Взаимосвязь качества жизни больных хронической болезнью почек 5 стадии с выраженностью системного воспаления и изменениями липополисахаридсвязывающих систем

Климчук А.В.; Белоглазов В.А.

УДК: 616.61-022-073.27-004.12+616-022:612.017.1+579.018

ВЗАИМОСВЯЗЬ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК 5 СТАДИИ С ВЫРАЖЕННОСТЬЮ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ И ИЗМЕНЕНИЯМИ ЛИПОПОЛИСАХАРИДСВЯЗЫВАЮЩИХ СИСТЕМ

Климчук А. В., Белоглазов В. А.

Кафедра внутренней медицины №2, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия.

Для корреспонденции: Белоглазов Владимир Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренней медицины №2 Медицинской академии имени С.И.Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», е-mail: biloglazov@mail.ru

For correspondence: Beloglazov V. А., MD, Professor, Head of the Department of Internal Medicine №2, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, е-mail: biloglazov@mail.ru

Information about authors :

Beloglazov V. A., .https://orcid.org/0000-0001-9640-754X Klimchuk A. V., http://orcid.org/0000-0003-1577-7077

РЕЗЮМЕ

Исследовали качество жизни больных с хронической болезнью почек 5 стадии, влияние на него выраженности системного воспалении и активности липополисахаридсвязывающих систем. Определяли уровни С-реактивного белка и антител к липополисахариду.

Было обнаружено сочетание ухудшения качества жизни больных с повышением С-реактиного белка и иммуноглобулина М к липополисахариду, и сочетание улучшения качества жизни со снижением С-реактивного белка и иммуноглобулина G к липополисахариду. Отсутствие изменений со стороны качества жизни больных сочеталось с отсутствием динамики показателей С-реактивного белка и уровня антител к липополисахариду.

Ключевые слова: хроническая болезнь почек, качество жизни, системное воспаление, липополисахарид, липополисахаридвязывающие системы.

QUALITY OF LIFE OF PATIENTS IN THE TERMINAL STAGE OF CHRONIC KIDNEY DISEASE AND EXPRESSION OF SYSTEMIC INFLAMMATION AND CHANGES OF LIPOPOLY-

SACCHARID-BINDING SYSTEM

Klimchuk A. V., Beloglazov V. A.

Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia

SUMMARY

Investigated the quality of life of patients in the terminal stage of chronic kidney disease and the effect on it of the level of systemic inflammation and activity of e lipopolysaccharide-binding system The levels of C-reactive protein and antibodies to lipopolysaccharide were investigated.

The decrease in the quality of life of patients was combined with an elevation in C-reactive protein and immunoglobulin M to lipopolysaccharide. Improving the quality of life, there was a decrease in C-reactive protein and depression immunoglobulin G to lipopolysaccharide. No changes in the quality of life of patients were combined with the lack of dynamics of C-reactive protein and the level of antibodies to lipopolysaccharide.

Key words: chronic kidney disease, quality of life, systemic inflammation, lipopolysaccharide, lipopolysaccharidebinding system.

Актуальной задачей медицины XXI века является терапия больных хронической болезни почек (ХБП) 5 стадии, а также улучшение их качества жизни, учитывая, что наибольшее количество этих пациентов - это люди молодого и среднего возраста [1; 2; 3]. Несмотря на многочисленные технологические достижения в области заместительной почечной терапии, используемой для лечения этой категории больных, их качество жизни остается не высоким [4; 5]. Выявление факторов влияющих на его снижение у пациентов с ХБП 5 стадии даст

возможность впоследствии разработать стратегии по их модификации.

Общеизвестно, что большинство больных с ХБП 5 стадии имеют высокий уровень активности провоспалительных факторов и, как следствие, системного воспаления.. Повышение уровня С-реактивного белка (СРБ) является маркером неблагоприятных кардиоваскулярных событий и показателем высокого риска смертности этих пациентов [6; 7; 8; 9]. Так же известно, что липополисахарид (ЛПС) - один из источников системно-

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

2019, том 22, № 1

го воспаления у больных ХБП 5 стадии. Уровень плазменного ЛПС у пациентов ХБП 5 стадии коррелирует с большей активностью провоспалитель-ных факторов и выраженностью атеросклероза [10, 11, 12: 13; 14; 15; 16; 17]. В нейтрализации провос-палительных эффектов ЛПС, играют значительную роль ЛПС-связывающие системы, к которым относятся и антитела к ЛПС.

