CC BY
24Минздравсоцразвития России
Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ Роспотребнадзора
НОВЫЕ СВЕДЕНИЯ О ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
УДК 615.9:661.52
К.Б.Лохин
ФГУН ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана Роспотребнадзора, Мытищи, Московская обл.
МЕТСУЛЬФУРОН-МЕТИЛ
CAS № 74223-64-6. C14H15N5O6S. М.м. 381,4. Метсульфурон-метил представляет собой бесцветный кристаллический порошок со слабым эфирным запахом, плохо растворимый в воде, относится к производным сульфонилмочевины.
Препараты на основе метсульфурон-метила применяются в сельском хозяйстве в качестве гербицидов для борьбы с одно- и двудольными однолетними сорняками на посевах зерновых колосовых культур. Механизм гербицидно-го действия основан на ингибировании фермента ацетолактатсинтазы в растениях, что сопровождается ингибированием первой фазы биосинтеза аминокислот с последующим замедлением роста и деления клеток.
В острых опытах установлено, что DL50 метсульфурон-метила при пероральном поступлении для белых крыс самцов > 10 г/кг. Симптомы интоксикации острого отравления характеризовались общим угнетением, адинамией, в первые три дня животные плохо поедали корм.
При изучении кумулятивных свойств группе опытных животных (беспородные белые крысы-самцы) в течение 2-х месяцев ежедневно 5 раз в неделю вводили метсульфурон-метил в дозе 1/10 DL50 (1 г/кг). Группу контрольных животных содержали на стандартном рационе без введения препарата. Во время эксперимента изучали: способность ЦНС к суммации подпороговых импульсов, поведенческие реакции животных, из-
менение биохимических и гематологических показателей.
При введении метсульфурон-метила выявлены статистически достоверные отличия в массе тела с 5 по 8 неделю между опытной и контрольной группами.
Определение суммационно-порогового показателя выявило статистически значимое увеличение через 1 месяц, однако к концу эксперимента наблюдали прямо противоположные изменения данного показателя. Поведенческие реакции: через 2 недели и через 2 месяца от начала исследования отмечали статистически достоверное повышение числа умываний (эмоциональная реакция). Состав периферической крови: через 5 недель от начала исследования отмечали снижение уровня гемоглобина, а в конце эксперимента — статистически достоверное снижение числа эритроцитов.
Определение биохимических показателей в сыворотке крови крыс выявило статистически достоверное изменение уровня общего белка и содержания альбуминов, а также холестерина через 5 недель воздействия.
К концу подострого эксперимента при вну-трижелудочном введении 1/10 DL50 метсуль-фурон-метила погибло три крысы из 20, бывших в опытной группе.
Установлено, что метсульфурон-метил является веществом со слабо выраженным кумулятивным эффектом по гибели животных — Ссит > 5.
Отсутствие в динамике наблюдения выраженных прогрессирующих изменений регистрируемых показателей свидетельствует о том, что для изучаемого вещества не характерна функциональная кумуляция.
Проведен хронический 12-ти месячный эксперимент на беспородных белых крысах с ежедневным (5 раз в неделю) пероральным введением метсульфурон-метила в дозах 500, 30, 3, 0,3 мг/кг.
Анализ полученных результатов показал, что метсульфурон-метил при длительном перораль-
ном введении в организм животным оказывает политропное действие, вызывая при этом изменение функций нервной системы, которое проявлялось нарушением безусловно-рефлекторных норм поведения (снижение двигательной активности, норкового рефлекса, ориентировочной реакции), синтетической функции печени (изменение активности ферментов), дозозависимое снижение сульфгидрильных групп. При микроскопическом исследовании внутренних органов у животных в максимальных дозах обнаружены изменения в печени и легких.
Доза 0,3 мг/кг не вызывала существенных изменений в организме подопытных животных по всем изученным показателям (гематологическим, биохимическим физиологическим, пато-морфологическим). Величина 0,3 мг/кг может быть принята как недействующая доза в проведенном токсикологическом эксперименте.
