CC BY
9
DOI 10.31718/2077-1096.21.3.30
УДК 575.191:616-053.32-056.7:616.831-005.1-036.17:611.813.8:611.814.8 Россоха З.1., Фщук Л.6., Похилько В.1., Чернявська Ю.1., Горовенко Н.Г. ЗВ'ЯЗОК ВАР1АНТ1В ГЕНА RFC (RS1051266) З ОСОБЛИВОСТЯМИ КЛ1Н1ЧНОГО ПЕРЕБ1ГУ ТЯЖКИХ ВНУТР1ШНЬОШЛУНОЧКОВИХ КРОВОВИЛИВ1В У ПЕРЕДЧАСНО НАРОДЖЕНИХ Д1ТЕЙ
Державний заклад «Референс-центр з молекулярноТ дiагностики МОЗ УкраТни», м. КиТв Полтавський державний медичний уыверситет
Нацiональний унiверситет охорони здоров'я УкраТни iменi П.Л. Шупика, м. КиТв
Ф'з'юлог'нна функщя гена RFC полягае у забезпеченн процеав внутрiшньоклiтинного транспорту фолieвоi' кислоти, що надзвичайно важливо не тльки для процеав розмноження, але i для емброна-льного розвитку майбутньо)' дитини. Метою нашо) роботи стало дослдження зв'язку вар'ант'т гена rFc (rs1051266) з особливостями неонатального перебгу у передчасно народжених дтей з тяжкими внутрiшньошлуночковими крововиливами. Матерiали i методи. До дослдження було залучено 24 передчасно народженi дитини з тяжкими внутрiшньошлуночковими крововиливами, як от-римували стандартне клiнiчне, лабораторне та iнструментальне обстеження. Визначення вар'ант'т гена RFC проводили iз використанням методу пол'шеразно)' ланцюгово) реакцИ-полiморфiзму довжини рестрик^й них фрагмент'1в. Результати. У групi дослдження було визначе-но наступн частоти генотипв за вар'антом G80A гена RFC: GG - 8 (33,3%), GA - 9 (37,5%) та AA - 7 (29,2%). У дтей з внутрiшньошлуночковими крововиливами, що мали А алель гена RFC був пд-вищеним ризик розвитку артерiальноi' гiпертензii' i була вищою середня концентра^я юшзованого каль^ю. Передчасно народженi дти з А алелем частше потребували киснево) терапи з максимальною концентра^ею кисню, а за наявностi цього алелю в гомозиготному стан (АА генотип) потребували nCPAP та не'твазивно)' штучно)' вентиляцп легень. Висновки. Отриманi результати пдтверджують гпотезу про вплив вар'ант'т гена RFC на тяжкий перебiг неонатального пероду у передчасно народжених дтей з внутрiшньошлуночковими крововиливами. Однак для остаточного пдтвердження необхднi подальшi багатограннi досл'дження в ц/'й галуз'1. Ключов1 слова: передчасно народжен д1ти, внутр1шньошлуночков1 крововиливи, RFC ген, rs1051266
Вступ
Останне десятщччя значна увага в УкраТн та за IT межами була придтена вивченню вар^ анпв ге-ыв фолатного обмшу MTHFR, MTRR, MTR1 у оаб репродуктивного вку iз раншми репродуктивними втратами i безплщдям. У наших попередшх роботах були розраховано мо-делi генетичного ризику ^еТ патологи, i було виявлено значущий вплив мiжгенних взаемодш перерахованих гешв на модифкацш цього ризику. Виявлен особливост залежали вщ за-безпеченост в^амшно-ну^ентними препаратами, а кл^чними проявами генетично зумов-лених порушень фолатного обмшу у па^енлв з репродуктив-ними розладами були ппергомо-цистеТнемiя [1]. Для варiанта гена RFC GG було виявлено захисний ефект до розвитку ппер-гомоцистеТнеми, дефщиту або надлишку фол^ евоТ кислоти у сироватц кровi i порушень ре-продукци у подружшх парах [1, 2]. Це пов'язано iз фiзiологiчною функ^ею гена, яка полягае у забезпеченн процеав внутр^ньокл^инного транспорту фола^в, що надзвичайно важливо не ттьки для процеав репродукци, але й для ембрюнального розвитку майбутньоТ дитини. Осктьки в процес оптимального фолатного обмшу забезпечуеться значна ктькють внутр^ шньокл^инних процесiв, то варiанти гешв фолатного обмшу причетш i до фiзiологiчного пе-ребiгу ваптностк В попереднiх роботах було виявлена роль варiантiв гена MTHFR у продо-вженнi гестацiТ та модифка^я ризику не-онатальноТ патологiТ залежно вщ генотипу [3].
