CC BY
35
© Розуменко I. О., Прасол Д. А., Гарбузова В. Ю., Атаман О. В. УДК [616. 127-005. 8+616. 831-005. 1]-06:575
Розуменко I. О., Прасол Д. А., Гэрбузова В. Ю., Атаман О. В. 3В'Я30К К1210 П0Л1М0РФ13МУ ГЕНА БМРР! 3 ГОСТРИМ К0Р0НАРНИМ СИНДРОМОМ В 0С1Б 3 Н0РМАЛЬНИМ ТА П1ДВИЩЕНИМ АРТЕР1АЛЬНИМ
ТИСК0М
Сумський державний утверситет (м. Суми)
Представлену роботу виконано у рамках науково-дослщно! теми «Вивчення механ!зм!в кальцифкацп судинно! стшки», № держ. реестрацп 0112000773.
Вступ. Ектонуклеотид п!рофосфатаза/фосфо-д!естераза I (ЕЫРР1) - фермент, який катал!зуе гщ-рол!з 5'-фосфод!еф!рних зв'язюв у структур! аде-нтових нуклеотид!в (АТФ) з утворенням аденозин монофосфату (АМФ) та п!рофосфату (РР1). Утворен-ня АМФ пщ д!ею цього ензиму також вщбуваеться як результат гщролггичного розщеплення фосфод!е-ф!рного зв'язку у склад! цАМФ [7;9]. ЕЫРР! регулюе кальциф!кац!ю м'яких тканин ! мшерал!зацю кюток. Вперше ген ЕЫРР1 було щентифковано ТакаИавЫ Т. е1: а1. в 1970 роц! як поверхневий маркер плазма-тичних кгмтин (РС-1) ¡з л!мфоцит!в мишей [18]. Ген ЕЫРР! розташований у 6 хромосом! (6д22-23д), мае 25 екзоыв ! 24 ¡нтрони [14]. Мутацп у цьому ген! асо-ц!йован! з ¡деопатичною кальцифкащею артер!й у д!тей [6], кальцифкац!ею поздовжньо! зв'язки хребта [12], резистентнютю до ¡нсулшу [13].
Сьогодн! в ¡домо близько 2 тисяч однонуклео-тидних пол!морф!зм!в гена ЕЫРР1 людини. Досл!-джувався !хн!й зв'язок з цукровим д!абетом 2 типу [4;11], ожир!нням [11], остеоартритом [16], хрон!ч-ним в!русним гепатитом С [17], ппофосфатем!чним рахггом [10]. Лише в деяких працях вчен! звернули увагу на асоц!ац!ю пол!морф!зм!в гена ЕЫРР1 з ура-женнями серцево-судинно! системи [5;8;19]. Най-бтьш вивченим е пол!морф!зм 4-го екзону К1210. Вплив цього однонуклеотидного пол!морф!зму на розвиток гострого коронарного синдрому в ос!б з нормальним та пщвищеним артер!альним тиском у слов'янських популяц!ях не вивчався.
Мета дослщження - провести анал!з асощацп одного з алельних пол!морф!зм!в гена ЕЫРР1, К1210, з розвитком гострого коронарного синдрому (ГКС) в ос!б з нормальними та пщвищеними показниками артер!ального тиску.
0б'ект i методи дослщження. У робот! вико-ристано венозну кров 118 хворих з ГКС (22,0 % жшок ! 78,0 % чолов!к!в) середым вком 55,91 ± 0,89 роки, яких було шпитал!зовано у кардюлопчне вщдтення Сумсько! м!сько! кл!н!чно1 л!карн! № 1.
Д!агноз гострого шфаркту мюкарда та неста-бтьно! стенокардп встановлювали на пщстав! даних кл!н!чних, електрокард!ограф!чних та бюх!м!чних
досл!джень зг!дно з рекомендац!ями експерт!в ВООЗ, а також вщповщно до рекомендацм евро-пейського та американського товариств кардюлопв [2;3]. Контрольна група складалася з! 110 пац!ент!в, у яких вщсутнють серцево-судинно! патолог!! пщ-тверджували шляхом збору анамнестичних даних, запису електрокардюграм, вим!рювання артер!аль-ного тиску та дослщження ряду бюх!м!чних показни-к!в кров!.
Величини показниюв р!зних вид!в тисюв у пац!ен-т!в !з ГКС та ос!б контрольно! групи подано в табл. 1. Як випливае з наведених даних, юнуе достов!рна р!зниця м!ж показниками АТ сист., АТ д!аст., АТ пул. ! АТ сер. у хворих !з ГКС ! в ос!б контрольно! групи (Р < 0,001).
