CC BY
12
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
Результаты. Сложный характер транслокации t(10;11)(p12; q23.3) (с дополнительными хромосомными перестройками либо в составе комплексного кариотипа) наблюдался в 15 случаях, еще в 2 случаях наблюдался нормальный кариотип. В проанализированной когорте пациентов частота перестроек с участием гена MLLT10 составила 89,3 % (n=25). Другими, более редкими генами-партнерами являлись NEBL (n=2), ABI1 (n=1), при этом в случае редких-генов партнеров рутинная RT-PCR показывала отрицательные результаты. Природа редких генов-партнеров была определена с помощью LDI PCR и секвенирования нового поколения. В рамках проводимого исследования, точка разрыва гена KMT2A наиболее часто локализовалась в интронах 9 (n=14) и 10 (n=7). В анализируемой когорте частота летальных исходов составила 25 % (n=7). Все пациенты
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
с редкими вариантами ^10;11)(р12; q23.3) на сегодняшний день находятся в длительной полной ремиссии. Однако из-за значительных различий в проводимой терапии оценить влияние химерных генов КМТ2А-МБВЬ и КМТ2А-АВ11 на прогноз заболевания пока не представляется возможным.
Выводы. Транслокация 1(10;11)(р12; q23.3) характеризуется сложным механизмом и выраженной гетерогенностью. Использование цитогенетических методов в сочетании с мо-лекулярно-генетическими позволяют с высокой точностью определить локализацию точки разрыва гена КМТ2А, а также природу гена-партнера в рамках 1(10;11)(р12; ц23.3), что в последствии позволяет подбирать наиболее оптимальный метод мониторинга МОБ для каждого пациента.
Н. Н. Мамаев, Я. В. Гудожникова, Т. Л. Гиндина
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачёвой, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург
ГИПЕРЭКСПРЕССИЯ ГЕНА ШТ1 — УНИВЕРСАЛЬНЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МАРКЕР ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ
Введение. Согласно нашим представлениям, уровень экспрессии гена WT1 у больных острыми лейкозами (ОЛ) отражает массу продуцирующих WT1 мРНК бластных элементов.
Материалы и методы. Эта новаторская молекулярная технология была успешно использована нами для оценки: а) эффективности достигнутой ремиссии и раннего распознавания рецидивов у леченных аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) 88 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ); а также б) результатов проведенных в условиях WT1 — молекулярного мониторинга курсов индукционной химиотерапии у 44 больных ОМЛ и 11 больных ОЛЛ, часть из которых получили новые лекарственные препараты, включая Миелотарг и Блинотумомаб.
Результаты. Исследование показало, что у 20% больных ОМЛ, расцениваемых перед аллоТГСК как в состоянии цитологической ремиссии, на самом деле таковой не имели, на что указывало наличие у них надпорогового повышения стратифицированного LeukemiaNET порогового уровня в 250 копий/104 копий гена ABL. При этом 2-летняя кумулятивная часто-
та рецидивов в этой когорте больных (50 %) оказалась ближе таковой больных, леченных трансплантацией на этапе рецидива (64,3 %, р = 0,06), нежели в ремиссии (26,4 %, р < 0,001). Отсюда, 2-летняя общая и безрецидивная выживаемости (ОВ и БРВ соответственно) у этих больных также оказались ближе к таковым, леченным в рецидиве. (52,9 % против 17,9 %, р = 0,042 и 41,2 % против 10,7 %, р = 0,059, соответственно), чем в ремиссии (81,4 % против 52,9 %, р0,015 и 71,4 % против 41,2 %, р0,013, соответственно). Из этих данных следует, что измерение уровня экспрессии гена ШТ1 у всех готовящихся к аллоТГСК больных ОМЛ должно стать обязательным. С другой стороны, использование данной молекулярной технологии для оценки эффективности проведенных курсов индукционной химиотерапии у больных с прогностически неблагоприятными цитогенетически-ми и молекулярно-биологическими вариантами ОЛ показало его несомненную практическую значимость. Несмотря на тяжёлый контингент отобранных для клинической апробации больных ОЛ, у подавляющего большинства из них на фоне индукционных курсов химиотерапии
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
имело место отчётливое снижение уровня экспрессии гена ШТ1, хотя порогового уровня оно достигало лишь у трети пациентов. Наряду с этим, у 8/55 (15 %) больных была отмечена парадоксальная реакция лейкозных клеток на химиотерапию, которая, по нашим предварительным данным, во многом зависела от включения в лечебные протоколы таргетных препаратов, в частности Миелотарга. Другим важным моментом в появлении парадоксальной реакции на химиотерапию было наличие в кариотипе обследованных больных аллельной делеции гена ТР53.
