CC BY
18actualitati
în managementUl
limfoamelor non-hodgkin: profilul epidemiologic si socioeconomic
Rezumat
Cresterea incidentei în populatia apta de munca, diagnosti-carea adesea tardiva si nivelul semnificativ de dizabilitate în limfoamele non-Hodgkin (LNH) pot fi considerate subiecte primordiale ale hematooncologiei clinice si managementului sanatatii publice. A fost realizat un studiu secundar, calitativ, - o trecere în revista a literaturii de specialitate, sub forma de articol de sinteza. Pentru realizarea obiectivului formulat, au fost consultate publicatiile stiintifice medicale din baza de date GoogleSearch, PubMed, Z-library, NCIB, Medscape, Hinari, cautate dupa cuvintele-cheie. Incidenta LNH în tarile occidentale constituie 14-19 cazuri noi la 100 de mii de locuitori (4% din tumori maligne). În ambele sexe, incidenta LNH a corelat cu indicele de dezvoltare umana în functie de tara. Ratele incidentei la începutul ultimului deceniu au variatsemnificativ în functie de regiunea geografica, fiind mai înalte la sexul masculin. În anii 2016, 2017, 2018, 2019 si 2020 incidenta LNH (C82 - C85; C88, C96) în Moldova a fost corespunzator 5,9, 6,7, 5,1, 6,8 si 5,1, depasind indicele respectiv în celelalte hemopatii maligne, însa a manifestat tendinta descrescatoare. LNH a provocat 6,8 milioane DALYs (ani de viata ajustati la dizabilitati) în 2016, cu 98% parvenind din anii de viata pierduti si 2% din anii traiti cu dizabilitati. Determinantele primare ale costurilor au fost spitalizarile (LNH agresive -44%, LNH indolente - 50% din costurile totale) si vizitele în ambulatoriu (LNH agresive - 39%, LNH indolente - 34% din costurile totale).
Cuvinte-cheie: limfom non-Hodgkin, incidenta, mortalitate, management
Summary
Updates in the management of non-Hodgkins lymphomas: epidemiological and socio-economicalprofile
The increase of incidence in the working-age population, commonly late diagnosis and significant levels of disability in non-Hodgkins lymphomas (NHL) may be considered as key topics of clinical hematooncology and public health management. An analytical study was performed - the narrative review of the literature under the form of a synthesis article. To achieve this goal, we searched by keywords for medical scientific publications in the database Google Search, PubMed, Z-library, NCIB, Medscape, Hinari. The incidence of NHL in Western countries is 14-19 new cases per 100000 of population (4% of all malignancies). In both sexes, the incidence of NHL corresponded to the country-related Human Development Index. The incidence rates at the beginning of the last decade varied significantly by geographic region, being higher in males. In 2016,2017,2018,2019 and 2020 the incidence of NHL (C82 - C85; C88, C96) in Moldova was 5.9, 6.7, 5.1, 6.8 and 5.1, exceeded the respective index in other hematological malignancies, but manifested the decreasing tendency. NHL caused 6.8 million DALYs (disability-adjusted life-years) in
CZU: 616-006.441-053.8
Vasile MUSTEATÂ,
IP Universitatea de Stat de Medicinâ si Farmacie „Nicolae Testemitanu", IMSP Institutul Oncologic
https://doi.org/10.52556/2587-3873.2021.2(89).05
2016, with 98% comingfrom lost-life years and 2% from years lived with disabilities. The primary determinants of costs were hospitalizations (aggressive NHL - 44%, indolent NHL - 50% of total costs) and outpatient visits (aggressive NHL - 39%, indolent NHL - 34% of total costs).
Key words: non-Hodgkins lymphoma, incidence, mortality, management
Резюме
Актуальные аспекты менеджмента неходжкин-ских лимфом: эпидемиологический и социально-экономический профиль
Рост заболеваемости среди населения трудоспособного возраста, часто несвоевременная диагностика и значительный уровень инвалидности при неход-жкинских лимфомах (НХЛ) могут рассматриваться как ключевые темы клинической гематоoнкологии и менеджмента общественного здравоохранения. Проведено аналитическое исследование - дескриптивный обзор литературы, в виде синтезирующей статьи. Для достижения поставленной цели проведён поиск, по ключевым словам, научных медицинских публикаций в базе данных GoogleSearch, PubMed, Z-library, NCIB, Medscape, Hinari. Заболеваемость НХЛ в западных странах составляет 14-19 новых случаев на 100000 населения (4% от общего числа злокачественных новообразований). У обоих полов заболеваемость НХЛ соответствовала Индексу человеческого развития по странам. Показатели заболеваемости в начале последнего десятилетия значительно различались по географическим регионам, будучи выше у мужчин. В 2016, 2017, 2018, 2019 и 2020 годах заболеваемость НХЛ (C82 - C85; C88, С96) в Молдове была 5,9, 6,7, 5,1, 6,8 и 5,1 на 100000 населения, превысила соответствующий показатель при других злокачественных гемопатиях, но проявила тенденцию к снижению. НХЛ вызвала 6,8 миллиона DALYs (disability-adjusted life-years) в 2016 г., при этом 98% приходились на потерянные годы жизни и 2% - на годы, прожитые с инвалидностью. Основными определяющими затрат были госпитализации (агрессивные НХЛ - 44%, индолентные НХЛ - 50% от общих затрат) и амбулаторные визиты (агрессивные НХЛ - 39%, индолентные НХЛ - 34% от общих затрат).