Визначення К1210 (гв1044498) пол!морф!зму гена ЕЫРР1 проводили за допомогою методу пол!-меразно! ланцюгово! реакци з наступним анал!зом довжини рестрикцмних фрагмент!в.
Таблиця 1
Величини показниюв рюних видш тискт у пащентш ¡з ГКС та оЫб контрольно!' групи
Показники Хвор! з ГКС (п = 118) Контрольна група (п = 110) Р
АТ сист., мм рт. ст. 140,8 ± 1,7 124,6 ± 1,0 < 0,001
АТ д!аст., мм рт. ст. 89,5 ± 0,9 80,2 ± 0,7 < 0,001
АТ пул., мм рт. ст. 51,3±1,0 44,4 ± 0,7 < 0,001
АТ сер., мм рт. ст. 106,6 ± 1,1 95,0 ± 0,7 < 0,001
Примака: п - юльюсть пац!ент!в, АТ сист. - артер!альний тиск систол!чний, АТ д!аст. - артер!альний тиск д!астол!чний, АТ пул. - артер!альний тиск пульсовий, АТ сер. - артер!альний тиск середшй, Р - статистична значимють вщмЫностей.
Для генотипування венозну кров набирали в стерильних умовах в моновети об'емом 2,7 мл з кал!евою стлю етиленд!ам!нтетраоцтово! кислоти ("Ба^есИ:", Н!меччина), що слугувала антикоагулянтом. Кров заморожували ! зберкали при температур! -20°С. ДНК з не! видтяли, використовуючи набори "Изоген" (Рос!я). Ампл!фкац!ю дтянки гена, що мютить сайт К1210 пол!морф!зму, проводили за
допомогою пари специф\чних праймер\в: прямого (зепое) 5' СТОТОТТОАОТТТООАОАТОТТО 3' \ зворот-ного (aпtiseпse) - 5' ОАСОСТООААОАТАССАООСТО 3'. Для ампл\ф\кац\1 брали 50-100 нг ДНК \ додавали до сум\ш\, що м\стила 5 мкл 5-кратного РСЯ-буферу, 1,5 мМ сульфату магн\ю, 200 мкМ сум\ш\ чотирьох нуклеотидтрифосфат\в, по 15 рМ кожного з прай-мер\в \ 0,75 ОД Тад-пол\мерази ("ТИегто Sоieпtifiо", США), об'ем доводили до 25 мкл де\он\зованою водою. Ампл\ф\кац\я фрагмента 4-го екзону скла-далася з 33 цикл\в: денатурац\я - 94°С (50 с), г\бри-дизац\я праймер\в - 64,5°С (45 с) \ елонгац\я - 72°С (1 хв). Пот\м 6 мкл продукту ампл\ф\кац\! \нкубува-ли при 37°С протягом 18 годин з 5 ОД рестриктази Еоо471 (АуаН) ("ТИегто Scientific", США) у буфер\ Я такого складу: 10 мМ трис-НС1 (рН 8,5), 10 мМ хлориду магн\ю 100 мМ хлориду калт \ 0,1 мг/мл альбу-м\ну. Наявн\сть у 43213-й позиц\1 гена ЕЫРР1 аден\ну перешкоджае рестрикц\1, а при зам\н\ аден\ну на ци-тозин рестриктаза Еоо471 розщеплюе ампл\ф\кова-ну д\лянку (довжина - 238 п. о) на два фрагменти: 148 \ 90 пар основ.
Ампл\ф\кати вивченого фрагмента гена ЕЫРР! п\сля рестрикц\! розд\ляли в 2,5 % агарозному гел\, що м\стив 10 мкг/мл бромистого етид\ю. Горизон-тальний електрофорез (0,13А; 200V) проводили протягом 25 хв. В\зуал\зац\ю ДНК п\сля електрофо-резу зд\йснювали за допомогою транс\люм\натора («Б\оком», Рос\я).
Статистичний анал\з проводили з використанням програми SPSS-17. При цьому достов\рн\сть в\дм\н-ностей визначали за %2-критер\ем \ за t- критер\ем Стьюдента. Значення Р < 0,05 вважали достов\рним.
Результати дослщжень та Ух обговорення. Ге-нотипування хворих \з ГКС за К121О пол\морф\змом гена ЕЫРР! дало змогу встановити частоту, з якою зустр\чаються окрем\ вар\анти цього гена у пац\ент\в з нормальними та п\двищеними показниками арте-р\ального тиску.
