CC BY
11
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
Результаты. 94,1 % (32/34) пациентов с ЫРМ1ши1 и КиЫХ1-ШЫХ1Т1 достигли ПР после 1 курса. У 37,2 % пациентов (12/32) верифицирован рецидив заболевания. У 2-х — молекулярный рецидив. 85,7 % (18/21) пациентов с ОМЛ-НК достигли ПР (52,3 % (11/21) — после 1 индукционного курса). Пороговый уровень (ПУ) редукции ЫРМ1ши1 и КиЫХ1-ЯиЫХ1Т1 после индукции для прогнозирования безрецидивной выживаемости (БРВ) составил 41§ (чувствительность 100 %, специфичность 70 %) и 2,41§ (чувствительность 100 %, специфичность 60 %) соответственно. БРВ и общая выживаемость (ОВ) были достоверно менее продолжительны у пациентов с редукцией ЫРМ1< 41§ (2,6 мес. и 6,3 мес. против недостижения медианы, р = 0,006 и р=0,002 соответственно). В группе пациентов с ЯШХ1-ЯШХ1Т1 редукция <2,4^ после первого курса также ассоциировалась с короткой БРВ и ОВ: 6,3 мес. против недостижения медианы с р = 0,001 и р = 0,03 соответственно). У 15/32 пациентов с ПР уровень редукции ЫРМ1ши1 и ШЫХ^иЫХт не достигал пороговых значений. Девяти пациентам из 15 была продолжена программная ПХТ с «ИШАС». Несмотря на дальнейшее углубление ответа, у всех пациентов (9/9) развился рецидив заболевания в течение 12 месяцев. БРВ в группе с ЫРМ1ши1 и ЯШХ1-ЯШХ1Т1 была достоверно более продолжительна при редукции уровня ШТ1>2^ (р=0,0125), однако отсутствие редукции ЫРМ1< 4 ^ и КиЫХ1-ЯиЫХ1Т1< 2,4 ^ сохраняло неблагоприятное влияние на прогноз:
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
БРВ — 4,6 мес. против недостижения медианы (р = 0,005). При проведении мультифакторно-го анализа, включающего мутации РСГ31ТО, СК1Т, дополнительные генетические аберрации и уровень редукции ШТ1, уровень редукции ЫРМ1 и КиЫХ1-ЯиЫХ1Т1 после 1 курса были независимыми прогностическими факторами для продолжительности БРВ (ИЯ: 10.55; 95 % С1: 1,6-69,9 р = 0,02). В группе пациентов с ОМЛ-НК у 8/11 пациентов, достигших ПР после 1 курса, отсутствовало снижение экспрессии ШТ1> 2 что ассоциировалось с короткой БРВ: медиана 10,4 мес. против 6,1 мес. (р = 0,012). При отсутствии редукции ШТ1 > 21§, у 83,3 % отмечалось развитие рецидива в течение первых 6 месяцев и у 100 % пациентов в течение 12 месяцев.
Выводы. Редукция уровня ЫРМ1<41§ и КиЫХ1-ЯиЫХ1Т1<2,41§ после 1 курса терапии является важным предиктором продолжительности БРВ и ОВ. Редукция ШТ1< 2^ после 1 курса ПХТ прогнозирует короткую БРВ, однако оценка специфических маркеров позволяет выделить среди группы с редукцией ШТ1> 21§ пациентов с наиболее неблагприятным прогнозом. Использование для определения МРБ динамики уровня экспрессии гена ШТ1 наибольшее значение имеет для индивидуализации прогноза пациентов с ОМЛ-НК промежуточной группы риска. Данные наблюдения могут позволить выделить группу пациентов с высоким риском рецидива и рассматривать их как потенциальных кандидатов к проведению аллогенной ТКМ.
А. А. Дубровина, В. А. Овсепян, А. В. Рылов, О. Д. Максимов
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА G915C ГЕНА TGFB1 С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА
Введение. Трансформирующий фактор роста Ь1 (ТОРЫ) участвует в регуляции гемопоэза, ингибируя пролиферацию Т-, В-лимфоцитов на стадии 00/01 и дифференцировку ранних клеток-предшественников. Для пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) характерны повышенный сывороточный уровень Т0РЬ1 на начальных стадиях заболевания и, в некоторых случаях, невосприимчивость опухолевых В-клеток к действию этого фактора. Изменение экспрессии Т0РЬ1 может быть обусловлено
функциональным полиморфизмом в 25 кодоне (гб1800471, 0915С, Аг§25Рго) одноименного гена. Рядом исследователей показана ассоциация присутствия аллеля +9150 с усилением экспрессии гена, а также с агрессивным течением ХЛЛ и неблагоприятным прогнозом. Однако роль данной нуклеотидной замены в патогенезе и течении заболевания до конца не изучена.
