CC BY
888
kaznmu.kz • КазНМУ • №1-201 6*
А.М. МЕСОВА, А. ХАМИТЖАНОВА, А.С. ТОРТБАЕВА, З.С. МУХАМЕДЖАНОВА
Государственный университет города Семей, г. Семей, Казахстан
ЦЕЛИАКИЯ - СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
Резюме: В данной статье представлен обзор, посвященный актуальной проблеме гастроэнтерологии целиакии. Целиакия -иммуно-опосредованная энтеропатия, вызванная употреблением в пищу глютена у предрасположенных лиц. Большинство случаев целиакии протекает атипично, что приводит к трудностям диагностики данного заболевания. На основании анализа современных литературных данных представлены клинико-диагностические критерии, а также современные методы лечения целиакии. По данным зарубежных исследователей, при длительном течении недиагностированной целиакии во много раз повышается риск возникновения опухолей желудочно-кишечного тракта, а также ассоциированных с целиакией аутоиммунных заболеваний — сахарного диабета I типа, аутоиммунного тиреоидита, склеродермии, ревматоидного артрита, герпетиформного дерматита, аутоиммунного гепатита. Это требует как особой настороженности врачей по отношению к целиакии, так и совершенствования диагностики данной патологии. Широкое применние глютеносодержащих продуктов во всем мире приведет к росту частоты данного заболевания в будущем.
Ключевые слова: целиакия, аглютеновая диета, аутоиммунные заболевания
A.M. MESSOVA, A. KHAMITZHANOVA, A.S. TORTBAYEVA, Z.S. MUKHAMEDZHANOVA
Semey State Medical University, Semey, Kazakhstan
CELIAC DISEASE - A MODERN VIEW TO THE PROBLEM (LITERATURE REVIEW)
Resume: This article presents a review of the literature devoted to the actual problem of gastroenterology celiac disease. Celiac disease -immune-mediated enteropathy caused by the ingestion of gluten in susceptible persons. Most cases of celiac disease is atypical, leading to difficulties in diagnosing this disease. Based on the analysis of current literature data presented clinical diagnostic criteria as well as modern methods of treatment of celiac disease. According to foreign researchers, with prolonged duration of undiagnosed celiac disease is many times increased risk of tumors of the gastrointestinal tract, as well as associated with celiac disease, an autoimmune disease - type I diabetes, autoimmune thyroiditis, scleroderma, rheumatoid arthritis, dermatitis herpetiformis, autoimmune hepatitis. It requires a special alertness of doctors in relation to celiac disease and improve diagnosis of the disease. Widely applicable gluten contain products worldwide lead to increased frequency of disease in the future. Keywords: celiac diseases, gluten free diet, autoimmune diseases
ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
А.М. МЕСОВА, Г.К. САГЫМБАЕВА, А.Т. КАЖИЕКБЕРОВА, А.Б. КОЗАЧЕНКО, Ж.Б. ЛХМЕТОВА
Государственный медицинский университет г. Семей, г. Семей, Казахстан
УДК 616.13/.14-002.4.
Гранулематоз Вегенера (ГB) - является редким аутоиммунным воспалительным заболеванием с прогрессириущим течением. В данной статье представлен случай генерализованной формы гранулематоза Вегенера у ребенка 7 лет, с поражением верхних дыхательных путей, легких, кожи, головного мозга. Согласно литературным данным, в настоящее время летальность при гранулематозе Вегенера остаётся высокой. Основные причины летальных исходов - интеркуррентные инфекции, дыхательная, сердечно-сосудистая и почечная недостаточность, злокачественные новообразования. Своевременная диагностика заболевания необходима для своевременного назначения лечения до развития необратимого поражения жизненно важных органов. Ключевые слова: Гранулематоз Вегенера, воспаление, органы
Гранулематоз Вегенера - некротизирующий васкулит мелких и средних артерий. Заболевание характеризуется гранулематозным воспалением верхних и нижних дыхательных путей, некротизирующим
гломерулонефритом, а также наличием антинейтрофильных цитоплазматических антител [1]. Детальное описание болезни было дано Фридрихом Вегенером в 1936 и 1939 годах. Частота болезни Вегенера у взрослых 1: 100000, а у детей встречается редко 0,1: 100000 [2,3]. Согласно данным Американской ассоциации ревматологов для диагностики болезни Вегенера необходимы 4 клинических критерия:
- воспаление носа или ротовой полости (болезненность или язвы полости рта, кровянистые выделения из носа)
- на рентгене грудной клетки определяются узлы, фиксированные инфильтраты или полости
- со стороны мочевой системы (микроскопическая гематурия) или гранулематозное воспаление артерий или периваскулярной области.
