CC BY
23УДК 615.917:547.21
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ГИГИЕНИЧЕСКИХ НОРМАТИВОВ СМЕСИ ПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ С,-С1 В АТМОСФЕРНОМ ВОЗД НАСЕЛЕННЫХ МЕСТ
Проведена оценка токсичности и опасности смеси нормальных предельных углеводородов С6-С10 (гексан, гептан, октан, нонан, декан) при однократном и хроническом поступлении в организм. Показано, что по параметрам острой токсичности смесь является малоопасной, обладает умеренно выраженным раздражающим действием на слизистую оболочку глаз и кожу лабораторных животных и слабым кожно-резорбтивным эффектом. Порог однократного ингаляционного действия (Ышае) по резорбтивному эффекту установлен на уровне 5250 мг/м3. При длительном 90-суточном ингаляционном непрерывном воздействии смесь С6-С10 в концентрации 160 мг/м3 оказывала нейротоксическое, гепатотоксическое, эмбриотоксическое действие. Пороговая концентрация смеси в хроническом эксперименте (ЫшеИ) установлена на уровне 31,4 мг/м3, недействующая - 5,2 мг/м3. Пороговая концентрация смеси по рефлекторному действию определена на уровне 280 мг/м3. По итогам проведенных исследований смесь предельных углеводородов С6-С10 отнесена к 3 классу опасности, обоснованы предельно допустимые концентрации (ПДК) в атмосферном воздухе населенных мест - среднесуточная по резорбтивному эффекту - 5 мг/м3, максимальная разовая по рефлекторному действию - 50 мг/м3.
Ключевые слова: предельные углеводороды, смесь, токсичность, опасность, ингаляция, предельно допустимая концентрация, атмосферный воздух.
А.С. Радилов1, И.Е. Шкаева1, С.А. Солнцева1, О.С. Никулина1,
A.И. Николаев1, Х.Х. Хамидулина2,3,
B.Б. Попов1, Г.А Протасова1
1ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, г.п. Кузьмооловский, Российская Федерация 2ФБУЗ «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» Роспотребнадзора, 117105, г. Москва, Российская Федерация 3ФГБОУДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», 125993, г. Москва, Российская Федерация
Введение. Среди веществ, загрязняющих атмосферный воздух, существенное значение имеют смеси углеводородов, основным источником которых являются предприятия по переработке нефти и нефтепродуктов.
Анализ литературных сведений о токсичности компонентов смеси предельных углеводородов нормального строения С6-С10 показал, что изучаемые соединения при однократном посту-
плении в организм являются малоопасными, однако при длительном воздействии вызывают нарушение деятельности нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем, поражение печени [1 - 4]. Среди компонентов смеси особого внимания заслуживает гексан в связи с нейротокси-ческим действием продуктов его метаболизма, в частности, 2,5-гександиона. Для гексана в атмосферном воздухе населенных мест установле-
Радилов Андрей Станиславович (Radilov Andrey Stanislavovich), д.м.н., проф., заведующий отделом токсикологии, заместитель директора по научной работе ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, radilov@rihophe.ru
Шкаева Ирина Евгеньевна (Shkaeva Irina Evgenyevna), к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела токсикологии ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, ieshkaeva@list.ru
Солнцева Светлана Андреевна (Solnzeva Svetlana Andreevna), младший научный сотрудник ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, niigpech@rihophe.ru
Никулина Ольга Сергеевна (Nikulina Olga Sergeevna), младший научный сотрудник ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, niigpech@rihophe.ru
Николаев Анатолий Иванович (Nikolaev Anatoliy Ivanovich), к.х.н., старший научный сотрудник ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, niigpech@rihophe.ru
Хамидулина ХалидяХизбулаевна (Khamidulina Khalidia Khizbulaevna),. д.м.н., проф., директор ФБУЗ «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» Роспотребнадзора; проф., заведующий кафедрой гигиены ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 117105, г.Москва, director@rosreg.info
Попов Вадим Борисович (Popov Vadim Borisovich), д.б.н., ведущий научный сотрудник ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, niigpech@rihophe.ru
Протасова Галина Аркадьевна ( Protasova Galina Arkadievna), к.м.н., ведущий научный сотрудник ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, niigpech@rihophe.ru
Состав исследуемой смеси предельных углеводородов*
Компоненты смеси нормальных алканов С6-С10 (масс.%)
Таблица 1
C6H14 C7H16 C8H18 C9H20 C10H22
16,3 65,3 16,3 1 1
Примечание* - Наиболее характерные соотношения углеводородов при загрязнении атмосферного (воздуха.
