CC BY
15
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
084-085
На сегодняшний день существует достаточное количество фактов, доказывающих участие серотонинэргической системы в развитии легочной гипертензии (ЛГ), таких как: выявленная зависимость между использованием во время беременности антидепрессантов из группы блокаторов обратного захвата серотонина (СИОЗ) и развитием персистирующей ЛГ новорожденных; эпидемия ЛГ в конце ХХ-го века в Европе у пациентов, принимавших анорексический препарат из группы СИОЗ; в эксперименте у крыс не происходит формирование ЛГ в условиях хронической гипоксии при введении им блокаторов 5-НТ2Ь серотониновых рецепторов .
Подавление пролиферации эндотелиальных клеток сосудов и взаимодействие эндотелиальных с гладкомышечными клетками при ЛГ нарушены . Выявлено участие 5-НТ2А рецептора в митогенном действии на эндотелиальные, а 5-НТ2В рецептора — на гладкомышечные клетки сосудов . Метаболизм серотонина происходит в эндотелиальных клетках сосудов легких, где серотонин под действием фермента моноаминок-сидазы А превращается в 5-гидроксииндолуксусную кислоту (5-ГИУК), которая выводится с мочой . В настоящее время при лечении детей с ЛГ не учитывается влияние серотонинэргиче-ской системы
Получены данные, что потенциальным маркером ЛГ у неполовозрелых крыс в монокроталиновой модели легочной гипертензии является повышение концентрации 5-ГИУК в моче . Выявлена положительная корреляция концентрации 5-ГИУК в моче со степенью ЛГ
Цель. Разработка методов диагностики, лечения ЛГ с позиций серотонинергической регуляции
Материал и методы. Формирование модели ЛГ у неполовозрелых крыс проводилась путем подкожного введения монокроталина (60 мг/кг) в возрасте 4 недель . Для достижения профилактического и терапевтического эффекта использовался кетансерин (0,05 мг/кг) до и после введения моно-кроталина Исследования проводились через 4 недели после введения монокроталина, а именно:
— исследование 5-ГИУК в моче методом ИФА
— инвазивное исследование давления в правых отделах сердца и легочной артерии
— иммуногистохимическое и морфологическое исследование правого и левого желудочка, легочной артерии и аорты
Результаты.
• Установлено статистически значимое повышение давления в правом желудочке у неполовозрелых крыс в монокро-талиновой модели ЛГ, что свидетельствует об адекватности выбранной модели ЛГ
• Выявлено профилактическое влияние кетансерина на развитие ЛГ у неполовозрелых крыс
• Отмечены статистически значимые межгрупповые различия по концентрации 5-ГУИК в моче .
• Выявлена прямая положительная зависимость концентрации 5-ГИУК в моче от степени ЛГ.
Заключение. Серотонинергическая система регуляции имеет непосредственное влияние на развитие сердечно-сосудистой системы в эмбриональном и постнатальном онтогенезе Исследование направлено на поиск мишени воздействия серотонина при формировании ЛГ у неполовозрелых крыс в монокроталиновой модели ЛГ.
Сформированная нами гипотеза, наиболее гармонично объясняет патологические изменения при ЛГ, что является хорошим стимулом для продолжения работы в этом направлении с целью внедрения препаратов группы блока-торов серотониновых рецепторов для терапии ЛГ Простота, доступность и неинвазивность диагностического метода делают перспективным внедрение определения концентрации 5-ГИУК мочи в лабораторную диагностику степени ЛГ и эффективности ее терапии
084 ЭФФЕКТ СТИМУЛЯЦИИ АЛЬФА2-
АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ В ИЗМЕНЕНИЯХ ПАРАМЕТРОВ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ
Галиева А. М., Зиятдинова Н. И., Крылова А. В., Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия Яаиета_а1та94@тай . ги
Известно, что миокард содержит альфа2-адренорецеп-торы Первоначально они были выявлены в сердце мышей, в частности, в предсердиях и левом желудочке Они также обнаружены в сердце крыс, в том числе в предсердиях Альфа2-адренорецепторы определены в предсердии морской свинки, в левом желудочке кошки, в сердце собаки . В человеческом сердце, с помощью ПЦР были обнаружены мРНК всех трех подтипов а2-адренорецепторы, в том числе в предсердии и левом желудочке . Сарколеммальные а2-адренорецепторы, представленные изоформами а2А, а2В и а2С, могут защищать сердечную мышцу при симпатоадренергическом перенапряжении, регулируя транспорт Са2+ и сократительную способность кардиомиоцитов [1] . Выявление мишеней для а2-адренорецепторов кардиомиоцитов обеспечит контроль стресса, оказывающий влияние на сердечную мышцу, и повысит эффективность лечения заболеваний сердечнососудистой системы
Цель. Изучить влияние стимуляции а2-адренорецепторов на электрическую активность сердца трехнедельных крыс в концентрациях 10-5 М и 10-9 М .
Материал и методы. Исследование проведено на трехнедельных белых беспородных крысах В качестве наркоза использовали 25% раствор уретана из расчета 1,2 г/кг массы животного, который вводился внутрибрюшинно . Наркотизированным животным вскрывали грудную клетку, сердце быстро извлекали и помещали в чашку Петри с оксиге-низированным раствором Тироде . Сердце препарировали и изготавливали многоклеточный препарат с ушком правого предсердия, поперечным гребешком и фрагментами верхней и нижней полой вен . Электрическую активность кардиомио-цитов изучали с использованием внутриклеточного микроэлектродного отведения на препарате правого предсердия при навязанном ритме с частотой 5 Гц . Внешнее раздражение осуществляли через платиновые электроды Полученные записи электрической активности миокарда анализировали в оригинальной программе Е1рИ 3 . 0 . Раствор агони-ста а2-адренорецепторов клонидина гидрохлорида (10-5 М и 10-9 М) подавался в течение 20 мин
Результаты. У трехнедельных животных клонидин гидрохлорид в изученных концентрациях не вызывал достоверных изменений в значении мембранного потенциала, длительности фазы деполяризации и амплитуды потенциала действия . Однако в концентрации 10-5 М увеличивал фазу реполяризации потенциала действия на уровне 90% (р<0,05), 50% (р<0,05), 20% (р<0,05) . Аппликация агони-ста а2-адренорецепторов в концентрации 10-9 М приводила к удлинению фазы реполяризации потенциала действия на уровне 50% (р<0,05) и 20% (р<0,05) .
Заключение. Таким образом, стимуляция а2-адреноре-цепторов оказывает влияние на параметры электрической активности кардиомиоцитов сердца крыс трехнедельного возраста . Было выявлено, что более выраженные изменения длительности фазы реполяризации наблюдались при стимуляции клонидин гидрохлоридом в концентрации 10-5 М
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 21-15-00121, Ьйрз://гзс£ ги/рго]ес1/21-15-00121/ .
085 АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЦА НОВОРОЖДЕННЫХ КРЫС
Галиева А. М., Зиятдинова Н. И., Николаев Т. И., Войц В. В., Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия Яа11еуа_а1та94@та11 . ги
В настоящее время с помощью различных методов при использовании селективных агонистов различных подтипов альфа2-адренорецепторов (АР) и применения технологии генной модификации в миокарде человека и других живот-
40
Российский кардиологический журнал. 2022;27(5S), дополнительный выпуск (апрель)
