CC BY
24
УДК 612.12-008.331.1-053.6
КОРЕНЕВ Н.М., БОГМАТЛ.Ф., НОСОВА Е.М., СУЛИМА Т.Н., ЯКОВЛЕВА И.М. ГУ «Институт охраны здоровья детей и подростков НАМН Украины», г. Харьков
МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА КРОВИ У ПОДРОСТКОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Резюме. Цель исследования — определение особенностей липидного спектра крови, систем нейрогумо-ральнойрегуляции и их взаимовлияния у подростков с артериальной гипертензией в зависимости от наличия избыточной массы тела и ожирения. У 149 юношей 13—18 лет оценивали уровни в крови общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой, низкой и очень низкой плотности, коэффициент атерогенности, определяли состояние симпатоадреналовой системы по уровню экскреции в моче катехоламинов, изучали экскрецию мелатонина; состояниеренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Анализ ассоциации показателей проведен методом множественного регрессионного анализа. Установлено наличие более глубоких нарушений циркадныхритмов мелатонина и катехоламинов у подростков с избыточной массой тела (низкий уровень мелатонина и относительно высокие показатели катехоламинов в ночное время существенно влияют на процессы энергетического дисбаланса). Независимо от массы тела, все показатели липидного спектра крови связаны с ангиотензином II. Улиц с избыточной массой тела, в отличие от подростков с первичной артериальной гипертензией, активность ренина плазмы не является детерминантом липидного спектра крови, а статистически значимое влияние оказывает звено ангиотензин II — альдостерон. Результаты исследования подтверждают имеющиеся сведения о возможной общности и синергизме прогипертензивных и проатерогенных механизмов при раннем развитии сердечно-сосудистых нарушений, в том числе и у подростков. Ключевые слова: подростки, артериальная гипертензия, липидный спектр крови, избыточная масса тела.
КЛ1Н1ЧН1 ДОСЛ1ДЖЕННЯ
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
АРТЕРИАЛЬНАЯ
Р ГИПЕРТЕНЗИЯ
Введение
В последние десятилетия большое внимание исследователей сосредоточено на определении взаимоотношений и взаимовлияний таких факторов неблагоприятного течения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), как артериальная гипертензия (АГ), дислипопротеидемии (ДЛП), инсулинорезистентность (ИР) и системное воспаление [1—4].
Ранее было установлено, что у подростков под влиянием нейрогуморальных изменений пубертатного периода и неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов возникают транзиторные подъемы артериального давления (АД), нарушения в липидном спектре крови и в углеводном обмене, которые могут трансформироваться в хронические стабильные формы АГ и нарушения метаболизма углеводов и липидов [5—8].
Анализ динамики изменений показателей липидного спектра крови у лиц, у которых АГ дебютировала в подростковом возрасте, свидетельствует о постепенном формировании атерогенных нару-
шений в липидном спектре крови с повышением уровней общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и снижением показателей холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП). При этом нарушения в липидном спектре крови формируются в двух направлениях: у одних, как правило, происходит преимущественное повышение ОХС со снижением показателей ХС ЛПВП, у других отмечается отчетливое повышение уровня ТГ с параллельным снижением ХС ЛПВП [9, 10].
Как известно, комплекс взаимозависимых и взаимопотенцирующих нарушений АД, углеводного и липидного обмена, дисфункция нейро-эндокринных систем и эндотелия, которые формируются на фоне сниженной чувствительности тканей к инсулину — ИР и ожирения, объединены в так называемый метаболический синдром (МС) [11, 12].
Изначально МС, включающий в себя абдоминальное ожирение, ДЛП, нарушение толерантности к глюкозе и АГ, описывался как исключительно «взрослый» феномен. Однако сегодня проявления
МС широко распространены в детской и подростковой популяции и имеют отчетливую тенденцию к увеличению [13—15].
Важную роль в формировании ДЛП и ИР играют абдоминальное ожирение и сопутствующие ему сдвиги в нейрогормональной регуляции. Висцеральный жир имеет ряд патофизиологических особенностей, в частности высокую чувствительность к липолитическому воздействию кате-холаминов и низкую — к антилиполитическому действию инсулина, что стимулирует липолиз. В результате свободные жирные кислоты тормозят действие инсулина, еще более усугубляя ИР и гипергликемию. Помимо этого, висцеральный жир также является и эндокринным органом, синтезирующим множество биологически активных веществ (лептин, адипонектин, провоспалительные цитокины и др.), действие которых в рамках МС также приводит как к ИР, так и к другим метаболическим нарушениям [16—19].