на максимальная разовая ПДК - 60 мг/м3 [5], гигиенические нормативы для смеси предельных углеводородов С6-С10 и большинства отдельных ее компонентов в атмосферном воздухе отсутствуют, что определило актуальность проведенных исследований.
Цель работы - изучение токсического действия смеси нормальных предельных углеводородов С6-С10 в условиях однократного и хронического поступления в организм и обоснование предельно допустимой концентрации для атмосферного воздуха населенных мест.
Материалы и методы исследования. Объектом исследования являлась смесь предельных углеводородов нормального строения С6-С10 (табл.1).
При температуре 20оС и нормальном атмосферном давлении данная смесь представляет собой бесцветную жидкость с выраженным специфическим запахом.
Экспериментальные исследования проводили в соответствии с «Методическими указаниями по обоснованию предельно допустимых концентраций (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест», а также с учетом другой методической документации [6 - 8] по гигиеническому нормированию химических веществ. Определяли пороговые и недействующие уровни изучаемых соединений по резорбтивному (общетоксическому) действию и рефлекторному эффекту (реакции со стороны рецепторов верхних дыхательных путей).
Резорбтивное действие данной смеси изучали на теплокровных животных при различных путях поступления в организм: энтеральном, вну-трибрюшинном, накожном и ингаляционном.
Моделирование ингаляционного воздействия смеси проведено в стальных герметичных камерах объемом 0,60 м3, снабженных приточно-вы-тяжной вентиляцией и освещением. Смесь подавали в камеры с помощью дозаторов, позволяющих точно регулировать и постоянно поддерживать заданную концентрацию в течение эксперимента. Для создания в воздухе затравочных камер заданных концентраций смеси специально сконструированы дозирующие устройства, состоящие из электромагнитного
клапана для программируемой подачи жидкои смеси в нагреватель, нагревательного элемента из кварцевого стекла и газораспределительного устройства.
При создании больших концентраций смесь, попадая на нагревательный элемент, испарялась, смешивалась с регулируемым потоком воздуха и поступала в камеру для ингаляционного воздействия. Для создания более низких концентраций паров углеводородов использовали замкнутую кольцевую систему, состоящую из циркуляционного насоса, трехходовых пневматических электромагнитных клапанов-распределителей, нагревательного элемента и калиброванных стеклянных сосудов. Соотношение концентраций углеводородов в камере жестко задавалось соотношением емкости калиброванных стеклянных сосудов, составляющим 5:1. Непрерывное функционирование дозатора в течение хронического эксперимента осуществлялось под управлением переносного компьютера типа IBM PC с помощью программы, созданной на языке Visual Basic. Контроль за содержанием компонентов смеси предельных углеводородов в воздушной среде затравочных камер проводили методом газовой хроматографии.
Эксперименты выполнены на нелинейных животных (белые крысы с начальной массой тела 220 - 250 г, мыши 20 - 25 г), полученных из питомника «Рапполово» РАМН, пос. Раппо-лово, Всеволожский район, Ленинградская область, а также СПФ животных: мыши - гибриды F1 (C57BL х СВА) и крысы Wistar. Содержание и кормление лабораторных животных осуществляли в соответствии с «Методическими рекомендациями по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений» (РД-АПК 3.10.07.02-09 от 15.12.2009), а также в соответствии с «Санитарно-эпидемиологическими требованиями к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» (СП 2.2.1.3218-14 от 29.08.2014).
Для оценки состояния подопытных животных использовали физиологические, гематоло-
гические, биохимические и морфологические показатели. Исследовали в сыворотке крови содержание стресс-гормонов и цитокинов (биомаркеры повреждающего действия смеси). Изучали также цито-, гено- и эмбриотоксичность смеси углеводородов, определяли продукты метаболизма отдельных углеводородов в плазме крови подопытных животных.
Для изучения рефлекторного действия смеси предельных углеводородов С6-С10 определяли порог обонятельного ощущения на волонтерах с помощью одориметрической установки (в эксперименте участвовали 18 волонтеров в возрасте от 25 до 45 лет, не имевших отклонений в самочувствии).
