CC BY
13УДК 616.12-008.331.1:056.5:612.018 DOI 10.37279/2413-0478-2020-26-2-20-25
Ревенко Н. А., Каладзе Н. Н., Алешина О. К.
ВЗАИМОСВЯЗЬ УРОВНЯ СЕРОТОНИН/МЕЛАТОНИН КАК БИОРИТМОЛОГИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ РЕАБИЛИТАЦИИ ДЕТЕЙ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, г. Симферополь
Revenko N. A., Kaladze N. N., Alyoshina O. K.
RELATIONSHIP BETWEEN SEROTONIN / MELATONIN AS A BIORITHMOLOGICAL MECHANISM OF REHABILITATION IN CHILDREN WITH ARTERIAL HYPERTENSION
V. I. Vemadsky Crimean Federal University, Medical Academy named after S. I. Georgievsky, Simferopol
РЕЗЮМЕ
В работе приведено исследование одного из ранних патогенетических механизмов формирования артериальной гипертензии и метаболического синдрома у детей. Обоснованы возможные механизмы реабилитации. Выполнен анализ уровней серотонина и мелатонина (6-сульфатоксимелатонина) в тесной взаимосвязи с признаками формирования метаболического синдрома. Обследовано 150 детей с артериальной гипертензией. Выявлено, что повышение уровня серотонина и снижение образования мелатонина в тесной связи со степенью изменений артериального давления, биохимических показателей и абдоминального ожирения у детей с артериальной гипертензией возможно, являются маркерами раннего сосудистого старения, присущего артериальной гипертензии у взрослых.
Ключевые слова: метаболический синдром, реабилитация, артериальная гипертензия, мелатонин, серотонин.
SUMMARY
The paper presents a study of early pathogenetic mechanisms of the arterial hypertension and metabolic syndrome in children. Possible mechanisms of rehabilitation are substantiated. The analysis of the levels of serotonin and melatonin (6-sulfatoximelatonin) in close relationship with the signs of the formation of metabolic syndrome. 150 children with arterial hypertension were examined. It was revealed that an increase in serotonin levels and a decrease in the formation of melatonin, in close connection with the degree of changes in blood pressure, biochemical parameters and abdominal obesity in children with arterial hypertension, are possibly markers of early vascular aging inherent in arterial hypertension in adults.
Key words: metabolic syndrome, rehabilitation, arterial hypertension, insulinresistens, melatonin, serotonin.
Артериальная гипертензия (АГ) и метаболический синдром (МС) остаются одними из важных социально-значимых проблем в связи с высокой распространенностью и тем. что являются важнейшими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. таких. как инфаркт миокарда и инсульт. Многие сердечно-сосудистые заболевания. как и АГ. начинаются задолго до манифестации клинических проявлений. в детском возрасте и. развиваясь в течении десятилетий. прогрессируют до тяжелых. хронических форм в старшем возрасте Г1.2.3.4.51. С увеличением возраста прогрессирование заболеваний. связанных с процессами метаболических повреждений. таких как МС. ожирение. АГ. атеросклероз и другие. ускоряет старение организма и снижение продолжительности жизни [6.7].
Поиски критериев и биохимических маркеров преждевременного старения сердечно-сосудистой системы обусловлены нарастанием процессов преждевременного старения среди лиц даже молодого возраста. В детском возрасте исследования процессов преждевременного сосудистого старе-
ния при МС и АГ не исследовались. хотя аналогичные изменения метаболических и сосудистых маркеров у взрослых досконально описаны. Считается. что при физиологическом старении организма его хронологический и биологический возраст должны совпадать. В случае отставания биологического возраста от хронологического можно предположить большую длительность предстоящей жизни. в противоположном варианте - преждевременное старение. то есть в последнем случае речь идет о физиологической или преждевременной (и патологической) старости. Создание панели маркеров преждевременного старения при формировании ранних АГ и МС у детей является точкой приложения профилактических и реабилитационных мероприятий [8].