Розпод\л частот алельних вар\ант\в гена ЕЫРР1 за пол\морф\змом К121О у хворих \з ГКС з нормаль-ним тиском та артер\альною г\пертенз\ею подано в табл. 2. З отриманих результат\в видно, що не \снуе достов\рно1 р\зниц\ у сп\вв\дношенн\ алельних вар\-ант\в за даним пол\морф\змом в ос\б хворих \з ГКС з артер\альною г\пертенз\ею та пац\ент\в з нормальними показниками артер\ального тиску (Р = 0,749).
У табл. 3 наведено показники АТ сист., АТ д\аст., АТ пул. та АТ сер. у практично здорових ос\б \ хворих \з ГКС залежно в\д вар\ант\в генотипу за К121О пол\морф\змом гена ЕЫРР1. Анал\зуючи отриман\ дан\ можна зробити висновок, що в ос\б контрольно! групи з р\зними вар\антами генотип\в (К/К \ К/ О+О/О) значення АТ пул. достов\рно в\др\знялися.
Так, у здорових \ндив\дуум\в з К/К генотипом АТ пул. дор\внював 43,4 ± 0,8 мм рт ст, а з К/О \ О/О -47,2 ± 1,6 мм рт ст. (Р = 0,024). У хворих з ГКС, що мали р\зн\ генотипи за К121О пол\морф\змом гена ЕЫРР1, достов\рно! р\зниц\ у величин\ АТ пул. вияв-лено не було (Р = 0,601). Достов\рних в\дм\нностей у значеннях АТ сист., АТ д\аст., АТ сер. як серед ос\б
Таблиця 2
Частота генотишв за К1210 пол1морф1з-мом гена ЕИРР1 у хворих ¡з ГКС з нормаль-ним тиском та артерiальною гiпертензieю
Генотип Артеральна ппертенз'т (-) Артеральна ппертензт(+)
К/К п 30 49
65,2 % 68,1 %
К/О+О/О п 16 23
34,8 % 31,9 %
Разом п 46 72
100 % 100 %
X2 = 0,102; Р = 0,749
контрольно! групи, так \ серед хворих \з ГКС, що були нос\ями р\зних генотип\в за вивченим пол\морф\з-мом,виявлено не було.
1нш\ результати були отриман\, коли анал\з про-водився м\ж групами пор\вняння. Хвор\ з ГКС - го-мозиготи за основним алелем (К/К) - мали до-стов\рно вищий АТ пул., н\ж практично здоров\ особи: 50,9 ± 1,1 мм рт. ст. проти 43,4 ± 0,8 мм рт. ст. (Р < 0,0001). У здорових \ндив\дуум\в з генотипом К/К показник АТ сист. дор\внював 123,9 ± 1,1 мм рт ст., а у хворих \з ГКС - 140,0 ± 1,9 мм рт ст. (Р < 0,0001). Значення АТ д\аст. в групах пор\вняння з генотипом К/К складало 80,4 ± 0,8 мм рт ст. \ 89,2 ± 1,0 мм рт ст.
Таблиця 3
Показники артерiального тиску (АТ) у групах порiвняння залежно вщ вартнтт генотипу за К1210 полiморфiзмом гена ЕИРР1 (М ± т)
Показники К/К К/О+О/О Г Р,
АТ сист. Контроль 123,9 ± 1,1 (83) 126,9 ± 2,0 (27) 0,261 0,184
ГКС 140,0 ± 1,9 (79) 142,3 ± 3,3 (39) 4,772 0,560
Р2 < 0,0001 0,0007
АТ д\аст. Контроль 80,4±0,8 79,6 ±1,4 0,590 0,630
ГКС 89,2± 1,0 90,1 ± 1,8 0,054 0,636
Р2 < 0,0001 < 0,0001
АТ пул. Контроль 43,4±0,8 47,2 ± 1,6 0,497 0,024
ГКС 50,9±1,1 52,1 ± 2,2 4,668 0,601
Р2 < 0,0001 0. 1032
АТ сер. Контроль 94,9 ± 0,8 95,4 ± 1,5 0,017 0,781
ГКС 106,1 ± 1,3 107,5 ± 2,1 1,350 0,581
Р2 < 0,0001 < 0,0001
Примiтка: Р - критерм Ф1шера, \ Р2 - значимють вщмшностей м1ж генотипами за даними однофакторного дисперсмного аналгёу (Рч) \ м1ж контролем та ГКС за ^ритергём Стьюдента (Р2). У дужках - кшьюсть пацгёнтш.