В связи с этим изучение взаимосвязи качества жизни больных ХБП 5 стадии с выраженностью системного воспаления и активностью ЛПС-связывающих систем представляется нам актуальным.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 36 пациентов с ХБП 5 стадии находящихся на заместительной почечной терапии - программном гемодиализе в отделения интенсивной нефрологии и диализа ГБУЗ РК «РКБ им. С.А.Семашко» г.Симферополя, из них 18 женщины и 18 мужчин, средний возраст обследованных равнялся 45,7±1,2 лет. Средняя продолжительность нахождения на программном гемодиализе больных составила 6,9±1,5 года, все больные получали гемодиализ трижды в неделю, длительность одного сеанса составляла 4-5 часов., использовались аппарат «искусственная почка» АК-95, диализатор ОБ8-16 (мембрана - гемофан фирмы «ОашЬго»}. Больные были обследованы в два этапа с интервалом в три месяца. На каждом этапе исследования у пациентов изучали качество жизни, уровни СРБ и антител к ЛПС. Ретроспективно больные были разделены на три клинические группы. В 1 группу вошли 14 пациентов, у которых отмечалось снижение качества жизни. Во 2 группу - 12 больных, у которых качество жизни не изменилось. В 3 группу - 10 пациентов, у которых качество жизни улучшилось за период наблюдения. Критерии исключения: отказ больного от исследования, острые состояния.

Качества жизни определяли по опроснику 8Б-36, состоящему из 36 вопросов, разделенных на шкалы: физическое функционирование, ролевая деятельность, телесная боль, общее здоровье, жизнеспособность, социальное функционирование, эмоциональное состояние и психическое здоровье. Высшее значение показателя шкалы (0 - 100} соответствует лучшей оценке.

Уровни сывороточных антител к ЛПС классов А, М и О (ЛПС-1дЛ, ЛПС-1дМ, ЛПС-1дО} и концентрацию СРБ в крови определяли твердофазным иммуноферментным анализом (тИФА) по протоколам, разработанным в отделе клинической иммунологии ЦНИЛ ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиев-ского»[18]. Концентрацию СРБ выражали в мг/л, ЛПС-!дМ, ЛПС-!дО и ЛПС-!дА - в условных еди-

ницах оптической плотности (усл. ед. опт. плотн.), конечного продукта ферментативной реакции после проведения тИФА, которую определяли с помощью иммуноферментного анализатора StatFax 2100 (Awareness Tech. Inc., USA) при длине волны 492 нм для разведения тестируемой сыворотки крови 1:50. В качестве антигена использовали препарат ЛПС Escherichia coli K235 (Sigma Chem. Co., USA).

Контрольную группу составили 33 здоровых человека, сопоставимых с исследуемыми больным по полу и возрасту.

Статистическая обработка проводилась с помощью лицензионной программы Statistica 10. Данные проверялись на нормальность, рассчитывались по параметрическим и непараметрическим показателям. Параметрические показатели выражались с помощью среднеарифметического (M±m), непараметрические - с помощью медианы (Me (25%-75%)). Достоверность различия между результатами 1 и 2 этапов исследования рассчитывалось с помощью Т-критерий Вилкоксана для непараметрических показателей, критерия Стью-дента - для параметрических.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Показатели качества жизни больных ХБП 5 стадии представлены в таблице 1. Выраженность системного воспаления по уровню СРБ и показатели антител к ЛПС, полученные у исследуемых пациентов представлены в таблице 2.

Как видно из приведенных выше результатов исследования, за период наблюдения в 1 группе статистически значимо снизились ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (p=0,04) ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (p=0,01), и физический компонент здоровья (p=0,01). Ухудшение качества жизни больных 1 группы сочеталось с повышенной активностью СРБ. Его уровень в этой клинической группе достоверно вырос в 3,7 раза и превысил нормальные значения на всех этапах исследования. Так же определялись изменения со стороны активности антител к ЛПС: статистически значимо снизился уровень ЛПС-IgA в 1.5 раза, а уровень ЛПС-IgM достоверно возрос в 1,2 раза, но эти показателя остались в диапазоне нормы. Уровень показателя ЛПС-IgG за период наблюдения у больных 1 группы статистически значимо не изменился, но его значения достоверно превышали нормальные показатели на всех этапах исследования.

