CC BY
12
081-083
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
нии с интактной группой . Хлофузан вызывает укорочение комплекса QRS у крыс в модели ХСН в 1,2 раза (р<0,05) . Снижение амплитуды зубца R в 2,25 раза (р<0,01) говорит о нарушении проводимости в желудочках и является еще один подтверждением развития гипертрофических изменений в сердцах крыс в модели ХСН . При нагрузке хлофузаном зубец R не восстанавливается .
Интервал (Q)RT увеличивается в модели ХСН в 1,63 раза (р<0,01) . При нагрузке хлофузаном длительность интервала (Q)RT снижается незначительно, что снова подтверждает необратимость некоторых процессов при ХСН . Зубец Т у крыс в модели ХСН меньше в 2,8 раза (р<0,01), чем у интактной группы После курса хлофузана амплитуда зубца Т увеличилась в 1,6 раза (р<0,05) .
Заключение. Методом электрокардиографии установлено увеличение ЧСС, сужение зубца P, снижение амплитуды зубца P, R и T, удлинение комплекса (Q)RS и (Q)RT у крыс в модели хронической сердечной недостаточности . Выявлено наличие зубца Q у 55% крыс . Нагрузка хлофузаном в дозе 2 мг/кг улучшает проведение возбуждения в предсердиях и, а также увеличивает амплитуду зубца T
081 ИССЛЕДОВАНИЕ СОКРАТИМОСТИ МИОКАРДА КРЫС ПОСЛЕ ИНТРАНАЗАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НАФТИЗИНА
Безбрязов А. В., Нигматуллина Р. Р.
Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия
dantor@bk. ru
Заложенность носа — одно из самых распространенных симптомов простуды и ринита. Назальные деконгестанты — наиболее часто назначаемые препараты для купирования симптома назальной обструкции при воспалительной патологии верхних дыхательных путей При местном применении данные препараты действуют непосредственно на ai и а2 — адренергические рецепторы полости носа, вызывая сужение сосудов Пациенты нарушают системы дозирования и сроки использования лекарственных средств, самостоятельно прибегая к сосудосуживающим каплям, что является причиной развития медикаментозного ринита
Нерациональное применение сосудосуживающих средств может быть сопряжено с системными действиями, такими как гипертензия, цефалгия Существующий риск развития побочных системных эффектов на сердечно-сосудистую систему исследован недостаточно
Цель. Исследовать влияние интраназального введения агониста альфа-адренорецепторов на моноаминергическую регуляцию сердечно-сосудистой системы
1) Разработать и апробировать модель медикаментозного ринита у крыс начала беременности в течение 30 дней
2) Исследовать реакцию сократимость миокарда крыс на адреналин
Материал и методы. Исследовали крыс Вистар, возраст 3-4 месяца, клинически здоровые Количество животных в экспериментальной (нафтизин) и в группе контроля по 10 крыс
Модель медикаментозного ринита у крыс создавалась по Турсунову P. M . (2012): 3 раза в день в нос закапывали 0,1% раствор нафтизина в течение одного месяца
Сократимость миокарда в эксперименте in vitro изучали на полосках миокарда левого желудочка (ЛЖ) . У наркотизированной уретаном (800 мг/кг) крысы сердце извлекали, препарировали полоски миокарда ЛЖ длиной 4-5 мм и диаметром 0,8-1 мм . Эксперимент регистрировался на ПК при помощи программного обеспечения AcqKnowledge 4 . 1 .
По окончании периода приработки в течение 5 мин регистрировали исходные параметры сокращения, затем добавляли в резервуар агонист первой концентрации, 20 мин регистрировали параметры сокращения миокарда Затем сливался рабочий раствор, препарат трехкратно промывался рабочим раствором в течение 5 мин, затем 5 мин регистрировали исходные показатели сокращения перед добавлением следующей концентрации агониста
Результаты. Нами установлено, что на адреналин в концентрации 0,1 и 1,0 мМ/л реакция миокарда самая низкая у крыс экспериментальной группы, с ростом концентрации адреналина до 10 мМ/л реакция увеличивается в 2 раза . При сравнении с крысами контрольной группы выявлено, что реакция силы сокращения при действии адреналина в концентрациях 0,1 и 1,0 мМ/л снижена в 6,4 и 9 раз . При действии максимальной концентрации адреналина 10 мМ/л реакция миокарда левого желудочка у крыс с интраназальным введением нафтизина ниже в 5 раз по сравнению с контрольной группой (p<0,001) .
Заключение. Реакция изолированной мышцы миокарда левого желудочка на адреналин у беременной крысы после интраназального применения нафтизина в течение месяца снижена по сравнению с крысами контрольной группы .
082 ВЛИЯНИЕ ДОФАМИНА
И ГАЛОПЕРИДОЛА НА СОКРАТИМОСТЬ МИОКАРДА ВЗРОСЛЫХ КРЫС
Билалова Г. А., Дикопольская Н. Б., Шайхелисламова М. В., Гильмутдинов Р. Р.
ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия g .bilalova@mail . ru
Среди известных катехоламинов регуляторное влияние дофамина на сократимость миокарда является актуальной . Функция дофамина реализуется дофаминовым Д1 и Д2 рецепторам, которые обнаружены в сердце человека и крысы (Wegener K . , Kummer W. , 1994) . Нейролептик галоперидол является блокатором D2, D3, D4 дофаминовых рецепторов (Malmberg Е., 1998) . Болезнь Паркинсона связывают с низким уровнем дофамина в головном мозге В клинической стадии болезни Паркинсона снижена адренергическая иннервация сердца, что может играть роль в механизме развития фиброза миокарда (Fornai et al ., 2007) . Различные изменения в сократимости миокарда при действии дофамина и галоперидола могут служить потенциальными маркерами болезни Паркинсона
Цель. Целью данного исследования явилось изучение влияния дофамина и галоперидола на сократимость миокарда 100-дневных белых крыс .
Материал и методы. Эксперименты проводили на белых лабораторных крысах in vitro с соблюдением биоэтических правил . Изометрическое сокращение полосок миокарда правого предсердия и правого желудочка регистрировали на установке "Power Lab" . Силу сокращения выражали в граммах, реакцию в ответ на дофамин и галоперидол рассчитывали в процентах от исходного, которые принимали за 100% .
Результаты. У 100-дневных животных дофамин в концентрациях 10-8 М-10-6 М вызывают снижение силы сокращения миокарда правого предсердия и правого желудочка . При концентрации 10-9 М дофамин увеличивает силу сокращения миокарда предсердий и желудочка, при этом положительная реакция в предсердии была выше, чем в желудочке .
Заключение. У половозрелых крыс галоперидол в концентрации 10-6 М-10-5 М увеличивает силу сокращения миокарда и предсердия и желудочка. Галоперидол в концентрации 10-4 М вызывает снижение силы сокращения полосок миокарда правого предсердия и правого желудочка Следовательно, высокие концентрации дофамина вызывают отрицательный, а низкая концентрация дофамина положительный инотропный эффект Неселективный блокатор дофаминовых рецепторов галоперидола у 100-дневных крыс в высокой концентрации вызывает положительный, а в низких концентрациях отрицательный инотропный эффекты.
083 НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ
И НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ С ПОЗИЦИИ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ
Билалова Д. Ф.12, Нигматуллина Р. Р.1 'Казанский Государственный Медицинский Университет, Казань; 2ПЦ РКБ МЗ РТ, Казань, Россия Diana_bilalova@hotmail . com
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
084-085
На сегодняшний день существует достаточное количество фактов, доказывающих участие серотонинэргической системы в развитии легочной гипертензии (ЛГ), таких как: выявленная зависимость между использованием во время беременности антидепрессантов из группы блокаторов обратного захвата серотонина (СИОЗ) и развитием персистирующей ЛГ новорожденных; эпидемия ЛГ в конце ХХ-го века в Европе у пациентов, принимавших анорексический препарат из группы СИОЗ; в эксперименте у крыс не происходит формирование ЛГ в условиях хронической гипоксии при введении им блокаторов 5-НТ2Ь серотониновых рецепторов .
Подавление пролиферации эндотелиальных клеток сосудов и взаимодействие эндотелиальных с гладкомышечными клетками при ЛГ нарушены . Выявлено участие 5-НТ2А рецептора в митогенном действии на эндотелиальные, а 5-НТ2В рецептора — на гладкомышечные клетки сосудов . Метаболизм серотонина происходит в эндотелиальных клетках сосудов легких, где серотонин под действием фермента моноаминок-сидазы А превращается в 5-гидроксииндолуксусную кислоту (5-ГИУК), которая выводится с мочой . В настоящее время при лечении детей с ЛГ не учитывается влияние серотонинэргиче-ской системы
Получены данные, что потенциальным маркером ЛГ у неполовозрелых крыс в монокроталиновой модели легочной гипертензии является повышение концентрации 5-ГИУК в моче . Выявлена положительная корреляция концентрации 5-ГИУК в моче со степенью ЛГ
Цель. Разработка методов диагностики, лечения ЛГ с позиций серотонинергической регуляции
Материал и методы. Формирование модели ЛГ у неполовозрелых крыс проводилась путем подкожного введения монокроталина (60 мг/кг) в возрасте 4 недель . Для достижения профилактического и терапевтического эффекта использовался кетансерин (0,05 мг/кг) до и после введения моно-кроталина Исследования проводились через 4 недели после введения монокроталина, а именно:
— исследование 5-ГИУК в моче методом ИФА
— инвазивное исследование давления в правых отделах сердца и легочной артерии
— иммуногистохимическое и морфологическое исследование правого и левого желудочка, легочной артерии и аорты
Результаты.