BiflnOBiflHO (P < 0,0001). TaKOX BMHBM/aCb flOCTOBipHa p¡3HM|H Mix nOKa3HMKaMM AT cep. y Oci6 Í3 reHOTMnoM K/K: 94,9 ± 0,8 mm pT ct. y KOHTpo/i é 106,1 ± 1,3 mm pT CT. y nauieHTiB 3 TKC (P < 0,0001).
Ó nauieHTiB iç reHOTMnaMM K/Q i Q/Q ça K121Q nOëiMOpôi3MOM reía ENPP1 cnocTepira/MCb cxoxi peçyëbTaTè, ça BMK/oHeHHHM ny/bcoBoro AT. Ó ho-ciÏB MiHopHoro a/e/o noêaçHMK AT cmct. flopiBHoBaB 126,9 ± 2,0 mm pT ct. y KOHTpoëi i 142,3 ± 3,3 mm pT ct. y xbopmx (P = 0,0007). Be/MHMHa AT fliacT. y rpynax no-P¡bhhhhh flopiBHioBa/ia 79,6 ± 1,4 mm pT ct. i 90,1 ± 1,8 MM pT CT. BiflïOBiflHO (P < 0,0001). Ó ÇflOpOBMx ociô i xbopmx iç TKC, ùo ôy/M hocíhmm MiHopHoro a/e/o, n0Ka3HMKM AT nyë. flOCTOBipHO He BiflpiÇHR/MCb i flO-piBHOBa/M 47,2 ± 1,6 mm pT ct. i 52,1 ± 2,2 mm pT ct. BiflïOBiflHO (P = 0,1032).
CyTb a/e/bHoro no/iMopôi3My K121Q no/iarae b TOMy, ùo y 43213-é noçMiiiÏ reía ENPPI (4-é eK3OH) açoTMCTa 0CH0Ba afleíií çaMiùeHa Ha |mto3¡h. Ue bm-K/MKae çaMiHy /¡3MHy Ha r/oTaMiH y 121-My no/oœeHHi MO/eKy/M ENPPI. 3MiHa nepBMHHOÏ CTpyKTypM ôi/KO-bmx MO/eKy/ Moœe bmab/htm ceôe p¡3H0MaH¡THMMM ÔyHKuioHa/bHMMM nopyweHHHMM. Ó paçi ENPPI MOXHa neKaTM 3míh tmx BiflOMMx eôeKTiB ôi/Ka, ùo noB'^çaHi 3 éoro aHTMKa/bUMHoreHHMMM B/acTMBOCTHMM.
Ó npoBefleHMx Ha m m floc/iflxeHH^x noêaçHMKM AT cmct. i AT fliacT. y rpyni npaKTMHHO 3flopoBMx ociô, ùo Ma/M pi3Hi reHOTMnM (K/K, K/Q i Q/Q), flOCTOBipHO He BiflpiçH^/Mca. flo nofliÔHMx bmchobkíb npMérn/M é Phillip Eller et al., floc/iflxyoHM 3HaHeHHH apTepia/bHoro TMCKy y nauieHTiB iç p¡3hmmm reHOTMnaMM ça no/iMop-ÓÍ3mom K121Q reía ENPPI, ùo ôy/M xBopi Ha TepMi-Ha/bHy HMpKOBy HeflocTaTHicTb 3 npo^BaMM apTepi-a/bHOÏ Ka/bUèôiKauiÏ b aBCTpiéCbKié nony/^uiÏ [5].