Наличие двух и более критериев показывает чувствительность 88,2% и специфичность 92,0 [4]. Этиология гранулематоза Вегенера неизвестна. Заболевание нередко возникает после ОРВИ, переохлаждения, вакцинации, антибиотикотерапии.
• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
Патогенез. Предполагается, что данное заболевание является иммунопатологическим. Вследствие прямого воздействия этиологического фактора формируется чужеродный антиген. Аутоантиген вызывает клеточный или гуморальный иммунный ответ и образуются циркулирующие иммунные комплексы с фиксацией их в стенке сосуда. Полиморфно-ядерные лейкоциты проникают в просвет сосуда, нарушают проницаемость сосудистой стенки, выделяют лизосомальные ферменты, что приводит к некрозу стенки сосуда, окклюзии просвета и формированию гранулемы в стенках сосудов [5]. Клиническая картина характеризуется поражением верхних дыхательных путей (встречается в 70% случаев) и проявляется ринитом с язвенно-некротическими изменениями на слизистой оболочке носа и придаточных пазух (синусит), гортани или трахеи с последующим формированием гранулем. А также отмечается формирование седловидной деформации носа за счет деструкции костных и хрящевых структур носа в ходе воспалительного процесса [6].
В последующем нарастает лихорадка, отчетливыми становятся признаки трахеобронхита, пневмонии со склонностью к распаду и образованию полостей. Могут развиться язвенно-некротические поражения кожных покровов, костно-хрящевого скелета, артралгии, миалгии, артриты, полиморфная кожная сыпь. Одним из наиболее постоянных признаков гранулематоза Вегенера является поражение легких. Боли в грудной клетке, одышка, кашель с кровянистой мокротой или кровохарканье. К типичным рентгенологическим признакам относят множественные, двусторонние инфильтраты, иногда с просветлением, указывающие на формирование полостей. Отличительной особенностью болезни является формирование прогрессирующего гломерулонефрита. В зависимости от наличия или отсутствия поражения почек выделяют генерализованную и ограниченную (лимитированную) форму гранулематоза Вегенера. Неврологические нарушения возникают редко, наиболее характерно развитие множественного мононеврита, реже встречают дистальную симметричную полинейропатию [8]. Лабораторные исследования
Анализ крови: ускорение СОЭ, лейкоцитоз, легкая анемия, тромбоцитоз.
Биохимия крови: увеличение уровня фибриногена, СРБ, ревматоидного фактора, фактора Виллебранда, эндотелина-1, циркулирующих в кровотоке десквамированных эндотелиальных клеток, число которых достоверно коррелирует с клинической активностью васкулита. Иммунологические исследования: определение антител к цитоплазме нейтрофилов [8]. Известны две их разновидности: среди больных гранулематозом Вегенера чаще выявляются антитела к протеиназе-3 и реже — антитела к миелопероксидазе. Инструментальные исследования
«Золотой стандарт» — гистологическое исследование пораженной ткани (слизистой оболочки носа, ткани легкого, кожи или почки, грануляционной ткани орбиты глаза), получаемой путем биопсии, с обнаружением
фибриноидного некроза и воспаления стенки сосудов в сочетании с периваскулярными и экстравазальными гранулемами.
Применение агрессивных схем лечения гранулематоза Вегенера часто сопровождается высоким уровнем побочных эффектов от лекарственных препаратов, развитием легочных инфекционных осложнений, определяющих высокую инвалидизацию и смертность больных. При адекватной терапии гранулематоза Вегенера пятилетняя выживаемость составляет более 65 % [9]. Приводим клиническое наблюдение течения гранулематоза Вегенера у мальчика 7 лет, поступившего в Центр матери и ребенка г. Усть-каменогорск.
Ребенок 7 лет поступил в экстренном порядке по направлению с места жительства с жалобами на изменения цвета кожных покровов, постоянную зябкость кистей, стоп,
появление отека языка, невозможность глотать, повышение температуры тела, постоянное отделяемое из слуховых проходов, кашель.
