CC BY
69
УДК 615.9
ЗАДАЧИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ТОКСИКОЛОГИИ В ОБЕСПЕЧЕНИИ БЕЗОПАСНОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ Х.Х. Хамидуллина
ФБУЗ «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ»
Роспотребнадзора, Москва, Россия ГБУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования»,
Москва, Россия
Постоянно возникающие новые химические угрозы здоровью нации требуют развития отечественной профилактической токсикологии, гармонизации ее с основными направлениями международной токсикологической деятельности, определения приоритетных научных направлений и практических задач, наиболее актуальных для здравоохранения.
Ключевые слова: химическое вещество, опасность, риск, безопасность, токсикология
PREVENTIVE TOXICOLOGY TASKS IN PROVISION OF SAFE CHEMICAL REGULATIONS
Kh.Kh. Khamidullina
Russian Registry of Potentially Hazardous Chemical and Biological Substances, Moscow, Russia
Russian Medical Academy of Posteducation Training, Moscow, Russia
Permanently emerging new chemical threats to the nation's health require further developing domestic preventive toxicology, its harmonization with main trends in international toxicological activities, determination of priority scientific directions and practical tasks, the most urgent for public healthcare.
Key words: chemical substance, hazard, risk, safety, toxicology
Сегодня ежедневно в мире синтезируется более 15 000 новых химических веществ, и их число на сегодняшний день составляет свыше 87 млн. В повседневной жизни человек подвергается воздействию более 63 000 химических соединений, многие из которых не имеют достаточной оценки опасности. По данным Всемирной организации здравоохранения 25% заболеваний обусловлено влиянием химического фактора. Минимизация риска воздействия на здоровье человека и окружающую среду химической продукции на всех стадиях ее жизненного цикла, лежит в основе формирования системы рационального использования и оптимизации процессов обращения химикатов как на международном, так и национальном, региональном уровнях[1,2].
В соответствии с рекомендациями Стратегического подхода к международному регулированию химических веществ (СПМРХВ/SAICM) и Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР/OECD) особое внимание в мире уделяется проблемам оценки опасности и регулирования новых химических веществ. Новые вещества во многих государствах мира, например, в странах Европейского союза, Новой Зеландии, Австралии, Японии, Южной Корее, Китае, Турции, Бразилии подпадают под разрешительную процедуру и могут поступать на рынок только после тщательного изучения всех видов опасности. Этот
принцип заложен в санитарном законодательстве РФ, в соответствие с которым впервые внедряемые в производство и ранее не использовавшиеся химические, биологические вещества и изготовляемые на их основе препараты, потенциально опасные для человека; отдельные виды продукции, представляющие потенциальную опасность для человека; отдельные виды продукции, в том числе пищевые продукты, впервые ввозимые на территорию Российской Федерации подлежат токсиколого-гигиенической экспертизе с последующей государственной регистрацией. Этот принцип положен в основу проекта Технического регламента ЕЭК «О безопасности химической продукции».
Вместе с тем, большая часть химических веществ и смесей не имеют оценку опасности. В этой связи ОЭСР предлагает государствам с использованием квантовых моделей структура - активность (QSAR) группировать химические вещества, близкие по структуре и физико-химическим свойствам для оценки их опасности, классификации и маркировки в соответствии с Согласованной на глобальном уровне системой классификации и маркировки химических веществ (СГС)[3]. ОЭСР сегодня подготовлены материалы по оценке опасности меди, кобальта и их соединений, пероксидов. Следует отметить, что советской-российской профилактической токсикологией накоплен большой опыт в групповом подходе к тестированию, оценке и гигиеническому нормированию таких химических веществ, как соединения металлов (бария, бериллия, ванадия, кадмия, марганца, меди, мышьяка, никеля, свинца, ртути, циркония), алканы, алкены, алкиламины, нитрилы, фенолы, фториды и т.д. Вместе с тем, использование российского опыта и обеспечение взаимного признания данных между РФ и странами ОЭСР невозможно без создания национальной системы надлежащей лабораторной практики (НЛП), адаптации методов испытания ОЭСР и внедрения СГС в практику отечественной токсикологии. Роспотребнадзором в целях реализации действующей национальной программы реализации принципов надлежащей лабораторной практики в деятельности испытательных центров (лабораторий) (Распоряжение Правительства Российской Федерации от 28 декабря 2012 года № 2603-р) была принята Ведомственная программа реализации принципов надлежащей лабораторной практики в деятельность испытательных центров (лабораторий), в рамках которой производится подготовка кандидатов в инспекторы по НЛП, отобраны испытательные центры для внедрения НЛП, разработаны и утверждены СП «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)», руководство Р 1.2.3156-13 «Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека», в котором изложены основные принципы НЛП, представлены методы испытания токсичности и опасности химических веществ и их смесей ОЭСР, а также принципы и критерии СГС.