Доказано, что формирование и прогрессирова-ние самой АГ обусловлено сложным взаимодействием нейрогуморальных, гемодинамических, метаболических, генетических и внешнесредовых факторов [20—23]. Эти вопросы являются в настоящее время предметом глубокого изучения, но среди детей и подростков подобные исследования единичны, результаты их неоднозначны.
В связи с этим представлялось важным определить особенности липидного спектра крови, систем нейрогуморальной регуляции и их взаимовлияние у подростков с первичной (эссен-циальной) артериальной гипертензией (ПАГ) и АГ, сопровождающейся избыточной массой тела (ИМТ) и ожирением.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 93 юноши с ПАГ в возрасте 13—18 лет и 56 их сверстников с АГ, которая сопровождалась ИМТ (индекс массы тела превышал 85 %% процентильного распределения). Контрольную группу составили 19 практически здоровых подростков с нормальными росто-весо-выми показателями и АД.
Показатели индекса массы тела между 85 и 95 %о расценивались как ИМТ, а выше 95 % — как ожирение. Критерием абдоминального ожирения считали объем талии (ОТ), равный и более 94 см для юношей старше 16 лет и выше 90 % процен-тильного распределения для детей до 15 лет (IDF 2007). Для выявления абдоминального типа ожирения у подростков старше 16 лет используется, так же как и у взрослых, индекс отношения ОТ к объему бедер (ОБ)).
Липидный спектр крови изучался на основании определения уровня ОХС, ТГ, ХС ЛПВП фотометрическим методом на фотометре общего назначения CORMAY MULTI (Польша). Показатели холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) и холестерина липопро-теидов низкой плотности (ХС ЛПНП), а также коэффициент атерогенности (КА) определяли расчетным способом по формулам:
ХС ЛПОНП = ТГ: 5;
ХС ЛПНП = ОХС - (ХС ЛПОНП + ХС ЛПВП);
КА = (ОХC - ХC ЛПВП) / ХC ЛПВП.
Оценку состояния симпато-адреналовой системы (САС) проводили на основании определения содержания в суточной моче свободных катехола-минов — норадреналина (НА) и адреналина (А), а также отдельно дневной фракции (НАд, Ад) и ночной фракции (НАн, Ан) флюорометрическим методом по Е.Ш. Матлиной и соавт. (1976). Уровень экскреции мелатонина (Ме) в суточной моче с учетом дневной (Мед) и ночной (Мен) фракции определяли по методу Друэкса в модификации Г.В. Зубкова (1974).
Ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) оценивали по уровню активности ренина плазмы (АРП), содержанию ангиотензина II (А II) и альдостерона (Альд.) в периферической венозной крови с помощью радиоиммунологического анализа на гамма-счетчике «Наркотест». Использовали наборы «Ангиотензин 1-ренин», «Ангиотензин-II» и «Альдостерон» фирмы IMMUNOTECH (Чехия).
Все исследования проводились через 2—3 дня после поступления пациента в стационар, в условиях свободного режима, до назначения лечения.
Статистический анализ проводился с помощью пакета прикладных программ Statgraphics Plus for Windows 3.0 (Manugistic Inc., USA). Анализ ассоциации отдельных показателей липидно-го обмена с набором гормонов САС, РААС и ме-латонином проводился методом множественного регрессионного анализа. Результаты приведены в виде таблиц набора зависимых (Y.) и независимых (Х.) переменных (детерминант), а также коэффициента детерминации (R2).
Результаты и их обсуждение
Средние значения антропометрических показателей исследуемых подростков свидетельствует о достоверном превышении массы тела, индекса массы тела, ОТ, ОБ, а также индекса ОТ/ОБ у пациентов с АГ и ИМТ по сравнению с подростками с ПАГ (табл. 1).