В анамнезе ребенок до года ежемесячно находился на стационарном лечении с диагнозом обструктивный бронхит, рецидивирующее течение. До года ребенок находился под наблюдением хирурга с диагнозом: Параректальный свищ. После инъекции АКДС в возрасте 1 г. абцесс в области левого бедра.
Ребенок болен с 2 лет - отмечалось повышение температуры тела, появились нарушения кожного рисунка, частые отиты. Лихорадка носила периодический характер, связывали с частыми ОРВИ у ребенка. Отмечает отсутствие прибавки в весе, росте с 2 лет. В 2,5 года ребенок перенес острое нарушение мозгового кровообращения, которое проявлялось в виде левостороннего гемипареза, проявления сидрома Рейно, повышения АД до 110/80 и выше. На МРТ головного мозга отмечались признаки острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу в правом полушарии головного мозга, окклюзии правой средней мозговой артерии, сужение просвета части левой передней мозговой артерии. После терапии глюкокортикостероидами отмечалась
стабилизация состояния - исчезла ассиметрия лица, улучшились движения в левой половине конечностей, но сохранялось выраженное изменений кожного рисунка по типу сетчатого ливедо. Ребенку выставлен диагноз: Системный васкулит: ювенильный полиартит, высокой степени активности, степень дисциркуляции 2. Последствия острого нарушения мозгового кровообращения: левосторонний спастический гемипарез. Задержка речевого развития. Хронический рецидивирующий двусторонний средний гнойный отит, стадия ремиссии. Направлены для дальнейшего лечения ННЦМД г. Астаны. На фоне первой пульс терапии циклофосфамидом (эндоксаном) с уропротективной поддержкой отмечались осложнения в виде гемморагического цистита, двухсторонней пневмонии, обострение гнойного отита. Учитывая вышеизложенное назначена базисная терапия азатиоприном 25 мг/сут, метипредом 6 мг/сут, варфарином, сосудистая терапия, на фоне лечения отмечалась стабилизация состояния, периодически сохранялись проявления сетчатого ливедо. Через 4 месяца отмечалось прогрессирование заболевания в виде перфорации перегородки носа. Диагноз «гранулематоз Вегенера» выставлен после развития осложнений в виде перфорации носовой перегородки, при дообследовании пациента обнаружена ANCA-позитивность.
Учитывая прогрессирование заболевания, риска развития трахеобронхиального стеноза на фоне иммуносупрессивной терапии имураном назначена пульс терапия эндоксаном из расчета 15 мг/кг с уропротективной поддержкой и дальнейшей поддерживающей иммуносупрессивной терапией.
Консультирован профессором из Вильнюской
университетской клиники В. Панавене, университетской клиники Словении профессором Т. Авчи, диагноз «гранулематоз Вегенера» и лечение согласовано. Поскольку у ребенка отсутствие эффекта от стандартной болезнь-модифицирующей терапии, рецидивирующее нарушение мозгового кровообращения, назначено лечение генно-инжинерной биологической терапией - ритуксимабом (мабтера) с октября 2013 года, последняя индукция -25.12.14г.
При поступлении: состояние тяжелое за счет основной патологии, последствий острого нарушения мозгового кровообращения, системного поражения сосудов конечностей. Отстает в физическом развитии, вес-12 кг., рост-92см, возраст 7 лет. Осиплость голоса, задержка речевого развития, нарушения движений в левой половине конечностей - повышение тонуса и снижение силы в левой руке и ноге. Ребенок в сознании, на осмотр реагирует болезненно, эмоционально подавлен, отказывается от еды, глотание не нарушено. Кожные покровы с выраженным
kaznmu.kz • КазНМУ • №1-201 6*
древовидным ливедо на конечностях, вплоть до плечевого пояса, бедер, на передне-боковой поверхности левого бедра -рубцовая атрофия вследствии поствакцинальго осложнения (абсцесса бедра после АКДС). Так же изменения кожного рисунка на кончике носа, щеках. Пальцы рук и ног с синюшно-багровым оттенком, холодные, атрофичные. Пастозность лица, из слуховых проходов умеренное отделяемое. Отеки на стопах и кистях не выраженные, плохо разгибает руку в левом локтевом суставе, удерживает предметы в левой руке. Атрофия мышц конечностей, рубцовая деформация уплотнение по ходу сосудов голеней и бедра. В подчелюстной области слева пальпируется лимфатический узел диаметром до 2 сантиметров, при пальпации безболезненный. В полости рта множественные изъязвления в виде афт, имеющих форму овала с ярко выраженными красными границами и серовато желтым налетом в центре. В легких везикулярное дыхание, хрипов нет. ЧД-26 в мин. Область сердца без особенностей. Тоны сердца ритмичные, ясные. ЧСС-92 в мин, АД-90/65 мм.рт.ст. Живот при пальпации безболезненный, печень +0,5см из под правой реберной дуги. Селезенка не увеличена. Стул и диурез не нарушены.