СГС, разработанная Международной организацией труда (МОТ), ОЭСР и Подкомитетом экспертов по перевозке опасных грузов Экономического и Социального Совета Организации Объединенных Наций (UNCETDG) и направленная на унификацию и гармонизацию подходов к оценке опасности и классификации химических факторов среды обитания человека, снижение необходимости в проведении испытаний и оценки химических веществ и их смесей, опасность которых была должным образом оценена и определена с учетом международных норм и правил, успешно внедряется за рубежом и уже используется в
более чем 68 странах мира. Достоинством СГС является то, что она дает апробированный алгоритм действия для оценки опасности смесей. Вместе с тем, проведенный ОЭСР пилотный проект с участием Нидерландов, Швейцарии, Дании, Франции, Японии, РФ по классификации 2-винилпиридина с использованием одних и тех же информационных ресурсов продемонстрировал несовпадение оценок по многим видам воздействия, в этой связи в настоящее время ОЭСР ставится вопрос о создании глобального перечня веществ, классифицированных в соответствии с СГС.
В целях унификации оценки и классификации опасности на международной и национальных уровнях на основании научных данных Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Международного агентства по изучению рака (МАИР), ОЭСР, МОТ создаются перечни веществ, обладающих теми или иными специфическими, отдаленными эффектами. Так, например, в РФ постоянно пополняется СанПиН 1.2.2353-08 «Канцерогенные факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности». Сегодня приоритетной задачей мирового сообщества является сохранение репродуктивного здоровья. В мире накоплен значительный объем информации о способности веществ оказывать влияние на репродуктивную систему человека, который используется для классификации и систематизации потенциальных репротоксикантов и формирования национальных перечней химических веществ, действующих на репродуктивную функцию и развитие потомства. Так, ФБУЗ «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» Роспотребнадзора на основании проведенных информационно-аналитических исследований свойств химических веществ на предмет опасности воздействия на репродуктивную функцию и развитие потомства с использованием законодательных актов Европейского союза разработан перечень репротоксикантов для включения в новую редакцию СанПиН 2.2.0.555-96 «Гигиенические требования к условиям труда женщин». Он включает «Химические вещества, оказывающие известное или предполагаемое воздействие на репродуктивную функцию человека» (класс опасности 1 по СГС) (75 веществ, в том числе 24 - 1В класса и 5 - 1А класса) и «Химические вещества, оказывающие предполагаемое воздействие на репродуктивную функцию человека» (класс опасности 2 по СГС) (46 веществ и групп соединений).
Интенсивное развитие химического комплекса, инновационных производств привело к появлению новых угроз для здоровья населения и окружающей среды. К таким угрозам на сегодняшний день относятся «эндокринные разрушители» - химические вещества и их соединения, которые действуют на организм подобно гормонам и нарушают связи в системе внутренней регуляции организма - разрушают гормональную или эндокринную системы. Проблемой химических веществ, неблагоприятно воздействующих на эндокринную систему, обеспокоены разные страны начиная с 90-х годов прошлого века. На третьей сессии Международной конференции по регулированию химических веществ (МКРХВ-3) (Кения, г.Найроби, сентябрь 2012 г.) были приняты решения о внесении вопроса эндокринных разрушителей в повестку дня на ближайшие десятилетия. Актуальна проблема изучения эндокринных разрушителей и профилактики их воздействия и для населения РФ. Сложившаяся ситуация предъявляет органам здравоохранения, охраны природы и
благополучия человека высокие требования по организации научной, лечебной и профилактической деятельности в этом направлении.
