CC BY
11
5. Халиф И. Л. ВЗК. Клиника, диагностика, лечение //И. Л. Халиф, И. Д. Лоранская. - М.: Миклош, 2004. - С. 29 - 31.
6. Dinarello C. A. Biologic basis for interleukin-1 in disease //Blood. - 1996. - V. 87. - Р. 2095 -2147.
7. Camoglio L. Altered expression of IFN-y and interleukin 4 in inflammatory bowel disease /L. CaD. А. Kaibullaeva, M. D. Mukasheva, Ye. S. Uteuliev DISTURBERS OF LIVER AND EXTRA LIVER BILE DUCT'S IN PATIENTS WITH ULCERATIVE COLITIS
The results of comparative definition of concentration cytokines in blood of the patients with in patients with ulcerative colitis who have disturbers of liver and extra liver bile duct's. The authentic increase of a level TNFa and IL-8 in researched group is established.
Д. А. Кайбуллаева, М. Д. Муцашева, Е. С. бтеулиев
ОЙЬЩ ЖАРАЛЫ КОЛИТ1 БАР НАУКАСТАРДА БАУЫР МЕН БАУЫР - СЫРТЫНДАРЫ вТ ЖОЛДАРЫНЫЦ ЗАКЫМДАЛУЫ
Баыры жэне бауыр сыртындары ет жолдары коса закымдалран ойык жаралы колитi бар наукастардыч канындары цитокиндеррдщ салыстырмалы аныктаудьщ нэтижелерi керсетiлген. Зерттелушi топта TNFa жэне IL-8 децгейшщ жорарылараны аныкталран.
moglio, A. Te-Velde //Inflammatory bowel disease. - 1998. - V. 4. - Р. 285 - 290. 8. Carol M. Spontaneous secretion of interferon gamma and interleukin 4 by human interaepitelial and lamina propria gut lymphocytes //Gut. - 1998. -V. 42. - Р. 643 - 649.
Поступила 14.06.07
М. К. Тундыбаева
ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЯ ВАЗОМОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В РАЗВИТИИ НАЧАЛЬНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ДИСЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ
Отдел артериальной гипертонии, миологии и сердечной недостаточности НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РК (Алматы)
Сосудистые поражения головного мозга -одно из частых и грозных осложнений артериальной гипертонии. При этом актуальным является вопрос доинсультной патологии головного мозга, ранних и начальных форм цереброваску-лярных заболеваний, когда патологические процессы еще обратимы, а патогенетически обоснованные лечебно-профилактические мероприятия позволят снизить риск возникновения мозгового инсульта [1]. Согласно современным взглядам на сосудисто-мозговую недостаточность, начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга (НПНКМ) рассматриваются как ранняя форма церебральной дисциркуляции, заслуживающая особо пристального внимания специалистов, поскольку, по данным проспективных исследований, адекватная терапия и выполнение врачебных рекомендаций у пациентов с НПНКМ позволяют снизить риск преходящих нарушений мозгового кровообращения в 2,6, а мозгового инсульта - в 3,5 раза [1, 2]. Однако многие патогенетические аспекты цереброваскулярной патологии относительно мало изучены. В частности, неопределенны пусковые механизмы развития дизрегуляции церебральных сосудов, нейрогумо-ральные, гемодинамические, реологические и
коагулопатические детерминанты развития НПНКМ.
Целью исследования явилось определение вазомоторной функции эндотелия как механизма регуляции тонуса сосудов у больных артериальной гипертонией (АГ) с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
I группу находящихся под наблюдением составили 20 здоровых добровольцев, II группу -44 больных АГ II-III степени среднего и высокого риска (по классификации ВОЗ/МОАГ, 1999 г.) без клинико-инструментальных признаков НПНКМ, III группу - 38 больных АГ II-III степени среднего и высокого риска с НПНКМ. Обследование пациентов включало в себя исследование соматического, когнитивного и ангиологического статуса. Критериями включения больных в группу наблюдения были верификация АГ, возраст больных старше 18 лет, письменное добровольное согласие на участие в исследовании. Диагноз НПНКМ ставился в соответствии с клиническими критериями Е. В. Шмидта (НИИ неврологии РАМН, 1985 г.). В качестве критериев исключения были использованы выраженные личностные и когнитивные нарушения, указанные в анамнезе церебральные гипертонические кризы, острые нарушения мозгового кровообращения, синко-пальные состояния, тромбоэмболические эпизоды, перенесенный инфаркт миокарда с зубцом Q, манифестированная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада II-III степени, фибрилляция предсердий, беременность, травмы головного мозга, инфекционные и тяжелые соматические заболевания. Изучена клиническая характеристика здоровых добровольцев и больных АГ (табл. 1).
Таблица 1.