Зважаючи на отриман ранiше результати та вщомосл про взаемодiю варiантiв гена RFC та MTHFR [4] метою ^еТ роботи стало дослщжен-ня зв'язку варiантiв гена RFC (rs1051266) з особливостями неонатального переб^у у передчасно народжених д^ей з тяжкими внутр^ шньошлуночковими крововиливами.
Матерiали i методи дослщження
У дослiдження було залучено 24 передчасно народжених дитини з ВШК Ill та IV ступеню з гес-тацмним вком вiд 24 тижыв до 32 тижнiв, масою при народженн вiд 620 г до 2400 г, яким надава-лася медична допомога у вщдтеннях штенсивноТ терапи новонароджених лiкувальних закладiв ПолтавськоТ областi. Критерiями виключення були: наявнють вроджених вад та аномалш розвитку, пiдтверджена TORCH-iнфекцiя.
Дослiдження проводилося вiдповiдно до Ге-льсiнськоТ декларацiТ. На проведення досл^ дження було отримано дозвiл етичного ком^е-ту. Батьками дiтей було надано шформовану згоду на участь у дослщженш.
Дiагностика ВШК вщбувалась шляхом проведення новонародженим нейросонографи. Огляд вiдбувався щонайменше три рази за пе-рiод перебування у стацюнарк СтадiТ ВШК ви-ставлялися за класифка^ею Papile. Передчасно народженим д^ям проводили стандартне клшко-лабораторне та iнструментальне обстеження. КлУчш та демографiчнi данi дiтей, включених у дослщження, представленi у таблиц 1.
Таблиця 1.
Демографiчнi та KniHi4Hi характеристики новонароджених, включених у до^дження
Показники Група дослiдження (n=24)
Гестацшний вiк, тижн. 28,2±2,4
Маса тша при народженнi, г 1190,2±432,2
Зрют при народженнi, см 36,2±4,2
Стать жжоча, n(%) 13 (54,2%)
чолс^ча, n(%) 11 (45,8%)
Оцшка за Апгар на 1 хв, бали 5 [3;6]
Оцшка за Апгар на 5 хв, бали 5 [5;7]
Цихальш розлади 15 (62,5%)
Штучна вентиляцiя легень (ШВЛ) 19 (79,2%)
nCPAP та нешвазивна ШВЛ 16 (66,7%)
Сурфактант-замюш препарати 19 (79,2%)
Летальнiсть 6 (25,0%)
Визначення BapiaHTa G80A гена RFC здшснювали i3 застосуванням методики описанш у попередшх роботах [1].
Статистичний аналiз проводили i3 викори-станням програмних пакелв Microsoft Excel Pro Plus 2016 та SPSS v.27. При аналiзi базовоТ кл^чноТ характеристики розраховували середне значення ± середне квадратичне вщхилення. Було проведено кореляцiйний аналiз Сшрмена мiж дослiджуваними пока-зниками. Цослщжеш показники перевiряли на нормальнiсть розподту iз використанням тесту Колмогорова-Смiрнова. У разi нормального розподiлу вiрогiднiсть вщмшностей кiлькiсних результатiв визначали за допомогою t-критерiю Ст'юдента, при розподiлi, який в^знявся вiд нормального використовували U-критерш Ман-на-Уiтнi. Для порiвняння розподту частот генотипiв/алелiв у групах та пщгрупах дослiдження використовували описову статистику та обчислення критерив х2 Пiрсона з поправкою Йетса. Асо^ацш варiантiв гена RFC iз факторами клiнiчного перебiгу дослiджували за допомогою показника вщношення шансiв (OR)
Значущ показники кореляц1й
у межах 95% довiрчого штервалу (CI). Вщмшносп вважали вiрогiдними для всiх видiв аналiзу при рiвнi значущостi (р) менше 0,05.