Сегодня, когда большое внимание мировой науки и практики сосредоточено на разработке критериев безопасности наноразмерных веществ и материалов, с 2007 года по инициативе Роспотребнадзора во исполнение «Концепции токсикологических исследований, методологии оценки риска, методов идентификации и количественного определения наноматериалов» разработано и утверждено около 50 нормативно-методических документов, регламентирующих порядок проведения токсиколого-гигиенических и медико-биологических исследований, отбор проб, идентификацию и количественный анализ, а также порядок проведения контроля и надзора за этой продукцией[1].
Оценка опасности и разработка мероприятий по минимизации риска воздействия эндокринных разрушителей, высоко опасных пестицидных составов, тяжелых металлов, фталатов, длинноцепочечных перфторсоединений и огромного количества других потенциально опасных химических веществ невозможны без создания национальной программы по систематическому изучению обращающейся на рынке химической продукции и выведению из оборота химических веществ и смесей высокой степени риска, а также замещению их безопасными аналогами.
Ведущее значение в системе химической безопасности приобретают информационные системы о токсичности и опасности веществ для здоровья человека и окружающей природной среды. В соответствии с рекомендациями ОЭСР к проведению оценки опасности химического вещества начальным этапом исследований является поиск информации о нем и его аналогах в базах данных и лишь затем проведение экспериментальной работы в необходимом объеме. Конечной задачей токсикологических исследований является широкий доступ заинтересованных пользователей к полученной информации посредством информационных технологий.
Для более глубокого понимания механизмов токсического действия химических веществ ОЭСР в 2012 году запустила программу для разработки Маршрутов неблагоприятного исхода (AOP). Эти AOP объединяют и структурируют всю информацию, касающуюся того, как химические вещества могут вызывать определенные вредные воздействия. AOP содержит в себе следующие информационные блоки:
• Исходные молекулярные события (MIE), описывающие, как химические вещества взаимодействуют с биологической мишенью.
• Последовательная цепочка Ключевых событий (KE), которые являются изменениями биологического процесса (например, повышенная активность энзимов).
• Неблагоприятный исход (AO), выявленный у отдельных организмов и/или популяций (например, нарушенное воспроизводство или развитие).
Для того чтобы реализовать и распространять знания в отношении маршрутов AOP, ОЭСР совместно с Объединенным исследовательским центром Европейской Комиссии, Управлением исследований и разработок Агентства по защите окружающей среды США и инженерным корпусом сухопутных войск США разработали инструмент управления, основанный на интернет-технологиях под названием База знаний AOP (AOP KB). Эта AOP KB
содержит в себе модуль под названием «AOP-Wiki», похожий на «Wikipedia», в который разработчики АОР могут вводить всю доступную информацию о соответствующих элементах АОР в структурированном виде. В рамках АОР КВ, ОЭСР в настоящее время также разрабатывает графический инструмент, под названием «Effectopedia», который предусматривает сбор всех подробных экспериментальных данных и показывает, как различные ключевые события количественно связаны друг с другом.
В Российской Федерации официальным источником информации о свойствах химических веществ является база данных ФБУЗ «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» Роспотребнадзора, которая содержит систематизированные сведения о веществе в соответствии с комплексом показателей для оценки опасных свойств вещества, научно обоснованных и гармонизированных с рекомендациями ОЭСР, и используется Федеральными органами исполнительной власти для разработки и принятия управленческих решений по минимизации риска воздействия химического фактора; органами и организациями Роспотребнадзора при проведении экспертных и исследовательских работ в целях государственной регистрации в рамках Соглашения стран Таможенного союза по санитарным мерам; для выполнения научно-исследовательских работ; для включения в нормативно техническую документацию на продукт, разработки паспорта безопасности на соединение, для классификации отходов производства и потребления, а также классификации веществ в соответствии с приложением 1 Федерального закона «О промышленной безопасности опасных производственных объектов» от 21 июля 1997 г. № 116-ФЗ (редакция 02.07.2013 г.).
В настоящее время страны активно разрабатывают методические подходы для оценки комбинированного воздействия химических веществ на организм человека. ОЭСР запустила официальную программу работы по оценке рисков комбинированного воздействия нескольких химических веществ. Начат сбор информации о тематических исследованиях. Предварительный проект документа о постановке проблемы находится в стадии разработки. Сбор информации и обсуждение характеристик воздействия и характеристики риска. Будут разработаны руководящие документы на основе обсуждений.