Клиническая характеристика здоровых лиц и больных АГ
Критерий I группа (здоровые лица, n=20) II группа (больные АГ без ЦВЗ, n=44 ) III группа (больные АГ с НПНКМ n=38)
Возраст (г.) 46,9±7,96 46,06±7,42 47,9±8,21
Мужчины (абс., %) 10/50 22/50 18/48
Длительность АГ (г.) - 7,8 ±5,6 8,9±4,32
ИМТ (кг/м2) 27,9±3,67 28,4±3,06 28,3±4,46
ИТБ 0,9±0,05 0,92±0,067 0,89±0,072
Исходное артериальное давление (мм Нд): Систолическое Диастолическое 118,6±9,49 76,1±6,26 158,4±11,24*** 88,9±6,95*** 161,3±15,88*** 100±9,17***
ЧСС (уд./мин.) 71,3±3,56 71,5±3,29 76,8±10,32
Холестерин сыворотки (ммоль/л) 4,18±0,35 4,6±0,77 4,5±0,82
Глюкоза крови натощак (ммоль/л) 4,7±0,73 4,6±0,52 4,6±0,69
*** р<0,001, при сравнении использован диспер феррони
Группы исследования были сопоставимы по возрасту, полу, индексу массы тела, ЧСС, т.е. по параметрам, способным влиять на вазомоторную функцию эндотелия. Исходные САД и ДАД были существенно выше у пациентов с АГ по сравнению со здоровыми лицами.
Для оценки вазоактивной функции эндотелия проводили пробу, предложенную D. Celer-majer и соавт., с размещением манжеты на предплечье, дистальнее сканируемой плечевой артерии, классическую пробу с реактивной гиперемией и нитроглицериновую пробу [2, 5]. Изменение диаметра артерии осуществляли с помощью линейного датчика 7 МГц с фазированной решеткой ультразвуковой системы Toshiba Corevision (Япония). Плечевую артерию лоцировали на 3-15 см выше локтевого сгиба. Исследование проводили в триплексном режиме (В-режим, цветное допплеровское картирование потока, спектральный анализ допплеровского сдвига частот).
В В-режиме измеряли исходный диаметр плечевой артерии (ДИСХ), во время пробы с реактивной гиперемией (ДРГ), после приема НТГ (ДНТг). Метод D. Celermajer и соавт. заключается в непосредственном измерении диаметра артерий с использованием 2 точек, устанавливаемых ультразвуковым курсором, одна - на границе «адвентиция-медия» передней стенки артерии, другая - на границе «медиа-адвентиция» задней стенки [6].
При исследовании в спектральном до-пплеровском режиме оценивали усредненную во времени максимальную линейную скорость кровотока (ЛСКПА) исходную, во время пробы с реактивной гиперемией (РГ) и после приема нитроглицерина (НТГ). Нормальной реакцией плечевой артерии условно принято считать ее расширение на фоне реактивной гиперемии на 10% и более от исходного диаметра. Меньшая степень вазодилатации или вазоконстрикция считается патологической реакцией. Под дисфункци-
й анализ и критерий Стьюдента с поправкой Бон-
ей эндотелия понимается также такое его состояние, при котором расширение сосуда на реактивную гиперемию достоверно меньше, чем на прием нитратов [1].
Определение содержания эндотелина-1 осуществляли радиоиммунологическим методом с использованием набора «Endothelin-1,2 I-assay system» («Amersham», Англия). Результаты исследования оценивались с помощью программы «Statistica 6,0» (StatSoft, USA, 2001). Результаты представлены в виде М+о, где М - среднее значение, о-стандартное отклонение.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В настоящее время не вызывает сомнений, что эндотелий сосудов - это активная метаболи-тическая система, поддерживающая сосудистый гомеостаз путем осуществления важнейших функций, одна из которых - синтез молекулы оксида азота. Оксид азота является одним из мощных вазодилататоров, в том числе он опосредует сосудорасширяющие эффекты эндотелийза-висимых вазодилататоров (ацетилхолин, бради-кинин, гистамин), тормозит образование эндоте-лиального сосудосуживающего фактора эндоте-лина-1 [5]. Изучены результаты определения ЭЗВЛ плечевой артерии (ПА) (табл. 2).
Сравнение показателей ЭЗВД плечевой артерии здоровых лиц и больных АГ без признаков цереброваскулярного заболевания (ЦВЗ) выявило во II группе статистически значимое уменьшение степени дилатации плечевой артерии под действием эндотелий-зависимого стимула - реактивной гиперемии. При этом реакция плечевой артерии на эндотелий-независимый стимул НТГ не изменилась. Не обнаружено различий в скоростных показателях кровотока на эндотелии обеих групп.