Результаты и обсуждение. В результате проведенных экспериментальных исследований установлено, что по параметрам острой токсичности смесь предельных углеводородов С6-С10 относится к малоопасным веществам. СЬ50 смеси для крыс составляет 185700 мг/м3, для мышей - 126000 мг/м3. Внутрижелудочное введение смеси в максимально допустимой дозе - 30000 мг/кг гибели подопытных животных не вызывало. В клинической картине интоксикации преобладают признаки наркотического действия. Смесь также обладает умеренно выраженным раздражающим действием на слизистую оболочку глаз и кожу лабораторных животных и слабым кожно-резорбтивным эффектом.
При изучении цито-, гено- и эмбриоток-сических свойств смеси углеводородов при однократном воздействии в концентрации 120000 мг/м3 (максимально переносимой) у по-стимплантационных эмбрионов выявлены индуцирование структурных дефектов (дизрафия нервной трубки, деформация отделов головного мозга, редукция больших полушарий, нарушение осевого вращения), динамические расстройства (кровоизлияния в головной мозг, отечные изменения головы, желточного мешка и перикарда) и снижение экспрессии маркера эритропоэза - эритропоэтина.
С целью определения порогового уровня смеси предельных углеводородов при однократном ингаляционном воздействии испытывали концентрации: 25300, 5250 и 1200 мг/м3. Обследование подопытных животных проводили в динамике - после 4-часовой экспозиции и через сутки после воздействия. Однократное 4-часовое ингаляционное воздействие смеси предельных углеводородов С6-С10 в концентрации 25300 мг/м3 вызывало у подопытных животных нарушение функционального состояния ЦНС, проявляющееся угнетением поведенческих реакций, снижением болевой чувствительности. На фоне снижения частоты дыхания регистрирова-
ли уменьшение парциального давления кислорода и насыщения кислородом крови подопытных крыс. Гематологическими исследованиями отмечено снижение содержания тромбоцитов в периферической крови подопытных крыс.
В качестве пороговой, при однократном ингаляционном воздействии смеси предельных углеводородов С6-С10, принята концентрация 5250 мг/м3, при которой зарегистрированы значимые изменения интегральных, гематологических и биохимических показателей.
В хроническом непрерывном 90-суточном ингаляционном эксперименте подопытные животные подвергались воздействию смеси предельных углеводородов С6-С10 в концентрациях: 160, 31,4 и 5,2 мг/м3. 6 10
Показано, что смесь предельных углеводородов С6-С10 в концентрации 160 мг/м3 вызывает у подопытных животных нарушение функционального состояния ЦНС. Изучение поведенческих реакций позволило обнаружить стойкое угнетение ориентировочных реакций («вертикального» компонента двигательной активности подопытных крыс - 26,2 % от контрольного уровня на 21 сутки воздействия и 34,7- 37,6 % к концу хронического эксперимента) и снижение «горизонтального» компонента двигательной активности (на 7 сутки - в 2 раза, на 90 сутки этот показатель составлял 72,6 % от контроля). Обнаружено также достоверное (Р<0,05) снижение болевой чувствительности подопытных животных.
Отмеченные изменения сопровождались достоверным повышением в сыворотке крови подопытных животных активности холинэстера-зы (на 36% по сравнению с контролем, р<0,05). Известно, что холинэстераза является ферментом, катализирующим реакцию гидролиза аце-тилхолина [9, 10], поэтому нельзя исключить взаимосвязи между изменением данного показателя и нарушением функционального состояния нервной системы. Однако, однократное повышение активности ХЭ трудно связать со стойким угнетением параметров поведенческих реакций подопытных животных.
При исследовании экспрессии генов обнаружено повышение содержания маркеров апоп-тоза в образцах переднего мозга крыс, также свидетельствующее о токсическом действии исследуемой смеси углеводородов на ЦНС. Обращает внимание и направленность эмбрио-токсического действия смеси - выраженные структурные нарушения центральной нервной системы эмбрионов: дизрафия и деформация нервной трубки, редукция полушарий и деформация других отделов головного мозга, выявленные через 90 суток хронического эксперимента.
В настоящее время считается, что гексан, гептан и октан оказывают нейротоксическое действие за счет метаболитов. Так, н-гексан превращается в организме в 2,5-гександион, который, взаимодействуя с белками в нервных волокнах, формирует конгломераты [1, 2], что, в свою очередь, приводит к набуханию аксонов и дегенеративным изменениям миелиновых оболочек, вплоть до полного их разрушения, формируя нейропатологические изменения периферических нервных волокон.