Ключевые слова: неходжкинская лимфома, заболеваемость, смертность, менеджмент
Introducere
LNH sunt proliferâri clonale maligne ale celu-lelor tesutului limfoid [1, 2]. În prezent, LNH sunt
considerate ca cel mai frecvent grup de hemopatii maligne, incidenta fiind în majorare continuá [1, 3, 4]. În majoritatea referintelor de specialitate este relatatá cresterea morbiditátii prin limfoamele extra-ganglionare B-celulare, limfoamele foliculare si limfoamele ganglionare T-celulare [5]. În anul 2016, au fost înregistrate 461.000 de cazuri noi de LNH si 240.000 de decese din cauza progresárii limfoprolife-rárilor maligne respective. Incidenta LNH s-a majorat cu 45% în perioada anilor 2006 - 2016, de la 319.078 páná la 461.000 de cazuri. La nivel mondial, LNH formeazá stadiul ridicat de DALYs (disability-adjusted life-years sau ani de viatá ajustati la dizabilitáti) în raport cu hemopatiile benigne si neoplaziile mielo-proliferative cronice. Morbiditatea prin LNH creste odatá cu înaintarea în várstá, cu incidenta maximá cuprinsá între 45 - 65 de ani [5, 6], maladiile afectánd astfel populatia aptá de muncá. Majorarea indicilor morbiditátii la populatia aptá de muncá, diagnosti-carea adesea tardivá a LNH si nivelul semnificativ de dizabilitate pot fi considerate subiecte primordiale ale hematooncologiei clinice si sánátátii publice, servind drept argument pentru necesitatea cercetá-rii particularitátilor epidemiologice, medico-sociale si manageriale ale acestora.
Scopul lucrárii constá în ildentificarea si eva-luarea particularitátilor epidemiologice ale LNH si evidentierea factorilor de impact socioeconomic pentru optimizarea managementului acestor lim-foproliferári maligne.
Materiale si metode
A fost realizat un studiu calitativ, secundar, trecerea în revistá a literaturii de specialitate, sub forma unui articol de sintezá. Articolul a totalizat si sistematizat diferite studii primare, dedicate aspecte-lor epidemiologice, socioeconomice si manageriale ale LNH. Acumularea informatiei pentru cercetare s-a efectuat prin analiza datelor literaturii mondiale de specialitate si ale statisticii oficiale privind lim-foproliferárile maligne respective. Pentru realizarea obiectivului formulat, au fost consultate publicatiile stiintifice medicale din baza de date GoogleSearch, PubMed, Z-library, NCIB, Medscape, Hinari, cáutate dupá cuvintele-cheie: ,,limfom non-Hodgkin", ,,incidentá", ,,prevalentá", ,,mortalitate", „management", „impact socioeconomic". Au fost studiate peste 50 de surse bibliografice de referintá, dintre care au fost identificate si selectate 29 de surse primare relevante, semnificative dupá scorul de impact, cu abordare stiintificá, reproductibilá si transparentá a temei puse în discutie, cu extragerea si analiza ulte-rioará a datelor. În scopul minimalizárii erorilor, initial s-a întocmit un exemplar de fisá de extragere a date-lor, cu enumerarea tuturor elementelor ce urmeazá
a fi extrase din studiile primare. Pentru diversificarea concluziilor, rezultatele studiilor de peste hotare au fost suplinite cu datele cercetârilor epidemiologice din Republica Moldova în domeniul hemopatiilor maligne. Realizând o cercetare de tip calitativ, a fost întreprinsâ sinteza narativâ a datelor.
Actualitâtile privind managementul LNH au fost studiate prin prisma urmâtoarelor aspecte:
- incidenta si mortalitatea prin LNH în functie de
aria geograficâ si nivelul indicelui de dezvoltare
umanâ;
- stratificarea histopatologicâ a LNH;
- costurile relationate de tratament al LNH.