• Установлено статистически значимое повышение давления в правом желудочке у неполовозрелых крыс в монокро-талиновой модели ЛГ, что свидетельствует об адекватности выбранной модели ЛГ
• Выявлено профилактическое влияние кетансерина на развитие ЛГ у неполовозрелых крыс
• Отмечены статистически значимые межгрупповые различия по концентрации 5-ГУИК в моче .
• Выявлена прямая положительная зависимость концентрации 5-ГИУК в моче от степени ЛГ.
Заключение. Серотонинергическая система регуляции имеет непосредственное влияние на развитие сердечно-сосудистой системы в эмбриональном и постнатальном онтогенезе Исследование направлено на поиск мишени воздействия серотонина при формировании ЛГ у неполовозрелых крыс в монокроталиновой модели ЛГ.
Сформированная нами гипотеза, наиболее гармонично объясняет патологические изменения при ЛГ, что является хорошим стимулом для продолжения работы в этом направлении с целью внедрения препаратов группы блока-торов серотониновых рецепторов для терапии ЛГ Простота, доступность и неинвазивность диагностического метода делают перспективным внедрение определения концентрации 5-ГИУК мочи в лабораторную диагностику степени ЛГ и эффективности ее терапии
084 ЭФФЕКТ СТИМУЛЯЦИИ АЛЬФА2-
АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ В ИЗМЕНЕНИЯХ ПАРАМЕТРОВ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ
Галиева А. М., Зиятдинова Н. И., Крылова А. В., Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия Яаиета_а1та94@тай . ги
Известно, что миокард содержит альфа2-адренорецеп-торы Первоначально они были выявлены в сердце мышей, в частности, в предсердиях и левом желудочке Они также обнаружены в сердце крыс, в том числе в предсердиях Альфа2-адренорецепторы определены в предсердии морской свинки, в левом желудочке кошки, в сердце собаки . В человеческом сердце, с помощью ПЦР были обнаружены мРНК всех трех подтипов а2-адренорецепторы, в том числе в предсердии и левом желудочке . Сарколеммальные а2-адренорецепторы, представленные изоформами а2А, а2В и а2С, могут защищать сердечную мышцу при симпатоадренергическом перенапряжении, регулируя транспорт Са2+ и сократительную способность кардиомиоцитов [1] . Выявление мишеней для а2-адренорецепторов кардиомиоцитов обеспечит контроль стресса, оказывающий влияние на сердечную мышцу, и повысит эффективность лечения заболеваний сердечнососудистой системы
Цель. Изучить влияние стимуляции а2-адренорецепторов на электрическую активность сердца трехнедельных крыс в концентрациях 10-5 М и 10-9 М .
Материал и методы. Исследование проведено на трехнедельных белых беспородных крысах В качестве наркоза использовали 25% раствор уретана из расчета 1,2 г/кг массы животного, который вводился внутрибрюшинно . Наркотизированным животным вскрывали грудную клетку, сердце быстро извлекали и помещали в чашку Петри с оксиге-низированным раствором Тироде . Сердце препарировали и изготавливали многоклеточный препарат с ушком правого предсердия, поперечным гребешком и фрагментами верхней и нижней полой вен . Электрическую активность кардиомио-цитов изучали с использованием внутриклеточного микроэлектродного отведения на препарате правого предсердия при навязанном ритме с частотой 5 Гц . Внешнее раздражение осуществляли через платиновые электроды Полученные записи электрической активности миокарда анализировали в оригинальной программе Е1рИ 3 . 0 . Раствор агони-ста а2-адренорецепторов клонидина гидрохлорида (10-5 М и 10-9 М) подавался в течение 20 мин
Результаты. У трехнедельных животных клонидин гидрохлорид в изученных концентрациях не вызывал достоверных изменений в значении мембранного потенциала, длительности фазы деполяризации и амплитуды потенциала действия . Однако в концентрации 10-5 М увеличивал фазу реполяризации потенциала действия на уровне 90% (р<0,05), 50% (р<0,05), 20% (р<0,05) . Аппликация агони-ста а2-адренорецепторов в концентрации 10-9 М приводила к удлинению фазы реполяризации потенциала действия на уровне 50% (р<0,05) и 20% (р<0,05) .
Заключение. Таким образом, стимуляция а2-адреноре-цепторов оказывает влияние на параметры электрической активности кардиомиоцитов сердца крыс трехнедельного возраста . Было выявлено, что более выраженные изменения длительности фазы реполяризации наблюдались при стимуляции клонидин гидрохлоридом в концентрации 10-5 М
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 21-15-00121, Ьйрз://гзс£ ги/рго]ес1/21-15-00121/ .
085 АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЦА НОВОРОЖДЕННЫХ КРЫС
Галиева А. М., Зиятдинова Н. И., Николаев Т. И., Войц В. В., Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия Яа11еуа_а1та94@та11 . ги
В настоящее время с помощью различных методов при использовании селективных агонистов различных подтипов альфа2-адренорецепторов (АР) и применения технологии генной модификации в миокарде человека и других живот-
