CC BY
45
УДК 616.36-003.826+616.376-008.64+613.25]-074:577.114/.115:612.018
огневА о.в.
Харювський нац/ональний медичний унверситет
ВЗАвМОЗВ'ЯЗОК МЕТАБОЛiЧНИХ ПОКАЗНИЮВ
i3 ПЛАЗМОВИМ PiBHEM ЛЕПТИНУ У ХВОРИХ НА НЕАЛКОГОЛЬНУ ЖИРОВУ ХВОРОБУ ПЕЧНКИ В ПОеДНАНН З ЦУКРОВИМ ДiАБEТОM 2-го ТИПУ
ТА ОЖИРННЯМ
Резюме. Було досл'>джено дан 50 хворих на неалкогольнужировухворобу печiнки в поеднанн з цукро-вим дiабетом 2-го типу та ожирiнням / 20 практично здорових волонтерiв. Встановлений зв'язок мiж р<в-нем лептину плазми кров/ та показниками вуглеводного, лiпiдного обману й iндексом маси тла. В'щм':чено вiрогiдне зростання плазмового р^вня лептину в груп хворих iз даною коморб'щною патолопею. Ключовi слова: неалкогольна жирова хвороба печiнки, цукровий^абет2-го типу, ожирiння, iнсулiноре-зистентнють, лептин.
Оригинальные исследования
/Original Researches/
Неалкогольна жирова хвороба печшки (НАЖХП) може бути як проявом pi3Hrn захворювань, так i само-стшною патолопею [3]. 1з пщвищенням ступеня ожи-ршня та тяжкост шсулшорезистентност (IP) зростае ризик розвитку НАЖХП. У той самий час до 25 % хворих i3 НАЖХП можуть не страждати вщ ожиршня, але мати чпга лабораторш докази IP.
Наявнiсть асоцiацiй мiж НАЖХП, ожирiнням та IP, що пiдтверджуеться як частотою i'x одночасного ю-нування, так i показниками, що характеризують ризик, дозволяе припускати еднiсть механiзмiв ix розвитку при метаболiчному синдромь Серед цих меxанiзмiв уже на раншх стадiяx органного ураження, вiрогiдно, особли-ве значення мають ефекти медiаторiв, що продукуються клiтинами жировоi тканини (адипокiни), якi iндукують дезадаптивну тканинну гшертрофш i фiброз [5]. При абдомшальному ожирiннi спостерiгаеться гшерпродук-цiя лептину, що поеднуеться з резистентшстю до нього периферичних тканин, зростанням обмшних розладiв, зокрема IP, прискорення органного ремоделювання [4, 8]. Також вщзначена участь лептину в процес активаци клiтин печiнки, що мають фiброгенний потенцiал [1].
Вивчення взаемозв'язюв м1ж плазмовою концентра-щею лептину i формуванням НАЖХП при поеднанш з ЦД 2-го типу та ожиршням, може наблизити до розу-мiння меxанiзмiв розвитку ураження печшки при данш коморбiднiй патологи та оптимiзувати вiдповiднi профь лактичш стратегii [10].
Мета дослщження — вивчення взаемозв'язюв м1ж плазмовою концентращею лептину та показниками вуглеводного, лшщного обмiну й iндексом маси тша (IMT) у хворих iз НАЖХП у поеднаннi з ЦД 2-го типу.
Матер1али та методи
В умовах ендокринологiчного вiддiлення КЗОЗ «ОКЛ-ЦЕМД та МК» було обстежено 50 хворих iз НАЖХП у поеднанш з ЦД 2-го типу та ожиршням вь ком вщ 44 до 62 роюв. Верифжащя патологiчниx станiв здiйснювалася згiдно з класифжащями МКХ-10 та да-ними ВООЗ. У вих хворих визначали стан вуглеводного, лшщного обмшу, IMT (за Кетле), окружнiсть тали та стегон.
Контрольну групу становили 20 практично здорових оаб, що були порiвняннi за вшзм.
Для верифiкацii дiагнозу «цукровий дiабет» прово-дилося визначення стану вуглеводного обмшу — досль дження рiвня глюкози в сироватцi кровi натще (глюкоза кровi натще — ГКН), глжозильованого гемоглобiну (НЬА1с) глюкозооксидантним методом за допомогою набору «Щабет-тест» (Pосiя), концентраций iмуноре-активного шсулшу твердофазовим ензимозв'язаним iмуносорбентним сендвiч-методом з використанням набору реактивiв DRG (Шмеччина). Розраховувався HOMA-IR (Homeostasis model assessment), що е критерь ем IP, за формулою:
HOMA-IR = шсулш (мкОД/мл) х глюкоза (ммоль/л)/22,5.