Выводы. В целом, полученные данные показывают большие возможности использования в онкогематологии так называемых панспе-цифических маркеров, к которым относится ген ШТ1. Ввиду универсальной природы этого молекулярного маркера, стабильности получаемых результатов, а также относительной простоты, дешевизны воспроизводства в клинике самой методики при лёгкости чтения получаемых результатов молекулярного исследования, он заслуживает более активного использования его в гематологических отделениях как федерального, так и регионального уровней.
Е. Л. Назарова, Э. Е. Сухорукова, Н. В. Минаева, А. А. Дубровина, А. В. Рылов, И. В. Парамонов
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
ПЕРВИЧНЫЕ ОПУХОЛИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕИКОЗЕ И МНОЖЕСТВЕННОЙ миеломе
Введение. По данным Национального института рака США, у 16% больных, получавших лечение по поводу онкологических заболеваний, наблюдается развитие индуцированных злокачественных новообразований. Среди них частота вторичных гемобластозов составляет от 6 до 27 %. Ранее считалось, что в основе их возникновения лежит лейкозогенная активность цитостатических препаратов, используемых в лечении первой опухоли, часто в сочетании с мутагенным воздействием лучевой терапии. Однако случаи, когда проводилось лишь удаление солидной опухоли без последующих курсов химио- и/или лучевой терапии, а также наблюдения множественных злокачественных новообразований среди членов одной семьи и высокая частота опухолей у больных с наследственными заболеваниями позволили пересмотреть концепцию лекарственно-индуцированного лейкоза. В последние годы большое внимание уделяется изучению индивидуальных особенностей организма и генетической предрасположенности к развитию злокачественных новообразований.
Цель. Изучить участие полиморфизма генов иммунного ответа в качестве фактора риска развития хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и множественной миеломы (ММ) при наличии первичных опухолей.
Материалы и методы. Обследовано 204 пациента с ХЛЛ и 171 больной ММ в возрасте от 27 до 87 лет (медиана — 60 лет). Из них, 199
(53,1 %) мужчин и 176 (46,9 %) женщин. Гено-типирование 20 полиморфных локусов 14 генов иммунного ответа (TLR2 (rs5743708) TLR3 (rs3775291), TLR4 (rs4986790, rs4986791), TLR6 (rs5743810), TLR9 (rs5743836, rs352140) ILlß (rs2856841, rs1143623, rs1143634, rs16944), IL2 (rs2069762), IL4 (rs2243250), IL6 (rs1800795), IL10 (rs1800871, rs1800896) IL17A (rs2275913) CD14 (rs34424920), TNFa (rs1800629), FCGR2A (rs1801274)) проводили методом полимераз-но-цепной реакции с аллель-специфичными праймерами (НПФ «Литех», Москва, Россия) и последующей детекцией продуктов реакции в агарозном геле. Для поиска оптимальных моделей межгенного взаимодействия предрасположенности к развитию первых опухолей у больных ХЛЛ и ММ использовали программу MDR version 3.0.2, http://www. mybiosoftware. com/mdr-2-0-multifactor-dimensionality-reduction. html.
Результаты. При каждой нозологической форме была выделена группа пациентов, у которых до обнаружения ХЛЛ и ММ наблюдались другие злокачественные новообразования. Среди них 6 случаев ХЛЛ, где его появлению предшествовало в двух случаях выявление рака молочной железы и по одному случаю — рака яичка, яичников, кожи и грибовидный микоз в сроки от 36 до 252 мес (медиана — 135,5 мес), а также три пациента, у которых до дебюта ММ в двух случаях наблюдался рак щитовидной железы и в одном — молочной железы в сроки от
