидетельствуют об их четкой обоюдной функциональной зависимости, которая, к сожалению, до сих пор не учитывается в экспериментальной и клинической фармакологии, а также при терапии больных, в курс лечения которых назначают индукторы и ингибиторы лекарственного метаболизма.
Ключевые слова: монооксигеназная система, нитрергическая система, лекарственный метаболизм.
В последние годы исследователи проявляют интерес к межсистемным и межорганным взаимосвязям на уровне жизнедеятельности клетки, особенно в органах, ответственных за функционирование всего организма, поддержание его гомеостаза при всевозможных патологических ситуациях, возникающих как внутри организма, так и на фоне привнесенных в него извне причин [1,2]. Из-за особого структурно-функционального положения и значения печени особое место отводится гепатоцитам, поскольку их функционирование подвергается постоянному влиянию эндогенно образовывающихся и экзогенно поступающих ксенобиотиков [3,4]. Печеночная паренхима обладает способностью нивелировать все эти угрозы. Функциональная активность гепатоцитов определяется состоятельностью ферментов
монооксигеназной системы [5,6]. Физиологическая стабильность и гибкая приспособляемость этой системы в полной мере можно оценить и проследить на фоне применения индукторов или ингибиторов лекарственного метаболизма. Доказано, что первые повышают активность монооксигеназ, а вторые, напротив, снижают их активность [7,8]. Однако до сих пор нет ответа на вопрос, каким образом индукторы и ингибиторы монооксигеназ влияют на активность нитрергической системы. Уже известно, что маркерами активности последней являются оксид азота (NO), эндотелиальная (eNOS) и индуцибельная NOS (iNOS ) NO-синтаза и пероксинитрит (ONO2-) [9,10]. Цель исследования - изучение активности монооксигеназ и параметров NO-системы в микросомах гепатоцитов на фоне действия индуктора бензонала и ингибитора циметидина.
Материалы и методы. Исследования проводились на 48 белых беспородных крысах-самцах массой 180-250 г,
которых разделили на серии и группы в зависимости от условий опыта. Первая серия - группы животных, которым в течение 6 суток внутрижелудочно вводили 1% водную суспензию бензонала в дозах 25, 50 и 100 мг/кг; вторая -группы животных, которым внутрижелудочно вводили 1% водный раствор циметидина в аналогичных дозах. Животные содержались в стандартных условиях вивария и рационе кормления. Забой экспериментальных крыс, находившихся под рауш-наркозом, проводили посредством мгновенной гильотинной декапитации. В выделенных с помощью препаративной ультрацентрифуги VAC-601 (Германия) при 105000g микросомальных фракциях ткани печени определяли на двухлучевом спектрофотометре с компьютерной обработкой типа UV-2100 (Ltd, Китай) содержание цитохромов Р-450, Р-448, Р-420 и Ь5классическим методом Т. Omura, R.Sato[11]; активность микросомальных ферментов: НАДФН-цитохром с-редуктазу (НАДфН-цит.С-ред.) по C.H.Williams, H. Kamin [12]; бенз(а)пи-ренгидроксилазу (Б(а)ПГ) -по C.H.Yang, L.P.Kicha [13];N-деметилазу амидопирина (N-АП) - по A. Bast, J. Nordhosck
[14]; анилингидроксилазу (АГ) - по А.И. Арчакову и соавт.
[15]; глюкоза-6-фосфатазу (Г-6-Фаза) - по N.S. Gnosh, N.C. Kar [24]; микросомальный белок (мг/мл) - по O.H.Lowry и соавт
[16].
Одновременно в выделенных микросомах и в сыворотке крови определяли содержание NO по основным стабильным его метаболитам - NO2- и NO3- - по методу П.П. Голикова и соавт. [17]; активность еNOS - по В.В. Сумбаевой, И.М. Ясинской [22]; активность iNOS и концентрацию пероксинитрита (ONOO-) - по М.Ю. Раваевой, Е.Н.Чуян [18]. Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики. Достоверными считали результаты, удовлетворяющие р<0,05.
