CC BY
11
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
084-085
На сегодняшний день существует достаточное количество фактов, доказывающих участие серотонинэргической системы в развитии легочной гипертензии (ЛГ), таких как: выявленная зависимость между использованием во время беременности антидепрессантов из группы блокаторов обратного захвата серотонина (СИОЗ) и развитием персистирующей ЛГ новорожденных; эпидемия ЛГ в конце ХХ-го века в Европе у пациентов, принимавших анорексический препарат из группы СИОЗ; в эксперименте у крыс не происходит формирование ЛГ в условиях хронической гипоксии при введении им блокаторов 5-НТ2Ь серотониновых рецепторов .
Подавление пролиферации эндотелиальных клеток сосудов и взаимодействие эндотелиальных с гладкомышечными клетками при ЛГ нарушены . Выявлено участие 5-НТ2А рецептора в митогенном действии на эндотелиальные, а 5-НТ2В рецептора — на гладкомышечные клетки сосудов . Метаболизм серотонина происходит в эндотелиальных клетках сосудов легких, где серотонин под действием фермента моноаминок-сидазы А превращается в 5-гидроксииндолуксусную кислоту (5-ГИУК), которая выводится с мочой . В настоящее время при лечении детей с ЛГ не учитывается влияние серотонинэргиче-ской системы
Получены данные, что потенциальным маркером ЛГ у неполовозрелых крыс в монокроталиновой модели легочной гипертензии является повышение концентрации 5-ГИУК в моче . Выявлена положительная корреляция концентрации 5-ГИУК в моче со степенью ЛГ
Цель. Разработка методов диагностики, лечения ЛГ с позиций серотонинергической регуляции
Материал и методы. Формирование модели ЛГ у неполовозрелых крыс проводилась путем подкожного введения монокроталина (60 мг/кг) в возрасте 4 недель . Для достижения профилактического и терапевтического эффекта использовался кетансерин (0,05 мг/кг) до и после введения моно-кроталина Исследования проводились через 4 недели после введения монокроталина, а именно:
— исследование 5-ГИУК в моче методом ИФА
— инвазивное исследование давления в правых отделах сердца и легочной артерии
— иммуногистохимическое и морфологическое исследование правого и левого желудочка, легочной артерии и аорты
Результаты.
• Установлено статистически значимое повышение давления в правом желудочке у неполовозрелых крыс в монокро-талиновой модели ЛГ, что свидетельствует об адекватности выбранной модели ЛГ
• Выявлено профилактическое влияние кетансерина на развитие ЛГ у неполовозрелых крыс
• Отмечены статистически значимые межгрупповые различия по концентрации 5-ГУИК в моче .
• Выявлена прямая положительная зависимость концентрации 5-ГИУК в моче от степени ЛГ.
Заключение. Серотонинергическая система регуляции имеет непосредственное влияние на развитие сердечно-сосудистой системы в эмбриональном и постнатальном онтогенезе Исследование направлено на поиск мишени воздействия серотонина при формировании ЛГ у неполовозрелых крыс в монокроталиновой модели ЛГ.
Сформированная нами гипотеза, наиболее гармонично объясняет патологические изменения при ЛГ, что является хорошим стимулом для продолжения работы в этом направлении с целью внедрения препаратов группы блока-торов серотониновых рецепторов для терапии ЛГ Простота, доступность и неинвазивность диагностического метода делают перспективным внедрение определения концентрации 5-ГИУК мочи в лабораторную диагностику степени ЛГ и эффективности ее терапии
084 ЭФФЕКТ СТИМУЛЯЦИИ АЛЬФА2-
АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ В ИЗМЕНЕНИЯХ ПАРАМЕТРОВ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ
Галиева А. М., Зиятдинова Н. И., Крылова А. В., Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия Яаиета_а1та94@тай . ги
Известно, что миокард содержит альфа2-адренорецеп-торы Первоначально они были выявлены в сердце мышей, в частности, в предсердиях и левом желудочке Они также обнаружены в сердце крыс, в том числе в предсердиях Альфа2-адренорецепторы определены в предсердии морской свинки, в левом желудочке кошки, в сердце собаки . В человеческом сердце, с помощью ПЦР были обнаружены мРНК всех трех подтипов а2-адренорецепторы, в том числе в предсердии и левом желудочке . Сарколеммальные а2-адренорецепторы, представленные изоформами а2А, а2В и а2С, могут защищать сердечную мышцу при симпатоадренергическом перенапряжении, регулируя транспорт Са2+ и сократительную способность кардиомиоцитов [1] . Выявление мишеней для а2-адренорецепторов кардиомиоцитов обеспечит контроль стресса, оказывающий влияние на сердечную мышцу, и повысит эффективность лечения заболеваний сердечнососудистой системы
Цель. Изучить влияние стимуляции а2-адренорецепторов на электрическую активность сердца трехнедельных крыс в концентрациях 10-5 М и 10-9 М .