Визначення рiвня лшщв (загальний холестерин (ЗХС), холестерин лшопротещв високо'1' щшьнос-тi (ХС ЛПВЩ) та триглщериди (ТГ)) у плазмi кро-вi проводилося за допомогою набору реактивiв Dac spectrоMed (Молдова) ферментативно-фотометрич-ним методом. Piвень холестерину лiпопротеiдiв низь-ко'1 щiльностi (ХС ЛПНЩ) розраховувався за формулою Фрщвальда:
Оригинальные исследования /Original Researches/
Таблиця 1. Показники вуглеводного, лпдного обмну та плазмового р1вня лептину у хворих з НАЖХП у поеднанн1 з ЦД 2-го типу та ожирНням
Показники Група контролю, n = 20 Група хворих, n = 50
Лептин, нг/мл 5,02 ± 0,16 21,02 ± 0,32*
1нсулш, мкОД/мл 8,71 ± 0,49 22,23 ± 0,17*
ГКН, ммоль/л 4,04 ± 0,08 10,34 ± 0,27*
НЬА1с, % 4,66 ± 0,11 10,07 ± 0,27*
HOMA IR, мкОД/мл х ммоль/л 1,57 ± 0,09 10,25 ± 0,30*
ЗХС, ммоль/л 3,81 ± 0,09 7,05 ± 0,14*
ХС ЛПВЩ, ммоль/л 1,42 ± 0,04 1,07 ± 0,14*
ХС ЛПНЩ, ммоль/л 1,93 ± 0,11 4,56 ± 0,12*
ХС ЛПДНЩ, ммоль/л 0,46 ± 0,03 1,42 ± 0,05*
ТГ, ммоль/л 1,04 ± 0,06 3,14 ± 0,11*
Примтка: * — p < 0,001 (статистично висока в1рогщн1сть).
ХС ЛПНП = ЗХС - (ХС ЛПВЩ - ТГ/2,2).
PiBeHb холестерину лшопротещв дуже низько! щшь-HOCTi (ХС ЛПДНЩ) визначали за допомогою формули: ХС ЛПДНЩ = ТГ: 2,18.
Для верифжаци дiагнозу НАЖХП застосовували бю-xiMi4Hi та шструментальш методи дослiдження, якi дали змогу ощнити функцiональний стан печiнки за допомогою стандартних загальноприйнятих методик [2].
У вах пацieнтiв було констатовано абдомшальне ожирiння вiдповiдно до загальноприйнятих критерив (окружнiсть тали > 94 см у чоловМв та > 80 см у жшок). Згщно з iндексом Кетле, дiагноз «ожиршня» встановлю-вався хворим при 1МТ > 30 кг/м2.
Рiвень лептину визначався iмуноферментним сенд-вiч-методом за допомогою набору реактивiв DRG (Hi-меччина).
Статистичну обробку результата дослщжень здш-снювали за допомогою дисперсшного та кореляцiйного аналiзу з використанням пакетав програм Biostat, вер^ 4.03, i Statistica, версiя 6.1.
Результати дослiдження та Тх обговорення
Як видно з табл. 1, у хворих iз НАЖХП та ЦД 2-го типу й ожиршням виявлено високо вiрогiдну (p < 0,01) рiзницю м1ж показниками вуглеводного (пщвищення ГКН, iнсулiн, НЬА1с, HOMA-IR) та лшщного (пщви-щення ЗХС, ХС ЛПНЩ, ХС ЛПДНЩ, ТГ та зниження ХС ЛПВЩ) обмшу порiвняно з контрольною групою, але цi змiни були очiкуваними у хворих на дану пато-логш. Важливо, що крiм цього, у груш хворих вдалося констатувати високовiроriдне (p < 0,001) пщвищення плазмового рiвня лептину порiвняно з групою контролю.
Проведений кореляцшний аналiз (табл. 2) показав, що рiвень лептину в плазмi кровi прямо корелював з усiма дослiдженими показниками вуглеводного та ль пiдного обмiну (о^м ХС ЛПВЩ, де була негативна корелящя) i 1МТ. В груш хворих юнувала сильна пряма кореляцшна залежнiсть м1ж рiвнем лептину та рiвнем iмунореактивного iнсулiну, HOMA-IR, 1МТ, а також
Таблиця2. Кореляцйш взаемозв'язкипоказниюв вуглеводного, лпщного обм'/шв та 1МТ з р1внем лептину у хворих iз НАЖХП, ЦД 2-го типу i ожиршням (n = 50)
Показник Лептин
1МТ r = 0,88*
ОТ/ОС r = 0,60*
lнсулiн r = 0,77*
ГКН r = 0,56*
НЬА1с r = 0,51*
HOMA-IR r = 0,70*
ЗХС r = 0,61*
ХС ЛПВЩ r = -0,72*
ХС ЛПНЩ r = 0,48*
ХС ЛПДНЩ r = 0,64*
ТГ r = 0,64*
Примтки: 0,7-1,0 — сильна залежшсть; 0,300,69 — середня залежнсть; 0-0,29 — слабка залежшсть; * — p < 0,05.
сильна негативна корелящя мж рiвнем лептину та ХС ЛПВЩ. Важливо вщзначити, що кореляцшний зв'язок ус1х показниюв вiрогiдно (p < 0,05) зростав у груш хворих iз НАЖХП у поеднанш з ЦД 2-го типу та ожиршням. Зростання рiвня лептину, що було продемонстроване, асощювалося зi збшьшенням кшькоста вюцерального жиру i вираженiстю дислiпiдемil та 1Р [6, 7].