Результаты и обсуждение. Действие бензонала характеризовалось дозозависимым повышением активности всех изучаемых ферментов монооксигеназной системы (Таблица 1).
Одновременно существенно изменялись показатели N0-системы. При этом в дозах 25 и 50 мг уровень N0, активность eN0S повышались, а активность iN0S и содержание 0N02-, напротив, снижались. В дозах 75 и 100 мг/кг, наряду с повышением уровня N0 и активности eN0S, наблюдалось статистически значимое возрастание активности iN0S и содержания 0N02- (Таблица 2). При введении животным циметидина, по мере увеличения его дозы с 10 до 100 мг/кг, отмечалось постепенное угнетение количественных показателей цитохромов Р-450,
b5, активности ферментов N-АП, АГ. Ферменты НАДФН-цит. с-ред и Г-6-Фаза в дозах 10 и 25 мг/кг практически оставались в пределах контрольных значений, а в дозах 75100 мг/кг снижались (Таблица 2).
При использовании циметидина в дозах 10 и 25 мг/кг уровень NO и активность (eNOSконституитивной) повышались; одновременно увеличивалась экспрессия iNOS и ONO2-. В дозах 75 и 100 мг/кг при сохранении высокого уровня NO и активности eNOS (на уровне действия препарата в дозе 10-25 мг/кг) активность iNOS и содержание ONO2- динамично возрастали.Следовательно, реакция систем цитохрома Р-450 и NOS в микросомах печеночной ткани неоднозначна на действие различных по своей химической природе ксенобиотиков.
Таблица 1 - Активность монооксигеназ в микросомах печени крыс при действии бензонала и циметидина, М±т
Серия и группа. Монооксигена^нал система
ЦИТОХр ом. нмоль/мг НАДФН-цит. сред., нм оль/ми н'мг АГ, нмоль/ми к'мг TSF-АЛ, нмоль/ми н/мг 1 6 Фаза, нм оль Р не орг. /и ин'мг
Р-450 Р-420 в5
1 сер. Бензонап, мг/кг 25 1 Д8±0, 034* 0,0 0,73 ± 0,024* 131 ,4± 4,865* 1,041 0,026* 6,21± 0,199* 90,9± 3,654*
50 1,39±0,025* 0,0 0,86± 0.026* 150,5± 4.358* 1,21± 0.017* 7,33± 0.192* 1 03,9± 3,772*
15 1,68±0,021* 0,0 0,95± 0,025* 17E,Ot 6,942* 1,48± 0,033* 8,74± 0,203* 120,7± 3,987*
100 2Д0±0,081* 0,041±0,001 1,11± 0.030* 248,7± 7,712* 1,93± 0.065* 10,92± 0.339* 1 34,7± 5.254*
2 сер. Цим ехидин 10 0,81±0,025* 0,084± 0,003* 0,57± 0,013* 107,3± 3,650 0,71± 0,020* 4,03 ± ОД 17* 78,6± 2,201*
25 0,69±0, 027* ОДОЪь 0,002* 0,4 8± 0,011* 105,1± 3,473* 0,63± 0,016* 3,20± ОД 06* 77,3± 2,423*
75 0,52±0, 014* ОД 17±0,004 зас 0,41 ±0,01 2* 87,3±2,53 2* 0,52±0,01 4* 2,81±0,09 5* 60,9±1,7 75*
100 0,43±0,011* 0,150= 0.008* 0,34± 0.009* 68,1± 2.247* 0,371± 0.008* 1,77± 0.052* 37,3± 1.417*
Контрольная 0,97±0, 031 0,036±0,0 01 0,63± 0.026 106,9± 3.955 0,88± 0.023 4,85± 0,151 79,8± 3.056
Примечание: здесь и далее * - р<0,05 по сравнению с контролем
Таблица 2 - Активность NOS в микросомах печени крыс при действии бензонала и циметидина, М±т
Серия и группа Нитрергическая система
NO. мкмодь/иг eNOS: ы км ольминиг iNOS = МЕМ оль /ми н/м г ONQi"= МЕМ ОЛЬ/м Г
1 сер. Бензонагг мг/кг 25 6=45±QS238* 19=59±0=744* 0=ОЕСЫ=0=002* 0=065±0=002*
50 8Л7±0=272* 23 Лб±0=810* 0=070±0=002* 0=060±0=002*
15 9=08±0:306* 28:54±0:82Е* ОЛ 2±0.003* 0:067±0:002*
100 13,Ш) .458* 33.62Ü.042* 0.15±0.003* 0.078±0.003*
2 сер. Циметидин 10 7=62±0:223* 20:83±0:558* ОЛ 2±0.003* 0:089±0:002*
25 8_80±0.343* 24=.77±0=7S1* 0.15±0.003* 0.093±0.002*