Rezultate si discutii
În pofida realizârilor remarcabile în studierea aspectelor histopatologice si molecular-genetice ale LNH, cercetârile privind incidenta si prevalenta lor variationalâ râmân limitate la numâr si scop. Pentru efectuarea analizei situationale, un studiu global a utilizat indicatorii statistici ai bazei de date GLOBOCAN, obtinute pentru anul 2018 din 185 de târi, precum si înregistrârile incidentei din Cancer Incidence in Five Continents (CI5) în scopul examinârii trendurilor temporale [7, 8]. La nivel mondial, LNH constituie dupâ frecventâ a 5-9-a grupâ de neoplazii maligne, cu aproape 509,590 de cazuri noi si 248.724 de decese estimate în 2018 [9]. Incidenta în târile occidentale constituie 14-19 cazuri noi la 100 de mii de locuitori si se echivaleazâ cu 4% din tumori maligne [1, 6]. Ratele incidentei la începutul ultimului deceniu au variat semnificativ în functie de regiunea geograficâ, fiind mai înalte la sexul masculin, în special la evreii din Israel (incidenta standardizatâ în functie de vârstâ de 17,6 la 100 de mii), la americanii albi (14,5 la 100 de mii), în Australia (15,3 la 100.000), Canada (13,7 la 100 de mii) si Portugalia (13,3 la 100 de mii). Particularitatea geograficâ similarâ a fost observatâ si la sexul feminin, cu cei mai înalti indicii de incidentâ înregistrati la populatia din Israel (13,0 la 100.000), americanii albi (10,4 la 100 de mii), în Canada (10,0 la 100 de mii), Australia (12,3 la 100 de mii) si cei mai scâzuti - în Africa Mijlocie (2,8 la 100 de mii), Africa de Sud (1,6 la 100 de mii), Vietnam (3,5 la 100 de mii), India (3,6 la 100 de mii). LNH sunt situate pe locul 4 în clasamentul neoplaziilor maligne principale în Oman, Egipt, Bahrain, Qatar si Sudan.
În ambele sexe, s-a constatat incidenta estimatâ a LNH în 2018, corelatâ în functie de tarâ cu indicele de dezvoltare umanâ (Human Development Index), compus din indicatorii sperantei de viatâ, educatiei si venitului pe cap de locuitor. Ratele superioare de incidentâ a LNH au fost frecvent întâlnite în târile clasificate ca posesoare a unui indice de dezvoltare umanâ foarte ridicat, în timp ce multe târi, apreciate
cu un indice de dezvoltare umaná scázut si mediu, au prezentat o incidentá inferioará. Autorii rezumá cá relatia dintre rata incidentei LNH si nivelul Indicelui de dezvoltare umaná pare a fi determinatá de tári cu nivelul foarte ridicat al acestui indicator statistic compus.
Incidenta LNH B-celulare este mai micá în Asia decát în tárile occidentale si distributia subtipurilor acestora, de asemenea, diferá [1, 10, 11]. Comparativ cu tárile occidentale, la pacientii din Asia se constatá o ratá sporitá de limfom al zonei marginale si o ratá scázutá de limfom folicular si leucemie limfocitará cronicá/limfom limfocitar din celule mici [12, 13, 14]. Diferentele respective reflectá probabil variatii cunoscute ale susceptibilitátii genetice la LNH B-ce-lulare între populatiile asiatice si occidentale [15, 16]. Pentru unele subtipuri histopatologice se presupune existenta anumitor cái moleculare sau factori etiolo-gici, care pot contribui la diferentele regionale în ratele de incidentá. De exemplu, în pofida incidentei scázute a limfomului folicular în Asia în raport cu populatiile occidentale, frecventa translocatiei bcl-2, caracteris-tice pentru acest tip histopatologic, este similará în populatiile sánátoase din ambele regiuni, sugeránd cá dezvoltarea limfomului folicular poate fi declansatá în Asia si în tárile occidentale prin mecanisme diferite [17]. Cu toate acestea, incidenta LNH creste atát la nivel global, cát si la cel regional.