Результати дослiдження та 1х обговорення
При проведеннi молекулярно-генетичного аналiзу у групi дослiдження визначено наступн частоти генотипiв за варiантом G80A гена RFC: GG - 8 (33,3%), GA - 9 (37,5%) та AA - 7 (29,2%). У порiвняннi з результатами отрима-ними шшими дослщниками - 28%, 44,7% та 27,2%, вщповщно, встановлений нами розподiл генотишв значуще не розрiзняеться. Звертае на себе увагу висока частота виявлення мшорного генотипу АА, що е додатковим свщченням того, що даний шлях внутршньокл^инного транспорту фолалв не е единим. [5].
Для встановлення зв'язку клЫко-лабораторних показнимв та результалв iнструментальних дослiджень з варiантами гена RFC провели кореляцшний аналiз. Значущi вiдмiнностi виявленi при обрахунках наведено в таблиц 2.
Таблиця 2.
аналiзу мiж варiантами гена RFC та шнЧними параметрами
Кл^чно-лабораторш параметри RFC G80A
Наявнiсть артерiальноT ппертензп rs=0,494 p=0,020
Кальцiй iонiзований, 1-2 доба rs=0,773 p=0,024
nCPAP та нешвазивна ШВЛ rs=0,490 p=0,024
Киснева тератя rs=0,627 p=0,012
Максимальна концентра^я кисню rs=0,697 p=0,037
На наступному етап статистичного аналiзу було додатково проаналiзовано отриман кореляцп.
Так, у пiдгрупi па^енлв, що мали артерiа-льну ппертензш, була достовiрно пiдвищена частота алеля А гена RFC (0,68 vs 0,27; Х2=5,83, p=0,016, OR=5,71 (CI:1,56-20,93)).
Середня концентрацiя кальцiю iонiзованого у пщгруш пацiентiв з алелем G становила 1,60±0,77 ммоль/л, а у пщгруш па^енлв з алелем А - 2,07±0,06 ммоль/л.
У пщгруш па^енлв, що потребували nCPAP та нешвазивноТ ШВЛ була достовiрно
пiдвищена час-тота генотипу АА (42,9% vs 0,0%; х2=4,85, p=0,028, 0R=12,00 (CI:1,33-108,02)).
Серед па^енлв, якi перебували на кисневш терапи, також була достовiрно пiдвищена частота алеля А (0,61 vs 0,08; х2=6,30, p=0,012, OR=17,29 (CI:1,81-164,96)). Слщ вiдмiтити, що серед дано! пщгрупи пацiентiв найбiльша максимальна концентра^я кисню була вiдмiчена для па^ешчв з генотипом АА (GG=40,0±10,0%, GA=42,0±15,7%, AA=63,3±5,8%).
В структурi перинатальних уражень нервово! системи у передчасно народжених д^ей провiдне мiсце займають ВШК. Вони вiдносяться до ппоксично-геморапчного уш-кодження центрально! нервово! системи та призводять до летальних наслщш i розвитку широкого спектру психоневролопчних розла-дiв в дитячому вщк Патогенез розвитку ВШК мае мультифакторний генез, що включае фак-тори зовшшнього середовища та генетичнi детермшанти [6]. На сьогоднiшнiй день увагу вчених привернуто до дослщження ролi полiморфiзму генiв фолатного циклу та ппергомоцистешеми, що з ними пов'язана. Зокрема, вже доведено роль варiантiв гена MTHFR у розвитку тяжко! перинатально! патологи [3, 7]. На противагу, в науковш лiтературi наведено лише поодинок роботи по вивченню ролi варiантiв гена RFC, що кодуе транспортер вщновлених фолатiв - проте!н, який бере участь у поглинанн фолатiв кл^ тинами. Так, виявлено асо^аци варiанта G80A гена RFC iз ризиком дефектiв нервово! трубки, вро-джених вад серця [8, 9]. Зокрема, показано, що ризик розвитку дефеклв нервово! трубки у немовлят з генотипом Gg зростае порiвняно з АА за даними рiзних дослiдникiв у 2,4-3,5 рази, якщо !х мати пщ час вагiтностi не отримуе достатньо! кiлькостi фолатiв. Прийом в^амЫв вагiтною знижуе цей ризик що-найменше вдвiчi. Алель G е незалежним фактором ризику вроджених вад серця, при чому вiрогiднiсть народження хворо! дитини вища у матерiв, як не приймають фолати пщ час ваптностк Обумовлене G алелем порушення метаболiзму фолатiв у матерi пiдвищуе ризик синдрому Дауна у дитини. У жшок з GG-генотипом, у порiвняннi з GA та AA генотипами, рiвень фолiевоТ кислоти в еритроцитах вищий, при цьому A алель асоцшеться зi зниженням концентраци фолатiв та пщвищеним гомоцисте!ном у плазмi кровк Також визначен-ня варiанта G80A гена RFC проводиться хво-рим на онколопчш хвороби, ревма-то!дний артрит, та ^i захворювання, при яких па^енти отримують метотрексантну терапiю, для визначення оптимального дозування препарату, запоб^ання розвитку токсичних реакцiй та прогнозу ефективност лiкування [8, 9, 10, 11].