Диффузная нейроиммуноэндокринная система в биоритмологическом аспекте и цепочка мелато-нин/серотонин (МТ/СТ). в частности. является задействованной в процессах формирования МС и АГ.
В норме образование СТ и МТ представлено следующей цепочкой (рисунок 1).
Рисунок 1. Синтез и метаболизм серотонина
Ь-триптофан (Тгр) превращается триптофангидрок-силазами (TPH) 1 и 2 в 5-гидрокситриптофан (5-НТР) с молекулярным кислородом и (6R)-L-эритро-5,6,7,8-тетрагидробиоптерин (ВЙ4) в качестве ко-субстрата. 5-ЙТР метаболизируется до СТ (5-НТ) с помощью де-карбоксилазы ароматических аминокислот (AADC). СТ может быть далее метаболизирован в МТ серото-нин-1Ч-ацетилтрансферазой (SNAT) и гидроксиин-дол-О-метилтрансферазой (НЮМТ) или разложен до 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-НАА) под действием моноаминоксидазы А (МАО-А) и альде-гиддегидрогеназы (ALDH).
Синтез МТ заключается в том, что циркулирующая в крови аминокислота триптофан поглощается эпифизарными клетками, окисляется до 5-окситрип-тофана и затем декарбоксилируется до формы биогенного амина - СТ (синтез СТ). Большая часть СТ метаболизируется в эпифизе при помощи моноами-ноксидазы, которая разрушает СТ в других органах. Меньшая часть СТ ацетилируется в шишковидной железе до ^ацетил серотонина, и это вещество затем превращается в 5-метокси-К-ацетилтриптамин (МТ). Последний этап образования МТ осуществляется под влиянием особого фермента оксиндол-О-метилтрансферазы. Оказалось, что шишковидная железа является почти единственным образованием, где обнаружен этот уникальный фермент. СТ образуется и в центральной нервной системе, и в разнообразных периферических органах и тканях.
Процессы раннего старения организма неразрывно связывают с нарушением синтеза МТ и СТ, их влиянием на метаболический дисбаланс и формирование АГ у взрослых. МТ может влиять на сердечно-сосудистую систему человека, регулируя не только цикл сон-бодрствование и биоритмологию показателей сердечно-сосудистой системы, но и является ключевым моментом старения сердечно-сосудистой системы. Однако, эффективность МТ как внешнего корректора сердечно-сосудистой патологии многими авторами подвергается сомнению [9,10,11].
Установлено, что снижение экспрессии МТ в бук-кальном эпителии коррелирует с возрастом пациента. Показано, что уровень экспрессии МТ в лимфоцитах крови у пациентов с болезнью Альцгей-мера снижается. Выявлено, что уровень секреции МТ в плазме крови коррелирует со степенью тяжести климактерического синдрома. Обнаружено, что при язвенной болезни желудка происходит увеличение секреции МТ энтероцитами. Установлено, что у пациентов с различными злокачественными новообразованиями выявлено изменение уровня экскреции метаболита МТ 6-сульфатоксимелато-нина с мочой в зависимости от гистологического типа опухоли и стадии заболевания. Таким образом, МТ является маркером, отражающим интегральные процессы старения нейроиммуноэндокринной системы, который может быть верифицирован с помощью неинвазивных методик в периферических тканях и биологических жидкостях организма Г121.
МТ оказывает существенное влияние на нейро-нальную регуляцию половых гормонов напрямую и через сеть нейронов гонадотропинингибирующего гормона. Снижение уровня МТ является не только предиктором формирования АГ и МС у взрослых, но и входит в показатели старения [8,13].
Биосинтетические пути витамина D и МТ находятся в обратной зависимости от пребывания на солнце. Дефицит этих молекул связан с формированием АГ и раннего старения за счет увеличения окислительного стресса, воспаления и митохондри-альной дисфункции [14].