Studiul epidemiologic efectuat în Coreea de Sud a demonstrat cá incidenta standardizatá în functie de várstá a LNH B-celulare a crescut în dina-micá de la 5,74 (IC 95%, 5,51 páná la 5,98) la 100 de mii de locuitori în 2011 páná la 6,96 (IC 95%, 6,72 páná la 7,20) la 100 de mii de locuitori în 2015. Ratele de incidentá standardizate în functie de várstá ale limfomului difuz B-macrocelular, limfomului din zona marginalá si a limfomului folicular s-au majorat semnificativ (p <0,001), cu cresteri similare observate la bárbati si femei [18]. Între 2011 si 2015, incidenta limfomului difuz B-macrocelular a crescut cu 11%, a limfomului din zona marginalá - cu 32%, iar a limfomului folicular - cu 25%. Incidentele standardizate în functie de várstá ale limfomului din celulele zonei mantaliei si a macroglobulinemiei Waldenstrom au rámas relativ stabile între 2011 si 2015, desi în ma-croglobulinemia Waldenstrom au existat anumite variatii anuale ale morbiditátii la femei si bárbati. Prevalenta LNH B-celulare brutá si standardizatá în functie de várstá a crescut constant în fiecare an si a fost de aproximativ 2,5 ori mai mare în 2015 decát în 2011. Din studiul epidemiologic sud-coreean rezultá cá indicii de prevalentá a fiecárui subtip al LNH B-celulare, de asemenea, au crescut. Prevalenta ajustatá în functie de várstá a limfomului difuz B-macrocelular s-a majorat de 1,8 ori, a leucemiei
limfocitare cronice/limfomului limfocitar - de 1,7 ori, a limfomului folicular - de 2,6 ori, a limfomului din celulele zonei mantaliei - de 4,0 ori, a limfomului din zona marginalá - de 11,3 ori si a macroglobulinemiei Waldenstrom - de 1,6 ori (P < 0001). Cresterile par sá fie similare la femei si bárbati în toate subtipurile LNH B-celulare.
În pofida implementárii noilor agenti antineo-plazici, autorii au constatat majorarea în dinamicá a indicilor mortalitátii brute si standardizate în functie de várstá. Sursele bibliografice disponibile relevá cá mortalitatea standardizatá în functie de várstá a crescut cu 42% de la 1,33 la 100 de mii de locuitori în 2011 la 1,89 la 100 de mii de populatie în 2015. Rata mortalitátii prin LNH a fost în crestere si anterior, estimándu-se la 143.000 de decese în 1990 si la 210.000 de decese în 2010 [19]. Cea mai mare ratá a mortalitátii prin LNH a fost raportatá în Noua Zeelandá si Canada. Rata mortalitátii în Statele Unite a fost estimatá la 1910 cazuri în 2018 [20] si la 3125 de cazuri în Canada în anii 1984-2014 [21]. Tendinta similará din partea indicelui de mortalitate a fost observatá în China, cu 52.100 de decese cauzate de aceastá tumoare maligná (32.700 de bárbati si 19,400 de femei) în 2015 [22]. Rate înalte de mortalitate s-au înregistrat la bárbati si femei din Finlanda, cu 5 si 7 decese la 100.000 de locuitori. Cele mai ridicate rate de mortalitate din America de Sud si Centralá au fost constatate în Uruguay si Costa Rica, iar cele mai scázute - în Guatemala, El Salvador [23]. Rata mortalitátii cauzatá de LNH a crescut anual cu 2,5% din 1975 páná în 1991, rnregistránd si o tendintá des-cendentá pe parcursul anilor 1991-1997 (1,6% anual). Ulterior, în perioada 2006-2011, rata mortalitátii a scázut anual cu 3,1% [11,24].
Studierea mortalitátii în functie de varianta morfologicá a demonstrat cá mortalitatea standardizatá ajustatá la várstá s-a majorat în rándul bárbatilor si femeilor în toate subtipurile LNH B-celulare, cu exceptia femeilor cu macroglobulinemia Waldenstrom, la care rata mortalitátii a rámas invariabilá. Între 2011 si 2015, indicii mortalitátii din toate cau-zele au crescut cu 35% la bolnavii de limfom difuz B-macrocelular, cu 49% la pacientii care sufereau de leucemie limfocitará cronicá/limfomul limfocitar, 31% la persoanele bolnave de limfom folicular, majorarea fiind transcendentá în limfomul din celulele zonei mantaliei (172%), limfomul din zona marginalá (77%) si macroglobulinemia Waldenstrom (121%) (P < 0001).
Cu suportul Sectiei monitorizare, evaluare, calitate si integrare a serviciilor de asistentá medi-calá (SMECISAM) au fost generate si sistematizate datele statistice care reflectá bilantul epidemiologic al hemopatiilor maligne în Republica Moldova si
plasamentul relationat al LNH în perioada anilor 2016 - 2020 (Figura 1). Numärul pacientilor cu hemopatii maligne diagnosticati de novo si luati la evidentä în IMSP Institutul Oncologic în anii 2016, 2017, 2018, 2019 si 2020 a constituit respectiv 725, 802, 613, 628 si 536. În anii 2016, 2017, 2018, 2019 si 2020 incidenta LNH (C82 - C85; C88, C96) a fost corespunzätor 5,9, 6,7, 5,1, 6,8 si 5,1, depäsind indicele respectiv în limfo-mul Hodgkin (C81) (1,3, 2,2, 1,5, 1,6 si 1,6), mielomul
diferenta numericä semnificativä în stratificarea bol-navilor dupä criteriul urban/rural, spre deosebire de limfomul Hodgkin, în care prevaleazä pacientii din mediul urban. Din rezultatele sistematizate, se poate conchide cä incidenta si prevalenta LNH în Republica Moldova sunt inferioare indicatorilor respectivi din tärile Americii de Nord, Europei Occidentale, Israel, fiind totodatä transcendente în raport cu tärile Africii, Asiei Mijlocii si de Sud.