При длительном непрерывном воздействии смеси предельных углеводородов С6-С10 в плазме крови подопытных животных выявлены метаболиты компонентов смеси - гексана, гептана и октана: 2,5-гександион и диметилпирролнор-лейцин [11, 12].
Токсическое действие смеси С6-С10 на печень характеризовалось нарушением жирового и углеводного обменов. В крови подопытных крыс через 45 суток воздействия смеси регистрировали активацию аланинаминотрансфе-разы (на 32,8% по сравнению с контрольной группой крыс), снижение активности лактат-дегидрогеназы (на 59,7% по сравнению с контрольной группой) при одновременном повышении содержания глюкозы (на 32% по сравнению с контрольной группой).
Отмечена также явная тенденция к увеличению коэффициента масс печени подопытных крыс (36,2 при 30,6 в контроле). Кроме этого, в печени подопытных животных выявлено повышение транскрипционной активности ряда проапоптотических генов, что также подтверждает гепатотоксический эффект смеси С -С
При гистологическом исследовании тканей печени обнаружена вакуолизация цитоплазмы гепатоцитов, снижение содержания гликогена.
Токсическое действие смеси предельных углеводородов С6-С10 в концентрациях 160,0 мг/м3 на легкие проявлялось в виде гиперемии с участками кровоизлияний в паренхиму легких.
При исследовании на транскрипционную активность генов лёгких животных (р53, еа8ра8в-3, Ьах и Ьс1-2, а также митохондриаль-ной супероксиддисмутазы) выявлено, что длительное воздействие смеси С6-С10 вызывает значимые изменения экспрессии маркерных генов: увеличена в 2,1 раза экспрессия мито-хондриальной супероксиддисмутазы и в 11,6 раз - р53, незначительно повышена экспрессия каспазы-3 и снижено соотношение Ьах/Ье1-2 в 3 раза. Повышение экспрессии р53 на фоне роста активности супероксиддисмутазы может быть связано с накоплением повреждений в ДНК при воздействии активных форм кислорода.
Изучение содержания стресс-гормонов в сыворотке крови подопытных животных показало, что воздействие смеси приводит к снижению содержания мелатонина (на 45% от контрольного уровня на 45 сутки), прогрессирующее с увеличением времени воздействия смеси (снижение на 70% от контроля через 90 суток эксперимента). Отмечена также тенденция к увеличению содержания кор-тикостерона на 28% по сравнению с контрольной группой к концу хронического воздействия. При изучении цитокинов методом мультиплексного анализа отмечена тенденция к увеличению концентрации 1Ь-6 (менее выраженно - 1Ь-2, на экспрессию которого положительно влияет 1Ь-6). Интерлейкин-6 является одним из важнейших медиаторов острой фазы воспаления, стимулирует лейкопоэз, синтез печенью белков, а также пролиферацию и дифференцировку В- и Т-кле-ток. Однако со стороны цитокинов группы 1Ь-1 подобного эффекта не наблюдалось.
Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о проявлении токсического резорбтивного эффекта (с поражением важнейших органов и систем) при хроническом непрерывном ингаляционном воздействии смеси предельных углеводородов С6-С10 в концентрации 160 мг/м3.
У подопытных животных, подвергавшихся непрерывному 90-суточному ингаляционному воздействию смеси предельных углеводородов в концентрации 31,4 мг/м3, регистрировали менее выраженные по сравнению с 1 подопытной группой крыс изменения функционального состояния ЦНС и печени. Эмбриотоксический эффект и экспрессия маркеров апоптоза в легких и печени отмечены у отдельных особей и были менее выражены.
Воздействие смеси углеводородов С6-С10в концентрации 5,2 мг/м3 не вызывало у подопытных крыс достоверных изменений ни по одному из изученных показателей. Следовательно, минимальная концентрация смеси предельных углеводородов С6-С10, при действии которой обнаружены проявления токсического эффекта -31,4 мг/м3, принята в качестве пороговой, недействующая - 5,2 мг/м3.
Заключение. Таким образом, в результате комплекса проведенных экспериментальных исследований установлены следующие параметры токсикометрии (реальной и потенциальной опасности) смеси: Ышае = 5250 мг/м3; ЫшеИ = 31,4 мг/м3;
гас = СЬ50/ Ышае= 185700/5250 = 35,37; геИ = Ытае/ ЫшеИ = 5250/31,4 = 167; гЫо1 = СЬ50/ ЫшеИ = 185700 /31,4 = 5910. С учетом полученных параметров рассчитан интегральный показатель опасности В - 0,54.