Таблица 1. Антропометрические показатели подростков с различными вариантами АГ (М ± m)
Показатели ПАГ (п = 93) АГ с ИМТ (п = 56)
Масса тела, кг 72,7 ± 0,9 87,6 ± 1,2*
Рост, см 178,8 ± 0,7 178,6 ± 0,8
Индекс массы тела, кг/м2 22,7 ± 0,2 27,6 ± 0,3*
ОТ, см 76,3 ± 0,7 89,3 ± 1,0*
ОБ, см 96,2 ± 0,8 103,8 ± 0,9*
Индекс ОТ/ОБ 0,790 ± 0,004 0,86 ± 0,01*
Примечание: * — р < 0,001 по сравнению с подростками с ПАГ.
Таблица 2. Показатели липидного спектра крови у подростков с АГ и АГ с ИМТ (М ± m)
Показатели Группа контроля ПАГ АГ с ИМТ
(п = 19) (п = 93) (п = 56)
Общий холестерин, ммоль/л 3,8 ± 0,2 3,93 ± 0,09 3,97 ± 0,13
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,32 ± 0,05 1,29 ± 0,03 1,22 ± 0,04»
Триглицериды, ммоль/л 0,72 ± 0,06 0,790 ± 0,054 0,97 ± 0,08» **
КА, усл.ед. 1,85 ± 0,10 2,14 ± 0,11 ♦ 2,33 ± 0,14»»
ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,14 ± 0,01 0,16 ± 0,01 0,19 ± 0,02» **
ХС ЛПНП, ммоль/л 2,40 ± 0,13 2,52 ± 0,09 2,54 ± 0,12
Примечания: » — р < 0,05; »» — р < 0,01 в сравнении
Следует отметить, что индекс массы тела у 15 % юношей с ПАГ находился также в пределах от 24,8 до 28,1 кг/м2 (между 85 и 95 %о), но был обусловлен хорошо развитой скелетной мускулатурой. Ожирение 1-й степени (индекс массы тела превышал 95 % и находился в пределах от 30,0 до 33,3 кг/м2) регистрировалось лишь у юношей второй группы и составило 17,9 %.
Установлены также достоверные различия средних показателей индекса ОТ/ОБ у подростков исследуемых групп (0,79 ± 0,004 с ПАГ против 0,86 ± 0,01 у подростков с АГ и ИМТ; р < 0,001) (табл. 1). Повышение массы тела с распределением жира по висцеральному типу не было выявлено ни у одного подростка с ПАГ, в то время как среди юношей второй группы этот тип ожирения выявлен у 19 (33,9 %), а показатель ОТ у них колебался от 92 до 105 см.
Анализ средних показателей липидного спектра крови у подростков с АГ по сравнению с их здоровыми сверстниками свидетельствует о том, что уровни ОХС и ХС ЛПНП не имели существенных различий, но при этом отмечено достоверное повышение у них уровня ТГ и ХС ЛПОНП, а также снижение показателей ХС ЛПВП, что влекло за собой достоверное снижение КА (табл. 2).
Как известно, большое значение в формировании атерогенного потенциала крови, прежде всего генетически детерминированного его компонента, придается белковой составляющей липопротеидов, а именно аполипопротеидам.
с контролем; ** — р < 0,05 в сравнении с группой с ПАГ.
Выделяют апо-а, апо-Р и апо-преР липопротеи-ды. Белок апо-а, связываясь с большим количеством фосфолипидов и незначительным — ОХС и ТГ, образует липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), основной функцией которых является выведение холестерина из тканей. Белок апо-Р связывает большое количество холестерина и незначительное — фосфолипидов и ТГ, образуя липопротеидные комплексы низкой плотности (ЛПНП), которые являются основными транспортными формами переноса холестерина в ткани. Белок апо-преР, связывая большое количество ТГ, меньшее — холестерина и фосфолипи-дов, является белковой составляющей липопро-теидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Эти липопротеиды во многом потенцируют действие ЛПНП и способствуют перегрузке тканей холестерином. В связи с этим основным показателем, определяющим наследственную предрасположенность к атеросклерозу подростков с АГ, является соотношение между суммой апо-Р и апо-преР и апо-а-липопротеидами [24—26].
При изучении содержания основных классов липопротеидов сыворотки крови у подростков с АГ было установлено преобладание их нарушений в группе с ИМТ (табл. 3).