8 -, 7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 -
0
6,7 6,8
5,!
2,2
1,51,61,6
5,1
5,1
2,2
1,2
1Ä3
Limfom Hodgkin Limfom NonHodgkin Mielom multiplu si Leucemia limfoida
tumori cu plasmocite
Leucemia mieloida
Alte leucemii
□ 2016
12017
□ 2018
□ 2019
12020
Figura 1. Incidenta hemopatiilor maligne în functie de entitatea nozologicá, Republica Moldova,
a. 2016-2020 (la 100 de mii)
multiplu si tumorile plasmocitare (C90) (1,2, 2,2, 1,4, 1,6 si 1,3), leucemiile limfoide (C91) (3,2, 3,5, 2,2, 2,5 si 2,8), leucemiile mieloide (C92) (2,5, 2,6, 2,2, 2,1 si 2,2) si alte leucemii (C93 - C95) (3,5, 2,4, 2,4, 3,6 si 2,7) si, totodatä, manifestând o tendintä spre descrestere. În structura morbiditätii prin hemopatii maligne, LNH au predominat (33,58%) asupra limfomului Hodgkin (10,26%), leucemiilor limfoide (18,28%) si leucemiilor mieloide (9,51%).
Incidenta LNH, crescutä comparativ cu alte hemopatii maligne, a servit drept prilej pentru stu-dierea structurii morbiditätii în functie de criteriul urban/rural, reiesind din disponibilitatea datelor statistice pentru perioada anilor 2014-2016. Numärul bolnavilor de limfoame maligne aflati la evidentä în Centrul Consultativ-Diagnostic al IMSP Institutul Oncologic la 1 ianuarie a anilor 2014, 2015 si 2016 a fost respectiv 1026 (442 (43,1%) - mediul rural, 584 (56,9%) - mediul urban), 1056 (455 (43,1%) - mediul rural, 601 (56,9%) - mediul urban), 1100 (487 (44,3%)
- mediul rural, 613 (55,7%) - mediul urban) cu limfomul Hodgkin si 1314 (659 (50,1%) - mediul rural, 655 (49,9%) - mediul urban), 1369 (684 (49,9%) - mediul rural, 685 (50,1%) - mediul urban), 1484 (730 (49,2%)
- mediul rural, 754 (50,8%) - mediul urban) cu LNH. În numärul total de pacienti cu LNH nu se observä
LNH a provocat 6,8 milioane (95% UI, 6,2 - 7,1 milioane) DALYs în 2016, cu 98% parvenind din anii de viatä pierduti si 2% din anii träiti cu dizabilitäti [3], ce plaseazä aceste limfoproliferäri maligne în pozitie mai favorabilä în raport cu leucemiile (10,2 milioane DALYs). La nivel global, în perioada de referintä, 1 din 110 bärbati si 1 din 161 de femei au dezvoltat LNH pe parcursul vietii. Cele mai înalte rate au fost în tärile cu Indicele socio-demografic ridicat (1 din 48 bärbati, 1 din 70 de femei), iar cele mai scäzute - în tärile cu indicele socio-demografic mediu si scäzut (1 din 274 bärbati, 1 din 401 femei). La nivel mondial, cazurile de incidentä au crescut între 2006 si 2016 cu 45% (95% UI, 38% - 48%), dintre care 17% se datoreazä cresterii ratelor de incidentä specificä vârstei, 15% - schimbä-rii structurii de värstä a populatiei si 12% - cresterii populatiei. Între 1990 -2016, s-a constatat o crestere usoarä a ratelor de incidentä standardizatä în functie de värstä, cu tendinte similare pentru bärbati si femei si toate chintilele, cu exceptia chintilei înalte a indicelui socio-demografic, unde ratele de incidentä standardizatä în functie de värstä cresc mai rapid. În mare parte, majorarea incidentei LNH poate fi explicatä prin nrnbunätätirea sperantei de viatä si cresterea populatiei - o tendintä care poate fi partial atribuitä unei poveri reduse a altor boli comunitare
[25]. Totodatä, impactul îmbâtrânirii populatiei în raport cu cresterea populatiei asupra schimbärilor în cazurile de incidentä diferä substantial în functie de aspectele dezvoltärii socioeconomice. În pofida cresterii rapide a poverii tumorilor maligne în tärile cu indicele socio-demografic scäzut, oportunitätile dezvoltärii LNH si ale ratelor de incidentä standardi-zatä în functie de värstä rämän superioare în tärile cu indicele socio-demografic mai înalt.