15 11.59±0.374* 22.90±0.842* 0.21 ±0.006* 0.105±0.003*
100 16Л 5±0=531 * 25=61±0=721* 0=26±0=006* ОЛ 19±0=003*
Контрольная 5_52±0 Л 64 17.42±0.627 ОЛ 0±0.002 O.DECbbO.OOl 6
• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
Ответные биохимические проявления в этих системах зависят как от фармакологических свойств препарата, так и от введенной дозы. Свойственное бензоналу индуктивное действие на систему цитохрома P-450 [28], а также повышение содержания NO, экспрессия eNOS, проявляющиеся при введении малых доз индуктора (25-50 мг/кг), можно рассматривать с позиций необходимости увеличения контакта активного центра цитохрома Р-450 с ксенобиотиками. Для этого необходим приток кислорода, который должен поступить в гепатоцит через механизмы усиления процессов микроциркуляции в печеночной ткани. Поэтому подъем активности eNOS и NO при индукции системы цитохрома Р-450, по-видимому, связан с необходимостью усиления экспрессии ферментов монооксигеназной системы. Доказано, что увеличение eNOS и, соответственно, расслабляющего фактора эндотелия сосудов NO приводит к повышению процессов микроциркуляции и более эффективному обеспечению тканей кислородом [19,20]. В дальнейшем, с увеличением активности микросомальных ферментов, возрастает количество продуктов «летального синтеза», одним из элементов реализации которого является возрастание активированных форм кислорода, свободных радикалов, осуществляющих стимуляцию активности iNOS (неконституитивная форма NOS) [21]. При этом активная зона iNOS с большей готовностью доступна к связыванию с кислородом и образованию радикала ONO2-, обладающего цитотоксическим и мембранолитическим свойствами [22,23]. ONO2- угнетает ферментативную активность систем жизнеобеспечения клетки, стимулирует лизосомальные ферменты, процессы ускоренного апоптоза и некроза [24]. Возрастание активности iNOS и ONO2- в микросомах под действием индукторов лекарственного метаболизма, возможно, связано с истощением запасов аргинина, необходимого субстрата для синтеза NO, с участием изоформцитохрома P-450 [25] и eNOS [26,27]. При назначении ингибиторов монооксигеназ повышение активности NO и eNOS, несомненно, обусловлено необходимостью обеспечения микросомальных ферментов кислородом. Но вместе с тем, аргинин как субстрат для активирования цитохрома Р-450, в большей степени расходуется, по-видимому, для активации как eNOS, так и iNOS. При этом перенасыщение клеток NO и iNOS, возможно, в еще большей степени тормозит реакции ферментов системы цитохрома Р-450. Возрастание активности iNOS как следствие гиперэкспрессия NO при высоких концентрациях циметидина (75, 100 мг/кг), происходит на фоне угнетения активности микросомальных ферментов НАДФН-цит. с-редуктазы и Г-6-Фазы - главных лимитирующих факторов функционирования цитохрома Р-450 [28]. По-видимому, НАДФН-цит. c-редуктаза и Г-6-Фаза являются основными мессенджерами возможной взаимосвязи между