Важно также было определить соотношение суммарного содержания проатерогенных липо-протеидов (ЛПНП + ЛПОНП) и содержания ан-тиатерогенных ЛПВП, что является отражением соотношения апо-Р + апо-преР/апо-а. При этом установлено, что показатель среднего значения
Таблица 3. Частота патологических изменений уровней основных классов липопротеидов в сыворотке
крови у подростков с различными формами АГ (% ± m)
Показатели ПАГ (п = 38) АГ с ИМТ (п = 21)
а-липопротеиды: — снижение 13,16 ± 5,48 42,86 ± 10,79**
прер-липопротеиды: — повышение 84,21 ± 5,91 80,95 ± 8,56
Р-липопротеиды: — повышение 1 (2,63 ± 2,59) 19,05 ± 8,57*
Примечания: * — р < 0,02; ** — р < 0,01 в сравнении с подростками с ПАГ.
Таблица 4. Показатели САС и мелатонина у подростков с различными вариантами АГ (М ± m)
Показатели ПАГ (п = 76) АГ с ИМТ (п = 48)
Адреналин (сутки), нмоль/сут 73,49 ± 8,73 69,37 ± 6,07
Адреналин (дневная фракция), нмоль/день 46,76 ± 7,21 38,01 ± 4,12
Адреналин (ночная фракция), нмоль/ночь 29,88 ± 2,69 31,35 ± 3,07
Норадреналин (сутки), нмоль/сут 184,59 ± 9,72 193,87 ± 15,42
Норадреналин (дневная фракция), нмоль/день 108,95 ± 6,66 109,77 ± 9,64
Норадреналин (ночная фракция), нмоль/ночь 78,57 ± 6,21 84,09 ± 8,12
Мелатонин (сутки), нмоль/сут 88,62 ± 3,53 115,15 ± 7,82**
Мелатонин (дневная фракция), нмоль/день 47,53 ± 2,17 66,97 ± 5,62**
Мелатонин (ночная фракция), нмоль/ночь 40,97 ± 2,42 48,17 ± 3,69*
Примечания: * — р < 0,05; ** — р < 0,001 в сравнении
этого соотношения у подростков с АГ и ИМТ был достоверно выше, чем у юношей с ПАГ (соответственно 3,03 ± 0,51 против 2,23 ± 0,28; р < 0,05). У этих же подростков достоверно чаще регистрировалось повышение уровня ЛПНП (у 19,05 против 2,63 %; р < 0,02), а также снижение уровня ЛПВП (у 42,86 против 13,16 %; р < 0,01), но частота повышения уровня преР-липопротеидов в исследуемых группах была одинакова (80,1 и 84,2 %; р > 0,05).
Известно, что мощным фактором, который способствует формированию изменений системы кровообращения, центрального и периферического ее звеньев, а также региональных отделов (церебрального, почечного, коронарного), является активация нейрогуморальных систем. К ним относят прежде всего САС и РААС.
При изучении экскреции катехоламинов и ме-латонина с мочой у подростков исследуемых групп было установлено, что наиболее значимые различия имелись лишь в отношении уровня экскреции Ме (табл. 4). Так, у подростков с АГ и ИМТ достоверно выше были показатели экскреции Ме, особенно дневной его фракции, по сравнению с подростками с ПАГ, но при этом у подростков с ПАГ наблюдалось существенное выравнивание циркадного ритма Ме, что подтверждается средним значением индекса отношения ночного уровня экскреции Мен к дневному Мед, который составил 0,96 ± 0,06. У подростков с АГ и ИМТ отмечено более выраженное снижение, по сравнению с дневной, ночной фракции Ме (0,69
с подростками с ПАГ.
± 0,03), а также минимальное снижение ночной фракции НА (табл. 4).
Доказано, что НА и А являются гормонами, одновременно вовлеченными в регуляцию метаболических и соматических функций организма, а Ме осуществляет координацию циркадной активности многих гормонов, в том числе и РААС.
В связи с этим представляло интерес изучить их влияние на показатели липидного спектра крови, но при множественном корреляционном анализе использовались значения этих гормонов с учетом времени суток (табл. 5).
