CC BY
248. Колосова Е.Н. 2013. Морфометрические характеристики тромбоцитов у больных с первичной иммунной тромбоцитопенией. 14.01.21 Дисс. канд. мед.н. Москва: 118.
9. Мазуров А. В. 2011. Физиология и патология тромбоцитов. М. Изд-во: Литтера: 482.
10. Наточина Н. Ю. 1999. Тромбоциты при гломеру-лонефрите: от тромбоза к воспалению. «Российский вестник перинатологии и педиатрии». 6:41-46.
11. Самаль А.Б. и др. 1990. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы. Минск: Университетское: 104.
12. Смирнова О.В., Выхристенко Л.Р. 2011. Роль клеток системы им-мунитета в патогенезе бронхиальной аст-
мы. «Медицинские новости». 5:18-19.
13. Черный В.И. 2007. Нарушения иммунитета при критических состояниях: особенности диагностики. «Medicine Internal. Внутренняя медицина». 2:12-20.
14. Шатилина Л.В. 1993. Кардиология. 10: 25-58.
15. Шиффман Ф.Д. 2007. Патофизиология крови. Пер. с англ.- М.- Изд-во: Бином: 149-283.
16. Danese S., De la Motte C., Reyes B.M. et al. 2004. J. Immunol. 172:2011-2015.
17. Fujimi S., Mac Conmara M., Maung A. et al. 2006. Dlood. 107:4399-4406.
18. Lapach S.N., Hubenko A.V., Babich P.N. 2000. Statistical methods in biomedical research using Exce. K .: MARI0N:320.
ВЗАИМОСВЯЗЬ ДИСБАКТЕРИОЗА И СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У
ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Левицкий Анатолий Павлович,
доктор биологических наук, Рейзвих Ольга Эдуардовна,
кандидат медицинских наук Государственное учреждение «Институт стоматологии Национальной академии медицинских наук Украины»
THE INTERRELATION OF DYSBACTERIOSIS AND STOMATOLOGICAL DISEASES IN CHILDREN (LITERARY REVIEW)
Levitskiy Anatoliy Pavlovich, doctor of biological sciences,
Reyzvikh Ol'ga Eduardovna, Candidate of medical sciences, State Establishment «The Institute of Stomatology of the National academy of medical science of Ukraine», Odessa
АННОТАЦИЯ
В настоящее время установлено, что эндогенная микробная система человека находится в динамическом состоянии в зависимости от множества факторов, которые изменяют ее качественный и количественный состав, а также функциональную активность. Неоднородность состава эндогенной микробной системы заключается в наличии разных, резко различающихся по своим свойствам, типов бактерий. Одни из них патогенные и условно патогенные, другие безвредны и во многих случаях даже полезны - пробиотические бактерии, пробиотики. Вопрос изучения связи дисбактерио-за со стоматологической патологией актуален в настоящее время.
ABSTRACT
At present, human endogenous microbe system was determined to be dynamic depending on multiple factors that change its qualitative and quantitative contents, as well as functional activity. Heterogeneity of the contents of en-dogenous microbe system consists in various, differing by their characteristics, types of bacteria. Some of them are pathogenous and conditionally pathogenous, others are harmless and in most cases even useful - prebiotic bacteria, probiotics. The problem of the study of the connection between dysbacteriosis and stomatological pathology is urgent nowadays.
Ключевые слова: дети, дисбиоз, стоматологические заболевания.
Keywords: children, dysbiosis, stomatological diseases.
Многочисленные исследования показали, что дети с дисбактериозом кишечника входят в группу риска поражения твердых тканей зубов. У них снижена кислотоустой-чивость эмали по показателям ТЕР-теста (тест эмале-вой резистентности) и минерализующий потенциал ротовой жидкости, что обусловливает высокую распространенность кариеса. Эти дети подлежат диспансерному наблюдению и нуждаются в проведении профилактических мероприятий, направленных на повышение резистентности твердых тканей зубов [1, 2, 3].
Изучив достаточно большое количество литературных источников мы нашли несколько определений понятия дисбактериоз. В большинстве случаев под общим поня-
тием «дисбактериоз» подразумевается клинико-лабора-торный синдром, возникающий при ряде заболеваний и клинических ситуаций, характеризующийся изменением качественного и/или количественного состава нормальной микрофлоры, метаболическими и иммунными нарушениями, сопровождающимися у части больных клиническими проявлениями [4, 5]. Мы согласны с авторами, что дисбактериоз - это не диагноз, а состояние. Таким образом, дисбактериоз - патологическое состояние макроорганизма, при котором наблюдается чрезмерный рост условно-патогенной микрофлоры, сокращается численность пробиотической и нередко появляется патогенная [6.]. Учитывая, что одним из постоянных представителей ус-
ловно-патогенной микрофлоры являются не только бактерии, но и грибы авторы [7] предложили изменить термин «дисбактериоз» на «дисбиоз».
