CC BY
36
взаимосвязь экспрессии генов матриксных металлопротеаз и их тканевых ингибиторов с метастазированием злокачественных новообразований гортани и гортаноглотки
е.в. Малахова, и.в. кондакова, о.в. черемисина, г.в. какурина
НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск
Метастазирование плоскоклеточных карцином гортани и гортаноглотки представляет существенную проблему в связи с тем, что часто встречаются высокоагрессивные опухоли с метастазами при малых размерах новообразования. Важным является поиск показателей, способных прогнозировать появление метастазов, среди которых важную роль отводят молекулярным маркерам. К их числу относят матриксные металлопротеиназы (ММП) - индуцируемые опухолью ферменты, которые играют основную роль в гидролизе экстраклеточного матрикса. ММП обеспечивают инвазивный рост опухолевых клеток в базальной мембране и строме, пенетрацию в лимфатические и кровеносные сосуды. Кроме того, ММП регулируют пролиферацию опухолевых клеток и процесс их миграции, расщепляя адгезивные контакты. Все перечисленные свойства металлопротеаз определяют их как ключевые маркеры опухолевой прогрессии и инвазии. Также актуальным является изучение тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП), так как именно нарушение тонкого баланса протеаза/ингибитор приводит к активации протеолиза.
Цель исследования. В работе изучали экспрессию генов матриксных металлопротеаз (ММП-1,2,14) и их тканевых ингибиторов (ТИМП-1,2) в биопсийном материале из злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки и исследовали связь этих показателей с клиникоморфологическими параметрами опухоли и наличием метастатического поражения лимфатического аппарата.
Материалы и методы. В исследование было включено 50 больных со злокачественными новообразованиями гортани и гортаноглотки, распространенностью Т1-3К0-3М0. Во всех слу-
чаях опухоли имели гистологическое строение плоскоклеточной карциномы разной степени дифференцировки. При выполнении стандартной ФЛС (фиброларингоскопии) проводился забор материала на комплексное морфологическое исследование с целью верификации диагноза и для исследования опухолеассоциированных протеаз. Все пациенты до настоящего исследования не получали никакого специального лечения.
Уровень экспрессии генов ММП-1, ММП-2, ММП-14 и ТиМп-1, ТИМП-2 исследовался с использованием метода ПЦР в режиме реального времени.
Результаты. Было выявлено, что экспрессия генов ММП-1,2,14 и ТИМП-1,2 определялась во всех исследуемых образцах опухолевой ткани. Исследование связи экспрессии ММП-1,2,14 и ТИМП-1,2 с клинико-морфологическими параметрами злокачественного процесса показало значительное увеличение экспрессии гена ингибитора ТИМП-2 и уменьшение экспрессии гена ММП-2 в тканях плоскоклеточной карциномы при наличии метастатического поражения лимфатического аппарата по сравнению с опухолями, без лимфогенных метастазов. Экспрессия гена ММП-1 возрастала с увеличением размера первичного опухолевого очага.
Выводы. Увеличение экспрессии гена ТИМП-2 в ткани плоскоклеточной карциномы гортани и гортаноглотки связано с наличием метастазов в региональные лимфатические узлы, что дает основание рассматривать этот показатель в качестве возможного маркера распространенности злокачественного процесса.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 08-04-00616).
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Приложение № 2