Problema costurilor medicale ale tratamentu-lui hemopatiilor maligne, în special ale LNH, este abordatä cu regularitate în literatura stiintificä de specialitate. A fost mtreprinsä o analizä retros-pectivä de cohortä a costurilor directe la pacientii primar diagnosticati cu LNH si în grupul de control (subiecte färä diagnosticul oncologic), cu utilizarea bazei de date MarketScan® medical and drug claims database a angajatorilor ponderabili [26]. Analiza a fost realizatä cu scopul de a demonstra dinamica costurilor relationate cu LNH agresive prin examinarea costurilor asociate cu fazele de inducere, secundarä si paliativä a tratamentului, precum si de a evalua consecintele economice ale esecului tratamentului. S-a stabilit cä pacientilor cu LNH agresive (n = 356) si indolente (n = 698) le-au fost prestate servicii de sänätate cu costurile asociate ridicate în raport cu grupurile de control. Determinantele primare ale costurilor au fost spitalizärile (LNH agresive - 44%, LNH indolente- 50% din costurile totale) si vizitele în ambulatoriu (LNH agresive -39%, LNH indolente-34% din costurile totale).
Prezintä interes stiintific si practic un studiu efectuat în populatia aptä de muncä din SUA [27], care a evaluat costurile indirecte si pierderile productivitätii la locul de lucru asociate cu LNH, utilizând baza de date The MarketScan® Commercial Claims and Encounters and Health and Productivity Management Databases (2007-2013). În comparatie cu grupul de control, pacientii cu LNH au suportat pierderi mai semnificative ale productivitätii la locul de lucru (31,99 de zile; 95% CI: 25,24 de zile, 38,73 de zile; P < 0001). Dupä 12 luni de la stabilirea diagnos-ticului au fost majorate costurile indirecte asociate cu LNH ($6302,34; 95% CI: $4973,40, $7631,28; P < 0001). În LNH agresive, costurile lunare medii ale tratamentului de inducere ($10,970) si ale serviciului paliativ ($9836) le-au depäsit pe cele relationate de faza secundarä de tratament ($3302). Costul mediu al esecului tratamentului în tipurile histopatologice respective a fost $14,174 pe lunä si $85,934 pe par-cursul întregii perioade de studiu. Asadar, cheltuielile relationate de tratament sunt mai înalte în LNH agresive, în raport cu cele indolente, în special în faza de inducere si a serviciului paliativ. Autorii au ajuns
la concluzia cá esecul tratamentului s-a dovedit a fi cel mai costisitor aspect al îngrijirii medicale.
Existá studii care evalueazá costurile economice ale progresárii LNH în functie de tipul histopato-logic [28]. Utilizánd baza de date privind cererile retrospective, un studiu a inclus 1002 bolnavi de LNH folicular grupati în loturi cu (268) si fárá (734) progresare a procesului tumoral, tratati în sectiile de ambulatoriu. Peste 6 luni, costurile cumulative totale s-au echivalat cu $21,621 la pacientii cu progresarea LNH folicular, depásind semnificativ costurile respective la pacientii fárá progresare ($5,226). Peste 12 luni, costurile cumulative totale au constituit $30,890 la bolnavii la care a progresat tumoarea si $8,704 la pacientii fárá progresarea acesteia. Costurile standarde lunare medii pentru un pacient, peste 6 luni de supraveghere s-au estimat la $2,667 în lotul bolnavilor la care a progresat tumoarea, fiind mai mari decát în lotul de pacienti fárá progresare (P < 0001), cheltuielile relative fiind de 4 ori mai înalte. Diferentele dintre costuri au fost considerabile la toate categoriile de pacienti.