В рамках направления «Научное обоснование методов оценки комбинированного воздействия химических факторов на организм» НИО Роспотребнадзора изучалось комбинированное действие приоритетных загрязнителей среды: пестицидов и тяжелых металлов на организм теплокровных. Установлен характер комбинированного действия и антиоксидантный механизм потенцирования токсического действия пестицидов и тяжёлых металлов.
Комитетом ОЭСР по химическим веществам и Рабочей группой по химическим веществам, пестицидам и биотехнологии предложена большая программа по охране здоровья детей. Российская Федерация в целях обеспечения химической безопасности детей в рамках приоритетных направлений, рекомендуемых ОЭСР, развивает исследования по идентификации опасностей, оценке экспозиции детей к опасным химическим веществам (включая специфические сценарии экспозиции, например, экспозиции к химическим компонентам игрушек, мебели дошкольных и школьных учреждений и т.п.); разработку стандартов безопасности объектов окружающей среды и детской потребительской
продукции на основе оценки риска, в том числе с учетом особенностей детского возраста; исследования нарушения здоровья детей под воздействием негативных химических факторов, с выделением приоритетов - стойких органических соединений, эндокринных разрушителей, нейротоксикантов.
Сегодня ОЭСР все больше и больше уделяется внимание проблемам оценки профессиональной экспозиции, биомониторинга, экспертной оценке надежности и удобства моделей и баз данных профессиональных оценочных экспозиций. В рамках направления Научной деятельности НИО Роспотребнадзора «Научное обоснование комплексных мер по оценке и управлению риском для здоровья работающего населения в ведущих отраслях промышленности, в том числе, на основе совершенствования персонифицированной системы мониторинга вредных производственных факторов и состояния здоровья» получены результаты комплексных исследований, включающих углубленное изучение влияния условий труда на здоровье работающего населения, разработку и внедрение современных лечебно-диагностических методов, совершенствование методических подходов к формированию комплекса профилактических и лечебных мероприятий с целью управления риском для здоровья работающих контингентов населения. Огромную роль в области химической безопасности сегодня в мире отводится созданию и реализации на межгосударственном и национальном уровнях программ по систематическому изучению обращающейся на рынке веществ с целью выведения из оборота, обладающих высокой степенью риска, и замещения их безопасными аналогами. Целью данной работы являлась разработка системы поддержки принятия решений при поиске альтернативных соединений для веществ, представляющих угрозу здоровью человека и состоянию окружающей среды.
Задачи реализации Глобального плана действий СПМРХ, включающего 273 вида деятельности в области химической безопасности по 36 основным направлениям, являются мощным импульсом для развития токсикологической науки в экономически развитых странах. Об этом свидетельствуют материалы конференций ИЮТОКС, ЕВРОТОКС, Американского токсикологического общества, а также ряда межправительственных и конвенциональных документов. Приоритетными направлениями в области токсикологии сегодня являются исследования в области иммунотоксикологии, токсикогеномики, токсикопротеомики, применение компьютерного моделирования и биоинформатики для изучения механизмов действия на клеточном и генном уровне, изучения молекулярной основы генетического полиморфизма, разработка надежных индикаторов тестикулярной токсичности, изучение воздействия низких доз на ДНК.
Проблемы химической безопасности и постоянно возникающие новые химические угрозы здоровью нации требуют развития отечественной профилактической токсикологии, гармонизации ее с основными направлениями международной токсикологической деятельности, определения приоритетных научных направлений и практических задач, наиболее актуальных для здравоохранения. Список литературы:
1. Онищенко Г.Г. Химическая безопасность - важнейшая составляющая санитарно - эпидемиологического благополучия населения/ Г. Г. Онищенко // Токсикологический вестник.-2014.-№1.- С. 2-6.
2. Хамидулина Х.Х. Современные международные требования к управлению риском воздействия химического фактора и их реализация в системе Государственного санитарно-эпидемиологического надзора / Х. Х. Хамидуллина //Анализ риска здоровью.-2014.-№2.-С.14-18.
3. GHS(Rev.5)(2013)UNECE.http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev05/05files_e. html