СТ включен в перечень маркеров старения благодаря его роли во многих патофизиологических процессах. Влияние СТ на формирование АГ и сердечно-сосудистой патологии убедительно доказано в исследовании Redford B.Williams и соавт., 2017. Выявлено, что генотип серотонинового транспортного промоторного полиморфизма (5HTTLPR) связан с повышенным АД и повышенной распространенностью АГ в 2 крупных национальных репрезентативных исследованиях в США и Сингапуре.
Сделан вывод о необходимости профилактических мероприятий [15]. Снижение поглощения СТ при эссенциальной гипертонии напрямую связано с диастолическим и средним АД и обратно с показателями общего холестерина (ОХ) в плазме [16]. В исследованиях Mauler et al., 2019, отмечено, что ин-гибирование триптофангидроксилазы является стратегией для предотвращения тромботических заболеваний, таких как инсульт и инфаркт миокарда [16]. На ранних стадиях реабилитации сердечно-сосудистых заболеваний СТ отвечает за активацию нейтрофильного воспаления и снижение его концентрации в крови может являться одним из эффектов реабилитации. По данным Karrer T. M. et al., в пожилом возрасте снижается чувствительность рецепторов к СТ [18].
Однако, подобные исследования в детском возрасте малочисленны.
Поэтому, цель нашей работы: обосновать роль каскада МТ/СТ в механизмах биоритмологических нарушений, приводящих к формированию АГ и МС.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 150 детей с АГ в возрасте от 10 до 17 лет (14 (12-15) лет). 31 здоровый ребенок вошел в контрольную группу (КГ), сопоставимую по полу и возрасту. Диагноз устанавливался на основании данных суточного мониторирования АД (СМАД), данных анамнеза (выписка из детского кардиологического отделения). В исследование не включали больных с вторичной артериальной гипертензией. По половому признаку представлены 88 (58,7 %) мальчиков и 62 (41,3 %) девочки. Всем пациентам проводили антропометрические измерения: рост (см), масса (кг), индекс массы тела (ИМТ, кг/м2), окружность талии (ОТ (см)). Разделение детей на группы с нормальной массой тела и превышением ИМТ проводилось с учетом отклонения ИМТ на 1а. СМАД проводили с определением среднесуточных показателей систолического
Анализ антропометрических данных выявил статистически значимые более высокие значения массы тела. ИМТ и ОТ (р<0.001). Неполный МС зарегистрирован у 47 детей из 150 обследуемых (31.3 %).
Как видно из представленной таблицы. в группе детей с АГ регистрировался достоверно более высокий уровень ОХ. чем в контрольной группе: 3.93 [3.51 ;4.75] ммоль/л против 3.75 [3.2;4.06] ммоль/л (р=0.009). Кроме того. дети с АГ имели достоверно более высокий уровень триглицеридов (ТГ) - 1.44 [0.94; 1.89] ммоль/л по сравнению с 1.13 [0.8; 1.43] ммоль/л у здоровых лиц (р=0.001). причем у 24.67 % детей значение ТГ превышало 1.7 ммоль/л.
АД (САД, мм.рт.ст.), диастолического АД (ДАД мм.рт.ст.), суточного индекса (СИ). Уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) определялся традиционным ферментативным колориметрическим методом. Методом иммунофермент-ного анализа (тест-система «Melatonin-Sulfate ELISA» DRG, Germany) определяли концентрацию основного метаболита МТ -6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) в дневной (с 8.00 до 20.00 часов) и ночной (с 20.00 до 8.00 часов) порциях мочи (нг/мл). Концентрацию СТ в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с помощью наборов IBL (Германия).
Статистический анализ выполнен с использованием программы IBM SPSS Statistics v. 20 (IBM, США). Размер выборки предварительно не рассчитывали. Нормальность распределения параметров в выборке оценивали с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Применяли методы непараметрической статистики с определением медианы (Ме) и интерквартильного размаха (01; 03). Для определения различий между связанными выборками использовали ^-критерий Манна-Уитни. Для определения взаимосвязи между переменными вычисляли коэффициент корреляции Спирмена (r). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимали равным 0,05.