Таблица 2
Гигиенические нормативы смеси предельных углеводородов в атмосферном воздухе населенных
мест
Гигиенические нормативы Величина ГН, мг/м3 Дата утверждения
Среднесуточная предельно допустимая концентрация (ПДКс.с) 5,0 Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации № 146 от 30.08.16, зарегистрирован в Минюсте 13.09.16 № 43648.
Максимальная разовая предельно допустимая концентрация (ПДКм.р.) 50,0
В соответствии с классификацией опасности химических загрязнителей атмосферного воздуха [6] и величиной интегрального показателя опасности смесь предельных углеводородов С6-С10 отнесена к 3 классу опасности. Исходя из полученных данных, с учетом коэффициента запаса (Кзап = 9-0,54 +1 = 5,86) расчетная недействующая концентрация смеси предельных углеводородов С6-С10 составила 5,3 мг/м3. На основании результатов проведенных экспериментальных исследований установлен безопасный уровень смеси предельных углеводородов по резорбтивному действию на организм (среднесуточная предельно допустимая концентрация, ПДКсс) - 5,0 мг/м3, 3 класс опасности, пары.
Одним из важных критериев гигиенического нормирования веществ в атмосферном воздухе населенных мест является порог восприятия
запаха. Согласно методическим подходам [6] для веществ, загрязняющих атмосферный воздух и обладающих выраженным запахом или раздражающим действием, устанавливается допустимая концентрация по рефлекторному эффекту. Для смеси предельных углеводородов С6-С10 определена пороговая концентрация по рефлекторному действию - обонятельному ощущению волонтеров на уровне 280 мг/м3. В качестве максимальной разовой ПДК (ПДК по рефлекторному воздействию) смеси предельных углеводородов С6-С10 в атмосферном воздухе установлена 50 мг/м3.
По итогам проведенных экспериментальных исследований обоснованы и утверждены на государственном уровне гигиенические нормативы смеси предельных углеводородов С6-С1д в атмосферном воздухе населенных мест (табл. 2).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. РумянцевА.П. Алканы. В кн.: Филов В.А., ред. Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпро-изводные углеводородов. СПб.: Химия; 1990: 29 - 40.
2. Pohanish R.P. Sittig's handbook of toxic and hazardou chemicals and carcinogens. 6nd ed. Oxford, USA; 20
3. Давыдова С.Л., Тагасов В.И. Нефть как топливный ресурс и загрязнитель окружающей среды. М.: РУДН; 2004.
4. Чеботарев П.А., Литовко Н.В. Доклинические изменения здоровья при воздействии углеводородов нефтяного генеза. Гигиена и санитария. 2009;
5: 84-6.
5. ГН 2.1.6.1338-Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. Гигиенические нормативы. - М., 2003 г. - 84 с.
6. Методические указания по обоснованию предельно допустимых концентраций (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (№ 4681 - 88). - М., 19- 110 с.
7. Методические рекомендации по ускоренному обоснованию предельно допустимых уровней загрязнения кожного покрова вредными веществами (№10-92) / В.А. Кондратов. - М.,
19- 20 с.
8. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования: МР 2166-- М.: Киев, 19- 46 с.
9. Старостина В.К., Дёгтева С.Д. Холинэстераза: методы анализа и диагностическое значение. Новосибирск: Вектор-Бест, 2008.
10. Попова Т.Н., Рахманова Т.И., Попов С.С. Медицинская энзимология. Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета; 20
11. Уколов, А.И. Хроматомасс-спектро-
метрическое исследование биологических образцов крыс подвергавшихся воздействию алифатических углеводородов с числом атомов углерода от 6 до 10 / А.И. Уколов, Е.Д. Мигаловская, А.С. Радилов // Биомедицинский журнал Medline.ru. - 20Т. - С. 335-343.
12. Уколов, А.И. Токсикометаболомика: поиск маркеров хронического воздействия низких концентраций алифатических углеводородов / А.И. Уколов, Е.Д. Кессених, А.С. Радилов, Н.В. Гончаров // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 20- Т. - № 1. - С. 24-32.
REFERENCES:
1. Rumyantsev, A. P. Alkanes. In the book: Filov V. A., ed. Harmful chemicals. Hydrocarbons. Halogen derivatives of hydrocarbons. SPb.: Chemistry; 1990: 29 -40 (in Russian).