Ó poôoTi Bacci S. et al. npè floc/iflxeHHHx Be/MHMH tmckíb y MemKaHuiB iTa/iÏ, ùo ôy/M hocíhmm p¡3hmx re-HOTMniB ça n0/iM0pôi3M0M K121Q reía ENPPI, ôy/o BM^B/eHO fl0CT0BipHy p¡3HMi|o y 3HaneHHflx AT ny/. i AT CMCT. [1]. AT ny/. y ociô 3 reHOTMnoM K/K flopiBHo-BaB 45,1 ± 0,3 mm pT ct., K/Q - 46,3 ± 0,4 mm pT ct., Q/Q - 49,5 ± 1,4 mm pT ct. (P = 0,0012). Ó flaíié rpyni no-KaçHMK AT CMCT. flopiBHOBaB BiflnoBiflHO - 125,7 ± 0,4 mm pT ct., 126,7 ± 0,6 mm pT ct. i 131,0 ± 1,9 mm pT ct. (P = 0,017). PiçHMui y 3HaneHHflx AT fliacT. cepefl npefl-CTaBHMKiB pi3HMx reHOTMniB BMHB/eHO He ôy/o. ÏpM nofli/i nauieHTiB Ha rpynM b ça/exHOCTi Bifl MiciiH npo-XMBaHH^ Ta Ha^BHicTo cynyTHix xBopoô (oxmp¡hhh, apTepia/bHa rinepTeH3m) ôy/M OTpMMaHi Taêi flaíi. Ó MemKaHuiB Calabra, ùo Ma/M apTepTepia/bHy rinep-TeH3io, Ha BiflMiHy Bifl nony/^uiÏ b ui/OMy, xofleH 3 bm-BHeHMx BMfliB TMCêiB flOCTOBipHO He BiflpiÇHHBCH y ociô 3 piçHMMM reHOTMnaMM. TaK caMO y nauieHTiB Sicily 3
¡Hcyn¡Hope3MCTeHTH¡CTo, hk¡ He Ma/M oxmp¡hhh, no-KaçHMKM AT cmct., AT fliacT. i AT nyn. y ociô 3 p¡3hmmm reHOTMnaMM flOCTOBipHO He BiflpiÇHR/MCR ih0¡ flaíi OTpMMa/M aBTopM ùOflo Mei±iKaH|¡B Sicily 3 ¡Hcy/iHope-3MCTeHTH¡CTo, ùo MaoTb oxMpiHH^. ÏOKaçHMK AT ny/. y umx xbopmx 3 reHOTMnoM K/K CTaHOBMB 43,8 ± 0,4 mm pT ct., K/Q - 44,6 ± 0,7 mm pT ct., Q/Q - 49,3 ± 2,3 mm pT ct. (P = 0,026). 3íaHeHHA AT cmct. i AT fliacT. y floc/i-flxyBaHMx xbopmx 3 p¡3hmmm reHOTMnaMM flOCTOBipHO He Biflp¡3H^/MCb. Ó Mei±iKaHiu¡B Gargano cepefl r0M03M-roT 3a OCHOBHMM a/e/eM aBTopaMM ôy/a BMHB/eHa flo-CTOBipHa p¡3HM|a noKa3HMK¡B AT nyn. (P = 0,0008) i AT cmct. (P = 0,012). Be/MHMHa AT fliacT., hk i b ycix ¡hiumx rpynax nau¡eHT¡B, flOCTOBipHO He Biflpi3HR/acH.
Shaker O. G. et al. BMBHa/M poçnofli/ a/e/bHMx Ba-piaHT¡B reía ENPPI 3a n0/iM0pó¡3M0M K121Q y naiii-shtíb erèneTCbKOÏ nony/HuiÏ 3 ¡H^apKTOM MioKapfla, hk¡ Ma/M cynyTHi naTO/oriÏ (uyKpoBMé fliaôeT 2 TMny i apTepia/bHy rinepTeH3io) Ta xbopmx 3 ¡HÔapKTOM m¡-OKapfla, ùo Ma/M HopMa/bHMé piâeHb rnoK03M b KpoBi i HopMa/bHi 3HaHeHHH apTepia/bHoro TMCKy [15]. flo-c/iflHMKaMM ôy/o BCTaHOB/eHO, ùo Q-a/e/b HacTime çycTpiHasTbca y na|ieHT¡B 3 ¡HÔapKTOM MioKapfla b no-eflHaHHi 3 uyKpoBMM fliaôeTOM 2 TMny i niflBMùeHMM AT. Abtopm çpoôM/M BMCHOBOK, ùo no/iMopó¡3M K121Q reía ENPPI acouiéoBaHMé 3 ¡HÔapKTOM MioKapfla b erèneTCbêié nony/HuiÏ. XoHa BKaçyoTb, ùo b ôi/b-mocTi ¡h0mx poôiT flOBefleHO npoTeKTMBHe 3HaHeHHH Q-a/e/H y Me0KaH|¡B GrMnTy.