Результати нашого дослщження виявили
достовiрну кореляцiю варiанта гена RFC та наявнютю артерiальноТ' ппертензи у передчасно новонароджених з ВШК. Група авторiв на чолi з Dufficy L. у своему дослщженш також виявили достовiрнi кореляци мiж даним варiантом гена та артерiальним тиском [12].
У нашому попередньому дослiдженнi було показано, що бтьш високi рiвнi кальцiю асоцшоваш iз наявнiстю тяжкого стану i дихально! недостатностi в неонатальному пер^ [13]. В даному дослiдженнi, у пщгруш пацiентiв, що мали алель А в^^чено бiльш високi концентраци кальцiю iонiзованого. Це, опосередковано, може свщчити про асоцiацiю алеля А гена RFC з тяжким переб^ом неона-тального перiоду у передчасно народжених з ВШК чи бути кл^чним проявом наявного патолопчного стану.
Нами було виявлено, що у передчасно народжених д^ей з ВШК, ям е ноаями алеля А (у гомо- або гетерозиготному стаж) визначено пщвищену потребу у ресшраторнш пщтримцк Можливо, це пов'язано з тим, що даний варiант гена може впливати на рiвень гомоцисте!ну, а гiпергомоцистеТ'немiя, в свою чергу, впливае на функцюнальний стан всього оргашзму сприяю-чи ендотелiальнiй дисфункцiТ' i легеневiй недостатностi [14, 15, 16].
RFC е розповсюдженим транспортером, який мютиться в плаценту лейкоцитах, нирках, легенях, кютковому мозку; гепатоцитах, тонкому i товстому кишкiвнику (апiкальна оболонка), епiтелiальних клiтинах хорiоТдного сплетення (апiкальна мембрана), базолатеральнш мембранi ниркового тубулярного ештелш. Але, що стосуеться центрально! нервово! системи, то транспорт фолатiв опосередковуеться ще двома траспортерами, хоча ген експресуеться на базолатеральнш поверхш
гематоенцефалiчного бар'еру, що контактуе з ендотелiальними клiтинами кровоносних судин [17]. Тому у патогенетичному механiзмi прогре-суючих уражень у передчасно народжених д^ей з ВШК переважають ендотелiальна дисфунк^я, кардiоваскулярнi розлади та респiраторний дистрес, як видно з результалв проведеного кореляцшного аналiзу (Таблиця 2). Кл^чними наслiдками впливу варiантiв дослiдженого гена стали артерiальна гiпертензiя та потреба у кисневш терапи.
Висновки
У дгтей з ВШК, що мали А алель гена RFC був пщвищеним ризик розвитку артерiально! ппертензи i була вищою середня концентра^я юшзованого кальцiю. Передчасно народженi д^и з А алелем частiше потребували киснево! терапiТ з максимальною концентра^ею кисню, а за наявностi цього алелю в гомозиготному стаж (АА генотип) потребували nCPAP та нешвазивно! ШВЛ.
^iTepaTypa
Rossokha Z, Fishchuk L, Sheyko L et al. Positive effect of betaine-arginine supplement on improved
hyperhomocysteinemia treatment in married couples with reproductive disorders. Georgian Med News. 2020 Dec;12(309):22-28.