Зарубежные исследователи предлагают использовать термин «синдром избыточного бактериального роста» [8]. Однако, это определение дисбиоза имеет отношение только к дисбактериозу тонкого кишечника [9].
Важнейшими причинными факторами дисбиоза являются:
а) нарушения питания, которые сказываются не только на состоянии обмена веществ, но и на состоянии эндогенной микробной системы. Так, избыток в пище сахаров является не только причиной развития кариеса зубов, ожирения, стеатоза печени, сахарного диабета 2-го типа, но и причиной развития дисбиоза [10, 11].
Избыток пальмитиновой жирной кислоты в составе пищевых жиров (например, пальмового масла, которое содержат ее в 6 раз больше, чем подсолнечное) обуславливает развитие метаболического синдрома, атеросклероза, стеатогепатита.
Избыток белка глиадина (запасной белок зерна злаков: пшеницы, ржи, ячменя) приводит к атрофии слизистой тонкой кишки с последующим значительным усилением транслокации бактерий и их токсинов из кишечника в кровь и органы.
Дефицит в пище пробиотиков - веществ, которые определяют рост пробиотической микрофлоры в кишечнике, приводит к развитию дисбиоза [9].
б) иммунодефициты, при которых существенно снижается сдержива-ющая функция макроорганизма по отношению к условно патогенным микробам. Причинами иммунодефицита могут быть:
- прием антибиотиков и антисептиков,
- радиация,
- интоксикации (например при химиотерапии),
- инфекционные заболевания,
- стресс,
- генетические дефекты.
При любом происхождении иммунодефицитов обязательно развивается дисбиоз, который, в основном, и определяет клиническую картину заболевания.
в) гепатобилиарная патология. На основании результатов ряда зару-бежных исследований [12] и данных, полученных в Институте стоматологии НАМН, была обоснована и сформулирована одна из самых важных функций печени - антимикробная. Суть ее состоит в том, что печень является барьером на пути следования из кишечника по у.ройа бактерий и их токсинов. Кроме того, печень вырабатывает большое количество веществ, обладающих антимикробным и противовоспалительным действием (острофазные белки) в ответ на действие липополисаха-рида, что предупреждает развитие очаговых поражений в организме.
Роль гепатобилиарной патологии в развитии стоматологических заболеваний привела к обоснованию гепа-то-орального синдрома [13]. На основании этого было предложено использовать препараты гепатопротекторов в стоматологии.
г) снижение антиоксидантной защиты. В механизме патогенного воздействия микробов на макроорганизм важную роль играет активизация свободнорадикального окисления (СРО), в результате которого образуются активные формы кислорода (АФК). Вначале полагали, что АФК играют лишь негативную роль. В подтверждение этому приводили данные о лечебном эффекте антиоксидантов при пародонтите. Однако, образование АФК в организме необходимо для быстрого реагирования на вторжения микробов или чужеродных веществ с целью их обезвреживания. К сожалению, АФК губительны для соматических клеток, поэтому каждый живой организм располагает целой системой антиоксидантов для остановки губительного действия АФК. Эволюция выработала физиологическую антиоксидантную систему (ФАС), в составе которой следует отметить ферменты супероксиддисмутазу, каталазу, глутатионпероксидазу и ряд низкомолекулярных соединений, например глутатион. Активация ФАС происходит под действием особых веществ, которые получили название адаптогены (когда-то их называли био-генными стимуляторам, В.П. Филатов).
Различают 6 форм дисбиоза полости рта: дисбактери-оз, гипомикробиоз, гипермикробиоз, системная эндоток-семия и сепсис [14].
Нормальная микрофлора кишечника, выполняет ряд функций, имею-щих существенное значение для жизнедеятельности человека. Это неспецифическая защита от бактерий, вызывающих кишечные инфекции, участие в выработке антител и синтезе витаминов (С, К, В1, В2, В6, В12, РР, фолиевой и пантотеновой кислот). Доказана роль микрофлоры кишечника в процессах пищеварения: микроорганизмы расщепляют целлюлозу, участвуют в ферментативном расщеплении белков, жиров и высокомолекулярных углеводов, способствуют всасыванию кальция, железа, витамина Б.