Bmchobkm. ó HOciÏB MiHopHoro a/e/o (K/Q i Q/Q) KOHTpO/bHOÏ rpynM AT ny/. flOCTOBipHO BMùMé, Hix y r0M03Mr0T ça ochobhmm a/e/eM (K/K) (P = 0,024). XBOpi ¡3 TKC 3 reHOTMnOM K/K Ma/M flOCTOBipHO BMùi 3HaHeHHH AT cmct. (P < 0,0001), AT fliacT. (P < 0,0001) i AT cep. (P < 0,0001), Hix ocoôm KOHTpo/bHOÏ rpynM. Ó xbopmx ¡3 TKC, ùo ôy/M hocíhmm MiHopHoro a/e/o (K/Q i Q/Q) noêaçHMKM AT cmct. (P = 0,0007), AT fliacT (P < 0,0001) i AT cep. (P < 0,0001) flOCTOBipHO BMùi, Hix y ÇflOpOBMx ¡HflMB¡flyyM¡B. XBOpi 3 TKC, HKi ôy/M ro-M03Mr0TaMM ça ochobhmm a/e/eM (K/K) Ma/M fl0CT0-BipHO BMùMé AT ny/., Hix npaKTMHHO 3flopoB¡ ocoôm (P < 0,0001).
ÏepcneKTMBM noflaëbmwx AocëiAœeHb. Heo-flH03HaHH¡ flaíi ùOflo Bn/MBy p¡3hmx BMfliB no/iMop-0¡3My reía ENPP1 Ha po3bmtok ypaxeHb cyflMH cepiH CBiflHaTb npo CK/aflHicTb npoô/eMM i çyMOB/ooTb HeoôxiflHicTb npoflOBxyBaTM floc/iflxeHHH y ibOMy Ha-npHMi. 3 or/Hfly Ha ue, nepcneKTMBHMMM MaoTb CTaTM floc/iflM 3 BMBHeHHH Bn/MBy ¡h0mx oflHOHyK/eoTMflHMx no/iMopôiÇMiB reía ENPP1 Ha po3bmtok cepueBO-cy-
flMHHMx çaxBopoBaHb.
ËiTepaTypa
1. Bacci S. ENPP1 Q121 variant, increased pulse pressure and reducsed insulin signaling, and nitric oxide synthase activity in endothelial cells / S. Bacci, R. Paola, C. Menzaghi [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2009. - Vol. 29. - P. 16781683.
2. Bertrand M. E. Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation / M. E. Bertrand, M. L. Simoons, K. A. Fox [et al.] // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23. - P. 1809-1840.
3. Braunwald E. ACC/AHA guidelinesfor the management of patients with unstable angina and non ST-elevation myocardial infarction: executive summary and recommendations / E. Braunwald, E. M. Antman, J. W. Beasley [et al.] // A report of the american college of cardiology. Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 1193-1209.
4. Chen M. P. ENPP1 K121Q Polymorphism is not related to type 2 diabetes mellitus, features of metabolic syndrome, and diabetic cardiovascular complications in a Chinese Population / M. P. Chen, F. M. Chung, D. M. Chang [et al.] // The Review of Diabetic Studies. - 2006. - Vol. 3 (1). - P. 21-30.
5. Eller P. The K121Q polymorphism of ENPP1 and peripheral arterial disease / P. Eller, W. Schgoer, T. Mueller [et al.] // Heart and Vessels. - 2008. - Vol. 23 (2). - P. 104-107.
6. Glatz A. C. Idiopathic infantile arterial calcification: two case reports, a review of the literature and a role for cardiac transplantation / A. C. Glatz, B. R. Pawel, D. T. Hsu [et al.] // Pediat. Transplant. - 2006. - Vol. 10. - P. 225-233.
7. Goding J. W. Physiological and pathophysiological functions of the ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family / J. W. Goding, B. Grobben, H. Slegers // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. - 2003. - Vol. 1638 (1). - P. 1-19.
8. Gonz6lez-S6nchez J. L. Association of ENPP1 (PC-1) K121Q polymorphism with obesity-related parameters in subjects with metabolic syndrome / J. L. Gonz6lez-S6nchez, C. Zabena, M. T. MartHnez-Larrad [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2008. -Vol. 68 (5). - P. 724-729.
9. Johnson K. Inorganic pyrophosphate (PPI) in pathologic calcification of articular cartilage / K. Johnson, R. Terkeltaub // Front Biosci. - 2005. - Vol. 10. - P. 988-997.
10. Levy-Litan V. Autosomal-recessive hypophosphatemic rickets is associated with an inactivation mutation in the ENPP1 Gene / V. Levy-Litan, E. Hershkovitz, L. Avizov [et al.] // The American Journal of Human Genetics. - 2010. - Vol. 86 (12). -P. 273-278.
11. Meyre D. ENPP1 K121Q polymorphism and obesity, hyperglycaemia and type 2 diabetes in the prospective DESIR Study / D. Meyre, N. Bouatia-Naji, V. Vatin [et al.] // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50. - P. 2090-2096.