Rossokha ZI, Kyryachenko SP, Gorovenko NG et al. Metod predyktsii porushen folatnogo obminu u patsientiv z reproductyvnymy rozladamy. [Method for predicting folate metabolism disorders in patients with reproductive disorders]. Ukraine patent 130922 2018 Jul 25. (Ukrainian). Gorovenko NG, Kyryachenko SP, Rossokha ZI. Study on association of the polymorphic variants of ACE (I/D), AT2R1 (A1166C), TNF-a (G308A), MTHFR (C677T) genes and their combinations with the risk of development of perinatal pathology and gestation reduction. Biopolym. Cell. 2011;27(3):206-13. Rossokha ZI, Medvedieva NL, Vershyhora VA et al. Rol heniv folatnogo obminu ta mizhgennyh vzaiemodii u rozvytku rannih reproduktyvnyh vtrat i bezpliddia u podruzhnih par. [The role of folate exchange genes and intergenic interactions in the development of early reproductive losses and infertility in married couples]. Act Probl Mod Med: Bulletin of Ukrainian Medical Stomatological Academy. 2019;19(4):29-33. (Ukrainian) Finnell RH, Shaw GM, Lammer EJ et al. Gene-nutrient interactions: importance of folic acid and vitamin B12 during early embryogenesis. Food Nutr Bull. 2008 Jun;29(2 Suppl):S86-98; discussion S99-100.
Artyomova NS, Kovalova OM, Pokhylko VI et al. The role of 4a4b polymorphism of the eNOS gene in the development of lethal outcomes of severe intraventricular haemorrhage in preterm infants. Bulletin Probl Biol Med. 2017; 4(141): 95-100. Marseglia LM, Nicotera A, Salpietro V et al. Hyperhomocysteinemia and MTHFR polymorphisms as antenatal risk factors of white matter abnormalities in two cohorts of late preterm and full term newborns. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:543134.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
Pei L, Liu J, Zhang Y et al. Association of reduced folate carrier gene polymorphism and maternal folic acid use with neural tube defects. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009 Sep 5;150B(6):874-8.
Yi K, Ma YH, Wang W et al. The Roles of Reduced Folate Carrier-1 (RFC1) A80G (rs1051266) Polymorphism in Congenital Heart Disease: A Meta-Analysis. Med Sci Monit. 2021 May 3;27:e929911.
Li X, Hu M, Li W et al. The association between reduced folate carrier-1 gene 80G/A polymorphism and methotrexate efficacy or methotrexate related-toxicity in rheumatoid arthritis: A metaanalysis. Int Immunopharmacol. 2016 Sep;38:8-15. Gu Y. Association between polymorphisms in folate metabolism genes and maternal risk for Down syndrome: A meta-analysis. Mol Clin Oncol. 2017 Sep;7(3):367-377.
Dufficy L, Naumovski N, Ng X et al. G80A reduced folate carrier SNP influences the absorption and cellular translocation of dietary folate and its association with blood pressure in an elderly population. Life Sci. 2006 Aug 1 ;79(10):957-66. Fishchuk L, Rossokha Z, Pokhylko V et al. Clinical and Prognostic Value of Calcium and Phosphorus Levels as Possible Markers of Endothelial Dysfunction in Preterm Infants. J Neonatol. 2021;35(3):108-112.
Caramaschi P, Martinelli N, Biasi D et al. Homocysteine plasma concentration is related to severity of lung impairment in scleroderma. J Rheumatol. 2003 Feb;30(2):298-304. Wei B, Tian T, Liu Y et al. The diagnostic value of homocysteine for the occurrence and acute progression of chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm Med. 2020 Sep 7;20(1):237. Khan NA, Saini H, Mawari G et al. The Effect of Folic Acid Supplementation on Hyperhomocysteinemia and Pulmonary Function Parameters in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Pilot Study. J Clin Diagn Res. 2016 Nov;10(11):0C17-0C21. Shulpekova Y, Nechaev V, Kardasheva S et al. The Concept of Folic Acid in Health and Disease. Molecules. 2021 Jun 18;26(12):3731.
Реферат
СВЯЗЬ ВАРИАНТОВ ГЕНА RFC (RS1051266) С ОСОБЕННОСТЯМИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛЫХ ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ У ПРЕЖДЕВРЕМЕННО РОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ Россоха З.И., Фищук Л.Е., Похилько В.И., Чернявськая Ю.И., Горовенко Н.Г.