Доза 3 мг/кг является пороговой, так как выявленные отдельные изменения некоторых изученных показателей были спорадическими, носили разнонаправленный характер; патоморфо-логических изменений внутренних органов не обнаружено.
Как показали наши исследования и данные литературы, метсульфурон-метил не вызывает отдаленных эффектов. Следовательно, лимитирующим признаком вредности является общетоксическое действие.
На основании токсикологической оценки метсульфурон-метила обоснована допустимая суточная доза для человека, равная 0,003 мг/кг исходя из лимитирующей недействующей дозы 0,3 мг/кг, установленной в хроническом эксперименте на крысах, и коэффициента запаса 100.
Материал поступил в редакцию 29.10.07.
УДК 547.213
Л.А-Тепикина1, Н.Г.Иванов2, А.Г.Малышева!, М.В.Бидевкина2, О.В.Бударина1, А.А.Сафиулин!, З.В.Шипулина1, Е.В.Голобородько2
1ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им.А.Н.Сысина РАМН 2Российский государственный медицинский университет, Москва
2-Хлорпропен (p-хлорпропилен, изопропенил хлористый)
СН3СС1 = СН2. CAS № 557-98-2. М.м. 76,52. Бесцветная жидкость с неприятным запахом. Ткип. 23°С. Тпл. - 137,4°С. Плотность 0,9183 г/см3. В воде не растворим, растворяется в этаноле. Агрегатное состояние в воздухе — пары.
Хлорпропены широко используются в органическом синтезе, химико-фармацевтической промышленности, производстве пестицидов.
Хлорпропены поражают нервную, сердечнососудистую, дыхательную системы, паренхиматозные органы (печень, почки, селезенку). Обладают выраженным кожно-раздражающим и раздражающим действием на слизистые оболочки глаз. Кумулятивные свойства выражены слабо [1-3].
При однократном ингаляционном воздействия (4 ч, крысы самки популяции Вистар) 2-хлорпропена (2-ХП) порог острого действия ^тас) по интегральным показателям находится на уровне 21,6±2,4 мг/м3 (по изменению СПП и поведенческих реакций крыс).
Порог раздражающего действия для
крыс установлен на уровне 9,6 мг/м3 по изменению частоты дыхания, концентрация 2,62 мг/м3 была подпороговой по этому виду эффекта.
С целью оценки раздражающего эффекта 2-ХП для человека были проведены исследования с вдыханием его паров в течение 1 мин 10-ю волонтерами в возрасте 24-62 года, не имеющими заболеваний верхних дыхательных путей. Были испытаны следующие концентрации: 5,4, 4,1, 2,3 и 0,66 мг/м3.
При вдыхании 2-ХП волонтеры отмечали возникновение неприятных ощущений в носу и полости рта, сухость слизистой оболочки носа и легкое покалывание. Выраженность указанных симптомов зависела от величины воздействующей концентрации. Указанные явления сохранялись в течение 5-20 мин после окончания экспозиции. Все волонтеры ощущали запах 2-ХП во всех испытанных концентрациях.
Зависимость концентрации /С/ — эффект /Р/ (% положительных ответов) описывается формулой: Lg С = 0,01 Р - 0,296,
где: п = 4; г = 0,99; 1х = 10,6.
Порог раздражающего действия (ЕС50) для человека равен 1,6 мг/м3.
Изучение в эксперименте зависимости вероятности обнаружения запаха 2-ХП от его концентраций проводили как по общепринятой методике в соответствии с [5], так и при использовании динамического ольфактометра фирмы «Экома» ТО-8 (Германия) с разбавлением заданной концентрации с шагом от 2 до 4000 раз и случайной подачей 2-ХП для «понюшки».
В исследованиях принимали участие 15—20 человек - волонтеров в возрасте от 18 до 60 лет. В эксперименте испытано 9 различных концентраций 2-ХП (от 13,65 до 0,075 мг/м3).
Зависимость «^ концентрации — вероятность ощущения запаха (процент положительных ответов)» аппроксимируется прямой, что позво-
