CC BY
4
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
пути, наличием клональных перестроек TCR и ЮН как в Т-ОЛЛ, Н0ХА5 и уменьшением экспрессии генов LINC00472 и ADAM23. так и в ОМЛ, а также увеличением экспрессии генов Н0ХА3 и Исследование выполнено за счет гранта РНФ №22-25-00367.
Э.З. Иругова, М. В. Фирсова, М.В. Соловьев, Л.П. Менделеева
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПО СХЕМЕ DARA-VMP У ПОЖИЛЫХ
БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, Москва
Введение. Сочетание бортезомиба, мелфалана и преднизо-лона (VMP) является стандартным методом лечения пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ), не являющихся кандидатами на высокодозную химиотерапию с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтиче-ских стволовых клеток. Однако данная схема в комбинации с даратумумабом (Dara-VMP) в рамках рандомизированного исследования 3 фазы «ALCYONE» доказывает наибольшую эффективность, обеспечивая длительную ремиссию при приемлемой переносимости.
Цель. Изучить эффективность и переносимость индукционной терапии по схеме Dara-VMP у пожилых пациентов с впервые выявленной ММ.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» в период с 2020г по 2022г трем больным ММ (1 мужчина и 2 женщины) пожилого возраста (70, 75, 80 лет) проведена индукционная терапия по схеме Dara-VMP. Диагноз был установлен согласно критериям IMWG 2014г. У всех пациентов определялась 111А стадия по системе Durie-Salmon. По системе ISS у двух больных отмечена II стадия, у одного - III стадия. Двум пациентам было выполнено FISH-исследование клеток костного мозга: в одном случае выявлен высокий цитогенетический риск - del(17p), в другом - стандартный (полисомия 5, 9, 15). Распространенный остеодеструктивный процесс отмечен у всех больных, у двух из них обнаружены костные плазмоцитомы. Гипервискозный синдром на фоне гиперпротеинемии, клинически проявляющийся спутанностью сознания (с необходимостью проведения плазма-фереза), был диагностирован у одного пациента, глубокий анемический синдром (гемоглобин <80 г/л) - еще у одной больной. Иммунохимические варианты секреции были представлены парапротеинами G и А, в одном случае в сочетании со свободными легкими цепями иммуноглобулинов. Экскреция белка Бенс-Джонса определялась у двух пациентов. Из значимых сопутствующих заболеваний в анамнезе отмечались: аденокарцинома желудка с гастрэктомией и лимфодиссекцией, гипотиреоз, ише-мическая болезнь сердца, сахарный диабет II типа, полиартрит
с длительной терапией глюкокортикостероидами. Общее состояние больных по шкале ECOG соответствовало 1, 2 и 3 баллам. Для оценки коморбидности пациентов был использован индекс R-MCI, который у двух больных определен как 5 и 6 баллов, что соответствовало промежуточному физическому состоянию, у одного пациента 80 лет - 7 баллов (старческая астения).
Редукция доз бортезомиба, мелфалана и преднизолона была выполнена двум пациентам 75 и 80 лет на 1 и 2 уровня соответственно, одной больной 70 лет индукционная терапия проводилась в полных дозах. Доза даратумумаба не снижалась ни в одном случае.
Результаты. Одному из трех пациентов проведено 8 курсов по схеме Dara-VMP, остальным - 9 курсов. У двух больных осложнений не отмечалось, межкурсовые интервалы не удлинялись. У одной пациентки после 1-го курса развился миелотоксиче-ский агранулоцитоз с инфекционными осложнениями (инфекция кровотока, вызванная S. aureus, двусторонняя пневмония), что потребовало прерывания курса и проведения массивной противомикробной терапии. После купирования осложнений индукционная терапия была продолжена со снижением доз препаратов на 2 уровня: это позволило реализовать программное лечение. Инфузионные реакции не были отмечены ни в одном наблюдении. После 2-х курсов терапии Dara-VMP проводилась оценка противоопухолевого ответа: у одной пациентки была достигнута очень хорошая частичная ремиссия (ОХЧР), у двух других - частичная ремиссия. После завершения терапии у двух пациентов диагностирована полная ремиссия заболевания, у одной - ОХЧР. Продолжено динамическое наблюдение за больными.