Выставлен клинический ДЗ: Гранулематоз Вегенера, генерализованная форма, мультиорганное поражение органов слуха (двухсторонний хронический рецидивирующий отит), поражение слизистой носа (перфорация перегородки носа), кожи (ливедо, цианоз), легких, головного мозга. Антифосфолипидный синдром, прогрессирующее течение (ливедо reticular), серопозитивный, персистирующее течение, активность 3 степени. Вторичная варфаринорезистентность в условиях иммуноассоциированного васкулита. Афтозный стоматит. Подчелюстной лимфаденит слева. Спастический левосторонний гемипарез с нарушением функции конечностей, укорочением конечности. Отставание в физическом развитии.
Современная иммуносупрессивная терапия, используемая при ГВ, включает в себя высокие дозы
глюкокортикостероидов и цитостатических препаратов. Вместе с тем, активное подавление иммунитета способствует генерализации инфекции и затрудняет лечение больного. При неэффективности данного лечения рекомендуется применение назначение генно - инженерных биологических препаратов - ритуксимаб (мабтера). Ритуксимаб это - генно- инженерное химерное моноклональное антитело, состоящее из человеческого и мышиного белка. Использование Ритуксимаба позволяет уменьшить число В-клеток в периферической крови от 6 до 9 месяцев, повышая риск развития инфекционных осложнений [10].
Учитывая вышеизложенное, на данном этапе заболевания, когда имеются необратимые осложнения со стороны ЛОР органов (хронический рецидивирующий тубоотит, перфорация носовой перегородки), развитие варфаринорезистентности применение ритуксимаба (мабтеры) прекращено из-за большого риска развития инфекционных осложнений (сепсиса).
Таким образом, у пациента отмечалась редкая для детского возраста генерализованная форма болезни Вегенера с поражением верхних дыхательных путей, легких, кожи, головного мозга. Диагностика этого тяжелого системного васкулита зачастую представляет определенные трудности. В данном клиническом случае диагноз гранулематоза Вегенера выставлен только после развития осложнения в виде перфорации носовой перегородки. Поздняя диагностика привела к развитию генерелизованной формы с поражением жизненно важных органов. Представленные наблюдения демонстрируют многоликость клинических дебютов, что затрудняет раннюю диагностику и своевременное активное лечение. Позднее выявление и начало лечения повышает риск генерализации болезни и значительно ухудшает прогноз. Семейные врачи, педиатры должны помнить о данном заболевании, ведь своевременно начатое лечение влияет на качество и продолжительность жизни пациентов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Allen S.D., Harvey C.J. Imaging of Wegener's granulomatosis // The British Journal of Radiology. -Vol. 80. -2007. -P. 757-765.
2 Mahr A.D., Neogi T., Merkel P.A. Epidemiology of Wegener's granulomatosis Lessons from descriptive studies and analyses of genetic and environmental studies and analyses of environmental risk determinants //Clin.Exp.Rheumatology. -2006. -Р. 70-74.
3 Cassidy J.T., Petty R.E., Laxer R.M., Lindsley C.B. Granulomotous vasculitis, giant cell arteritis and sarcoidosis. // Textbook of pediatric rheumatology. Harcourt Healyh Science company, editor Sixth edition. - Philadelphia, USA: WB Saunders company. - 2010.- Р. 315-343.
4 Leavitt R.Y., Fauci A.S., Bloch D.A., Michel B.A., Hunder G.G., Arend W.P. et. al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener's granulomatosis / / Arthritis Rheum. - 1990. -Vol. 33. - P. 1101-7.
