CC BY
17Результаты
Выявлено, что эффективность послеоперационного обезболивания у носителей генотипа CYP2D6*4 и CYP2C9'*2/'*3 была выше, по сравнению с пациентами без данных генотипов. Профиль побочных эффектов оценивался по динамике показателей гемоглобина, было отмечено их статистически значимое снижение у пациентов носителей генотипа CYP2C9'*2/'*3.
Заключение
Подход к послеоперационному обезболиванию, в рамках протокола ускоренного восстановления, с учётом генетических особенностей пациентов, может позволить подобрать необходимую для конкретного пациента дозу и кратность приёма препаратов, тем самым повысить эффективность послеоперационной аналгезии, минимизируя частоту побочных эффектов, что в свою очередь, может отразиться на ранней активизации и скорейшем восстановлении пациентов в послеоперационном период.
Литература
1. Kehlet H. The stress response to surgery: release mechanism and the role of pain relief. Acta Chir Scand. 1988;22—28.
2. Berkowitz R, Vu J, Brummett C, et al. The Impact of Complications and Pain on Patient Satisfaction. Ann Surg. 2019.
3. Owusu Obeng A, Hamadeh I, Smith M. Review of Opioid Pharmacogenetics and Considerations for Pain Management. Pharmacother J Hum Pharmacol Drug Ther. 2017;37(9):1105-1121.
4. Соколов Д.А., Любошевский П.А., Ганерт А.Н., Периоде В.П. Влияние полиморфизмов гена цитохрома Р-450 наа основной и побочные эффекты трамдола // Регионарная анестезия и лечение острой боли. —2017. — Т. 11. — № 4. — С. 240—246. [Sokolov DA, Lyuboshevskiy PA, Ganert AN. Influence of cytochrome p-450 genetic polymorphisms on the main and side effects of tramadol in the postoperative period. Regionarnaya аnesteziya i lechenie ostroy boli. Regional Anesthesia and Acute Pain Management (Russian journal). 2017;11(4):240—246. (In Russ).]
DOI: 10.18821/1993-6508-2017-11-4-240-246
5. Blanco G, Martínez C, Ladero JM, et al. Interaction of CYP2C8 and CYP2C9 genotypes modifies the risk for nonsteroidal anti-inflammatory drugs-related acute gastrointestinal bleeding. Pharmacogenet Genomics. 2008;18(1):37—43.
Взаимосвязь носительства генетических полиморфизмов метионин синтазы (MTR) 2756 A>G и метионин синтазы редуктазы (MTRR) 66 A>G
■ V • •
с шизофрениеи и ее симптомами среди жителей Нижегородской области
Семеннов И. В.1, Жиляева Т. В.1, Благонравова А. С.2, Мазо Г. Э.3
1 - ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ, Нижний Новгород
2 - ГБУЗ НО «Клиническая психиатрическая больница №1 г. Н.Новгорода», Нижний Новгород 3 - ФГБУ «Национальный медицинский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России,
Санкт-Петербург
Ключевые слова: полиморфизм метионин синтазы; полиморфизм метионин синтазы редуктазы; шизофрения Для цитирования:
Семеннов И.В., Жиляева Т.В., Благонравова А.С., Мазо Г.Э. Взаимосвязь носительства генетических полиморфизмов метионин синтазы (MTR) 2756 A>G и метионин синтазы редуктазы (MTRR) 66 A>G с шизофренией и её симптомами среди жителей Нижегородской области // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. - С. 27-29. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10055
Введение
У пациентов с шизофренией чаще, чем в общей популяции выявляются дефицит фолатов, гипергомо-цистеинемия (интегральный маркер нарушений фолатного цикла), мутации в генах фолатного цикла [1].
Весомый вклад в дефицит фолатов вносят однонуклеотидные полиморфизмы В12-зависимых ферментов фолатного цикла, в частности (метионин синтазы и метионин синтазы редуктазы) — MTR 2756 A>G (rs1805087),
ÔapMaêoreHeTèKa и ÔapMaKcreHCMèKa № 2, 2019 г.
27
MTRR 66 A>G (rs1801394). Изучение роли этих полиморфизмов в качестве факторов риска и неблагоприятного прогноза шизофрении имеет большое значение для понимания молекулярных механизмов патогенеза шизофрении, а также разработки алгоритмов коррекции нарушений одноуглеродного метаболизма у данной категории больных. В таком случае необходимо дополнение схемы аугментации цианокобаламином.