Выводы. Dara-VMP - это новый эффективный и безопасный режим терапии 1 линии пожилых пациентов с ММ. Однако следует помнить, что необходима проспективная оценка коморбидности с учетом возраста больного для подбора оптимальных доз лекарственных препаратов с целью минимизации осложнений лечения.
Н.В. Исаева, Н.В. Минаева, С.В. Утемов, Е.А. Попонина, Ф.С. Шерстнев, Н.А. Зорина
ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ЯДРОСОДЕРЖАЩИХ КЛЕТОК В РАЗМОРОЖЕННЫХ
ЛЕЙКОКОНЦЕНТРАТАХ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», Киров
Введение. Эффективность восстановления гемопоэза после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) при онкогематологических заболеваниях зависит от количественных и качественных характеристик трансплантационного материала. Важнейшим показателем служит оценка жизнеспособности ядросодержащих клеток (ЯСК) в лейко-концентрате (ЛК), особенно после проведения манипуляций с трансплантатом (криоконсервирования, оттаивания и др.). Известно, что применяемый для криоконсервирования клеток диметилсульфоксид (ДМСО) обладает токсическим действием в отношении разных органов и систем пациента, поэтому разрабатываются методы профилактики реакций и осложнений,
связанных с его использованием. Одним из возможных подходов является отмывание ГСК-содержащих ЛК от ДМСО, выполняемое сразу после размораживания.
Цель. Оценить жизнеспособность ЯСК в размороженных ГСК-содержащих ЛК.
Материалы и методы. Материалом для исследования служили образцы ГСК-содержащих ЛК (п = 82), полученные от 35 пациентов с онкогематологическими заболеваниями, которые проходили лечение в ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России с 2018 по 2021 гг. ЛК криоконсервировали следующим образом: их предварительно смешивали с раствором ДМСО и раствором по-лиглюкина до достижения конечной концентрации ДМСО 5 %,
ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
замораживали в парах жидкого азота и хранили при температуре минус 196 оС до трансплантации. ЛК размораживали непосредственно перед трансплантацией. Сразу после размораживания ЛК отмывали от ДМСО смесью альбумина и полиглюкина, центрифугируя (2000g) в течение 5 мин., затем вводили внутривенно пациенту. К оценке жизнеспособности ЯСК в образцах ЛК приступали сразу после окончания технологических этапов: перед замораживанием (смесь нативных ЛК с ДМСО), после декриоконсервирования (образцы неотмытых ЛК) и отмывания (образцы отмытых ЛК). Методом проточной цитоме-трии определяли процент клеток, негативных по содержанию ДНК-тропного красителя 7-актиноминомицина D (жизнеспособных) среди ЯСК и в популяции, отвечающей за восстановление гемопоэза, ГСК. Результаты представлены в виде медианы и интерквартильного интервала (Ме [I квартиль; III квартиль]). Статистическую значимость различий оценивали с помощью критерия сдвига (положения) Вилкоксона, при этом использовали программу STADIA (Россия),
Результаты. Жизнеспособность ЯСК в ЛК больных после
смешивания с ДМСО перед замораживанием составила 96,1 [94,0; 98,8] %, популяции ГСК - 96,2 [94,8; 98,5] %; после размораживания ЛК наблюдалось существенное снижение числа 7-AAD-негативных ЯСК (80,6 [76,0; 89,4] %, р = 0,002) и ГСК (86,7 [67,6; 92,9] %), р = 0,005). После отмывания ЛК от DMCO число жизнеспособных ЯСК и популяции ГСК также было меньше, чем в ЛК после смешивания с DMCO и до замораживания: 92,2 [85,2; 96,4] % (р = 0,008) и 94,4 [94,5; 95,2] % (р = 0,045) соответственно. Показано, что процедура отмывания не оказала негативного влияния на жизнеспособность ЯСК и популяции ГСК. После трансфузии отмытых клеточных продуктов отсутствовали гистаминоподобные реакции, обусловленные токсичностью ДМСО (кожные, сердечно-сосудистые, неврологические, желудочно-кишечные.
Выводы. Жизнеспособность ЯСК существенно уменьшается в размороженных ЛК по сравнению с таковой в нативных ЛК. Отмывание от ДМСО ГСК-содержащих ЛК, позволяющее нивелировать токсическое влияние криоконсерванта на организм больного, не снижает качества трансплантационного материала.
