CC BY
22ном введении в организм животным оказывает политропное действие, вызывая при этом изменение функций нервной системы, которое проявлялось нарушением безусловно-рефлекторных норм поведения (снижение двигательной активности, норкового рефлекса, ориентировочной реакции), синтетической функции печени (изменение активности ферментов), дозозависимое снижение сульфгидрильных групп. При микроскопическом исследовании внутренних органов у животных в максимальных дозах обнаружены изменения в печени и легких.
Доза 0,3 мг/кг не вызывала существенных изменений в организме подопытных животных по всем изученным показателям (гематологическим, биохимическим физиологическим, пато-морфологическим). Величина 0,3 мг/кг может быть принята как недействующая доза в проведенном токсикологическом эксперименте.
Доза 3 мг/кг является пороговой, так как выявленные отдельные изменения некоторых изученных показателей были спорадическими, носили разнонаправленный характер; патоморфо-логических изменений внутренних органов не обнаружено.
Как показали наши исследования и данные литературы, метсульфурон-метил не вызывает отдаленных эффектов. Следовательно, лимитирующим признаком вредности является общетоксическое действие.
На основании токсикологической оценки метсульфурон-метила обоснована допустимая суточная доза для человека, равная 0,003 мг/кг исходя из лимитирующей недействующей дозы 0,3 мг/кг, установленной в хроническом эксперименте на крысах, и коэффициента запаса 100.
Материал поступил в редакцию 29.10.07.
УДК 547.213
Л.А-Тепикина1, Н.Г.Иванов2, А.Г.Малышева!, М.В.Бидевкина2, О.В.Бударина1, А.А.Сафиулин!, З.В.Шипулина1, Е.В.Голобородько2
1ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им.А.Н.Сысина РАМН 2Российский государственный медицинский университет, Москва
2-Хлорпропен (p-хлорпропилен, изопропенил хлористый)
СН3СС1 = СН2. CAS № 557-98-2. М.м. 76,52. Бесцветная жидкость с неприятным запахом. Ткип. 23°С. Тпл. - 137,4°С. Плотность 0,9183 г/см3. В воде не растворим, растворяется в этаноле. Агрегатное состояние в воздухе — пары.
Хлорпропены широко используются в органическом синтезе, химико-фармацевтической промышленности, производстве пестицидов.
Хлорпропены поражают нервную, сердечнососудистую, дыхательную системы, паренхиматозные органы (печень, почки, селезенку). Обладают выраженным кожно-раздражающим и раздражающим действием на слизистые оболочки глаз. Кумулятивные свойства выражены слабо [1-3].
При однократном ингаляционном воздействия (4 ч, крысы самки популяции Вистар) 2-хлорпропена (2-ХП) порог острого действия ^тас) по интегральным показателям находится на уровне 21,6±2,4 мг/м3 (по изменению СПП и поведенческих реакций крыс).
Порог раздражающего действия для
крыс установлен на уровне 9,6 мг/м3 по изменению частоты дыхания, концентрация 2,62 мг/м3 была подпороговой по этому виду эффекта.
С целью оценки раздражающего эффекта 2-ХП для человека были проведены исследования с вдыханием его паров в течение 1 мин 10-ю волонтерами в возрасте 24-62 года, не имеющими заболеваний верхних дыхательных путей. Были испытаны следующие концентрации: 5,4, 4,1, 2,3 и 0,66 мг/м3.
При вдыхании 2-ХП волонтеры отмечали возникновение неприятных ощущений в носу и полости рта, сухость слизистой оболочки носа и легкое покалывание. Выраженность указанных симптомов зависела от величины воздействующей концентрации. Указанные явления сохранялись в течение 5-20 мин после окончания экспозиции. Все волонтеры ощущали запах 2-ХП во всех испытанных концентрациях.
Зависимость концентрации /С/ — эффект /Р/ (% положительных ответов) описывается формулой: Lg С = 0,01 Р - 0,296,
где: п = 4; г = 0,99; 1х = 10,6.
Порог раздражающего действия (ЕС50) для человека равен 1,6 мг/м3.
Изучение в эксперименте зависимости вероятности обнаружения запаха 2-ХП от его концентраций проводили как по общепринятой методике в соответствии с [5], так и при использовании динамического ольфактометра фирмы «Экома» ТО-8 (Германия) с разбавлением заданной концентрации с шагом от 2 до 4000 раз и случайной подачей 2-ХП для «понюшки».
В исследованиях принимали участие 15—20 человек - волонтеров в возрасте от 18 до 60 лет. В эксперименте испытано 9 различных концентраций 2-ХП (от 13,65 до 0,075 мг/м3).