Качественно и количественно измененная кишечная микрофлора ста-новится источником интоксикации и сенсибилизации, отягощает патологические процессы в кишечнике, препятствует регенеративным процессам, представляет собой важное звено в сложной цепи хрони-зации заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [15].
Существует мнение, что если начинать с коррекции дисбактериоза у беременной женщины, и в дальнейшем у ребенка поддерживать нормальную микрофлору с помощью тех или иных пробиотиков (препарат полезной флоры, оказывающий положительное действие на макроорганизм) [6], то можно уменьшить количество хронических заболеваний и замедлить процессы старения [16].
Необходимо четко разграничивать клинические и лабораторные показатели дисбактериоза, а остальное причислять к заболеваниям, вызванным УПМ (условно-патогенными микроорганизмами), которые протекают как кишечные инфекции, пищевые токсикоинфекции и даже как сепсис. Эта граница необходима для дифференцированного лечения дисбактериоза и других болезней, вызванных УПМ.
Анализ статистических показателей первичной заболеваемости детей от 0 до 17 лет в Украине, проведенный
-1(0)-
авторами [17] показал, что в структуре заболеваемости в Украине лидируют болезни органов дыхания (66 % от общей заболеваемости), на втором месте - болезни кожи и подкожной клетчатки (5,1 %), на Ш месте инфекционные и паразитарные болезни (4,1 %), на IV - травмы и отравления (3,8 %); на V - болезни органов пищеварения (3,5 %). При этом отмечен рост первичной заболеваемости детей Украины в возрасте 7-14 лет. С 2007 по 2011 гг. этот показатель увеличился на 12,6 % [18], по состоянию на 2015 год - ситуация не изменилась [19].
Состояние стоматологического здоровья детей в настоящее время ха-рактеризуется увеличением факторов риска возникновения и прогрессирования заболеваний твердых тканей зубов и пародонта, а также значительной распространенностью этих заболеваний. Так, распространенность кариеса зубов у детей Украины 12-летнего возраста составляет 72,3 % при КПУз - 2,75; распространенность заболеваний пародонта - до 64 - 75 % [20, 21, 22].
Согласно современным представлениям о патогенезе воспалительных заболеваний пародонта у лиц молодого возраста, ведущая роль принадлежит пародонтопато-генной микрофлоре [23, 24, 25]. У детей с хроническим катаральным гингивитом происходит нарушение микроэкологии полости рта за счет избыточного роста условно-патогенной микрофлоры и формирования воспалительного процесса. При этом существенная роль принадлежит условно-патогенным микроорганизмам: Str. pneumoniae, St. aureus, Str. viridians, Klebsiella pneumonia, Str. ß-haemolyticus, Pseudomonas aeruginosa [26].
Рядом исследований доказано, что в развитии дис-бактериоза полости рта принимают участие не только такие неблагоприятные факторы как общесоматические заболевания, но и длительное, необоснованное применение зубных паст с антибактериальными компонентами, такими как триклозан, хлоргексидин, метилсалицилат, тимол, тетраборат натрия и др. [27]. Регулярное использование средств гигиены, содержащих антимикробным компоненты, приводит к снижению общей микробной обсемененности полости рта [28]. Изменение видового и количественного состава микроорганизмов, увеличение уровня обсемененности условно-патогенной и патогенной микрофлорой приводит к развитию дисбиоза в полости рта с чем связывают развитие не только кариеса зубов, но и воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта [10, 29-31]. Основными препаратами, вызывающими нежелательное воздействие на микробиоценоз кишечника, являются также самостоятельные антибактериальные препараты [32], особенно влияет их длительное применение [33]. Лекарственные осложнения в стоматологии, прежде всего от применения антибиотиков, составляют значительную часть заболеваний полости рта и челюстно-лицевой области: антибиотиче-ский токсический стоматит, контактный аллергический хейлит, медикамен-тозный аллергический глоссит и др. [34].
Интерес представляет также молекулярно-генетиче-ская характеристика микрофлоры полости рта при па-родонтите. Авторы изучали видовой состав основных пародонтопатогенных бактерий (P. gingivalis, T. denticola, S. oralis, S. sanguis, S. mutans, S. salivarius, S. sobrinus, S.
macacae) с использованием метода полимеразной цепной реакции у лиц разного возраста и показали, что проведение молекулярно-генетических исследований у больных пародонтитом позволяет обосновать этиологический диагноз заболевания, назначить адекватную антибактериальную терапию [35, 36].