A fost studiat gradul utilizárii resurselor sistemu-lui de sánátate în cazurile de progresare a LNH. Pacientii cu progresarea procesului tumoral au fácut vizite în ambulatoriu de 23% mai frecvent în raport cu pacientii în remisiune (P < 0001). În lotul pacientilor cu progresare s-a constatat frecventa de 2 ori mai mare de adresare pentru efectuarea investigatiilor de laborator în conditii de ambulatoriu (P < 0001). Pe fundalul progresárii LNH a crescut semnificativ ponderea bolnavilor (72%) care au primit chimiot-erapie comparativ cu cei fárá progresare (29%; P < 0001). În lotul pacientilor cu progresare s-a constatat frecventa mai maltá de vizite pentru chimioterapie combinatá infuzionalá (1610,86) în raport cu lotul fárá progresare (166,07; P < 0001), sugeránd admin-istrarea schemelor mai intensive de chimioterapie, mtrucát majoritatea pacientilor care nu au progresat au urmat terapie de mentenantá cu Rituximab. Progresarea LNH folicular a fost asociatá cu frecventa mai maltá (18%) a spitalizárilor si vizitelor în sectiile/ unitátile de urgente medicale în comparatie cu cazurile de remisiune sau stabilizare a tumorii (4%; p < 0.001). Rezultatele obtinute sustin ipoteza formulatá de autori, conform cáreia strategiile de tratament care treneazá sau previn progresarea LNH folicular nu numai cá amelioreazá bilanturile clinice, dar si asigurá beneficiile economice substantiale în vederea diminuárii costurilor serviciilor medicale prestate. Un alt studiu [26] a demonstrat cá, reiesind din costul standard lunar pentru un pacient, costurile medii ale esecului tratamentului în LNH agresive au constituit $14,174, fiind semnificativ superioare celor estimate în LNH folicular. Indicii ameliorati
ai supravietuirii semnificä cresterea numärului de pacienti care träiesc cu boala. Pacientii la care s-a constatât progresarea procesului tumoral, fiind tratati conventional, înregistreazâ o duratä de viatä relativ mdelungatä [29].
Ca rezultat, medicii vor continua navigarea prin-tre retelele generoase ale optiunilor terapeutice, ce va impune constientizarea mai bunä a consecintelor economice relationate de maladia oncologicä, trata-mentul cäreia va fi esential pentru minimizarea pove-rii pentru pacienti, personalul medical si societate.
Concluzii
Ratele superioare de incidentä a LNH sunt ca-racteristice pentru tärile cu un indice de dezvoltare umanä ridicat, în timp ce statele cu indicele de dezvoltare umanä scäzut si mediu prezintä o incidentä inferioarä.
Se stipuleazä cä relatia dintre rata incidentei LNH si nivelul indicelui de dezvoltare umanä este determinatä de tärile cu nivelul ridicat al acestui indicator statistic compus.
În Republica Moldova, incidenta LNH si ponde-rea acestora în structura morbiditätii prin hemopatii maligne rämäne în continuare mai maltä în raport cu celelalte hemopatii maligne, msä manifestä tendintä spre descrestere.
Comparativ cu tärile occidentale, la pacientii din Asia se constatä o ratä sporitä de limfom al zo-nei marginale si o ratä scäzutä de limfom folicular si leucemie limfocitarä cronicä/limfom limfocitar din celule mici.
Sinteza referintelor bibliografice denotä aug-mentarea cheltuielilor relationate de tratamentul LNH agresive în raport cu LNH indolente, în special, în faza de inducere si în cadrul serviciului paliativ.
Esecul tratamentului s-a dovedit a fi cel mai costisitor aspect al serviciilor medicale prestate pacientilor cu LNH.
Optimizarea managementului LNH impune strategii de tratament care treneazä sau previn progresarea LNH, întrucât acestea amelioreazä bilanturile clinice si asigurä beneficii economice substantiale în vederea diminuärii costurilor servici-ilor medicale prestate.
Bibliografie
1. Armitage J. O., Gascoyne R. D., Lunning M. A. et al. Non-Hodgkin lymphoma. The Lancet. 2017, 390:298-310.
2. Carbone A. Classification ofTumors of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Discovering Diseases— Defining Their Features. Bloods. 2020, 1:7-9.
3. Fitzmaurice C. et al. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2016. A System-
atic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2018, 4(11):1553-1568.
4. Mehta J. et al. Epidemiology of myeloproliferative neoplasm in the United States. Leuk. Lymphoma. 2014, 55(3):595-600.
5. Zelenetz A.D., Gordon L.I., Wierda W.G. et al. National Comprehensive Cancer Network, Non-Hodgkin lymphomas, version 4.2014. J Natl CompreCanc Ne29tw. 2014, 12: 1282-1303.
6. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics. Cancer J Clin. 2016, 66: 7-30.
7. Miranda-Filho A., Pineros M., Znaor A., Marcos-Gragera R. et al. Globalpatterns and trends in the incidence of non-Hodgkin Lymphoma. Cancer Causes&Control. 2019, 30(5):489-499.
8. Tadmor T., Liphshitz I., Silverman B., Polliack A. Incidence and epidemiology of non-Hodgkin lymphoma and risk of second malignancy among 22 466 survivors in Israel with 30 years of follow-up.. HematolOn-col. 2017, 35(4):599-607.
9. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries: global cancer statistics 2018. CA Cancer J Clin. 2018, 68(6):394-424.
10. Lee H., Park H. J., Park E. H., Ju H. Y. et al. Nationwide statistical analysis of lymphoid malignancies in Korea. Cancer Res Treat. 2018, 50:222-238.
11. Li Y., Wang Y., Wang Z., Yi D., Ma S. Racial differences in three major NHL subtypes: descriptive epidemiology. Cancer Epidemiol. 2015, 39(1):8-13.
12. Perry A. M., Diebold J., Nathwani B. N., MacLennan K. A., Muller Hermelink H. K., Bast M. et al. Non-Hodgkin lymphoma in the developing world: review of 4539 cases from the International Non-Hodgkin Lymphoma Classification Project. Haematologica. 2016, 101:1244-1250.
13. Yoon S. O., Suh C., Lee D. H., Chi H. S., Park C. J. et al. Distribution of lymphoid neoplasms in the Republic of Korea: analysis of 5318 cases according to the World Health Organization classification. Am J Hematol. 2010, 85:760-764.
14. Chuang S. S., Chen S. W., Chang S. T., Kuo Y. T. Lymphoma
in Taiwan: review of 1347 neoplasms from a single institution according to the 2016 Revision of the World Health Organization Classification. J Formos Med Assoc. 2017, 116:620-625.
15. Bassig B. A., Cerhan J. R., Au W. Y., Kim H. N. et al. Genetic susceptibility to diffuse large B-cell lymphoma in a pooled study of three Eastern Asian populations. Eur J Haematol. 2015, 95:442-448.
16. Cerhan J. R., Slager S. L. Familial predisposition and genetic risk factors for lymphoma. Blood. 2015, 126:2265-2273.
17. Biagi J. J., Seymour J. F. Insights into the molecular pathogenesis of follicular lymphoma arising from analysis of geographic variation. Blood. 2002, 99:426575.
18. Kim J. S., Liu Y., Hwa Ha K., Qiu H. et al. Increasing Incidence of B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma and Occurrence of Second Primary Malignancies in South Korea: 10-Year Follow-up Using the Korean National Health Information Database. Cancer Res Treat. 2020, 52(4):1262-1272.
19. Farmanfarma K. K., Kiasara H. S., Hassanipour S., Salehiniya H. Non-Hodgkin's lymphoma in the world: An epidemiological review. World Cancer Research Journal. 2020, 7:1-6.
20. Leukemia&Lymphoma Society. Facts 2017-2018. Available from: https://www.lls.org/sites/default/files/ file_assets/PS80_Facts2017-2018.
21. Ye X., Mahmud S., Skrabek P., Lix L., Johnston J.B. Longterm time trends in incidence, survival and mortality of lymphomas by subtype among adults in Manitoba, Canada: a population-based study using cancer registry data. BMJ Open. 2017, 7:e 015106.
22. Luo D., Zhou T., Tao Y., Feng Y., Shen X., Mei S. Exposure to organochlorine pesticides and non-Hodgkin lymphoma: a meta-analysis of observational studies. Sci Rep. 2016, 6:25768.
23. Diumenjo M. C., Abriata G., Forman D., Sierra M. S. The burden ofnon-Hodgkin lymphoma in Central and South America. Cancer Epidemiol. 2016, 44:S168-S177.
24. Howlader N., Morton L.M., Feuer E.J., Besson C., Engels E.A. Contributions of subtypes of non-Hodgkin lymphoma to mortality trends. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2016, 25:174-179.
25. GBD 2016. Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific mortality for 264 causes of death, 1980-2016: a systematic analysis for
the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017, 390(10100):1151-1210.
26. Kutikova L., Bowman L., Chang S., Long S. R. et al.Medical costs associated with non-Hodgkin's lymphoma in the United States during the first two years of treatment.Leukemia & Lymphoma. 2006, 47(8):1535-1544.
27. Yu J.Y., Hansen R.N., Valderrama A., Carlson J.J. Indirect costs and workplace productivity loss associated with non-Hodgkin lymphoma. Leukemia & Lymphoma. 2016, 57(11):2636-2643.
28. Beveridge R., Satram-Hoang S., Sail K. Economic impact of disease progression in follicular non-Hodgkin lymphoma. Leukemia & Lymphoma. 2011, 52(11):2117-2123.
29. Gallagher C.J., Gregory W.M., Jones A.E. et al. Follicular lymphoma: prognostic factors for response and survival. J ClinOncol. 1986, 4:1470-1480.
Vasile Musteata, dr. st. med., conferentiar universitar, IP USMF „N. Testemitanu", IMSP Institutul Oncologic, tel: 068595778,
e-mail: [email protected]