12. Nakamura I. Association of the human NPPS gene with ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine (OPLL) / I. Nakamura, S. Ikegawa, A. Okawa [et al.] // Hum Genet. - 1999. - Vol. 104 (6). - P. 492-497.
13. Pizzuti A. A Polymorphism (K121Q) of the human glycoprotein PC-1 gene coding region is strongly associated with insulin resistance / A. Pizzuti, L. Frittitta, A. Argiolas [et al.] // Diabetes. - 1999. - Vol. 48 (9). - P. 1881-1884.
14. Ruf N. The mutational spectrum of ENPP1 as arising after the analysis of 23 unrelated patients with Generalized Arterial Calcification of Infancy (GACI) / N. Ruf, B. Uhlenberg, R. Terkeltaub [et al.] // Human Mutation. - 2005. - Vol. 26 (5). - P. 495-496.
15. Shaker O. G. Assotiation of genetic variants of MTHFR, ENPP1, and ADIPOQ with myocardial infarction in Egyptian patients / O. G. Shaker, M. F. Ismail // Cell. Biochem. bioophys. - 2014. - Vol. 69 (2). - P. 265-274.
16. Suk E. K. Association of ENPP1 gene polymorphisms with hand osteoarthritis in a Chuvasha population / E. K. Suk, I. Malkin, S. Dahm [et al.] // Arthritis Research & Therapy. - 2005. - Vol. 7 (5). - P. 1082-1090.
17. Takahama Y Association of a genetic polymorphism in ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 with hepatitis C virus infection and hepatitis C virus core antigen levels in subjects in a hyperendemic area of Japan / Y Takahama, H. Uto, S. Kanmura [et al.] // J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 43 (12). - P. 942-950.
18. Takahashi T. Surface alloantigens of plasma cells / T. Takahashi, L. J. Old, E. A. Boyse // J. Exp. Med. - 1970. - Vol. 131. -P. 1325-1341.
19. Wang R. Q. ENPP1/PC-1 Gene K121Q polymorphism is associated with obesity in European adult Populations: evidence from a meta-analysis involving 24 324 subjects / R. Q. Wang, D. H. Zhou, B. Xi [et al.] // Biomed. Environ. Sci. - 2011. - Vol. 24 (2). - P. 200-206.
УДК [616. 127-005. 8+616. 831-005. 1]-06:575
ЗВ'ЯЗОК K121Q ПОЛ1МОРФ13МУ ГЕНА ЕКТОНУКЛЕОТИД П1РОФОСФАТАЗА/ФОСФОД1ЕСТЕРАЗА 1 (ENPPI) 3 ГОСТРИМ КОРОНАРНИМ СИНДРОМОМ В ОС1Б 3 НОРМАЛЬНИМ ТА П1ДВИЩЕНИМ АРТЕ-Р1АЛЬНИМ ТИСКОМ
Розуменко I. О., Прасол Д. А., Гарбузова В. Ю., Атаман О. В.
Резюме. Наведено результати вивчення K121Q пол1морф1зму гена ENPPI у 118 хворих на гострий ко-ронарний синдром (ГКС) i 110 здорових ¡ндивщум1в (контрольна група) з нормальними та пщвищеними по-казниками артерiального тиску. Встановлено, що особи контрольно! групи, що е ноЫями мЫорного алелю (К/Q i Q/Q), мають достовiрно вищий AT пул., ыж гомозиготи за основним алелем (К/К). У па^ен^в з ГКС, що мають генотип К/К, величини AT сист., AT дiаст., AT пул. i AT сер. достовiрно вищ^ ыж у практично здорових оЫб. У хворих з ГКС, що е нолями мшорного алеля К/Q i Q/Q, значення вЫх видiв тисюв, крiм пульсового, також достовiрно вищ^ ыж у контроль
Ключов1 слова: ектонуклеотид пiрофосфатаза/фосфодiестераза 1, гострий коронарний синдром, по-лiморфiзм геыв.
УДК [616. 127-005. 8+616. 831-005. 1]-06:575
СВЯЗЬ K121Q ПОЛИМОРФИЗМАГЕНАЕКТОНУКЛЕОТИДПИРОФОСФАТАЗА/ФОСФОДИЭСТЕРАЗА 1 (ENPPI) С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ У ЛИЦ С НОРМАЛЬНЫМ И ПОВЫШЕННЫМ АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ
Розуменко И. А., Прасол Д. А., Гарбузова В. Ю., Атаман А. В.