Некоторые авторы обращают внимание на генетические факторы, определяющие дисбиотические нарушения, как в полости рта, так и в макроорганизме в целом [37].
В последние годы численность дисбиоза различной степени тяжести резко возросла, что напрямую влияет на стоматологическую заболеваемость, особенно у детей и подростков. Исследования показали, что у больных с I-II степенью дисбиоза показатели распространенности (58,2 %) и интенсивности (2,7) кариеса значительно ниже, чем у больных с III-IV степенью дисбактериоза: 71,8 % и 4,2 соответственно [38, 39].
Микрофлора полости рта обладает рядом существенных особенностей по сравнению с микрофлорой других отделов организма. Так, видовое представительство ее остается у конкретного индивидуума постоянным в течение длительного периода времени, изменяясь в норме лишь в количественном отношении. Состав микрофлоры зависит от возраста, времени суток, года, слюноотделения, консистенции и характера пищи, а также от гигиенического содержания полости рта, состояния тканей и органов полости рта и наличия соматических заболеваний.
C целью эффективной оценки степени дисбиоза полости рта и упрощения его определения в ГУ «ИС НАМН Украины», под руководством проф. Левицкого А. П. был разработан ферментативный метод определения дисбиоза полости рта. Метод основан на определении соотношения показателей относительной активности уреазы и лизоци-ма [6]. В норме, у здоровых лиц этот показатель равен 1. При наличии дисбиотических явлений - > 1. Чем больше выражен дисбиоз, тем больше показатель степени дисби-оза.
Выявлена четкая взаимосвязь дисбиотических нарушений в кишечнике с проявлениями кожных заболеваний. Согласно данным литературы 29 - 46% больных акне еще до начала лечения страдают дисбиозом кишечника I-II степеней [40, 41, 42].
Одной из серьезных проблем, стоящих перед общественным здраво-охранением в 21-м веке, является ожирение среди детей. Такие дети склонны к ожирению в зрелом возрасте, и у них с большей вероятностью в более молодом возрасте появятся такие неинфекционные болезни, как диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Избыточный вес и ожирение, а также связанные с ними болезни, в значительной степени предотвратимы. Поэтому профилактике ожирения детей необходимо уделять первоочередное внимание [43]. Поданным ВОЗ, в 2009 году 30 млн. детей и подростков имели избыточную массу тела и 15 млн. имели ожирение («Health in the European Union. Trends and analysis» ВОЗ, 2009); в 2013 году уже 42 миллиона детей в возрасте до 5 лет имели избыточный вес или ожирение.
Ожирение - это гетерогенная группа наследственных и приобретенных заболеваний, связанных с избыточным накоплением жировой ткани в организме [44]. У людей с
избыточным весом происходит неправильное усвоение питательных веществ [45].
Значительный уровень аномалий и деформаций прикуса был зареги-стрирован у детей с ожирением (63,67 %), при этом аномалии прикуса со-ставляли 1S,S %, аномалии зубных рядов - 16,47 % [46].
Таким образом, дисбактериоз является сложным сим-птомокомплексом, возникающим на фоне различных факторов и заболеваний. Лечение дисбактериоза достаточно сложное, требующее большого вклада сил и средств. В связи с этим необходимо проведение вторичной профилактики дисбактериоза: применять антибактериальные препараты исключительно по показаниям, пытаться своевременно диагностировать и лечить хронические заболевания желудочно-кишечного тракта. Для профилактики дисбиоза необходимо ограничивать прием антимикробных средств; необходимо ввести в рацион питания пре-биотики и адаптогены [14].
Список литературы
1. Каськова Л. Ф., Акжитова Г. О. 200S. Мiнералiзуюча здатшсть ротово" рвдини у дней iз дисбактерюзом кишечника. «Украшський стоматолопчний альманах». 6: 47-49.
2. Каськова Л. Ф., Акжитова Г. О. 2010. Показники тесту емалевоï резистентносл у дггей iз дисбактерюзом кишечника. «Актуальш проблеми сучасноï медицини». (1) 29(10):131-133.
3. Каськова Л. Ф., Акжитова Г. О. 2015. Вплив профшак-тичних заходiв на показники структурно-функцiональноï кислотостiйкостi емалi та мiкрокристалiзацiï ротовоï рвди-ни в дiтей iз дисбактерiозом кишкiвника. «Профiлактична та дитяча стоматолопя». 1 (12):5-7.