системой цитохрома P-450 и NOS. Чтобы подтвердить эту гипотезу, нами изучены корреляционные отношения между НАДФН-цит. c-редуктазой, Г-6-фазой и цитохромом Р-450 и активностью NOS, уровнем NO, активностью eNOS и iNOS и содержанием ONO2-. Как видно из полученных данных, при назначении бензонала рост содержания цитохрома Р-450, НАДФН-цит. с-редуктазы и Г-6-Фазы напрямую коррелирует (р<0,001) с увеличением параметров NO и eNOS и противоположно (р<0,001) - с экспрессией iNOSи ONO2-. При назначении циметидина наблюдается отсутствие связи между сниженными параметрами НАДФН-цит. с-редуктазы и Г-6-Фазы и количеством цитохрома Р-450 с уровнем NO, активности eNOS, iNOS и ONO2- при малых дозах препарата (от 10 до 25 мг/кг), обратная сильная зависимость угнетения активности ферментов монооксигеназ и степенью гиперэкспрессии NOS, ONO2-, iNOS и прямая с угнетенной активностью eNOS при назначении высоких доз (75 и 100 мг/кг) циметидина.
Заключение. Таким образом, реакция монооксигеназных ферментов и NOS в микросомах при действии индуктора бензонала проявляется в синхронном режиме ее интенсификации. При действии ингибитора монооксигеназной системы циметидина угнетение скорости реакций монооксигеназ характеризуется нарастанием активности NOS как за счет ее конституитивной (eNOS), так и неконституитивной (iNOS) с одновременным повышением в микросомах содержания NO и ONO2-. Выявленные корреляционные связи между показателями монооксигеназной системы и NOS свидетельствуют об их четкой обоюдной функциональной зависимости, которая, к сожалению, до сих пор не учитывается в экспериментальной и клинической фармакологии, а также при терапии больных, в курс лечения которых назначают индукторы и ингибиторы лекарственного метаболизма Выводы.
1. Монооксигеназная и NOS- системы синхронно стимулируются в микросомах печени при назначении индуктора лекарственнго метаболизма бензонала с увеличением дозы от 25 до 100 мг/кг
2. При назначении ингибитора монооксигеназной системы циметидина снижение экспрессии ферментов системы цитохрома Р-450 происходит на фоне экспрессии NO, конституитивной и неконституитивной форм NOS - eNOS и iNOS, значительного увеличения уровня пероксинитрита ONO2-.
3. Выявленная корреляция между ферментами монооксигеназной системы и NOS свидетельствует об их функциональной зависимости и ответной реакции при действии на организм различных по природе этиологических факторов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Ванин А.Ф. Оксид азота - регулятор клеточного метаболизма // Соросовский образоват. - 2001. - №11. - С. 7-12.
2 Minamiyama Y., Jmaoka S., Takemura S. et al. Escape from tolerance of organic Nitrite by induction of cytochrome P450// Free Radical Biology et Medicine. - 2001. - Vol.31. - №11. - P. 1498-1508.
3 Durante W., Johnson F.K., Johnson R.A. Arginase: a critical regulator of nitric oxide synthesis and vascular function// Clin. Exp. Pharmacol. Pgysiol. - 2007. - Vol. 34. - №9. - P. 906-911.
4 Kuczeriszka M., Olszynski K.H., Gasioroeska A. et al. Interaction of nitric oxide and the cutochrome P-450 system on blood pressure and renal function in the rat: dependence on sodium intake// ActaPgysiologica. - 2011. - Vol. 201. - №4. - Р. 493-502.
5 Саратиков А.С., Новожеева Т.П., Венгеровский А.И. Эффективность ферментиндуцирующих средств при экспериментальном поражении печени тетрахлорметанолом// Экспер. и клин.фармакол. - 2003. - №4. - С. 48-49.