Результаты
При анализе данных анамнеза наличие сопутствующих заболеваний выявлено у 100 % обследуемых с АГ. В структуре сопутствующей патологии лидировали ЛОР-заболевания, болезни органов пищеварения и патология опорно-двигательного аппарата. Анализ семейного анамнеза показал, что наследственную предрасположенность к сердечнососудистой патологии имели 109 из 150 участников исследования (72,7 %); к ожирению - 82 (54,6 %); к СД 2 типа - 17 (11,3 %). При анализе наследственной предрасположенности учитывались родственники первой степени родства.
В качестве критерия оценки с учетом поставленных задач у детей с АГ получены следующие результаты, отвечающие за возрастные сосудистые изменения, представленные в таблице 1.
У 26 % обследованных пациентов с АГ уровень ЛПВП был ниже 1.03. что характерно для МС.
При анализе уровня глюкозы крови статистически значимых отличий выявлено не было. Изначально повышенный уровень глюкозы крови отмечен нами только у 5 детей.
В ходе анализа показателей СМАД отмечено. что среднесуточные значения САД и ДАД статистически значимо превышали показатели КГ (р<0.001). Сниженный СИ у детей с АГ свидетельствовал о циркадианных нарушениях в этой группе детей (р<0.001). По данным суточного индекса. все дети были распределены следующим образом: диппер -66 (44.0 %) детей. нондиппер - 77 (51.3 %) детей.
Таблица 1
Клиническая характеристика детей с артериальной гипертензией
Показатель Дети с АГ КГ Р
Возраст. лет 14 [12;15] 13 [12;14] p=0,133
Длительность заболевания. лет 1,5 [1,0;2,0] 0 p<0,001*
Рост. см 167 [158;176] 158 [146,5;170,25] p=0,006*
Масса. кг 67,0 [53,0;80,0] 49,6 [38,8;57,6] p<0,001*
ОТ. см 80,0 [70,0;90,0] 64,0 [58,0;68,0] p<0,001*
ИМТ. кг/м2 23,8 [20,7;28,4] 19,34 [17,09;20,02] p<0,001*
САД. мм.рт.ст. 130 [126;135] 104 [106;108] p<0,001*
ДАД. мм.рт.ст. 75 [69;81] 60 [57;65] p<0,001
СИ 10 [7; 12] 13 [11;16,5] p<0,001*
ОХ. ммоль/л 3,93 [3,51;4,75] 3,75 [3,2;4,06] р=0,009*
ТГ. ммоль/л 1,44 [0,94;1,89] 1,13 [0,8;1,43] р=0,007*
ЛПВП. ммоль/л 1,21 [1,03;1,41] 1,47 [1,31;1,63] р=0,001*
Глюкоза крови. ммоль/л 4,35 [3,8;4,7] 4,1 [3,85;4,35] р=0,516
Примечание: * - достоверные отклонения от нормальных значений, p<0,05
найтпикер - 4 (2,7 %) ребенка, гипердиппер - 3 (2,0 %) ребенка. Нарушение биоритмологического профиля у детей с АГ является одним из звеньев патогенеза формирования стойких сосудистых нарушений и раннего сосудистого старения.
При сравнении уровня МТ у детей с АГ и здоровых детей нами были получены следующие данные, представленные на рисунках 1-2. У детей с АГ выявлено статистически значимое снижение уровня ночного МТ в сравнении с данными КГ (84,20 [58,70; 115,70] нг/мл и 364,80 [325,10;401,55]
нг/мл, соответственно, р<0,001). Повышение уровня дневного МТ было статистически незначимым (р=0,261), однако отмечено нивелирование соотношения между дневным и ночным уровнями 6-СОМТ, что свидетельствовало о биоритмологических нарушениях в секреции гормона. Снижение суточного МТ в сравнении с КГ было статистически значимым и являлось следствием более выраженного снижения ночной фракции 6-СОМТ (122,80 [90,40-156,20] нг/мл и 399,79 [353,40430,35] нг/мл, соответственно, р<0,001).