Зависимость «^ концентрации — вероятность ощущения запаха (процент положительных ответов)» аппроксимируется прямой, что позво-
лило отнести изучаемое вещество в отношении опасности развития ольфакторных реакций по углу наклона этой прямой к 4 классу; вероятностный порог ощущения запаха 2-ХП, соответствующий 16% его обнаружения (ЕС16), был равен 0,16 мг/м3; коэффициент запаса 1,5; значение максимальной разовой ПДК исследуемого вещества с учетом соответствующего коэффициента запаса — 0,1 мг/м3. Следует отметить, что отдельные волонтеры даже на уровне порога запаха ощущали раздражающий эффект 2-ХП, поэтому данное соединение можно отнести к избирательно действующим веществам по раздражающему эффекту.
Среднесуточная ПДК 2-ХП по резорбтивно-му действию, рассчитанная на основе установленного порога острого действия, рекомендуется на уровне 0,03 мг/м3. В соответствии с классификацией Л.А.Тепикиной [6] 2-ХП по опасности раздражающего действия относится ко 2 классу опасности, поскольку соотношение порога раздражающего действия к порогу запаха равно 10, а порог раздражающего действия для человека больше 1.
Разработан хромато-масс-спектрометричес-кий метод определения 2-ХП в атмосферном воздухе в диапазоне концентраций 0,035—0,35 мг/м3. Метод апробирован при проведении экспери-
Акопов В.И. Судебная медицина: Практ. пособие для юристов и врачей. — 5-е изд., перераб., доп. - М.: Дашков и Ко, 2007. - 447 с. 1500 экз.
Докучаева Г.Н. Биологически активные добавки. - М.: НЦ ЭНАС, 2007. 3000 экз.
Другов Ю.С., Родин А.А. Анализ загрязненной почвы и опасных отходов: Практ. руководство. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. - 424 с. — (Методы в химии). 1000 экз.
Ижко Ю.А., Колесник Ю.А. Современное состояние биосферы и экологическая политика. -СПб.: Питер, 2007. - 188 с. 1000 экз.
Могильный М.П. Пищевые и биологически активные вещества в питании. - М.: ДеЛи принт, 2007. - 239 с. 2000 экз.
Судебная медицина: Учебник для вузов / Под ред. Ю.И.Пиголкина. — 2-е изд., перераб., доп. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 448 с. 2000 экз.
1000 советов от газеты «Комсомольская правда». - М.: АСТ ПРЕСС, 2007. - 271 с. 10000 экз. Первая помощь в экстренных ситуациях.
Химико-аналитическое определение наркотических и допинговых средств: Учеб. пособие / Б.А.Руденко и др. - М.: Нарконет, 2007. - 367 с. 1500 экз.
ментальных исследований по изучению раздражающего, ольфакторного и резорбтивного действия 2-ХП.
Список литературы
1. Вредные химические вещества. Галоген- и кислородсодержащие органические соединения. Справочник / Под ред. В.А.Филова, Л.А.Тиунова. — СПб.: Химия, 1994. — С. 466-473.
2. Цветкова А.Н. Обоснование ПДК хлористого аллила в атмосферном воздухе // НИЭЧиГОС им. А.Н.Сысина РАМН, 1985. — Архив секции «Гигиена атмосферного воздуха». — 15 с. (рукопись).
3. Saret base. База токсикометрических параметров. ГУНИИЭЧиГОС им. А.Н.Сысина РАМН.
4. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию ПДК избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. — М.: МЗ СССР, 1980, № 2196-80.
5. Временные методические указания по обоснованию ПДК загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. — М.: МЗ СССР, 1989, № 4681-88.
6. Тепикина Л.А. Научно-методические основы оценки токсичности и опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух / Автореф. дисс. докт. мед. наук. — М., 2007. — 40 с.
Материал поступил в редакцию 24.10.07.
Шашкова Г.В., Лепахин В.К., Юргель Н.В. Справочник синонимов лекарственных средств. -10-е изд., перераб., доп. - М.: ФАРМЕДИНФО, 2007. - 508 с. 50000 экз.
Энциклопедический справочник. Современные лекарства / Авт.-сост. К.Люцис. — М.: ОЛМА Медиа Групп, 2007. — 1022 с. 10000 экз.
European Centre for Ecotoxicology and Toxicology of Chemicals (ECETOC). WR 07: Workshop report on testing strategies to establish the safety of nanoma-terials. Brussels, Belgium, 2006. http://www.ecetoc. org
World Health Organization. WHO/IPCS project on the harmonization of approaches to the assessment of risk from exposure to chemicals: IPCS framework for analyzing the relevance of a non-cancer mode of action for humans, 2007. http:// www.who.int/ipcs/ methods/harmonization/areas/non_cancer/en/in-dex/html
World Health Organization. WHO/IPCS project on the harmonization of approaches to the assessment of risk from exposure to chemicals: Guidance on characterizing and communicating uncertainty in exposure assessment,
2007. http:// www.who.int/ipcs/methods/harmoniza-tion/areas/exposure_assessment/en/index/html
НОВЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И СМЕЖНЫМ ДИСЦИПЛИНАМ
