CC BY
14
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ПОСТЕРЫ
РАК ЛЕГКОГО
Для локальной стадии МРЛ изучили клиническое течение болезни у 90 пациентов после прохождения первой линии химиотерапии в клинике. Критерии включения пациентов в исследование для локальной стадии были следующими: возраст старше 20 лет; performance status 0—2 в начале терапии первой линии;пациенты с подведенной дозой > 40 Гр на грудную клетку и прошедшие курс химиотерапии первой линии. Также ретроспективно анализировали результаты лечения 196 пациентов с распространенной стадией МРЛ, которым проводили системную химиотерапию. В этой группе больных для изучения были отобраны как прогностические факторы — максимальный размер первичной опухоли, число метастазов и лабораторные данные, включая уровни альбумина, ЛДГ, натрия, РЭА, НСЕ. Ответы пациентов на лечение обычно оценивали после 2—4 курсов химиотерапии. Рецидив подтверждали данными КТ и МРТ. Общую выживаемость определяли как время от начала химиотерапии первой линии до смерти. Средний размер первичной опухоли для больных с распространенной стадией был равен 5,4 см. 76 пациентов имели плевральную диссеминацию и у 8 диагностировали метастазы в головной мозг. У 84 пациентов имелось распространение опухоли на отдаленные органы, а у 112 регистрировали множественные метастазы (2—5 локализаций), исключая прикорневые, медиастинальные и надключичные лимфоузлы. Результаты. Для локальной стадии МРЛ, поскольку общая выживаемость сильнее коррелировала с пострецидивной выживаемостью (р < 0,05), чем с безрецидивной выживаемостью (р < 0,05), мы оценили значимость потенциальных прогностических факторов для пострецидивной выживаемости. Мультифакторный анализ показал, что только ответ на лечение препаратами второй линии (без прогрессии или с прогрессией), наличие отдаленных метастазов при рецидиве (имеются или нет) и количество курсов терапии первой линии являются показательно значимыми прогностическими факторами для пострецидивной выживаемости. Используя эти три прогностических фактора при построении кривых Каплана-Мейера для пострецидивной выживаемости, мы отметили, что общая выживаемость в ответ на лечение препаратами второй линии (без прогрессии или с прогрессией), наличие отдаленных метастазов при рецидиве (имеются или нет) и количество дополнительных курсов терапии первой линии (< 2 или > 2) значительно отличаются (log-rank test, р < 0,05). В частности, медиана пострецидивной выживаемости у пациентов, не имеющих прогрессии заболевания (16,9 месяцев), была значительно больше, чем у пациентов с прогрессией (7,0 месяцев, р < 0,05), средняя пострецидивная выживаемость у пациентов без отдаленных метастазов (17,6 месяцев) была значительно больше, чем у пациентов, имеющих отдаленные метастазы (8,5 месяцев, р < 0,05). Кроме того, медиана пострецидивной выживаемости пациентов, получивших два или более курсов химиотерапии первой линии (16,3 месяцев), была значительно больше, чем у пациентов, которые получили менее двух дополнительных курсов терапии первой линии. В группе пациентов с распространенной стадией МРЛ 114 пациентов (58 %) были пролечены комбинированной химиотерапией с включением препаратов платины и 82 пациента — монохимиотерапией пакли-такселом (42%). 145 больных (74%) получили три и больше циклов химиотерапии первой линии и 127 (65 %) пациентов получили курс и более второй линии химиотерапии после рецидива. Общее число ответов составило 52% (102/196),
и медиана безрецидивного выживания была равна 5,4 месяцам. У 55 пациентов (28%) зарегистрирован рецидив через три месяца после лечения. Общая выживаемость составила 8,9 месяцев, 19,4 месяца — для чувствительной к химиотерапии группы и 6,9 — для рефрактерной. Выявлено, что общая выживаемость была значительно короче у больных с большими опухолями (медиана выживаемости 8,7 месяцев при >3 см и 18,9 месяцев при <3 см, р < 0,02) и с множественными метастазами (медиана выживаемости 7,2 месяцев для нескольких метастазов и 13,0 месяцев для единичных метастазов, р=0,015). Безрецидивная выживаемость короче у пациентов с большими опухолями (4,8 месяца при >3 см и 6,5 месяцев при <3 см, р=0,043), у пациентов с множественными метастазами меньше безрецидивная выживаемость, чем с единичным метастазом (4,8 и 5,4 месяцев соответственно). На общую и безрецидивную выживаемость при распространенной стадии также влияли: возраст, пол, performance status, уровни ЛДГ, натрия.
Выводы. Таким образом, при локальной стадии МРЛ общая выживаемость сильнее коррелирует с пострецидивной выживаемостью, чем с безрецидивной. Последующее лечение имеет большее влияние на общую выживаемость, чем терапия первой линии. Поэтому при локальной стадии МРЛ на основании клинических исследований должны учитываться прогностические факторы, которые могут повлиять на пострецидивную выживаемость, чтобы улучшить общую. При распространенной стадии прогностическими факторами, влияющими на прогрессирование заболевания и выживаемость, являются: максимальный размер первичной опухоли, число метастазов, возраст, пол, performance status и лабораторные данные — уровни ЛДГ, натрия.