Рисунок 1-2. Уровни ночного и суточного мелатонина у детей с АГ в сравнении со здоровыми (р<0,001)
Исходя из выявленных изменений можно предположить, что МТ в детском возрасте является активным участником патогенеза АГ. Его влияние на сосудистый тонус неоднозначно и зависит от исходного состояния сосудов. Механизмы, посредством которых МТ оказывает влияние на сосудистый тонус, включают в себя: прооксидантную и антиоксидантную активность, связывание МТ с собственными рецепторами гладкомышечных клеток и эндотелия сосудов, воздействие на адренер-гические и пептидергические окончания перивас-кулярных нервов, воздействие на адренергические рецепторы или вторичные мессенджеры в цепи ад-ренергической стимуляции мышечного сокращения, блокирование серотонинергической стимуляции гладкомышечного сокращения, ингибирова-ние секреции СТ структурами ЦНС и тромбоцитами, вазопрессина гипоталамусом и норадрена-лина надпочечниками, стимулирующее влияние МТ на продукцию NO-синтазы клетками эндотелия сосудов с последующим увеличением продукции оксида азота и вазодилатацией. Его статистически значимое снижение выявляет точку приложения реабилитационных мероприятий у детей. Исследования, изучающие применение МТ в качестве лекарственной терапии у детей, малочисленны. В результате проведенных обследований
можно говорить об адаптивном действии МТ, обусловленным ритморегулирующей, антиоксидант-ной и иммуномодулирующей функциями. Любые изменения его продукции ведут к рассогласованию как собственно биологических ритмов организма между собой, так и ритмов организма с ритмом окружающей среды [19,20,21].
Исследование уровня СТ в зависимости от наличия АГ показало статистически значимое повышение уровня СТ в сравнении с КГ (рисунок 3). Как видно из представленного рисунка, уровень СТ у детей с АГ составлял 381,34 [285,00;452,40] нг/мл, у детей КГ - 236,10 [214,95-236,10] нг/мл, p <0,001).
Участие СТ в формировании МС отмечено многими авторами. Crane J. D. и соавторы (2016) в своих исследованиях на мышах подтвердили связь СТ с формированием ожирения и сниженным тер-могенезом жировой ткани. Ингибирующее влияние СТ на расход энергии является клеточно-автоном-ным, поскольку СТ уменьшает Р-адренергическую индукцию термогенной программы в коричневых и бежевых адипоцитах in vitro. Авторы делают вывод, что поскольку ожирение увеличивает уровень периферического СТ, ингибирование передачи сигналов СТ или его синтеза в жировой ткани может быть эффективным лечением ожирения и его сопутствующих заболеваний [19].
Рисунок 3. Уровень серотонина у детей с артериальной гипертензией
Для определения степени метаболизации СТ и возможного механизма нарушения синтеза МТ в ночное время нами был определен коэффициент соотношения вышеуказанных гормонов. Соотношение СТ и МТ у детей с АГ было статистически значимо повышено в 4,84 раза с 0,64 [0,52;0,70] в КГ до 3,09 [2,05;4,26] в группе детей с АГ, р<0,001. У здоровых детей отмечался половой диморфизм коэффициента за счет более высокого уровня СТ у мальчиков (р<0,001). У детей с АГ данный коэффициент был снижен в сравнении с КГ (р<0,001) и составил 3,09 [2,05;4,26] (3,33 [2,27; 4,21] у мальчиков и 2,81 [1,51; 4,35] у девочек). Половой диморфизм коэффициента был нивелирован (р=0,296) (рисунок
4).
Рисунок 4. Уровень коэффициента СТ\МТ у детей с АГ
Недостаточное формирование МТ из гормона-предшественника нивелирует стресс-защитные сосудистые эффекты. Наши данные подтверждают мнение ученых о соотношении гормонов стресс-ре-ализующей и стресс-лимитирующей систем организма с нарушением превращения СТ в МТ у взрослых [23,24]. Нарушение цикла сон-бодрствование, повышенное содержание углеводов, сниженное содержание белка в рационе питания приводит к повышенному уровню СТ в головном мозге и снижению образования МТ [25].