Цель. Изучение взаимосвязи полиморфизма 0915С гена TGFb1 с предрасположенностью к ХЛЛ.
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
Материалы и методы. Исследованы образцы ДНК 211 больных ХЛЛ (127 мужчин — 60,2 % и 84 женщины — 39,8 %) с медианой возраста 63 года (размах: от 33 до 82 лет). У 101 (47,9 %) больного заболевание находилось в A-стадии, у 82 (38,9 %) человек — в B-стадии и у 28 (13,2 %) обследованных — в C-стадии. Группа сравнения включала 255 условно здоровых добровольцев в возрасте от 46 до 78 лет (медиана — 56 лет) и была представлена 146 (57,3 %) мужчинами и 109 (42,7 %) женщинами. Анализ полиморфизма G915C гена TGFb1 проводили методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции с последующим электрофорезом в 7 %-ном полиакриламидном геле. Амплификацию осуществляли с использованием олигонуклеотидов и ДНК-полимеразы фирмы ООО «СибЭнзим» (Россия) на термоци-клере «Bio-Rad С-1000» (США).
Результаты. Обнаружено, что носители хотя бы одного «мутантного» аллеля +915С встречались достоверно чаще среди больных ХЛЛ, чем в группе сравнения (20,4 % vs. 9,4 %, р = 0,001; OR = 2,464, 95 %CI: 1,439-4,217). Нами выявлено, что в исследуемой популяции носительство
«мутантных» генотипов СО и СС увеличивало шансы риска развития заболевания в 2,5 раза. Также был оценен показатель атрибутивного популяционного риска (РАЯ). Для исследуемой популяции он составил 7%. Следовательно, возникновение заболевания у указанного процента пациентов, вероятно, обусловлено носи-тельством аллеля +915С. Кроме того, найдены гендерные и возрастные различия в частоте встречаемости «мутантного» аллеля С. Так, он чаще наблюдался у мужчин с ХЛЛ (20,5 % уб. 8,2 %, p = 0,004; ОЯ = 2,875, 95 % С1: 1,384-5,972) и у лиц младше 60 лет (20,0 % уб. 7,1 %, р=0,002; ОЯ = 3,269, 95 % С1: 1,489-7,177).
Выводы. Таким образом, полученные данные позволяют предположить, что полиморфизм О915С гена гена TGFb1 может вносить определенный вклад в развитие предрасположенности к хроническому лимфолейкозу. Также присутствие генотипов +915СС и +915СО гена TGFb1 у лиц мужского пола моложе 60 лет может являться генетическими маркерами повышенного риска развития хронического лимфолейкоза.
Т. Н. Жевак1, Т. В. Шелехова2, Н. П. Чеснокова2, И. А. Будник1, О. Е. Царева2, А. В. Чантуридзе2, П. Ф. Литвицкий1
1 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский Государственный Медицинский Университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский Государственный Медицинский Университет имени В. И. Разумовского», г. Саратов
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В МЕХАНИЗМАХ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ
Введение. В-клеточный хронический лим-фолейкоз (В-ХЛЛ) является наиболее распространенной формой лейкоза у взрослых. В то же время известно, что окислительный стресс (ОС) играет важную роль в патогенезе неопла-зий различной локализации благодаря своей способности индуцировать повреждение ДНК. Однако характер ОС при В-клеточном хроническом лимфолейкозе (В-ХЛЛ), а также взаимосвязь между интенсивностью перекис-ного окисления липидов и частотой появления мутаций при В-ХЛЛ изучены недостаточно.
Цель. Определить уровни диеновых конъ-югатов (ДК), малонового диальдегида (МДА), нитрита (метаболита оксида азота) в сыворотке крови в качестве маркеров ОС, активность глутатионпероксидазы (ГП) и уровень церуло-
плазмина (ЦП) сыворотки крови в качестве маркеров антиоксидантной защиты (АОЗ), а также изучить взаимосвязь между этими маркерами и наличием цитогенетических аберраций (ЦА) у больных В-ХЛЛ.
Материалы и методы. В исследование было включено 64 пациента с B-ХЛЛ, которые были сгруппированы по стадиям в соответствии с классификацией Rai K. и соавторов (1975), а также по наличию/отсутствию ЦА. Типы мутаций и их частота в клетках B-ХЛЛ определялись методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) с использованием следующих ДНК-проб: TP53 Deletion Probe(17p13.1); ATM Deletion Probe (11q22.3); 13q14.3 Deletion Probe (D13S319); IGH Breakapart Probe (14q32.33); 8q24.21 Breakapart Probe (c-MYC); MYB Deletion