Отримаш нами данi узгоджуються iз загальноприй-нятими уявленнями про атерогенш властивостi лептину та його здатшсть посилювати наростання обмiнниx роз-ладiв, зокрема вуглеводного та лшщного [9].
Висновки
Згщно з виконаним нами кореляцшним аналiзом, плазмова концентращя лептину п!двищуеться у мiру збшьшення маси т1ла; паралельно з гiперлептинемiею зростае IP i дислiпiдемiя.
16
Международный эндокринологический журнал
№ 3(43) • 2012
i El_
Таким чином, прогресування НАЖХП при наявнос-tí у хворих ЦД 2-го типу та ожиршня багато в чому обу-мовлене фiброгенними ефектами лептину, надлишком шсулшу та порушенням обмiну лiпiдiв, однак ощнка цих показникiв, iмовiрно, потребуе розробки спещаль-них лабораторних методiв обстеження.
Список лператури
1. Бабак О.Я. Роль адипокинов в развитии фиброза печени при неалкогольной жировой болезни / О.Я. Бабак, Е.В. Колесникова // Сучасна гастроентерологiя. — 2009. — № 5(49). — С. 5-11.
2. Беркало Л.В. Методи клтчних та експериментальних до^джень в медицит/Л.В. Беркало, О.В. Бобович, Н.О. Боброва та rn. / За ред. 1.П. Кайдашева. — Полтава, 2003.— С. 320.
3. Подымова С.Д. Жировой гепатоз. Неалкогольный сте-атогепатит (эволюция представлений о клинико-морфологи-ческих особенностях, прогнозе, лечении) / С.Д. Подымова // Тер. арх. — 2006. — № 4. — С. 32-38.
4. Anubhuti. Leptin and its metabolic interactions: an update /Anubhuti, S. Arora // Diabetes Obes. Metab. — 2008. — № 10(11). — С. 973-993.
Огнева Е.В.
Харьковский национальный медицинский университет ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С ПЛАЗМЕННЫМ УРОВНЕМ ЛЕПТИНА У БОЛЬНЫХ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА И ОЖИРЕНИЕМ
Резюме. Были исследованы данные 50 больных с неалкогольной жировой болезнью печени в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением и 20 практически здоровых добровольцев. Установлена связь между уровнем лептина плазмы крови и показателями углеводного, липидного обмена и индексом массы тела. Отмечено достоверное увеличение плазменного уровня лептина в группе больных с данной коморбидной патологией.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, сахарный диабет 2-го типа, ожирение, инсулинорезистентность, лептин.
Оригинальные исследования /Original Researches/
5. Antuna-Puente B. Adipokines: the missing link between insulin resistance and obesity / B. Antuna-Puente, B. Feve, S. Fellahi//Diabetes Metab. - 2008. - № 34(1). - C. 2-11.
6. Gnacinska M. The serum profile of adipokines in overweight patients with metabolic syndrome/ M. Gnacinska, S. Malgorzewicz, W. Lysiak-Szydlowska, K. Sworczak // Endokrynol Pol. — 2010. - № 61(1). - C. 36-41.
7. Oda N. The ratio of leptin to adiponectin can be used as an index of insulin resistance /N. Oda, S. Imamura, T. Fujita et al. // Metabolism. - 2008. - № 57(2). - C. 268-273.
8. Pacifico L. Functional and morphologicalvascular changes in pediatric nonalcoholic fatty liver disease / L. Pacifico, C. Anania, F. Martino et al. // Hepatology. - 2010. - № 52(5). - C. 16431651.
9. Soderberg S. Leptin, but not adiponectin, predicts stroke in males / S. Soderberg, B. Stegmayr, H. Stenlund, L.G. Sjostrom, A. Agren, L. Johansson, L. Weinehall, T. Olsson // J. Intern. Med. - 2004. - № 256. - C. 128-136.
10. Wieckowska A. Noninvasive diagnosis and monitoring of nonalcoholic steatohepatitis: present and future / A. Wieckowska, A.J. McCullough, A.E. Feldstein // Hepatology. - 2007. -№ 46(2). - C. 582-589.
OmpuMaHO 22.04.12 Q
Ogneva O.V.
Kharkiv National Medical University, Kharkiv. Ukraine CORRELATION OF METABOLIC INDICES WITH PLASMA LEPTIN LEVEL IN PATIENTS WITH NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE IN COMBINATION WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND OBESITY
Summary. There were examined 50 patients, suffering from nonalcoholic fatty liver disease in combination with type 2 diabetes mellitus and obesity and 20 apparently healthy volunteers. Connection between plasma level of leptin and indices of carbohydrate, lipid metabolism and body mass index was established. Significant increase of plasma leptin level in patients with this comorbid pathology was detected.
Key words: nonalcoholic fatty liver disease, type 2 diabetes mellitus, obesity, insulin resistance, leptin.