У больных, вошедших во 2 клиническую группу, за время проведения исследования не наблюдалось достоверных изменений качества жизни. Эти данные сочетались с показателями СРБ и уровнями антител к ЛПС представленными в таблице 2. Во 2 группе пациентов, в течение 3 месяцев не произо-

шло статистически значимых изменений уровней СРБ и антител к ЛПС. При этом уровень СРБ и ЛПС-1дО у этих больных на обоих этапах превышали нормальные значения.

У пациентов 3 клинической группы за период наблюдения отмечалось статистически значимое улучшение физического компонента здоровья (р=0,001) и общего состояния здоровья (р<0,001).. Эти улучшения качества жизни сочетались с изменениями уровней СРБ и антител к ЛПС. На втором этапе исследования у этой группы больных наблюдалось статистически значимое снижение уровня СРБ в 1,5 раза. Эти изменения сочетались со статистически значимым снижением ЛПС-1дО в 1,3 раза.

ОБСУЖДЕНИЕ

По данным проведенного исследования ухудшение качества жизни в 1 группе больных происходило на фоне повышения СРБ, что сочеталось с изменениями со стороны антител к ЛПС: ростом ЛПС-1дМ, снижение уровня ЛПС-1дЛ и ЛПС-1дО, что также может вносить свой вклад в активацию системной воспалительной реакции. У пациентов 2 клинической группы мы не наблюдали изменений за весь период исследования, как качества жизни, так и показателя системного воспаленного процесса - СРБ, а также антительного ответа на ЛПС. А улучшение качества жизни, наблюдаемое у больных 3 клинической группы и выражающееся в улучшении показателей физического компонента здоровья и общего состояния здоровья сочеталось с достоверным уменьшением выраженности системного воспаления по показателю СРБ и снижением уровня ЛПС-1дО, а также с отсутствием роста ЛПС-1дМ и уменьшением уровня ЛПС-1дЛ, которые наблюдались у больных 1 группы. Эти результаты демонстрируют взаимосвязь качества жизни больных ХБП 5 стадии с выраженностью системного воспаления и с активностью гуморального ответа на ЛПС.

ВЫВОДЫ

1. Снижение качества жизни больных ХБП 5 стадии на заместительной почечной терапии сочеталось с достоверным ростом (р<0,05) активности системного воспаления и ростом ЛПС-1дМ на фоне снижения уровня ЛПС-1дЛ и ЛПС-1дО, который превышал показатели нормы.

2. Улучшение качества жизни ХБП 5 стадии на заместительной почечной терапии сопровождалось достоверным снижением (р<0,05) активности системного воспаления и уровня ЛПС-1дО. При этом уровни ЛПС-1дМ и ЛПС-1дЛ не изменялись в течении всего периода наблюдения.

3. Отсутствие изменения качества жизни ХБП 5 стадии на заместительной почечной терапии совпадало с отсутствием достоверных изменений

со стороны показателей системного воспаления и антительного ответа на ЛПС.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.

ЛИТЕРАТУРА

1. Afsane Ahmadi, Negin Mazooji, Jamshid Roozbeh. Effect of Alpha-Lipoic Acid and Vitamin E Supplementation on Oxidative Stress, Inflammation, and Malnutrition in Hemodialysis Patients. Iranian Journal of Kidney Diseases. 2013; 6:461-467.

2. Ahlehoff O., Gislason G.H., Charlot M. Psoriasis is associated with clinically significant cardiovascular risk: a Danish nationwide cohort study. J Intern Med. 2011; 270:147-157. doi:10.1111/j.1365-2796.2010.02310.x.

3. Raj D.S., Shah V.O., Rambod M. Association of soluble endotoxin receptor CD14 and mortality among patients undergoing hemodialysis. Am J Kidney Dis. 2009;54(6):1062-1071.