Для выявления взаимосвязи гормональных показателей с основными параметрами, характеризующими АГ и МС, нами был проведен корреляционный анализ с помощью коэффициента корреляции Спирмена. С уровнями ночного/суточного содержания МТ были получены следующие статистически значимые связи: обратные корреляционные связи умеренной тесноты по шкале Чеддока с САД (р=-0,474/-0,3; р<0,001), ДАД (р=-0,421/-0,239; р<0,001/р=0,003), массой (р=-0,399/-0,198; р<0,001/р=0,015), ИМТ (р=-0,322/-0,159; р<0,001/р=0,052) и ОТ (р=-0,308/-0,198; р<0,001/ р=0,015). Выявлено, что более низким значениям уровней ночного и суточного МТ соответствовали повышенные цифры АД, показателей физического развития. При сопоставлении значений уровня серо-тонина выявлены прямые корреляционные связи умеренной тесноты по шкале Чеддока: с САД (р=0,440; р<0,001), ДАД (р=0,375; р<0,001), ОХ (р=0,375; р<0,001), ТГ (р=0,399; р<0,001), обратная слабую с ЛПВП (р=-0,2б4; р=0,001) и прямая слабая с ростом (р=0,233; р=0,004), прямые корреляционные связи заметной тесноты отмечены с массой (р=0,638; р<0,001), ИМТ (р=0,697; р<0,001) и ОТ (р=0,611; р<0,001). Прямые корреляционные связи умеренной тесноты по шкале Чеддока отмечены с коэффициентом СТ/МТ: с САД (р=0,476; р<0,001), ДАД (р=0,402; р<0,001), с массой (р=0,488; р<0,001), ИМТ (р=0,510; р<0,001) и ОТ (р=0,492; р<0,001); слабой тесноты по Чеддоку - с ОХ (р=0,297; р<0,001), ТГ (р=0,266; р<0,001) и ростом (р=0,192; р=0,019). Выявлено, что чем выше уровень СТ и коэффициента СТ/МТ, тем более высокие уровни АД, дислипидемия и параметры физического развития.
Таким образом, мы можем сделать следующие выводы:
1. Артериальная гипертензия и метаболический синдром сопровождается изменением в системе се-ротонин/мелатонин в виде повышения содержания серотонина в сыворотке крови и снижения уровня метаболитов мелатонина.
2. Изменения биохимических показателей, показателей физического развития и уровень артериального давления, характеризующие метаболический синдром, находятся в статистически значимой зависимости от уровней гормонов и их взаимопревращения у детей с артериальной гипертензией.
3. Процессы гормональной биоритмологической адаптации, выявленные у обследованных, аналогичны метаболическим изменениям, присущим взрослым пациентам с длительно текущими сформированными заболеваниями и являются ранними маркерами формирования патологии у детей.
4. Повышение уровня серотонина и снижение образования мелатонина в тесной связи с маркерами возрастных изменений, возможно являются маркерами раннего сосудистого старения, присущего артериальной гипертензии.
5. Определение показателей динамики серото-нин/мелатонин, артериального давления и конституциональных физических параметров имеет важное диагностическое и прогностическое значение, отражая активность и динамику патологического процесса в формировании метаболического синдрома, раннего сосудистого старения и эффективность проводимой терапии.
Литература/References
10.
11.
12.
Леонтьева И. В. Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.
- 2019. - Т. 64. - № 1 - С.15-24. [Leontyeva I. V. Treatment of hypertension in children and adolescents. Rossiiskii vestnikperinatology ipediatrii. 2019:64(1): 15-24. (in Russ.)] doi: 10.21508/1027^1065- 13. 2019-64-1-15-24.