С.И. Капустин, С.П. Свитина, Н.Е. Корсакова, Е.В. Ефремова, Ж.Ю. Сидорова, Н.Н. Силина,
Л.П. Папаян, С.В. Волошин, С.С. Бессмельцев
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ПЛАЗМЕННОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ PH-НЕГАТИВНЫМИ ХРОНИЧЕСКИМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
Введение. Тромботические осложнения остаются важной клинической проблемой при РЬ1-негативных хронических ми-елопролиферативных новообразованиях (ХМПН) и нередко приводят к инвалидизации и летальному исходу. Высокий риск развития тромботических осложнений - особенность течения многих ХМПН, но чаще они встречаются у пациентов с истинной полицитемией (ИП) - 12-39 % случаев на момент диагностики и 10-25% по мере прогрессирования заболевания, что связано с резким увеличением числа форменных элементов крови, ге-матокрита и повышением вязкости крови. Среди пациентов с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) частота тромбозов достигает 7-26% на момент диагностики, 8-31% по мере прогресси-рования. При первичном миелофиброзе (ПМФ) она составляет 4-7% в дебюте и 2-4% по мере прогрессирования. Увеличение риска тромбозов у больных ХМПН может быть обусловлено целым рядом причин - наличием основного заболевания, применением определенных видов его терапии, сопутствующей патологией, классическими факторами риска тромбоза, а также наследственной предрасположенностью к протромботическим сдвигам в системе гемостаза. На сегодняшний день значение генетических факторов риска в развитии тромботических осложнений у больных ХМПН до конца не выяснено.
Цель. Определить частоту встречаемости (ЧВ) аллельных вариантов некоторых генов, кодирующих факторы плазменного звена гемостаза, в группе больных ХМПН.
Материалы и методы. Объектом исследования явилась группа из 88 больных ХМПН (34 мужчины и 54 женщины, средний возраст - 54,4 ± 14,4 лет), проходивших лечение в клиническом отделении химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России. В исследование были включены 33 пациента с ИП, 25 больных ЭТ, 20 человек с ПМФ и 10 - со вторичным ми-елофиброзом. Наличие тромботических осложнений в анамнезе выявлено у 27 (30,7 %) больных ХМПН. При этом венозные тромбозы наблюдались у 11 (12,5%) пациентов, артериальные
- у 16 (18,2 %) человек. Контрольную группу (КГ) составили 200 здоровых лиц, не имевших в анамнезе тромботических осложнений и соответствовавших по полу и возрасту группе обследованных больных. Все лица, включенные в настоящее исследование, являлись жителями Северо-западного региона Российской Федерации. В качестве материала исследования использована геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови. Для типирования аллельного полиморфизма генов плазменного звена гемостаза (FI-A, FI-B, FII, FV, FXII, FXIII-A, ТРА, РА1-1) использовали метод ПЦР-ПДРФ, основанный на анализе полиморфизма длин рестрикционных фрагментов продуктов ПЦР, полученных с помощью обработки специфической эндо-нуклеазой рестрикции. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью точного критерия Фишера для определения коэффициента «отношения шансов» (OR - odds ratio) с 95% доверительным интервалом (CI - confidence interval), а также р-значения.
Результаты. В группе больных ХМПН было выявлено статистически значимое увеличение доли гомозигот по варианту 312Ala гена FI-A (13,6% против 5,5% в норме; OR=2,7; 95% CI: 1,1-6,4; p=0,031). Кроме того, в обследованной группе пациентов была обнаружена выраженная тенденция к увеличению ЧВ протромбогенного генотипа FXII 46TT (11,4% против 6,5% в КГ; OR=1,8; 95% CI: 0,8-4,4; p=0,16). Интересно, что в ходе исследования не было обнаружено корреляции между присутствием у больных ХМПН изученных протромботических генетических вариантов, в том числе таких известных факторов риска тромбоза, как мутации FII 20210 G/A и FV 1691 G/A, и наличием тром-ботических эпизодов в анамнезе.
Выводы. Увеличение ЧВ генотипа FI-A 312 Ala/Ala в группе больных ХМПН свидетельствует о возможном вовлечении данного варианта в патогенез заболевания, что требует дальнейшего изучения. Для установления роли полиморфизма изученных генов в развитии тромботических осложнений у больных ХМПН также необходимо проведение дополнительных исследований.