5 Guillevin L. Mahr A. Wegener's granulomatosis // Orphanet encyclopedia. - 2004.- P. 1-5.
6 Pagnoux C., Wolter N.E. Vasculitis of the upper airways // Swiss. Med. Wkly. -2012. -Vol. 142.
7 Allen S.D., Harvey C.J. Imaging of Wegener's granulomatosis // The British Journal of Radiology - Vol. 80. - 2007. - P. 757-765.
8 Ревматология: клинические рекомендации / под ред. акад. РАМН Е.Л. Насонова. — 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа.-2010. -752 с.
9 Khan A.R., Chapman, P.T., Stamp, L.K., Wells J.E. and O'Donnell J.L. Wegener's granulomatosis: treatment and survival characteristics in a high-prevalence southern hemisphere region // Internal Medicine Journal. - Vol. 42.- P. 23-26.
10 Сигидин Я.И., Лукина Г.В. Биологическая терапия в ревматологии. - М.: 2009.- С.10.
А.М. МЕСОВА, Г.К. САГЫМБАЕВА, А.Т. КАЖИЕКБЕРОВА, А.Б. КОЗАЧЕНКО, Ж.Б. АХМЕТОВА
Семей мемлекетт!к медицина университетI, Семей цаласы, Цазацстан
ВЕГЕНЕР ГРАНУЛЕМАТОЗЫ (КЛИНИКАЛЬЩ ЖАFДАЙ)
ТYЙiн: Вегенер гранулематозы сирек кездесетш Yдемелi агымды аутоиммундык кабыну ауруы. Бул макалада 7 жастагы балада жогары тыныс алу жолдарыныц, тершщ, бас миыныц закымдалуымен ететш Вегенер гранулематозыныц генерализденген TYрi сипатталган. Эдеби мэлiметтерге сэйкес к^рп кезде Вегенер гранулематозынан eлiм керсеткМ жогары болып отыр. Жогары eлiмдiлiк керсетюштершщ себебi - интеркуррентп инфекциялар, тыныс алу, ЖYрек кантамыр жэне бYЙрек жеиспеуштп, кштер. Бул ауруга уакытында диагноз кою eмiрге кажетт MYшелерде кайтымсыз езгерктер дамуына дейш уакытында ем тагайындау Yшiн кажет.
ТYЙiндi сездер: Вагнер гранулематозы, кабыну, агза
• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
A.M. MESSOVA, G.K. SAGYMBAYEVA, A.T. KAZHYEKBEROVA, A.B. KOZACHENKO, Z.B. AKHMETOVA
Semey State Medical University, Semey, Kazakhstan
WEGENER'S GRANULOMATOSIS (CLINICAL CASE)
Resume: Wegener's granulomatosis - is a rare inflamatory autoimmune disease with progressive current. This article presented a clinical case of generalized Wegener's granulomatosis in a child of 7 years, with the defeat of the upper respiratory tract, lung, skin and brain. According to the literature, it is currently mortality remains high in Wegener's granulomatosis. The main causes of deaths - intercurrent infections, respiratory, cardiovascular, and renal failure, malignancies. Early diagnosis of the disease is necessary for the purpose of timely treatment before the development of irreversible lesions of vital organs. Keywords: Wegener's granulomatosis, inflammation, authorities
АКТИВНОСТЬ МОНООКСИГЕНАЗНОЙ И НИТРЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМ В МИКРОСОМАХ ПЕЧЕНИ ПРИ ДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ ИНДУКТОРОВ И ИНГИБИТОРОВ ЛЕКАРСТВЕННОГО МЕТАБОЛИЗМА
У.Ж.САДЫРХАНОВА, К.Т.БАЙЖАНОВА, Г.Ж. САДЫРХАНОВА, Е.П. НЕСМЕЯНОВА
Международный Казахско-Турец кий ун иверситет имени Ходжи Ахмеда Ясави, Казахстан, г.Шымкент
УДК 616.36-031.86-073.753.1
Функциональная активность гепатоцитов определяется состоятельностью ферментов монооксигеназной системы. Однако до сих пор нет ответа на вопрос, каким образом индукторы и ингибиторы монооксигеназ влияют на активность нитрергической системы. Известно, что маркерами активности последней являются оксид азота (NO), эндотелиальная (eNOS) и индуцибельная NOS (iNOS) NO-синтаза и пероксинитрит (ONO2-) .Исследования проводились на 48 белых беспородных крысах-самцах массой 180-250 г, которых разделили на серии и группы в зависимости от условий опыта. Выявленные корреляционные связи между показателями монооксигеназной системы и NOS свидетельствуют об их четкой обоюдной функциональной зависимости, которая, к сожалению, до сих пор не учитывается в экспериментальной и клинической фармакологии, а также при терапии больных, в курс лечения которых назначают индукторы и ингибиторы лекарственного метаболизма.