Как следует из табл. 5, у подростков с ПАГ большинство показателей липидного спектра крови испытывает доминирующее влияние Ме с учетом его циркадного ритма, за исключением ХС ЛПВП, на показатели которого помимо Ме существенно влияет и уровень НА в ночное время (Я2 = 87,9 %).
Так как у подростков с ПАГ наблюдается выравнивание циркадного ритма экскреции Ме (индекс отношения уровня Мен/Мед равен 0,96 ± 0,06), не исключено, что пониженный уровень его экскреции ночью существенно влияет на метаболизм липидов и может быть причиной повышения атерогенных фракций липидного спектра крови. Высокая активность САС у подростков данной группы проявляется также взаимосвязью антиате-рогенных фракций ХС ЛПВП с уровнем ночной экскреции НА (табл. 5).
Таблица 5. Статистические характеристики регрессионных моделей ассоциаций показателей липид-ного спектра крови (У) с набором биогенных аминов (ЕХ1)
Набор независимых переменных (Х1) Статист. показатели Пок азатели липидного спектра кр зависимые переменные % юви
ОХС ХС ЛПВП ТГ КА
Подростки с ПАГ Х1 = НАд; Х2 = НАн; Хз = \;Х4 = Ан Х5 = Ме ; Х6 = Ме 5 Д' 6 н п 53 53 53 53
ЕХ1 Мед + Мен 888,4 НАн + Мед + Мен 87,9 Мед + Мен 81,2 Мед + Мен "79,8
Подростки с АГ и ИМТ Х1 = НАд; Х2 = НАн; Хз = Ад;Х4 = Ан Х5 = Ме ; Х6 = Ме 5 д 6 н п 42 42 42 42
ЕХ1 НАд + Мед + Мен 86,5 НАд + Мен 85,2 Ад + Мен 64,9 Ад + Мен 73,1
Таблица 6. Показатели системы РААС у подростков с различными вариантами АГ (М ± т)
Показатели Контрольная группа (П = 19) ПАГ (П = 76) АГ с ИМТ (п = 48)
Ренин, нг/(мл-час) 0,38 ± 0,05 0,91 ± 0,09* 0,94 ± 0,14*
Ангиотензин II, пмоль/л 16,59 ± 1,43 21,08 ± 1,14* 21,21 ± 1,31*
Альдостерон,пг/мл 12,00 ± 1,86 36,27 ± 3,26* 38,97 ± 4,74*
Примечание: * — р < 0,05 в сравнении с подростками группы контроля.
У юношей с АГ и ИМТ наблюдается более дифференцированное влияние биогенных аминов на показатели липидного спектра крови. Так, ОХС имел высокий уровень взаимосвязи (Я2 = 86,5 %)
с показателями Ме и Ме , а также НА , урод н' д' ¿г
вень ХС ЛПВП — с показателями НА и Ме
дн
(Я2 = 85,2 %), а уровень ТГ — с показателями А и Мен (Я2 = 64,9 %).
Если учесть наличие более глубоких нарушений циркадных ритмов Ме и катехоламинов у подростков данной группы, можно предположить, что именно низкий уровень Ме и относительно высокие показатели катехоламинов в ночное время могут существенно влиять на процессы энергетического дисбаланса у лиц с АГ и ИМТ.
При изучении показателей РААС у подростков с АГ было установлено достоверное повышение всех ее составляющих по сравнению с контроль-
ной группой, но отсутствие различий в зависимости показателей ИМТ (табл. 6).
По результатам множественного регрессионного анализа выявлены особенности взаимодействия гормонов РААС с отдельными показателями липидного спектра крови у подростков с АГ исследуемых групп (табл. 7).
В рамках вариабельности показателей липид-ного спектра крови, а также РААС у подростков с ПАГ была выявлена статистически значимая (р < 0,001) положительная ассоциация ОХС (Я2 = 88,2 %), ТГ (Я2 = 77,7 %) и КА (Я2 = 77,6 %) с уровнем АРП и А II, которая отличалась высокой степенью детерминации зависимых переменных (табл. 7).