Анализ показателей кровотока плечевой артерии у больных АГ с НПНКМ продемонстрировал преобладание исходных скоростных показателей и линейной скорости кровотока на фоне
Медицина и экология, 2007, 3
Таблица 2.
Эндотелийзависимая вазодилатация в группах контроля и больных АГ
Показатель I группа (n=13) II группа (n=14) III группа (n=52) Р1-2 Pl-3
Дисх (см) 0,38±0,01 0,41±0,01 0,42±0,01 0,05 0,06
ЛСКисх (см/с) 17,67±0,52 18,71±1,66 21,9±0,93 0,605 0,032
Дрг (см) 0,41±0,01 0,43±0,01 0,438±0,01 0,531 0,388
ЛСКРГ (см/с) 24,52±1,55 28,3±1,24 27,47±1,13 0,068 0,026
%Д Дрг 13,28±1,74 8,16±1,27 6,3±1,11 0,023 0,005
Днтг (см) 0,43±0,018 0,49±0,018 0,48±0,01 0,129 0,177
ЛСКнтг (см/с) 18,7±1,46 20,8±1,49 20,7±1,14 0,372 0,248
%Д Днтг 19,08±2,35 21,0±2,59 16,8±1,56 0,592 0,496
РГ, а также значимое снижение потокзависимой вазодилатации. Разницы в степени расширения артерии на фоне приема нитрата не отмечено.
Средние значения ЭТ-1 составили в группе контроля 8,25+1,06, во II группе - 9,82+1,22, в III - 10,3+1,44 пг/мл. При сравнении этих показателей не установлено статистически значимых различий уровня ЭТ-1 у больных АГ 1 и 2 групп в сопоставлении с контролем (рис. 1).
/- 7
/ у
У
Л F03
г г Г /
12 10 8 6 4 2 0
Рис. 1. Уровень эндотелина-1 плазмы крови в группах контроля и больных АГ
Результаты свидетельствуют о снижении эндотелийзависимой вазодилататорной реакции в целом у больных АГ, причем более выраженной у пациентов с начальными признаками недостаточности кровоснабжения головного мозга, при этом уровень самого мощного эндотелиального вазоконстриктора эндотелина-1 был сопоставим в опытных группах.
В последнее время изучение молекулярных основ функции эндотелия сосудов позволило расширить представление о клеточных механизмах хронических нарушений кровообращения в тканях мозга. В исследованиях Т. С. Мищенко и соавт., K. E. Wiley у пациентов с хронической церебральной ишемией (гипертонической энцефалопатией I-II степени) установлена активация вазоконстрикторов (ЭТ-1, вазопрессин) и сниже-
ние уровня вазодилататоров (нитрита) в плазме крови [4, 8].
В работе предпринята попытка определения патогенетических механизмов развития начальных признаков недостаточности кровоснабжения мозга у больных АГ. Установлено, что начальная церебральная дисциркуляция сопровождается выраженным уменьшением эндотелий-зависимой вазодилатации, опосредованной снижением синтеза оксида азота эндотелием сосудов, при этом уровень ЭТ-1 остается в пределах нормальных значений. Результатом нарушенной эндотелиальной функции мозговых сосудов является снижение церебрального резерва, неспособность сосудов к адекватному расширению при повышении потребности головного мозга в кислороде, играет значимую роль в возникновении и прогрессировании ишемии мозга с усилением окислительного стресса, повышением образования супероксидных радикалов, что, с одной стороны, еще более усугубляет эндотелиальную дисфункцию сосудов мозга (порочный круг), с другой - формирует клеточно-мембранную дисфункцию с инициацией нейрональной гибели с началом формирования синдрома диффузного повреждения головного мозга [7].
ВЫВОДЫ
1. У больных артериальной гипертонией с начальными признаками недостаточности кровоснабжения головного мозга отмечается нарушение эндотелийзависимой вазодилатации, характеризующееся снижением реакции эндотелия на увеличение напряжения сдвига во время пробы с реактивной гиперемией.
2. У больных артериальной гипертонией с начальной церебральной дисциркуляцией при снижении эндотелийзависимой вазодилататорной реакции секреция эндотелина-1 сохраняется в пределах нормальных значений.
ЛИТЕРАТУРА 1. Иванова О. В. Эндотелиальная дисфункция - важный этап развития атеросклеротическо-го поражения сосудов /О. В. Иванова, Г. Н. Соболева, Ю. К. Карпов //Терапевт. арх. - 1997. - № 6. - С. 75 - 78.
2. Кузнецова С. М. Этиопатогенез инсульта. Клинические варианты //Doctor. - 2003. - №3. -С. 16 - 20.
3. Манвелов Л. С. О некоторых итогах изучения начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга. Клиническая медицина. -1995. - №5. - С. 28 - 30.