Ключевые слова: преждевременно рожденные дети, внутрижелудочковые кровоизлияния, RFC ген, rs1051266.
Физиологическая функция гена RFC заключается в обеспечении процессов внутриклеточного транспорта фолиевой кислоты, что чрезвычайно важно не только для процессов размножения, но и для эмбрионального развития будущего ребенка. Целью нашей работы явилось исследование связи вариантов гена RFC (rs1051266) с особенностями неонатального течения у недоношенных детей с тяжелыми внутрижелудочковыми кровоизлияниями. Материалы и методы. В группу исследования было включено 24 преждевременно родившихся ребенка с тяжелыми внутрижелудочковыми кровоизлияниями, которые получали стандартное клиническое, лабораторное и инструментальное обследование. Определение вариантов гена RFC проводили с использованием метода полимеразной цепной реакции-полиморфизма длины рестрикционных фрагментов. Результаты. В группе исследования были определены следующие частоты генотипов варианта G80A гена RFC: GG - 8 (33,3%), GA - 9 (37,5%) и AA - 7 (29,2%). У детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, имевших А аллель гена RFC был повышен риск развития артериальной гипертензии и была выше средняя концентрация ионизированного кальция. Преждевременно рожденные дети с А-аллелью чаще нуждались в кислородной терапии с максимальной концентрацией кислорода, а при наличии этого аллеля в гомозиготном состоянии (АА генотип) нуждались в nCPAP и неинвазивной искусственной вентиляции легких. Выводы. Полученные результаты подтверждают гипотезу о влиянии вариантов гена RFC на тяжелое течение неонатального периода у преждевременно рожденных детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями. Однако для окончательного подтверждения необходимы дальнейшие многогранные исследования в этой области.
Summary
RELATIONSHIP BETWEEN RFC GENE VARIANTS (RS1051266) AND CLINICAL FEATURES OF SEVERE INTRAVENTRICULAR HEMORRHAGE IN PRETERM INFANTS
Rossokha Z.I., Fishchuk L.Ye., Pokhylko V.I., Cherniavska Yu.I., Gorovenko N.G. Key words: premature infants, intraventricular hemorrhage, RFC gene, rs1051266.
The physiological function of the RFC gene is to ensure the processes of intracellular folic acid transport that are extremely important not only for the processes of reproduction, but also for the embryonic development of a growing foetus. The aim of this study is to investigate the association between the RFC (G80A, rs1051266) gene variants and the features of the neonatal course in premature infants with severe intraventricular haemorrhage. Materials and methods. The study included 24 preterm infants with severe intraventricular haemorrhages that received standard clinical, laboratory and instrumental examination. Determination of RFC gene variants was performed using the polymerase chain reaction- restriction fragment length
8
9
2
3
4
5
6
7
polymorphism method. Results. The following frequencies of genotypes were determined according to the G80A variant of the RFC gene: GG - 8 (33.3%), GA - 9 (37.5%) and AA - 7 (29.2%) in the study group. Children with the A allele of the RFC gene had an increased risk of developing hypertension and a higher mean concentration of ionized calcium. Preterm infants with the A allele were more likely to require oxygen therapy with maximum oxygen concentration and in the presence of this allele in a homozygous state (AA genotype) required nCPAP and non-invasive mechanical ventilation. Conclusion. The obtained results support a hypothesis about the influence on variants of RFC genes on severe neonatal period in preterm infants with intraventricular haemorrhages. However, further multifaceted research in this area is required to give more ground in supporting hypothesis.