У подростков с АГ и ИМТ наблюдался иной характер ассоциации гормонов РААС с показателями липидного спектра крови (табл. 7). Так, по-
Таблица 7. Статистические характеристики регрессионных моделей ассоциации показателей липидного спектра крови (У) с набором гормонов РААС (Х1)
Набор независимых переменных (Х1) Статист. показатели Показатели липидного спектра крови (зависимые переменные Yi, %)
ОХС ХС ЛПВП ТГ КА
Подростки с ПАГ п 42 38 38 38
Х1 = АРП Х2 = Альд. Х3 = А II ЕХ1 Я2 АРП + А II 88,2 Альд. + А II 90,0 АРП + А II 77,7 АРП + А II 74,7
Подростки с АГ и ИМТ п 42 39 39 39
Х1 = АРП Х2 = Альд. Х3 = А II ЕХ1 Я2 Альд. + А II 88,4 А II 86,7 Альд. + А II 74,2 Альд. + А II 78,8
казатели ОХС (Я2 = 88,4 %), ТГ (Я2 = 74,2 %) и КА (Я2 = 81,2 %) статистически значимо (р < 0,001) ассоциированы с уровнем Альд. и А II, тогда как показатели ХС ЛПВП — только с уровнем А II (Я2 = 86,8 %).
Несмотря на отсутствие различий показателей РААС у подростков с АГ исследуемых групп, набор детерминант, предопределяющих уровень показателей липидного спектра крови, отличался (табл. 7). Обращает на себя внимание, что независимо от массы тела все показатели липидно-го спектра крови в той или иной мере связаны с А II — конечным гормональным субстратом превращений в системе РААС, который ответственен за развитие синдрома АГ.
У подростков с ПАГ АРП вместе с А II детерминирует уровень ОХС, ТГ и КА, в то время как ХС ЛПВП ассоциирован с А II и Альд. Это может быть свидетельством влияния различных звеньев РААС на атерогенные и антиатерогенные фракции липидного спектра крови у подростков с АГ и нормальной массой тела.
У лиц с АГ и ИМТ АРП не является детерминантом липидного спектра крови, а статистически значимое влияние оказывает звено ангио-тензин II — альдостерон, что может указывать на доминирование альтернативного (лейкотри-енового), не опосредованного ренином, пути синтеза А II у лиц с избыточной массой тела, т.е. с повышенным содержанием жировой ткани в организме.
Результаты данного исследования подтверждают имеющиеся немногочисленные сведения о возможной общности и синергизме прогипертен-зивных и проатерогенных механизмов при раннем развитии сердечно-сосудистых нарушений, в том числе и у подростков.
Список литературы
1. Березин А.Е. Элевация концентрации триглицери-дов в плазме крови и кардиоваскулярный риск [Текст] / А.Е. Березин // Укр. мед. часоп. — 2009. — № 3. — С. 70-76.
2. Амбросова Т.Н. Роль нарушений углеводного обмена и активности провоспалительных цитокинов в развитии артериальной гипертензии, ассоциированной с ожирением [Текст] / Т.Н. Ковалева, О.Н. Ковалева, Т.В. Ащеулова // Укр. кардиол. журнал. — 2009. — № 3. — С. 34-38.
3. Плотникова И.В. Маркеры метаболического синдрома у подростков с артериальной гипертензией [Текст] / И.В. Плотникова, Т.Е. Суслова, Н.М. Желтоногова//Педиатрия. — 2007. — Т. 86, № 3. — С. 39-43.
4. Rahmouni K. Obesity-associated hypertension [Text] / Rahmouni K. et al. // Hypertension. — 2005. — Vol. 45. — P. 9-17.
5. Sing B.M., Mehta J.L. Interactions between the rennin-angiotensin system and dyslipidemia: relevance in the therapy of hypertension and coronary heart disease // Arch. Intern. Med. — 2003. — Vol. 163. — P. 1296-1304.
6. Chen J., Li D, Schaefer R., Mehta J.L. Cross-talk between dyslipidemia and rennin-angiotensin system and the role of LOX-1 and MARK in atherogenesis studies with the combined use of rosuvastatin and condesartan //Atherosclerosis. — 2006. — Vol. 184. — P. 295-301.
7.Gaudio G., Guasti L., Schizzarotto A., Simoni C. et al. Changes in plasma lipids during rennin-angiotensin system blockade combination therapy (enalaprilplus valsartan) in patients with diabetes and hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2005. — Vol. 45, № 4. — P. 362-366.