2. Pohanish, R. P. Sittig''s handbook of toxic and hazardou chemicals and carcinogens. 6nd ed. Oxford, USA; 20
3. S. L. Davydova, V. I. Tarasov oil as a fuel resource and environmental contaminant. Moscow: people's friendship University; 2004 (in Russian)..
4. Chebotarev P. A., Litovko N. In. Preclinical health changes upon exposure to hydrocarbons of petroleum Genesis.
Hygiene and sanitation. 2009; 5: 84-6 (in Russian). .
5. GN 2.1.6.1338-The maximum permissible concentration (MPC) of polluting substances in atmospheric air of populated areas. Hygienic standards. - M., 2003, 84 p. (in Russian).
6. Guidelines for substantiation of maximum permissible concentrations (MPC) of polluting substances in atmospheric air of populated areas (No. 4681 - 88). - M., 19- 110 p. (in Russian).
7. Guidelines for the early substantiation of maximum permissible levels of skin contamination with harmful substances
(No. 10-92) / V. A. Kondrashov. - M., 1920 C. (in Russian).
8. Guidelines on the use of behavioral reactions of animals in Toxicological research for the purposes of hygienic standardization: Mr 2166-- Moscow: Kiev, 19- 46 p. (in Russian).
9. Starostin, K. V., Degteva S. D. Cholinesterase: methods of analysis and diagnostic value. Novosibirsk: Vektor-Best, 2008 (in Russian).
10. Popova T. N., Rakhmanova T. I., Popov S. S. Medical Enzymology. Publishing and printing center of Voronezh state University; 2008 (in Russian).
11. Ukolov, A. I. gas chromatography / mass spectrometry study of biological samples of rats exposed to aliphatic hydrocarbons with number of carbon atoms from 6 to 10 / A. I. Ukolov, E. D. Michalowska, Radilov A. S. // BMC Medline. ru. - 20- T. - S. 335-343(in Russian).
12. Ukolov, A. I. Toxicopathologiucal: the search for markers of chronic exposure to low concentrations of aliphatic hydrocarbons / A. I. Ukolov, E. D., kessenikh, A. S. Radilov, N. In. Goncharov // Journal of evolutionary biochemistry and physiology. - 20- T. - No. 1. - P. 24-32
(in Russian).
A.S. Radilov1, I.E. Shkaeva1, A.I. Nikolaev1, Kh.Kh. Khamidulina2,3, S.A. Solntseva1, O.S. Nikulina1,
V.B. Popov1, G.A. Protasova1
EXPERIMENTAL SUBSTANTIATION OF HYGIENTIC REGULATORY STANDARDS FOR
A MIXTURE OF С6-С10 SATURATED HYDROCARBONS IN THE ATMOSPHERIC AIR OF
6 10
RESIDENTIAL AREAS
1Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology, Federal Medical Biological Agency, 188663 Leningrad Region, Russian Federation
2Russian Register for Potentially Hazardous Chemical and Biological Substances, Russian Federal Service for Surveillance on
Consumer Rights Protection and Human Well-being, 117105, Moscow, Russian Federation
3Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, 125993, Moscow, Russian Federation
Toxicity and hazard assessment of the mixture of saturated hydrocarbons C6-C10 (hexane, heptane, octane, nonane, decane)) at a single and chronic exposure was PERFORMED in animal experiments. It was shown that in terms of acute toxicity, the mixture is low hazard, exhibits moderate irritant effect on skin and eye mucous membrane and shows a slight dermal resorptive effect. The threshold limit concentration for a single inhalation exposure (Limac) as estimate4d by the resorptive effect is 5250±mg/m3 At a long 90 day continuous exposure, neuro-, hepato- and embryo toxicity was revealed at a concentration of 160mg/m3. The threshold limit concentration for chronic exposure (Limch) was estimated as 31.4 mg/ m3 and no effect concentration as 5.2 mg/m3. The threshold limit concentration of the mixtu re based on reflex action was estimated on a level of 280 mg/m3. Based on the investigations outcome, the mixture of saturated hydrocarbons C6-C10 is referred to hazard class 3. Maximum allowable concentrations (MACs) in the atmospheric air of residential areas were substantiated: MAC average daily based on resorptive effect equals to 5 mg/m3; MAC maximum single based on reflex action equals to 50 mg/m3.
Keywords: saturated hydrocarbons, mixture, toxicity, hazard, inhalation, threshold limit concentration, atmospheric air.
Материал поступил в редакцию 27.06.2017 г.