6 Сивков А.С., Пауков С.В., Рувинов Ю.В., Кукес И.В. Индивидуальная безопасность фармакотерапии при оценке активности изофермента цитохрома Р-450 3А4 (^Р3А4)// Клин.мед. - 2010. - №2. - С. 61-67.
7 Симон В.А. Цитохром Р-450 и взаимодействие лекарственных веществ// Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. - №6. - С. 25-30.
8 Getz G.S. Argenine/Arginase NO// Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular. Biol. - 2006. - Vol. 26. - P. 237-240.
9 Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях// Бюл. СО РАМН. - 2005. - №4. - С. 7-12.
10 Манухина Е.Б.. Дауни Х.Ф.. Маллет Р.Т., Меньшев И.Ю. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота// Вестн. РАМН. - 2007. - №2. - С. 25-33.
kaznmu.kz • КазНМУ • №1-2016*
11 Omura T., Sato R. The carbon monoide-binding pigmenr liver microsomes. Evidence for its hemoprotein nature// J. Biol. Chem. -1964. -Vol. 230. - № 2. -P. 2370-2378.
12 Williams C.H., Kamin H. Microsomal triphosphopyridine nucleotide - cytochrome c-reductases of liver // J. Biol. Chem. -1961. -Vol. 237. -№ 2. -P. 587-595.
13 Yang C.H., Kicha L.P. A direct fluorometric assay of benzo/a/pyrene - hydroxylase// Analyt. Biochem. -1978. -Vol.84. -P.154-163.
14 Bast A., Nordhook J. Product inhibition during the hepatic N-demethylation of aminopyrine in the rat// Biochem. Pharmacol. -1981. -Vol. 30. - № 1. -P. 19-24.
15 Гидроксилирование производных анилина и аминоантипирина (1-фенил-2,3-диметил-аминопиразолон-5) в эндоплазматическомретикулуме печени/ А.И. Арчаков, И.Н. Карузин, В.Н. Тверитапов, И.С. Кокарева// Биохимия. -1975. - Т.40. -Вып.1. - С.29-32.
16 O.H. Lowry, N.G. Rosenbrough, N.J. Farr, R.J. Randall Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem.-1951.-Vol.193. -N1. - P.265-275.
17 Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях/ П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, И.А. Гавриленко и др.// Пат. Физ. и эксп. тер. - 2000. -№2. - С.6-9.
18 Раваева М.Ю., Чуян Е.Н. Изменение активности системы синтеза оксида азота под действием низкоинтенсивного миллиметрового излучения// Ученые записки ТНУ им. В. И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2011. - Т. 24 (63). - № 4. -С. 260-268.
19 Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия// Кардиология. - 2005. - №12. - С. 62-72.
20 Моисеев С.В. Лекарственная гепатотоксичность// Клин.фармаколю и тер. - 2005. - №14 (1). - С. 10-14.
21 Зинчук В.В. Дисфункция эндотелия и кислородсвязывающие свойства гемоглобина// Кардиология. - 2009. - №7-8. - С. 81-89.
22 Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии// Пат.физиол. - 2004. - №2. - С. 2-11.
23 Покровский В.И., Виноградов Н.А. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства // Тер.арх. - 2005. - №1. -С. 82-87.
24 Лукьянова Л.Д., Дудченко А.М., Цыбина Т.А., Германова Э.Л. Регуляторная роль митохондриальной дисфункции при гипоксии и ее взаимодействие с транскрипционной активностью// Вестн. РАМН. - 2007. - №2. - С. 3-13.
25 Кукес В.Г., Сычев Д.А., Ших Е.В. Изучение биотрансформации лекарственных средств - путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии // Врач. - 2007. - №1. - С. 2-5.