DOI 10.31718/2077-1096.21.3.34 УЦК 616.233-002-053.2
Фесенко М. е., Похилько В. I., Зюзна Л. С., Калюжка О. О., Фастовець М. М. ХАРАКТЕРИСТИКА В1РУСНИХ АНТИГЕН1В I М1КРОБНОГО СПЕКТРУ ВЕРХН1Х ТА НИЖН1Х ДИХАЛЬНИХ ШЛЯХ1В ПРИ БРОНХ1ТАХ У Д1ТЕЙ РАННЬОГО В1КУ
Полтавський державний медичний уыверситет
Вступ. Труднощi д'агностики рiзних клiнiчних форм бронхiтiв обумовлен тим, що Ух клнка мае пев-ну кльксть под'бних симптом'в, незважаючи на те, що ц захворювання можуть бути пов'язанi з рi-зними формами в класиф'кацИ. Д'агностика також нер'дко ускладнюеться через схильнсть дтей раннього вку до повторних респiраторних захворювань, як часто марюрують формування затяжного та рецидивуючого перебгу захворювання, обумовленого в'русним та бактер'альним обс'ше-нiнням дихальних шлях'в. Мета досл'дження. Вивчити в1'русне та мiкробне обс'шешння дихальних шлях'в при рiзних клiнiчних формах бронхiтiв у дтей раннього вку i уточнити Ух ет'юлог'чне зна-чення паралельно з ощнкою стану кишково'У мкрофлори. Матерiали i методи. П'д наглядом знахо-дились 578 дтей вком вд 6-ти мюяц^в до 3-х роюв з р1'зними клiнiчними формами бронхiтiв. в/русо-логiчне обстеження проводилось прямим методом Coons, при якому виявляли вiруснi антигени в клтинах слизово'У нижнiх носових раковин. Бактер'юлог'чне обстеження проводили шляхом посту носоглоточного слизу, мокроти та калу в поживному середовищi. Результати дослдження. Про-ведення клiнiко-лабораторного обстеження дтей раннього вку дало можливсть виявити р'вень впливу на формування рiзних клiнiчних форм бронхiтiв i особливостi Ух перебгу виявлених вiрусних антигенв та патогенно)' мкрофлори в з'Ш, мокротi i калi не ттьки в перодi загострення, а й в пе-рюдi рем'юн, що св'дчить про персистен^ю вiрусiв i бактер'!й. Висновки. Виявлення вiрусних анти-генв, дисбозу та м/кро6но'у агрес'УУ верхнх i нижнiх дихальних шлях'в дозволяе науково обфунтува-ти показання до проведення етапно'У реабiлiтацiйноi терап'УУ дтям раннього вку з р1'зними кл/н/чн^ ми формами бронхiтiв.
Ключовi слова: дiти раннього вку, бронхiти, вiруси, бактерп.
Зв'язок публiкацii' з плановими науково-домдними роботами. Дана робота е фрагментом науково-до^дноГ роботи «Розро-бити клiнiко-лабораторнi критерп, методи прогнозування та запобiгання метаболiчних порушень у дiтей раннього siку» (2020-2024 рр.), номер державноi реестрац/Г 0120U102856.
Вступ
Проблема захворювань дихальних шляхiв у д^ей раннього вку, серед яких найчаспше по-ширен гос^ ресшраторш вiруснi шфекцп (ГРВ1) та бронх™, продовжуе залишатися од-шею з найважливших i складних в шфекцшнш патологи [3, 5]. Складнють дiагностики рiзних кл^чних форм бронхтв обумовлена тим, що Тх кпшша мае певну ктькють подiбних симпто-мiв, незважаючи на те, що ц захворюван-ня можуть бути пов'язан з рiзними формами в класифкаци. Дiагностика також нерщко ускладнюеться через схильнють д^ей раннього вку до повторних ресшраторних захворювань, як часто марюрують формування затяжного та рецидивуючого переб^у захворювання [4,7, 9, 10].
Етюпатогенетичш мехашзми, як призводять до поширення рiзних кл^чних форм бронхтв, неоднаковi у вс перюди розвитку дитини. Про-
тягом перших рош життя на високу частоту бронхiальноТ непрохщност ютотно впливають анатомiчнi та фiзiологiчнi властивост ресшра-торноТ системи. Частота захворювань оргашв дихання, як вщомо, також пов'язана з пошире-нютю вiрусноТ шфекцп [6, 8].
Для пошуку причин формування рiзних кл^ шчних форм бронхтв важливо визначити сту-пшь впливу на цей процес порушення еубюзу дихальних шляхiв та Тх вiрусного обаменшня, що стало метою ви-ршення поставлено! зада-чк
Мета дослщження
Вивчити вiрусне та мiкробне обаменшня дихальних шляхiв при рiзних клiнiчних формах бронхтв у д^ей раннього вiку i уточнити Тх ел-ологiчне значення паралельно з оцшкою стану кишковоТ мiкрофлори.