Материал и методы. Исследование проведено на трехнедельных белых беспородных крысах В качестве наркоза использовали 25% раствор уретана из расчета 1,2 г/кг массы животного, который вводился внутрибрюшинно . Наркотизированным животным вскрывали грудную клетку, сердце быстро извлекали и помещали в чашку Петри с оксиге-низированным раствором Тироде . Сердце препарировали и изготавливали многоклеточный препарат с ушком правого предсердия, поперечным гребешком и фрагментами верхней и нижней полой вен . Электрическую активность кардиомио-цитов изучали с использованием внутриклеточного микроэлектродного отведения на препарате правого предсердия при навязанном ритме с частотой 5 Гц . Внешнее раздражение осуществляли через платиновые электроды Полученные записи электрической активности миокарда анализировали в оригинальной программе Е1рИ 3 . 0 . Раствор агони-ста а2-адренорецепторов клонидина гидрохлорида (10-5 М и 10-9 М) подавался в течение 20 мин
Результаты. У трехнедельных животных клонидин гидрохлорид в изученных концентрациях не вызывал достоверных изменений в значении мембранного потенциала, длительности фазы деполяризации и амплитуды потенциала действия . Однако в концентрации 10-5 М увеличивал фазу реполяризации потенциала действия на уровне 90% (р<0,05), 50% (р<0,05), 20% (р<0,05) . Аппликация агони-ста а2-адренорецепторов в концентрации 10-9 М приводила к удлинению фазы реполяризации потенциала действия на уровне 50% (р<0,05) и 20% (р<0,05) .
Заключение. Таким образом, стимуляция а2-адреноре-цепторов оказывает влияние на параметры электрической активности кардиомиоцитов сердца крыс трехнедельного возраста . Было выявлено, что более выраженные изменения длительности фазы реполяризации наблюдались при стимуляции клонидин гидрохлоридом в концентрации 10-5 М
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 21-15-00121, Ьйрз://гзс£ ги/рго]ес1/21-15-00121/ .
085 АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЦА НОВОРОЖДЕННЫХ КРЫС
Галиева А. М., Зиятдинова Н. И., Николаев Т. И., Войц В. В., Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия Яа11еуа_а1та94@та11 . ги
В настоящее время с помощью различных методов при использовании селективных агонистов различных подтипов альфа2-адренорецепторов (АР) и применения технологии генной модификации в миокарде человека и других живот-
086-087
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
ных определено четыре подтипа альфа2-АР: альфа2А-АР, альфа2В-АР, альфа2С-АР, альфа2Б-АР. Не исключено, что наличие этих подтипов может меняться в процессе пренаталь-ного и постнатального онтогенеза. Так, по некоторым данным, в миокарде плода крысы из четырех подтипов альфа2-АР, характерных для взрослых животных, экспрессированы преимущественно лишь два подтипа — подтип А и С . Стимуляция альфа2-АР приводит к пресинаптическому торможению выделения норадреналина из симпатических окончаний, а также ко многим другим реакциям — торможению выделения ацетилхолина из холинергических окончаний, подавлению липолиза в липоцитах, угнетению секреции инсулина, стимуляции агрегации тромбоцитов и сужению сосудов некоторых органов . Цель нашего исследования выявить эффект стимуляции альфа2-АР на электрическую активность сердца крыс однонедельного возраста
Исследование проводили на беспородных лабораторных крысах. У наркотизированных уретаном животных извлекали сердце и помещали в оксигенированный рабочий раствор Тироде . Далее препарировали сердце и изготавливали препарат правого предсердия . Препарат помешали в камеру, куда подавался раствор Препарат работал в навязанном ритме, внешнее раздражение осуществляли через платиновые электроды . Мембранный потенциал и потенциал действия регистрировали с помощью стеклянных микроэлектродов . Статистическая обработка проводилась с помощью парного t критерия Стьюдента . В качестве фармакологического препарата использовали неселективный агонист альфа2-АР в концентрациях 10-9 М . Исследовались такие параметры потенциала действия как мембранный потенциал, длительность фазы деполяризации, амплитуда потенциала действия и длительность потенциала действия на уровне 20% (дпд20%), 50% (дпд50%) и 90% (дпд90%) реполяризации.
В результате исследования клонидин гидрохлорид в данной концентрации не оказывал существенного влияния на мембранный потенциал, длительность фазы деполяризации, амплитуду потенциала действия . Стимуляция альфа2-АР клонидином гидрохлоридом в концентрации 10-9 М увеличивала значение фазы реполяризации потенциала действия на уровне 90% (р<0,05), 50% (р<0,05), 20% (р<0,05) .
Ранее нами было рассмотрено исследование стимуляции а2-адренорецепторов клонидин гидрохлоридом в концентрации 10-9 М электрической активности рабочих кардиомиоци-тов при навязанном ритме сердца взрослых крыс, где было показано уменьшение длительности фазы реполяризации потенциала действия на уровне 90% (р<0,05), 50% (р<0,05), 20% (р<0,05), что, возможно, связано с возрастными особенностями каскадов внутриклеточных посредников данного типа адренорецепторов сердца
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 21-15-00121, https://rscf.ru/project/21-15-00121/.