26 Арчаков А.И., Лисица А.В., Петушкова Н.А., Карузина И.И. Цитохромы Р-450, лекарственная болезнь и персонифицированная медицина. Ч. 1 // Клин.мед. - 2008. - №2. - С. 4-8.
27 Кукес В.Г., Сычев Д.А., Гасанов Н.А. Проблемы клинической фармакокинетики на современном этапе// Клин.мед. - 2007. - №2. -С. 58-63.
28 Райс Р.Х., Гуляева Л.Ф. Биологические эффекты токсических соединений. - Новосибирск: 2003. - 208 с.
УЖСАДЫРХАНОВА, К.Т.БАЙЖАНОВА, Г.Ж. САДЫРХАНОВА, Е.П. НЕСМЕЯНОВА
AF3AFA ДЭР1Л1К МЕТАБОЛИЗМ ИНДУКТОРЛАРЫ МЕН ИНГИБИТОРЛАРЫНЫН, ЭСЕР1НЕН БАУЫР МИКРОСОМАЛАРЫН^Ы МОНООКСИГЕНАЗА ЖЭНЕ НИТРЕРГИЯЛЫК ЖYЙЕЛЕРДЩ БЕЛСЕНД1Л1Г1
tywh: Гепатоциттердщ функциональдi белсендМ монооксигеназды жуйенщ ферменттш кушменен аньщталады^рак; осы кунгедешн нитрергиялы; жуйшщ белсендшшне монооксигеназаныц индукторлары мен ингибиторлары ;алай эсер етедi деген суравда жауап жо;.Аталган жуйенщ белсендш маркерлерше азот тотыгы ( NO), эндотелиальды; (eNOS) мен индуцибельды; NOS (iNOS ) NO-синтаза жэне пероксинитрит (ONO2-) жататыны белгiлi. Зерттеуге салмагы 180-250г курайтын 48 а; тексiз егеу ;уйрык;-еркектер к;олданды.Олар тэжiрибенщ шарттарына тэуелдi серия мен топтарга б0лiндi.
Монооксигеназа ЖYЙесi мен NOS кeрсеткiштерi арасында аныщталган коррекциялы; байланыс на;ты функциональды; тэуелдiлiк бар екендтн K0рсетедi, 0кiнiшке орай бул байланыс экспериментальд жэне клиникалы; фармакология, сонымен бiрге нау;астардыц курсты; емiнде дэрШк метаболизмнiц индукторлары жэне ингибиторларын тагайындауда ескерiлмейдi. ТYЙiндi свздер: монооксигеназды! ЖYЙе, нитрергиялы; ЖYЙе, дэрiлiк метаболизм.
U.ZH. SADYRKHANOVA, K.T. BAIZHANOVA, G. ZH. SADYRKHANOVA, E.P. NESMEyANOVA
ACTIVITY OF MONOOKSIGENAZNOY AND NITRERGICHESKOY OF SYSTEMS IN MIKROSOMAKH OF LIVER AT OPERATING ON ORGANISM OF INDUCTORS AND INHIBITORS OF MEDICINAL METABOLISM
Resume: Functional activity of gepatocitov is determined solvency of enzymes of the monooksigenaznoy system.However until now there is an answer for a question, how inductors and inhibitors of monooksigenaz influence on activity of the nitrergicheskoy system. It is known that by the markers of activity the last it is been oxide of nitrogen (NO), endothelial (enos) and inducibel'naya NOS (inos ) No-sintaza and peroksinitrit (Ono2-) .Issledovaniya was conducted on 48 white not thoroughbred rats-males mass of 180-250 grammes which was divided on. The exposed cross-correlation connections between the indexes of the monooksigenaznoy system and NOS testify to their clear mutual functional dependence which, unfortunately, until now not taken into account in experimental and clinical pharmacology, and also at therapy of patients, in the course of treatment of which appoint inductors and inhibitors of medicinal metabolism. Keywords: monooksigenaznaya system, nitrergicheskaya system, medicinal metabolism.