4. Rao M., Jaber B.L., Balakrishnan V.S. Inflammatory biomarkers and cardiovascular risk: association or cause and effect? Semin Dial. 2006;19(2):129-135.

5. Hauser A.B., Stinghen A.E., Gon^alves S.M. A gut feeling on endotoxemia: causes and consequences in chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2011;118(2)х165-с172. doi:10.1159/000321438.

6. A.B., Stinghen A.E., Kato S. Characteristics and causes of immune dysfunction related to uremia and dialysis. Perit Dial Int. 2008;28:S183-S187.

7. Jonathan Bazeley, Brian Bieber, Yun Li. C-Reactive Protein and Prediction of 1-Year Mortality in Prevalent Hemodialysis Patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:2452-2461. doi:10.2215/cjn.00710111.

8. Jones C., Badger S.A., Black J.M. The use of antiendotoxin peptides in obstructive jaundice endotoxemia. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012;24(3):248-254. doi:10.1097/ meg.0b013e32834dfb8c.

9. Peter Libby. Inflammation and cardiovascular disease mechanisms. Am J Clin Nutr. 2006;83:456S-460S.

10. Petros Zezos, Georgios Kouklakis, Fred Saibil. Inflammatory bowel disease and thromboembolism. World J Gastroenterol. 2014;14:13863-13878.

11. Kato A., Tsuji T., Sakao. A comparison of systemic inflammation-based prognostic scores in patients on regular hemodialysis. Nephron Extra. 2013;11:91-100. doi:10.1159/000355148.

12. Lee Y.W., Kim P.H., Lee W.H. Interleukin-4, Oxidative Stress, Vascular Inflammation and Atherosclerosis. Biomol Ther (Seoul). 2010;18(2):135-144. doi:10.4062/biomolther.2010.18.2.135.

Показатели качества жизни пациентов ХБП 5 стадии

Показатель 1 группа пациентов(п=14) 2 группа пациентов(п=12) 3 группа пациентов(п=10)

1 этап 2 этап 1 этап 2 этап 1 этап 2 этап

Физическое функционирование Ме (25%-75%) 50 (47,5 - 65) 50 (45-62,5) р=0,46 Т 56,5±1,5 56±1 р=0,8 Т 60 (60 -70) 60 (60 -70) р=0,17 Т

Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием М±т 51,83±8,346 27,08±7,19 р=0,01 30±7,27 25±8,33 р=0/Ж 37,5 (25-50) 50 (50-50) р=0,061

Общее состояние здоровья М±т 40,58 ±3,47 32,42±2,29 р=0,06 37,3±1,97 35,4±2,18 р=0,25 1 31,7 ±2,604 44,6±2,001 р<0,001 1

Жизненная активность М±т 58,33±4 52,5±3,67 р=0,т 51 ±2,45 52±2,26 р=0,171 65 (65-65) 65(65-65) р=0,251

Социальное функционирование М±т 91,63± 3,56 94,79±2,41 р=0,33 87,5(87,5-100) 93,75 (75-100) р=0,441 90±3,118 88,5±3,948 р=0,26

Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием Ме (25%-75%) 66,66 (33,33-66,67) 33,33 (0 - 33,33) р=0,04Т 33,33(0,01-33,33) 0,01 (0,01-33,33) р=0,88 Т 33,33 (33,33-66,66) 33,33 (33,33-66,66) р=0,31 Т

Психическое здоровье М±т 58,67 ±3,49 55,33±3,33 р=0,2П 68±0,09 65,6±2 р=0,261 58 (52-60) 60 (52-60) р=0,25 1

Физический компонент здоровья М±т 45,99±1,235 42,97±0,95 р=0,0П 43,45±0,93 42,14±1,15 р=0,061 45,53±0,705 47,88±0,7466 р=0,001 1

Психологический компонент здоровья М±т 42,42±0,95 41,52±0,94 р=0,13 1 42,42±0,95 41,53±0,94 р=0,31 1 42,63±1,414 44,35±1,246 р=0,т

Примечание: р - статистическая значимость различия между результатами 1 и 2 этапов исследования (сравнение двух связанных выборок Т - Т-критерий Вилкоксана, ^критерий Стьюдента).