4. Мищенко Т. С. Клинико-патогенетические особенности хронических ишемических нарушений мозгового кровообращения и программа реабилитации /Т. С. Мищенко, Л. Ф. Шестопалова, Т. В. Крыженко //Украинский вестник психоневрологии. - 2002. - №2. - С. 63 - 65.
5. Endothellium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction /D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, C. Bull et al. //J. Am.
Coll. Cardiol. - 1994. - V. 24, P. 1468 - 1474.
6. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of arteriosclerosis /D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. // Lancet. - 1992. - V. 340. - P. 1111 - 1115.
7. Serum proteins modified by neutrophil-derived oxidants as mediators of neutrophil stimulation. / G. F. Kormoczi, U. M. Wolfel, A. R. Rosenkranz et al. //J. Immunol. - 2001. - V. 167, №1. - P. 451 - 460.
8. Wiley K. E. Nitric oxide-mediated modulation of the endothelin-1 signalling pathway in the human cardiovascular system. Br. /K. E. Wiley, A. P. Davenport //J. Pharmacol. - 2001. - V. 132. - №1. -P. 213 - 220.
Поступила 14.06.07
M. K. Tundybayeva
IMPORTANCE OF INFRINGEMENT VASOMOTOR OF FUNCTION ENDOTHELIUM IN DEVELOPMENT OF INITIAL DISPLAYS CEREBRAL DYSCIRCULATION AT THE PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION
The aim to define of the functional condition of endothelium at the patients with arterial hypertension with initial displays of insufficiency bloodstream of a brain. In patients with arterial hypertension with initial attributes of insufficiency bloodstream of a head brain it is marked endothelial dysfunction: infringement of the endo-thelium-dependent dilation at preservation of a normal level endothelin-1.
М. К. Тундыбаева
АРТЕРИЯЛЬЩ КАН КЫСЫМЫ ЖОРАРЫ АУРУЛАРДЫЦ МИДАРЫ ЦЕРЕБРАЛЬДЫ КАН АЙНАЛЫМЫ Б¥ЗЫЛУЫ ДАМУЫНЫЦ АЛРАШКЫ САТЫЛАРЫНДАРЫ ЭНДОТЕЛИЯНЫЦ КАН АЙНАЛЫМЫ КЫЗМЕТ1НЕ Н¥ЦСАН КЕЛУ1НЩ МЭН1
Мидары кан айналымы жеткпеуштИ бастапкы белгiлерi бар артериалык кан кысымы жорары аурулардыч эндотелишщ кан айналымы кызмет жардайын аныктау. Ми кан айналымы жетктказдИнщ бастапкы белгiлерi бар артериалык кан кысымы жорары аурулардыч эндотелия кызмет бузылраны белгiлендi: эндотелин дечгешнщ калпы сактала турып эндотелиге тэуелдi кан тамырларыныч кечеюг
А. М. Букенов, В. С. Перминов, Л. Н. Рубцова, А. В. Ким
КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ БИОЛОГИЧЕСКОЙ И МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ОПУХОЛИ ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО
Карагандинский областной онкологический центр
При лечении рака легкого имеет значение не только степень распространенности опухолевого процесса, но биологическая активность опухоли и степень ее дифференцировки. Для определения степени дифференцировки опухоли и ее биологической активности применяется гистологическое и иммуногистохимическое исследование (ИГХ), которое является более современным и перспективным.
При анализе опухолей легких в повседневной работе патолога при ИГХ исследовании используются антитела к цитокератинам (ЦКР), эмбриональным мембранным антигенам (ЭМА), раково-эмбриональным антигенам (РЭА), нейро-
эндокринным антигенам. Антитела к широкому спектру цитокератинов и ЭМА выявляются практически во всех раковых опухоля легкого. Антитела к ЦКР ярко окрашивают высокодифферен-цированный плоскоклеточный рак и значительно слабее - низкодифференцированный [1, 2]. Ци-токератины плоских эпителиев в аденокарцино-мах выявляются только очагово. Антитела к ци-токератинам «простых» эпителиев № 7, 8, 18, 19 интенсивно связываются с аденокарциномами легкого и менее ярко - с плоскоклеточным раком и карциномами. Виментин в злокачественных опухолях легкого, как правило, не выявляется. При плоскоклеточном веретеноклеточном раке отмечается коэкспрессия цитокератинов и вимен-тина, причем в ряде опухолей отмечается преобладание экспрессии виментина [3].
Если в плоскоклеточном раке антитела к компонентам базальной мембраны окрашивают базальную мембрану опухолевых гнезд непрерывной линией, то такие опухоли являются вы-сокодифференцированными и менее агрессивными, чем рак с разрушенной базальной мембраной.
Медицина и экология, 2007, 3