Sabri M., Gheissari A., Mansourian M. et al. Essential hypertension in children, a growing worldwide problem. J. Res. Med. Sci. 14. 2019:24:109. " Published 2019 Dec 23.
doi:10.4103/jrms.JRMS_641_19.
Samuels J. A., Zavala A. S., Kinney J. M. et al. Hypertension in Children and Adolescents. Advances in Chronic Kidney Disease. 2019;26(2):146-150. ' 15.
Flynn J. T., Kaelber D. C., Baker-Smith C. M. et al. Clinical practice guideline for screening and management of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics. 2017;140(3). doi: 10.1542/peds.2017-1904.
Lurbea E., Agabiti-Roseic E., Cruickshankd J. K. et al. European So- 16. ciety of Hypertension guidelines for the management of high blood pressure in children and adolescents. J. Hypertens. 2016;34(10):1887-1920. doi: 10.1097/HJH.0000000000001039 17.
Захарова И. Н., Малявская С. И., Творогова Т. М. и др. Метаболический синдром у детей и подростков. Определение. Критерии диагностики // Медицинский Совет. - 2016. - N 16 - C.103-109. 18. [Zakharova I. N., Malyavskaya S. I., Tvorogova T. M., Vasi-lieva S. V., Dmitrieva Y. A., Pshenichnikova I. I. Metabolic syndrome in children and adolescents. Definition. Diagnostic criteria. MeditsinskiiSovet. 2016;( 16): 103-109. (in Russ.)]. " 19.
Аносова Е. В., Прощаев К. И. Роль ультразвуковых методов исследования при оценке биологического возраста человека в условиях ухудшающейся экологической ситуации и постоянного роста заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых забо- 20. леваний // Фундаментальные исследования. - 2011. - N° 7 -С.238-242. [Anosova E. V., Prashchayeu K. I. The role of the ultrasound methods for the estimation of the biological age of human beings in the deteriorating environmental situation and the steady growth of morbidity and mortality from cardiovascular disease. Fundamental research. 2011;(7):238-242. (in Russ.)].
Lara J.. Cooper R„ Nissan J. A proposed panel of biomarkers of 21. healthy ageing. BMC Med. 2015:(13):222. Published 2015 Sep 15. doi: 10.1186/s12916-015-0470-9
Будневский А. В., Овсянников Е. С., Резова Н. В., Шкатова Я. С. Мелатонин и артериальная гипертония: возможная роль в комплексной терапии. Терапевтический архив. - 2017. - Т.89. - N 12.
- С.122-126. [Budnevsky A. V., Ovsyannikov E. S., Rezova N. V., Shkatova Ya. S. Melatonin and hypertension: a possible role in com- 22. bination therapy. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(12):122-126. (in Russ.)] Доступно по https://doi.org/10.17116/terarkh20178912122-
126. Ссылка активна на 04.05.2020. 23.
Grossman E., Laudon M., Zisapel N. Effect of melatonin on nocturnal blood pressure: meta-analysis of randomized controlled trials. Vasc Health RiskManag. 2011;7:577-584. doi: 10.2147/VHRM.S24603. 24. Baltatu O. C., Senar S., Campos L. A., Cipolla-Neto J. Cardioprotec-tive Melatonin: translating from proof-of-concept studies to therapeutic use. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4342. Pub. 2019 Sep. 5. doi: 25. 10.3390/ijms20184342
Зуев В. А. Трифонов Н. И., Линькова Н. С., Кветная Т. В. Мела-тонин как молекулярный маркер возрастной патологии. // Успехи геронтологии. - 2017. - № 1 - С.63-70. [Zuev V. A. Trifonov N. I.,
Lin'kova N. S., Kvetnaya T. V. Melatonin kak molekulyarnyi marker vozrastnoi patologii. Advances in Gerontology. 2017;(1):63-70 (in Russ.)]. Доступно по: https://rucont.ru/efd/594149. Ссылка активна на 05.05.2020.