086 ВЛИЯНИЕ КЛОНИДИНА ГИДРОХЛОРИДА
НА БИОЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ МИОКАРДА СЕРДЦА ВЗРОСЛЫХ КРЫС
Галиева А. М., Зиятдинова Н. И., Салихов Н. Р., Зефиров Т. Л. ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия galieva_alina9 4@mail . ru
а2-адренергические рецепторы первоначально были охарактеризованы как пресинаптические рецепторы, которые служат для регулирования высвобождения норадреналина Стимуляция а2-адренорецепторов вызывает активацию Gi-белка, который ингибирует фермент аденилатциклазу, тем самым снижая внутриклеточную концентрацию вторичного мессенджера циклического АМФ (цАМФ) . Вскоре было показано, что а2-адренорецепторы не ограничены пресинаптическим местоположением, но также выполняют постсинаптические функции В кардиомиоцитах активация а2-адренорецепторов вызывает передачу сигналов через PI3-киназу (PI3K) и протеинкиназу B (¿Akt), что приводит к повы-
шению продукции N0 и снижению средних внутриклеточных уровней Са2+, как и в других типах клеток. Имеются литературные данные о том, что альфа2-адренорецепторы препятствуют избыточной деятельности сердца как насоса и тем самым предохраняют сердце от формирования сердечной недостаточности . Целью данного исследования является изучение влияния а2-адренорецепторов сердца на параметры электрической активности препарата правого предсердия сердца крыс 100-суточного возраста .
Исследование было проведено на белых беспородных крысах 120-недельного возраста . Наркотизированным 25% раствором уретана крысам вскрывали грудную клетку, извлекали сердце и выделяли правое предсердие с ушком . Препарат помещали в ванночку, куда подавался раствор Тироде . Внешнее раздражение осуществляли через платиновые электроды Мембранный потенциал и потенциал действия регистрировали с помощью стеклянных микроэлектродов Полученные записи электрической активности миокарда регистрировали в оригинальной программе Е1рИ3 . 0 . Раствор клонидина гидрохлорида подавался в течении 20 минут. Аппликация аго-ниста а2-адренорецепторов в концентрации 10-5 М и 10-9 М не изменяет значения мембранного потенциала, длительности фазы деполяризации и амплитуды потенциала действия Но клонидин гидрохлорид в концентрациях 10-5 М и 10-9 М уменьшает длительность фазы реполяризации на уровне 90% (р<0,05), 50% (р<0,05), 20% (р<0,05) .
Таким образом, стимуляция а2-адренорецепторов неселективным агонистом в кардиомиоцитах с навязанным ритмом в исследуемых концентрациях приводила к уменьшению длительности фазы реполяризации потенциала действия на уровнях 20%, 50%, 90% .
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 21-15-00121, ^://гес£ ги/рго]ес1/21-15-00121/ .
087 РАЗЛИЧИЯ В РЕАКЦИИ
НА КОРОТКОЛАТЕНТНЫЕ СЛУХОВЫЕ ВЫЗВАННЫЕ ПОТЕНЦИАЛЫ У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ДАУНА Долецкий А. Н., Липатов В. А.
Раннее выявление тугоухости является важным аспектом эффективной реабилитации слуха и речи у детей, в том числе с синдромом Дауна . Традиционные методы исследования уровня слуха для этой когорты больных не подходят из-за невозможности получения ответа
Цель. Сравнить параметры ответа на коротколатентные вызванные потенциалы (ВП) у здоровых детей и детей с синдромом Дауна .
Материал и методы. В исследовании приняли участие 36 детей, из них 16 с синдромом Дауна, у которых отсутствуют признаки нарушения звуковосприятия по данным предварительного наблюдения у ЛОР-врача, дефектолога, по данным самоотчетов родителей Также были обследованы 20 здоровых детей без патологии ЦНС и слухового анализатора (контрольная группа) . В исследовании использовали 2-х канальный прибор для проведения объективной аудиометрии Нейро-аудио (Нейрософт, Россия)
Результаты. В основной группе латентность ответа на ВП была ниже, чем в контрольной группе Особенно выражено различие в латентности пика 1, связанного с проведением по преддверно-улитковому нерву, а также пика 5, демонстрирующего вовлечение в ответ ствола мозга Также у детей с синдромом Дауна в диапазоне от 2 до 8 лет достоверного изменения латентности пика 1 не наблюдалось, в то время как у детей контрольной группы наблюдалось достоверное снижение латентности данного компонента ответа
Заключение. Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют о целесообразности исследования слуха у детей с синдромом Дауна методом коротколатентных вызванных потенциалов с использованием в качестве рефе-ренсных значений латентности ответа характерных для этой