4. Отраслевой Стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004-2003, Приказ Министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003.
5. Аджигайтканова С. К. 2007. Методы и подходы к медикаментозному лечению дисбактериоза кишечника. «Приложение к Русскому медицинскому журналу «Болезни Органов Пищеварения».2:73.
6. Левицкий А. П., Макаренко О. А., Селиванская И.
A., Россаханова Л. H. и др. 2007. Ферментативный метод определения дисбиоза полости рта для скрининга про- и пребиотиков : Метод. реком. Киев:25.
7. Циммерман Я. С. 2005. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника и (или) «синдром избыточного бактериального роста». «Клиническая медицина». 4: 14-22.
S. Mathias JR, Clench MH. 19S5 Jun. Review: pathophysiology of diarrhea caused by bacterial overgrowth of the small intestine. Am J Med Sci.;2S9(6):243-24S.
9. Левицкий А. П., Волянский Ю. Л., Скидан К. В. 200S. Пребиотики и проблема дисбактериоза. Харьков : ЭДЭHА. :100.
10. Левицкий А. П., Цисельский Ю. В. 2012. Дисбиоз, диабетическая ретинопатия и пребиотики. Одесса: КП ОГТ:197.
11. Левицкий А. П., Демьяненко С. А., Цисельский Ю.
B. 2011. Анти-микробная функция печени. Одесса: КП ОМД:141.
12. Яковлев М. Ю. 2003. Элементы эндотоксиновой теории фи-зиологии и патологии человека. «Физиология че-ловека».4(29):98-109.
13. Левицкий А. П. Демьяненко С. А. 2012. Гепато-о-ральный синдром. Симферополь: ПП «Видавництво «Тар-пан»:140.
14. Левицкий А. П. 2012. Актуальные проблемы дисби-оза полости рта. «Дентальные технологии». 1-2:6-9.
15. Ильенко Л. И., Холодова И. H. 2008. Дисбактериоз кишечника у детей. «Лечебное дело». 2:3-13.
16. Шендеров Б. А. 1998. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1. Микрофлора человека и животных и ее функции. М.: Грантъ: 288.
17. Третьякова О. С., Сухарева И. А., Василенко С. А. 2013. Заболеваемость детей АР Крым : реалии сегодняшнего дня. «Медицина сьогодш i завтра». 4:171-174.
18. Бухановська Т. М., Габорець Ю. Б., Андрейчин Л. В. [та ш.]. 2011. Характеристика стану здоров'я дитячого на-селення Украши. «Щорiчна доповвдь про стан здоров'я на-селення Украши та саштарно-епвдемюлопчну ситуащю». К.:65-79.
19. КвггашвШ О 2015Щорiчна доповвдь про стан здоров'я населення Украши та саштарно-епвдемюлопчну ситуащю та результати дiяльностi системи охорони здоров'я Украши 2014 рж.К.:50-72.
20. Деньга О. В., Спичка И. А. 2003Индивидуальная профилактика и лечение хронического катарального гингивита у детей в домашних условиях. «Вюник стоматологи». 4:79-85.
21. Хоменко Л. А., Биденко H. В., Остапко Е. И. 2006. Заболевания пародонта у лиц молодого возраста: проблема риска и диагностики. «Стоматолог». 1/2:54-58.
22. Клпинська О. В. 2008. Особливост стану та корекцп стоматолопчного здоров'я дггей з хрошчними формами захворювань верхнього ввддшу травного каналу : автореф. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.22 «Стоматолопя». К.,.:20.
23. Akhremenko YA, Cheremkina AS, Tarasova LA, Ushnitsky ID. Microbiocenosis in inflammatory processes of marginal gum among children // Wiad Lek. 2015;68(4):493-5.
24. Novotna M, Podzimek S, Broukal Z, Lencova E Duskova J. 2015. Periodontal diseases and dental caries in children with type 1 diabetes mellitus. «Mediators Inflamm».;2015:379626.
25. Мамонтова Т.В., Веснина Л. Э., Кайдашев И. П. 2014. Микрофлора ротовой полости как фактор развития заболеваний сердечно-сосудистой системы [Електронний ресурс]. «Украшський медичний часопис (online)». 4(102). Режим доступу до журн. : www.umj.com.ua/article/76097/ mikroflora-rotovoj-polosti-kak-faktor-razvitiya-zabolevanij-serdechno-sosudistoj-sistemy
26. Cавичук H. О., Марченко О. А. 2015. Дисбиоз и воспаление в комплексной терапии хронического генерализованного катарального гингивита у детей школьного возраста. «Современная стоматология». 3:46-49.