Ключевые слова: монооксигеназная система, нитрергическая система, лекарственный метаболизм.
В последние годы исследователи проявляют интерес к межсистемным и межорганным взаимосвязям на уровне жизнедеятельности клетки, особенно в органах, ответственных за функционирование всего организма, поддержание его гомеостаза при всевозможных патологических ситуациях, возникающих как внутри организма, так и на фоне привнесенных в него извне причин [1,2]. Из-за особого структурно-функционального положения и значения печени особое место отводится гепатоцитам, поскольку их функционирование подвергается постоянному влиянию эндогенно образовывающихся и экзогенно поступающих ксенобиотиков [3,4]. Печеночная паренхима обладает способностью нивелировать все эти угрозы. Функциональная активность гепатоцитов определяется состоятельностью ферментов
монооксигеназной системы [5,6]. Физиологическая стабильность и гибкая приспособляемость этой системы в полной мере можно оценить и проследить на фоне применения индукторов или ингибиторов лекарственного метаболизма. Доказано, что первые повышают активность монооксигеназ, а вторые, напротив, снижают их активность [7,8]. Однако до сих пор нет ответа на вопрос, каким образом индукторы и ингибиторы монооксигеназ влияют на активность нитрергической системы. Уже известно, что маркерами активности последней являются оксид азота (NO), эндотелиальная (eNOS) и индуцибельная NOS (iNOS ) NO-синтаза и пероксинитрит (ONO2-) [9,10]. Цель исследования - изучение активности монооксигеназ и параметров NO-системы в микросомах гепатоцитов на фоне действия индуктора бензонала и ингибитора циметидина.
Материалы и методы. Исследования проводились на 48 белых беспородных крысах-самцах массой 180-250 г,
которых разделили на серии и группы в зависимости от условий опыта. Первая серия - группы животных, которым в течение 6 суток внутрижелудочно вводили 1% водную суспензию бензонала в дозах 25, 50 и 100 мг/кг; вторая -группы животных, которым внутрижелудочно вводили 1% водный раствор циметидина в аналогичных дозах. Животные содержались в стандартных условиях вивария и рационе кормления. Забой экспериментальных крыс, находившихся под рауш-наркозом, проводили посредством мгновенной гильотинной декапитации. В выделенных с помощью препаративной ультрацентрифуги VAC-601 (Германия) при 105000g микросомальных фракциях ткани печени определяли на двухлучевом спектрофотометре с компьютерной обработкой типа UV-2100 (Ltd, Китай) содержание цитохромов Р-450, Р-448, Р-420 и Ь5классическим методом Т. Omura, R.Sato[11]; активность микросомальных ферментов: НАДФН-цитохром с-редуктазу (НАДфН-цит.С-ред.) по C.H.Williams, H. Kamin [12]; бенз(а)пи-ренгидроксилазу (Б(а)ПГ) -по C.H.Yang, L.P.Kicha [13];N-деметилазу амидопирина (N-АП) - по A. Bast, J. Nordhosck
[14]; анилингидроксилазу (АГ) - по А.И. Арчакову и соавт.
[15]; глюкоза-6-фосфатазу (Г-6-Фаза) - по N.S. Gnosh, N.C. Kar [24]; микросомальный белок (мг/мл) - по O.H.Lowry и соавт
[16].
Одновременно в выделенных микросомах и в сыворотке крови определяли содержание NO по основным стабильным его метаболитам - NO2- и NO3- - по методу П.П. Голикова и соавт. [17]; активность еNOS - по В.В. Сумбаевой, И.М. Ясинской [22]; активность iNOS и концентрацию пероксинитрита (ONOO-) - по М.Ю. Раваевой, Е.Н.Чуян [18]. Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики. Достоверными считали результаты, удовлетворяющие р<0,05.
