CC BY
27
горизонтальная или вертикальная резекция. Зона резекции вокруг новообразования проводилась в пределах визуально «здоровых» тканей и составляла не менее 1,0 см от края основания опухоли. После удаления экзофитной части новообразования, окружающей СО и подсли-зистого слоя выполняли резекцию внутреннего и наружного мышечных слоев, вплоть до «прикрытой» перфорации МП. Вторым этапом выполняли ТУР-вапоризацию основания МП (260-300 Вт) на 1,0—3,0 см вокруг и вглубь также до «прикрытой» перфорации МП. Биоптаты СО мочевого пузыря исследовали с помощью световой микроскопии.
Результаты. Период от начала заболевания до момента обращения составил 14,5 ± 1,5 мес. Наиболее короткий анамнез составил одну неделю, длинный — 11 лет. Первичный РМП отмечен — у 46,2 %, рецидивный — у 53,8 %. Экзофитные папиллярные образования выявлены у 76,2 % больных, из них множественные—у 27,4 %, одиночные — у 72,6 % обследованных. Опухоли локализовались: на боковых стенках МП—у 16,1 %, задней стенке — у 14,9 %, в области шейки — у 13 %, в области треугольника Льето — у 12,7 %, тотальное поражение имелось у 11,4 % больных. Осмотр уретры проводился у всех больных. Размеры одиночного новообразования МП: до 3 см — у 104 (33,0%) больных, более 3 см — у 211 (67 %). Биопсию отдаленных от опухоли не измененных при ЦУС участков стенки МП считаем оправданной в случае инфильтративного рака,
дифференцировки G3, а также в случае выявления онкологического процесса в цитологии мочи при отсутствии видимой опухоли и при подозрении на carcinoma in situ. СО, окружающая опухоль, визуально не изменена - у 390 (89,6 %), однако у 9 (2,0 %) полифокальная биопсия позволила выявить carcinoma in situ и дисплазию эпителия. Отмечено два варианта эндоскопических изменений окружающей СО: диффузная или очаговая гиперемия СО и атрофия (визуально определяющаяся как истончение, бледность, просвечивание сосудов подслизистого слоя, бледно-желтый цвет, сглаженный рельеф, при инструментальной пальпации отмечалась ломкость и кровоточивость сосудов, микрокровоизлияния). Биопсия измененных (гиперемия, изменение сосудистого рисунка и др.) участков СО позволила выявить: зернистый (30 %), гландулярный (12,6 %), папиллярный (52 %), смешанный (19,3-36,5 %) цистит. Изменения окружающей СО чаще возникали при папиллярных образованиях. При carcinoma in situ ЦУС картина не имела специфических черт: нормальная (34 %), в виде участков «мшистой СО», «гранулярной» или «бархатисто-красной».
Выводы. Проблема достоверности ЦУС диагностики РМП остается нерешенной. Для объективного обоснования эндоскопических критериев нормы и патологии необходимо внедрение высокоинформативных и интеллектуально ёмких морфо-эндоскопических исследований.
взаимосвязь показателей экспрессии генов металлопротеаз в сыворотке крови и ткани опухоли больных со злокачественным поражением гортани и гортаногпотки
е.в. Малахова, е.в. клишо, и.в. кондакова, г.в. какурина,
о.В.ЧЕРЕМИСИНА
НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск
Опухолевая инвазия и метастазирование — многофазные, тесно связанные друг с другом процессы. Метастатический потенциал опухолевых клеток является следствием приобрете-
ния ими целого ряда фенотипических характеристик, в частности, дизрегуляции адгезивных взаимодействий опухолевых клеток друг с другом, с нормальными клетками микроокру-
жения и с внеклеточным матриксом. Все это происходит благодаря продуцированию опухолевыми клетками протеолитических ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс, главную роль среди которых занимают металлопротеина-зы (ММП). Эти ферменты вовлечены в контроль пролиферации клеток злокачественных новообразований, инвазивный рост, метастазирование. ММП относятся к семейству цинковых метал-лопротеиназ, в которое входит более тридцати ферментов. Традиционно ММП классифицируются по субстратной специфичности. Активность ММП в клетке регулируется на разных уровнях, включая экспрессию соответсвующих генов. Матриксные металлопротеиназы играют центральную роль в обмене белков соединительной ткани, в процессе нормального развития матрикса, при онкогенной трансформации клеток и при ангиогенезе. Активность ферментов в тканях зависит от уровня экспрессии их генов и от наличия активаторов и ингибиторов в окружающей среде.
Цель исследования. В работе изучали уровень экспрессии генов матриксных металло-протеаз (ММП-1,2) и их тканевых ингибиторов (ТИМП-1,2) в биопсийном материале плоскоклеточных карцином гортани и гортаноглотки и исследовали корреляцию этих показателей с уровнем этих же ферментов (ММП-1,2 и ТИМП-1,2) в сыворотке крови.
Материал и методы. В исследование было включено 50 больных со злокачественными новообразованиями гортани и гортаноглотки, с распространенностью Т1-3К0_3М0. Во всех случаях опухоли имели гистологическое строение плоскоклеточной карциномы разной степени дифференцировки. При выполнении стандартной ФЛС (фиброларингоскопии) проводился за-
бор материала на комплексное морфологическое исследование с целью верификации диагноза и для исследования опухолеассоциированных протеаз. Все пациенты до настоящего исследования не получали никакого специального лечения.
Уровень экспрессии генов ММП-1, ММП-2 и ТИМП-1, ТИМП-2 в ткани исследовался с использованием метода ПЦР в режиме реального времени. Содержание ферментов в сыворотке крови больных исследовали методом иммуноферментного анализа (Human MMP-2,9 Quantikine ELISA Kit, Human TIMP-1,2 Quantikine ELISA Kit, R&D Systems, США).
Результаты. Экспрессия генов ММП-1, ММП-2 и ТИМП-1, ТИМП-2 (в тканях) определялась во всех образцах. Анализ полученного материала показал уменьшение экспрессии гена ММП-2 в тканях карцином при наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы по сравнению с опухолями без метастазов. Сходные изменения наблюдались и в сыворотке крови - снижение уровня ММП-2 при ранних стадиях лимфогенного метастазирования (N1) по сравнению с больными без регионарных метастазов. Также была показана тенденция к снижению уровня экспрессии гена ингибитора ТИМП-2 при наличии метастатического поражения. Однако в сыворотке крови не было обнаружено зависимости этого показателя от лимфогенного метастазирования.
Выводы. Исследование опухолеассоциированных протеаз и их эндогенных ингибиторов в опухолевой ткани и сыворотке крови показало, что уровень генов ММП может иметь большое прогностическое и предсказательное значение для больных с опухолями гортани и гортано-глотки и требует дальнейшего развития.