Rudolph L. M., Bentley G. E., Calandra R. S. et al. Peripheral and central mechanisms involved in the hormonal control of male and female reproduction. J. Neuroendocrinol. 2016;28:1-12. Marón F. J. M., Ferder L, Reiter R. J., Manucha W. Daily and seasonal mitochondrial protection: unraveling common possible mechanisms involving vitamin d and melatonin . The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2020;199:105595. doi: 10.1016/j.jsbmb.2020.105595.
Williams R. B., Bishop G. D., Haberstick B. C. et al. Population differences in associations of serotonin transporter promoter polymorphism (5HTTLPR) di- and triallelic genotypes with blood pressure and hypertension prevalence. Am. Heart J. 2017;185:110-122. doi:10.1016/j.ahj.2016.12.013.
Jafri S. M., Chandra N., Dhawan S. et al. Factors influencing platelet serotonin uptake in essential hypertension. International journal of cardiology. 1992;34(3):327-333.
Mauler M., Herr N., Schoenichen C. et al. Platelet serotonin aggravates myocardial Ischemia/Reperfusion injury via neutrophil degranulation. Circulation. 2019;139:918-931
Karrer T. M., McLaughlin C. L., Guaglianone C. P. et al. Reduced serotonin receptors and transporters in normal aging adults: a meta-analysis of PET and SPECT imaging studies. Neurobiol. Аging. 2019;80:1-10.
Crane J. D., Palanivel R., Mottillo E. P. et al. Inhibiting peripheral serotonin synthesis reduces obesity and metabolic dysfunction by promoting brown adipose tissue thermogenesis. Nature medicine. 2015;2(21):166.
Арушанян Э. Б. Современные представления о происхождении циркадианных колебаний деятельности сердечно-сосудистой системы в норме и при патологии // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90. - № 4 - С.11-17. [Arushanyan E. B. Current concepts of the origin of circadian changes in the cardiovascular system under normal and pathological conditions. Klinicheskaya meditsina. 2012;90(4):11-17. (in Russ.)]
Рапопорт С. И., Малиновская Н. К. Мелатонин и сердечно-сосудистая система. Терапевтические возможности мелатонина у больных артериальной гипертензией // Русский Медицинский Журнал. - 2010. - Т.18. - № 3 - С.40-45. [Rapoport S. I., Mali-novskaya N. K. Melatonin i serdechno-sosudistaya sistema. Tera-pevticheskie vozmozhnosti melatonina u bol'nykh arterial'noi gi-pertenziei. RusskiiMeditsinskii Zhurnal. 2010;18(3):40-45. (in Russ.)] Scheer F. A., Van Montfrans G. A., Van Someren E. J. et al. Daily nighttime melatonin reduces blood pressure in male patients with essential hypertension. Hypertens. 2004;43:192-197. Paulis L, Simko F. Blood pressure modulation and cardiovascular protection by melatonin: potential mechanisms behind. Physiol Res. 2007;56(6):671-684.
Arangino S., Cagnacci A., Angiolucci M. et al. Effects of melatonin on vascular reactivity, catecholamine levels and blood pressure in healthy men. Am J Cardiol. 1999;83(9):1417-1419. Alfaro-Rodríguez A., González-Piña R., González-Maciel A., Arch-Tirado E. Serotonin and 5-hydroxy-indole-acetic acid contents in dorsal raphe and suprachiasmatic nuclei in normal, malnourished and rehabilitated rats under 24 h of sleep deprivation. Brain research. 2006;1110(1):95-101.
Сведения об авторах
Ревенко Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: shagal-75@mail.ru
Каладзе Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: evpediatr@rambler.ru
Алешина Ольга Константиновна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пропедевтики педиатрии ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: laguna_15@mail.ru Information about author:
Revenko N.A. - http://orcid.org/0000-0003-3218-3123 Kaladze N.N. - http://orcid.org/0000-0002-4234-8801
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов. финансовой или какой-либо другой поддержки. о которой необходимо сообщить.
Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.
Поступила 10.05.2020 г.
Received 10.05.2020