8. Xilin Yang, Hailu Zhao, Yi Sui, Ronald C.W. Ma et al. / Additive interaction between the rennin-angiotensin system and lipid metabolism for cancer in type 2 diabetes // Diabetes. — 2009. — Vol. 58. — P. 1518-1525.
9. Коренев Н.М. Артериальная гипертензия подросткового возраста: распространенность, механизмы формирования, подходы к лечению [Текст] / Н.М. Коренев, Л.Ф. Богмат // Таврический медико-биологический вестник. — 2007. — № 2. — С. 83-86.
10. Особливостi лШдного та лтопротегдного спектрiв кровi у тдлт^в i3 рiзними формами артерiальноi гтер-тензп [Текст]/ М.М. Коренев, О.М. Носова, Л.Ф. Богмат, 1.М. Яковлева, В.В.Шконова // Современная педиатрия. — 2010. — № 6 (34). — С. 50-53.
11. Волкова Н.И. Артериальная гипертензия и метаболические нарушения [Текст]/Н.И. Волкова, И.С. Дже-риева //Клиническая медицина. — 2010. — № 2. — С. 4-8.
12. Lipid screening and cardiovascular health in childhood [Text] / S.R. Daniel, F.R. Greer // Pediatrics. — 2008. — № 122 (1). — Р. 198-208.
13. Метаболический синдром у детей и подростков. Консенсус Международной диабетической федерации [Текст] // Междунар. эндокрин. журн. — 2008. — № 2 (14). — С. 100-103.
14. Структура факторов риска поражения органов-мишеней и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах [Текст] / С.А. Бойцов и др. // Кардиология. — 2009. — № 4. — С. 19-24.
15. Нефедова Ж.В. Метаболические и нейрофизиологические аспекты артериальной гипертензии у детей и подростков [Текст]: Автореф. дис... д-ра мед. наук: 14.00.09 «Педиатрия» /Ж.В. Нефедова; Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава. — Новосибирск, 2007. — 35 с.
16. Громнацкий Н.И. Липидный спектр крови у детей и подростков с артериальной гипертонией [Текст] /
Н.И. Громнацкий, Н.Н. Громнацкая // Росс. кардиол. журн. - 2006. - № 4. - С. 24-26.
17. К проблеме патогенеза метаболического синдрома. Жировая ткань и маркеры острой фазы воспаления [Текст]/И.К. Кондаков и др. //Артериальная гипертен-зия. - 2009. - № 3 (5). - С. 39-43.
18. Rahmouni K. Obesity-associated hypertension [Text]/ Rahmouni K. et al. // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. -P. 9-17.
19. Rutter M.K., Meigs J.B., Sullivan L.M., D'Agostino R.B. Sr., Wilson P.W.F. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and prediction of cardiovascular events in the Fram-ingham Offspring Study // Circulation. - 2004. - 110. -380-385.
20. Горбась 1.М. Епiдемiологiчнi аспекти поширеностi артерiальноï гтертензи та дислШдемп серед населення Украти [Текст ] / 1.М. Горбась // Здоров'я Украти. -2008. - № 6. - С. 30-31.
21. ДислШдемп: Дiагностика, профыактика та лi-кування [Текст]: Метод. рек. / Робоча група з проблем атеросклерозу та хромчних форм 1ХС та Робоча група з проблем метаболiчного синдрому, цукрового дiабету, пре-
Коренев М.М., БогматЛ.Ф., Носова О.М., Сулма Т.М., Яковлева 1.М. ДУ «1нститут охорони здоров'я дтей тапд^тюв НАМН Украни», м. Харюв
МЕХАЫЗМИ ФОРМУВАННЯ ПОРУШЕНЬ ЛОДНОГО СПЕКТРА КРОВi У niMÏTKÏB i3 АРТЕРiАЛЬНОЮ ППЕРТЕНЗieЮ
dia6emy та серцево-судинних захворювань Укратського наукового товариства кардiологiв. — К., 2007. — 55с.
22. Dzau V.J., Gibbons G.H. Endothelium and growth factors in vascular remodelling of hypertension //Hypertension. — 1991. — 18 (suppl. III). — III-115-III-121.
23. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. — 1997. — 20 (5). — 426-432.
24. Hubert H.B. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26year follow up of participants of the Framingham Heart Study [Text]/ H.B. Hubert, M. Feinleib, Mc. Namara// Circulation. — 1983. — № 67. — Р. 968-977.
25. Талаева Т.В. Сучасм уявлення про системний характер порушень обмту лтопроте'Шв кровi як основи патогенезу атеросклерозу [Текст]/ Т.В. Талаева, В.В. Бра-тусь // Матерiали IX Нащонального конгресу кардiологiв Украти. — К., 2009. — С. 29-39.
26. Non-high-density lipoprotein cholesterol level as a predictor of cardiovascular disease mortality [Text] / Cui Y. et al. //Arch. Intern. Med. — 2001. — Vol. 161 — Р. 1413-1419.
Получено 28.08.11 □
Korenev N.M., Bogmat L.F., Nosova Ye.M., Sulima T.N., Yakovleva I.M.
SI «Institute for Children and Adolescents Health Care NAMS of Ukraine», Kharkiv, Ukraine
MECHANISMS OF BLOOD LIPIDS ABNORMALITIES IN ADOLESCENTS WITH HYPERTENSION
Резюме. Мета дослвдження — визначення особливостей лЫдного спектра кров^ систем нейрогуморально! регуляци та !х взаемозв'язку у шдлптюв з артерiальною гiпертензieю залежно ввд наявносй надлишково! маси тша та ожиршня. У 149 юнаив 13—18 роив оцшювали р1вт в кровi загального холестерину, триглщеридав, холестерину лтопротедав високо!, низько! та дуже низько! щтьносй, коефщент атерогенносй, визначали стан симпатоадреналово! системи за рiвнем екскреци iз сечею катехоламшв та мелатоншу; стан ремн-анпотензин-альдостероново! системи — за р1внем акгивносп ренту плазми кров^ показниюв анпотензину II та альдостерону сироватки кров! Анатз асощаци показниюв проведено методом множинного регресшного анатзу. Встановлено наявтсть бшьш глибоких порушень циркадних ритм1в мелатоншу та катехоламшв у питтыв з надлишковою масою тша (низький рiвень мелатоншу та вадносно висои показники катехоламшв у тчний час мають суттевий вплив на процеси енергетичного дисбалансу). Незалежно вщ маси тша, ва показники лшдного спектру кровi пов'язат з ангютензином II. У пащенлв з надлишковою масою тша на вщмшу вщ iз первинною артерiальною гiпертензiею,
активтсть реншу плазми не е детермшантом лшдного спектру кров^ а статистично вагомим е вплив анпотензину II та альдостерону. Результати досладження пштверджують дат про можливiсть взаемодц та синерпзму проппертензивних та проатерогенних мехамзмiв п!ц час раннього розвитку серцево-судинних порушень, у тому чит й у пiдлiткiв.
Ключовi слова: пiIдлiтки, артерiальна ппертенз1я, лiпiдний спектр кровi, на,длишкова маса тша.
Summary. The aim of the study is to define the features of blood lipids, systems of neurohumoral regulation and their interaction in adolescents with arterial hypertension depending on overweight and obesity. In 149 young males aged 13—18 years there were assesses the levels of total cholesterol, triglycerides, high-, low- and very low-density lipoproteins cholesterol, atherogenic index; there was defined the state of sympathoadrenal system by excretion level of catecholamines in urine; excretion of melatonin and state of renin-angiotensin-aldosterone system were also studied. The association analysis of indices was carried out using method of multiple regression analysis. There was defined the presence of more profound disorders of circadian rhythm of melatonin and catecholamines in overweight adolescents (low level of melatonin and relatively high indices of catecholamines at night significantly influence on the processes of energetic imbalance). Regardless of body mass all the indices of blood lipids are associated with angiotensin II. In overweight patients as opposed to adolescents with primary hypertension the plasma renin activity is not the determinant of blood lipids, and angiotensin II — aldosterone chain has statistically significant influence. The findings of investigation confirm the data on possible community and synergism of prohypertensive and proatherogenic mechanisms at early development of cardiovascular disorders, including at adolescents.
Key words: adolescents, arterial hypertension, blood lipiods, excessive body weight.