Уровни СРБ и антител к Л ПС у пациентов ХБП 5 стадии

Показатель Норма (п-32) 1 клиническая группа(п=14) 2 клиническая группа(п=12) 3 клиническая группа(п=10)

1 этап 2 этап 1 этап 2 этап 1 этап 2этап

СРБ мг/л Ме (25%-75%) 1,4 (0,6-2) 6,21 (4,44-15,71)* 22,75 (13,8-68,35) * р=0,034 Т 19,05 (10,4-53,7) * 12,905 (7,1-72,59)* р=0,922 Т 21,75 (12,6-36,8)* 14,27 (5,84-19,02) * р=0,043 Т

ЛПС-1дАусл. ед.опт.плот Ме (25%-75%) 0,213 (0,12-0,28) 0,18 (0,14-0,28) 0,116 (0,108-0,206) р<0,001 Т 0,164 (0,101-0,245) 0,135 (0,104-0,202) р=0,322 Т 0,166 (0,11-0,25) 0,121 (0,101-0,179) р=0,631 Т

ЛПС-1дМусл. ед.опт.плот Ме (25%-75%) 0,244 (0,12-0,34) 0,19 (0,11-0,24) 0,232 (0,177-0,278) р=0,012 Т 0,192 (0,136-0,334) 0,262 (0,147-0,392) р=0,375 Т 0,129 (0,11-0,391) 0,177 (0,145-0,241) р=0,492 Т

ЛПС-1дС усл. ед.опт.плот М±т 0,166±0,01 0,89±0,082 * 0,77±0,103 * р=0,0941 0,861 ±0,133* 0,745±0,092 * р=0,111 1 0,84±0,12 * 0,672±0,09 * р=0,0361

Примечание: (* ) - статистически значимое различие с нормальними значениями (р< 0,05), р-статистическая значимость различия между результатами 1 и 2 этапа исследования (сравнение двух связанных выборок Т - Т-критерий Вилкоксана, ^критерий Стьюдента).

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

2019, том 22, № 1

13. Mitchell P Fink. Animal models of sepsis. Virulence. 2014;5(1):143-153. doi:10.4161/viru.26083.

14. Rymarz A., Bartoszewicz Z., Szamotulska K. The Associations Between Body Cell Mass and Nutritional and Inflammatory Markers in Patients With Chronic Kidney Disease and in Subjects Without Kidney Disease. J Ren Nutr. 2015;7:145-148. doi:10.1053/j.jrn.2015.09.005.

15. Sandek A., Bjarnason I., Volk H.D. Studies on bacterial endotoxin and intestinal absorption function in patients with chronic heart failure. Int J Cardiol. 2012;157(1):80-85.

16. Sangeetha Lakshmi B., Harini Devi N., Suchitra M.M. Changes in the inflammatory and oxidative stress markers during a single hemodialysis session in patients with chronic kidney disease. Ren Fail. 2018;40(1):534-540. doi: 10.1080/0886022X.2018.1487857.

17. Wang I.K., Wu Y.Y., Yang Y.F. The effect of probiotics on serum levels of cytokine and endotoxin in peritoneal dialysis patients: a randomised, doubleblind, placebo-controlled trial. Benef Microbes. 2015;6(4):423-430. doi:10.3920/bm2014.0088.

18. Патент UA № 70193 А / 2004.09.15. Бюл. №9. Гордieнко А.1., Бшоглазов В.О. Cnoci6 виз-начення антитш до лiпополiсахаридiв грамнега-тивних бактерш. Доступно по: http://uapatents. com/2-70193-sposib-viznachennya-antitil-do-lipopolisakharidiv-gramnegativnikh-bakterijj.html

REFERENCES

1. Afsane Ahmadi, Negin Mazooji, Jamshid Roozbeh. Effect of Alpha-Lipoic Acid and Vitamin E Supplementation on Oxidative Stress, Inflammation, and Malnutrition in Hemodialysis Patients. Iranian Journal of Kidney Diseases. 2013;6;461-467.

2. Ahlehoff O., Gislason G.H., Charlot M. Psoriasis is associated with clinically significant cardiovascular risk: a Danish nationwide cohort study. J Intern Med. 2011;270:147-157. doi:10.1111/j.1365-2796.2010.02310.x.