Исследования, посвящённые изучению ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов в генах кобала-минзависимых ферментов ОУМ с шизофренией, проводились лишь в единичных случаях, и данные получены предварительные и достаточно противоречивые. Так, получена положительная ассоциация с развитием шизофрении минорного аллеля полиморфного локуса MTR 2756 A>G (D919G) (rs1805087) в единственном исследовании в восточно-европейской популяции (Польша): 200 пациентов, 300 субъектов здорового контроля (OR = 1,556; 95 % CI = 1,085—2,232; p = 0,0160; p(corr) = 0,032) [2], а также была получена положительная ассоциация этого аллеля с тяжестью негативных симптомов в североамериканской популяции [3].
Полиморфизм гена фермента MTRR 66 A>G (rs1801394) (он же MTRR 203A>G) изучался в связи с шизофренией также только дважды. В исследовании арабской популяции (Сирия) не было обнаружено значимой ассоциации минорного аллеля с шизофренией, но обнаружена пограничная по достоверности ассоциация для комбинированного генотипа двух полиморфизмов CC/GG (MTHFR C677T/ MTRR A66G, OR = 2,24; 95 % CI [0,97; 5,15],p = 0,053, 85 пациентов и 126 субъектов здорового контроля [4]. В исследовании Roffman JL и соавт. (2011) также не было получено положительной ассоциации (n = 219) [2].
В Российской популяции исследований, посвящённых изучению ассоциации генетических полиморфизмов В12-зависимых ферментов ОУМ с шизофренией, не встречается. Учитывая положительные данные об ассоциации полиморфизма MTR 2756A>G с негативной симптоматикой шизофрении, полученные в североамериканской популяции, широкие географические колебания распространённости изучаемых полиморфизмов; а также то, что подтверждена ассоциация другого полиморфизма ключевого фермента фолатного цикла с шизофренией в России и соответственно необходимость разработки методов коррекции нарушений метаболизма фолатов при шизофрении, необходимо изучение ассоциации генетических полиморфизмов MTR 2756 A>G, MTRR 66 A>G с этим заболеванием в российской популяции.
Цель
1. Изучение ассоциации минорных аллелей полиморфизмов фолатного цикла MTR 2756 A>G и MTRR 66 A>G с шизофренией в популяции Нижегородской области путём сравнения с группой здоровых доноров.
2. Сравнительный анализ выраженности симптомов шизофрении у носителей минорных аллелей MTR 2756 A>G и MTRR 66 A>G по шкале PANSS.
Материалы и методы
237 пациентов по полиморфизму rs1805087MTR 2756 A>G, 229 пациентов по полиморфизму rs1801394 MTRR 66 A>G, 215 доноров по полиморфизму MTR 2756 A>G и 217 доноров по полиморфизму MTRR 66 A>G обследованы методом ПЦР. Пациенты с минорным аллелями MTR 2756 A>G и MTRR 66 A>G обследованы на выраженность негативных симптомов по шкале PANSS.
Результаты
Распределение генотипов полиморфизма MTRR 66 A>G достоверно различается в выборках пациентов и здоровых доноров (х2 = 8,17; p = 0,017); среди больных шизофренией достоверно чаще распространены гомозиготные GG генотипы и реже — гетерозиготные (х2 = 7,56; p = 0,06). Носительство дефектного аллеля G полиморфизма MTR 2756 A>G у больных шизофренией также встречается чаще (99/237; 41,8 %), чем у здоровых доноров (71/215; 33,0 %), однако разница не достоверная при имеющемся числе наблюдений (р = 0,069, х2 = 3,31; OR = 1,46, 95 %; CI [0,99; 2,14]). Учитывая небольшой объём выборки и весомую разницу, практически приближающуюся к границе статистической значимости, можно предположить, что увеличение объёма выборки позволит получить достоверные результаты.
Согласно шкале позитивных и негативных синдромов PANSS, у пациентов с минорным аллелем G полиморфизма MTR 2756 A>G, обследованных в период стационарного лечения (не менее 10 дней), все негативные симптомы более выражены, чем в подгруппе пациентов-носителей дикого генотипа. При этом достоверными между подгруппами пациентов были различия по пунктам PANSS: P3 (галлюцинаторное поведение: Z = —2,45; p = 0,014), N4 (пассивно-апатическое социальное избегание: Z = —2,32; p = 0,021), G16 (активное социальное избегание: Z = —2,59; p = 0,0096, U-тест Манна-Уитни).