27. Косенко К. H., Терешина Т. П. 2003. Профилактическая гигиена полости рта. Одесса : Изд-во КП ОГТ:288.
28. Alvarez-Olmos MI, Oberhelman RA. Probiotic agents and infectious diseases: a modern perspective on a traditional therapy. «Clin Infect Dis. 2001 Jun» 1;32(11):1567-76.
-1Q2-
29. Чайковская И. В. 2005. Оценка эффективности ци-профлоксацина (сифлокса) при лечении хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения у пациентов, резистентных к пародонтологической терапии. «Современная стоматология». 1:72-74.
30. Чайковская И. В., Комаровская Е. В., Мозговая Н. В. [и др.]. 2011. Роль патологии желудочно-кишечного тракта в патогенезе генерализованного пародонтита и пути его коррекции на этапах комплексного лечения. «Питання експериментально! та ктшчно! медицини : збiрник статей». Донецьк,. Вип. 15, Т. 1:324-330.
31. Чайковська I. В., Гриценко Л. З., Яворська Л. В. [та ш.]. 2012. Значення мжрофлори пародонтальних кишень у розвитку генералiзованого пародонтиту. «В^ник стоматологи». 3:52-60.
32. Майорова А. В., В. С. Шаповалов, С. Н. Ахтямов. 2005. Угревая болезнь в практике врача-дерматокосмето-лога. М.: «Фирма Клавель»,. 6:85.
33. Cooper A.J. 1998. Systematic review of Propionibacterium acnes re-sistance to systemic antibiotics. «Med J Aust.». 169:259-261.
34. Максименко П. Т. 2001. Медикаментозная патология в стоматологии: учеб. пособие. Полтава :.126.
35. Тамарова Э. Р., Масагутова Н. Р. 2013. Молекуляр-но-генетическая характеристика микрофлоры полости рта при пародонтите. «Вестник Челябинского государственного университета. Биология». Вып. 2. 7 (298):70-71.
36. Николаева Е. Н., Царёв В. Н., Щербо С. Н. [и др.]. 2004. Применение новой тест-системы, основанной на по-лимеразной цепной реакции, в пародонтологии. «Клиническая стоматология». 4:63-67.
37. Luigi Nibali, Brian Henderson, Syed Tariq Sadiq, Nikos Donos. 2014 Genetic dysbiosis: the role of microbial insults in chronic inflammatory diseases. «Journal of Oral Microbiology», 6: 22962- http://dx.doi.org/10.3402/jom.v6.22962
38. Suladze T, Shishniashvili T, Margvelashvili V, Makhviladze M. 2015. Dysbiosis and its consequences on oral cavity in children and adolescents. «Georgian Med News». May;(242):34-8.
39. Rautava J, Pinnell LJ, Vong L, Akseer N, Assa A, Sherman PM. 2015.Oral microbiome composition changes in mouse models of colitis. «J Gastroenterol Hepatol». Mar;30(3):521-7.
40. Goodman G. Acne. 2006. Natural history, facts and myths. «Aust Fam Physician». 35: 613-616.
41. Valsecchi C., Marseglia A., Montagna L., Tagliacarne S.C., Elli M., Licari A., Marseglia G.L., Castellazzi A.M. 2014. Evaluation of the effects of a probiotic supplementation with respect to placebo on intestinal microflora and secretory IgA production, during antibiotic therapy, in children affected by recurrent airway infections and skin symptoms. «J Biol Regul Homeost Agents». Jan-Mar;28(1):117-24.
42. Зайнуллина О. Н., Хисматуллина З. Р., Хайретдино-ва Т. Б. 2013. Особенности лечения дисбиоза кишечника у подростков с акне. «Медицин-ский вестник Башкортостана». 1(80):49-53.
43. Глобальная стратегия по питанию, физической активности и здоровью. Рост масштабов избыточного веса и ожирения среди детей. «Электронный ресурс. Режим доступа : http: // www.who.int/dietphysicalactivity/childhood/ ru/»
44. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ожирения у детей и подростков. Москва. 2013:17.
45. Глущенко С. Ожирение. «Институт здоровья». -Электронный ресурс. Режим доступа : http://bolinet.com. ua/obesity.htm
46. Колесник К. А. 2009. Распространенность зубоче-люстных аномалий и деформаций у детей с эндокринными заболеваниями. «Таврический медико-биологический вестник». 4 (48):81-83.