Резюме. Приведены результаты изучения K121Q полиморфизма гена ENPPI у 118 пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и 110 здоровых индивидуумов (контрольная группа) с нормальными и
повышенными показателями артериального давления. Установлено, что у лиц контрольной группы, которые являются носителями минорного аллеля (K/Q и Q/Q), показатели АД пул. достоверно выше, чем у гомозигот по основному аллелю (K/K). У пациентов с OKC, имеющих генотип K/K, величины АД сист., АД диаст., АД пул. и АД ср. достоверно выше, чем у практически здоровых лиц. У больных с OKC, носителей минорного аллеля K/Q и Q/Q, значения всех видов давления, кроме пульсового, также достоверно выше, чем в контроле.
Ключевые слова: эктонуклеотид пирофосфатаза/фосфодиэстераза 1, острый коронарный синдром, полиморфизм генов.
UDC [616. 127-005. 8+616. 831-005. 1]-06:575
Association of K121Q polymorphism Ectonucleotide Pyrophosphatase/ Phosphodiesterase 1 (ENPPI) Gene with acute Coronary Syndrome in People with Normal and High Blood Pressure
Rozymenko I. A., Prasol D. A., Garbuzova V. Yu., Ataman O. V.
Abstract. Introduction. Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 1 is an enzyme that in humans is encoded by the ENPP1 gene. This gene is a member of the ecto-nucleotide pyrophosphatase/ phosphodiesterase (ENPP) family. The encoded protein is a type II transmembrane glycoprotein comprising two identical disulfide-bonded subunits. This protein has broad specificity and cleaves a variety of substrates, including phosphodiester bonds of nucleotides and nucleotide sugars and pyrophosphate bonds of nucleotides and nucleotide sugars. This protein may function to hydrolyze nucleoside 5' triphosphates to their corresponding monophosphates and may also hydrolyze diadenosine polyphosphates. Mutations in this gene have been associated with idiopathic infantile arterial calcification, ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine, insulin resistance. As the calcification of the atherosclerotic plaque is an untoward prognostic factor of the acute coronary syndrome, the polymorphism of gene ENPP1 can be associated with the disease progression.
Purpose. To establish the frequency of allelic variants of the ENPPI gene for K121Q polymorphism in patients with acute coronary syndrome (ACS) in people with normal and high blood pressure.
Materials and Methods. We used venous blood of 118 patients with ACS (22 % women and 78 % men) aged 40 to 73 years (mean age 55. 9 ± 0. 89 years) who was hospitalized in the cardiology department of Sumy City Clinical Hospital № 1. The control group consisted of 110 patients. Definition of K121Q polymorphism (rs1044498) of ENPPI gene was performed using PCR with the following restriction fragment length analysis of the allocation of them by electrophoresis in agarose gel. Restriction endonuclease Eco47I (AvaII) was used for restriction analysis. Statistical analysis was performed by using the software package SPSS-17. Thus the significance of differences was determined by the x2-criterion, t- Student's t test. The value of P < 0. 05 was considered as significant. Equality of variances was determined by Fisher's exact test.
Results. Using the x2-Pearson criterion did not reveal association between the K121Q polymorphism of ENPPI gene and the development of ACS. Distribution of different types of genotype between patients with ACS and healthy patients did not differ statistically significantly. In the control group compared with its genotype (K/K and K/Q+Q/Q) there is significant difference in pulse blood pressure parameters (P = 0,024). In patients with ACS significant difference in terms of pulse blood pressure in the distribution of genotype wasn't found (P = 0,601). Other indicators of pressure (SBP, DBP, PBP) in the comparison group depending on the options genotype polymorphism showed no significant difference.
There was a significant difference between the values of the PBP, SBP, DBP, MBP (P < 0,0001) in the major-allele carriers in the control group and patients with ACS. Patients with genotypes K/Q and Q/Q revealed similar results, except the index pulse pressure (P = 0,1032).
Conclusion. Installed the difference in the values of PP (pulse pressure) in the control group with different genotypes (P = 0,024). Moreover, patients with genotype K/K, K/Q+Q/Q a significant difference in terms of SBP, DBP, and MBP in the control and patients with ACS. There was a significant difference between the values of pulse pressure in the control group and patients with ACS in carriers of the minor allele (P = 0,1032), which is not the index of PBP in patients with genotype K/K (P < 0,0001).
Keywords: ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase, acute coronary syndrome, allelic polymorphism.
Рецензент - проф. Гапон С. В.
Стаття надшшла 10. 09. 2014 р.