Аналогичным образом была проанализирована ассоциация носительства минорного аллеля G полиморфизма MTRR 66 A>G с выраженностью симптомов (PANSS) у пациентов, обследованных в период стационарного лечения (не менее 10 дней). При этом достоверными между подгруппами пациентов были различия по пунктам PANSS: G4 (напряжение: Z = 2,20; p = 0,028) и G13 (волевые нарушения: Z = 2,42; p = 0,015, U-тест Манна-Уитни).
Заключение
Полученные данные могут свидетельствовать о том, что генетические полиморфизмы В12-зависимых ферментов фолатного цикла могут иметь роль фактора риска заболевания, его тяжести и неблагоприятного прогноза. Учитывая, что только в России получена достоверная ассоциация носительства генотипа GG по полиморфизму MTRR 66 A>G с шизофренией, проблема нарушений обмена фолатов, в частности дефицита кобаламина, при шизофрении в России требует особого внимания.
Литература
1. Kinoshita M. One-carbon Metabolism and Schizophrenia. Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2015;117(5):362—368. Japanese.
2. Kempisty B, Sikora J, Lianeri M, et al. MTHFD 1958G>A and MTR 2756A>G polymorphisms are associated with bipolar disorder and schizophrenia. Psychiatr Genet. 2007 Jun;17(3):177-181.
3. Roffman JL, Brohawn DG, Nitenson AZ, et al. Genetic variation throughout the folate metabolic pathway influences negative symptom severity in schizophrenia. SchizophrBull. 2013 Mar;39(2):330-338. D01:10.1093/schbul/sbr150
4. Lajin B, Alhaj Sakur A, Michati R, Alachkar A. Association between MTHFR C677T and A1298C, and MTRR A66G polymorphisms and susceptibility to schizophrenia in a Syrian study cohort. Asian J Psychiatr. 2012 Jun;5(2):144-149. DOI: 10.1016/j.ajp.2012.03.002
Влияние полиморфизмов CES1 и ABCB1 на уровни остаточной равновесной концентрации и геморрагические осложнения у пациентов с фибрилляцией предсердий и хронической болезнью почек
Скрипка А. И.1, Крупенин П. М.1, Бочков П. О.2, Акмалова К. А.2, Когай В. В.1, Соколова А. А.1, Напалков Д. А.1, Сычёв Д. А.2
1 - ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва 2 - ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва Ключевые слова: полиморфизм генов; CES1; ABCB1; дабигатран; фибрилляция предсердий; фармакокинетика; хроническая болезнь почек
Для цитирования:
Скрипка А.И., Крупенин П.М., Бочков П.О., Акмалова К.А., Когай В.В., Соколова А.А., Напалков Д.А., Сычёв Д.А. Влияние полиморфизмов CES1 и ABCB1 на уровни остаточной равновесной концентрации и геморрагические осложнения у пациентов с фибрилляцией предсердий и хронической болезнью почек // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. - С. 29-30. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10056
Введение
Дабигатран — прямой конкурентный обратимый ингибитор тромбина, широко использующийся для профилактики ишемического инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) [3]. В настоящее время сохраняется нерешённый вопрос высокой межиндивидуальной вариабельности концентраций дабигатрана, что, возможно, связано с генетическими особенностями пациентов [2, 3]. Наибольший интерес для исследователей представляют генетические полиморфизмы генов CES1 и ABCB1, которые могут оказывать значимое влияние на метаболизм и фармакокинетику дабигатрана, и, таким образом, являться определяющим фактором в развитии геморрагических осложнений [2, 3]. Учитывая преимущественный путь выведения антикоагулянта (до 80 % почками), а также отсутствие исследований среди коморбидных пациентов, была выбрана наиболее "уязвимая" группа больных, имеющих в анамнезе ФП и хроническую болезнь почек (ХБП).
Цель
Установить наличие или отсутствие значимого влияния носительства полиморфизмов генов ABCB1 (то1045642, то4148738) и CES1 (то2244613) на уровни остаточной равновесной концентрации дабигатрана и риски развития геморрагических осложнений.