Взаимосвязь амплификации гена HER2/NEU и реаранжировки EML4-ALK с некоторыми клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при аденокарциноме легкого 1-2 стадии
А. С. Близнюк', А.М. Авдалян', А. Ф. Лазарев'
Место работы: 'ФГБУ Алтайский филиал «РОНЦ
им. Н. Н. Блохина»
e-mail: sashulka_bliznuk@mail.ru
Цель. На сегодняшний день среди немелкоклеточного рака легкого отмечается увеличение частоты аденокарциномы (Ак) легкого по отношению к плоскоклеточному раку. Также в Ак найдены специфические генетические изменения, определяющие назначение таргетной терапии. Одним из таких факторов является реаранжировка гена ALK, которая происходит в основном за счет парацентрической инверсии гена EML4, что приводит к присоединению 2—20 экзона EML4 к 20 экзону ALK EML4-ALK, и которая при аденокарциноме выявляется от 1,4% до 11,2%. Кроме того, фактором, влияющим на прогноз и выбор терапии, является онкоген Her2 (erbB2), продуктом которого является трансмембранный белок Her2 (erbB2) — рецептор с тирозинкиназной активностью к эпидермальному фактору роста. Амплификация гена Her2 — частое событие в инвазивном раке молочной железы, в противоположность этому частота амплификации гена Her2 при аденокарциноме легкого оценивается крайне вариабельно — от 2 до 38%. Анализ существующей литературы показал противоречивый характер связи изменений в генах ALK и Her2 с выживаемостью больных аденокарци-номой легкого. Таким образом, целью исследования стало
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ПОСТЕРЫ
ОПУХОЛИ ГОЛОВЫ И ШЕИ
определение статуса гена ALK (мутация) и Her2 (амплификация) во взаимосвязи с выживаемостью при аденокарци-номе легкого 1—2 стадии.
Материалы и методы. Исследованы 98 операционных случаев аденокарциномы легкого 1—2 стадии за 2007—2016 гг. (случаи с М1 и множественными опухолями исключены из исследования). Из них 20 случаев было с мутацией ALK. Патогистологическая характеристика опухолей определена согласно классификации TNM 7 пересмотра: Т1 — 30 (31%), Т2 — 68 (69%); N0 — 74 (76%), N1 — 24 (24%); стадия 1 — 30 (30,6%), стадия 2 — 68 (69,4%). Методом иммуногистохи-мии определяли белок мутированного гена ALK (клон D5F3, Ventana), белок Her2 (клон 4В5, Ventana), а также статус гена Her2 методом SISH (Ventana). Просчет полученных результатов вели согласно рекомендациям производителей и действующим руководствам. Статистический анализ полученных данных осуществляли в программе STATISTICA 8.0. Выживаемость оценивали методом Каплан-Майера, проводили многофакторный анализ Кокса.
Результаты. В целом при Ак легкого мутация ALK встречалась в 4,5%, преимущественно в Ак ацинарного строения. При Ак положительный Her2 статус определен в 16 (20%) случаях. В нашем исследовании все случаи с амплификацией гена Her2 были 1 стадии, с отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлах и с преимущественно ацинарным или солидным типом строения. В случаях с мутацией ALK опухоли были 2 стадии, а метастазы в лимфоузлах выявлялись в 8 случаях из 19. Во всех случаях Ак с положительной экспрессией белка ALK отмечалось отсутствие амплификации гена Her2. Выживаемость (общая безрецидивная) больных Ак 1—2 стадии за 3-, 5-и 9-летний период после операции составила соответственно 50,7±5,4%, 39,1±5,3% и 33,6±5,2%. В зависимости от показателя N 3-, 5- и 9-летняя выживаемость составили: 29,8±6,2%, 16,6±7,4% и 8,3±5,6% соотв., при наличии метастазов в лимфоузлах и 67,4±4,5%, 42,7±5,8% и 40,9±9,4% при показателе N0 0(2=9,7, р=0,001). При наличии мутации ALK 3-летняя выживаемость составила 24,9%±9,4, а до 5- и 9 лет не дожил ни один из больных. При отсутствии мутации 3-, 5- и 9-летняя выживаемость были значимо выше и составили соответственно 53,7%±6,7, 40,6%±8,3 и 37,4%±9,8 (х2=7,7, р=0,005). При наличии амплификации гена Her2 выживаемость больных Ак была ниже по сравнению со случаями с отсутствием амплификации: 42,9%±5,7, 28,6%±9,7 и 63,1%±4,7, 45,5%±8,4, 38,9%±7,6 для 3, 5 и 9-летней выживаемости соответственно ^2=5,3, р=0,02). Мутация гена ALK и амплификация Her2 не коррелировали с наличием метастазов в бронхопульмональных лимфоузлах. При проведении многофакторного регрессионного анализа параметр N стал ведущим критерием прогноза 6(2=9,7). Мутация гена ALK была также относительно высокая и стала вторым критерием с показателем %2=7,7. Амплификация Her2 была высокая, но относительно ниже ведущих критериев (^2=5,3). Выводы. 1. Ведущим независимым клинико-морфологи-ческим критерием выживаемости при Ак легкого 1-2 клинических стадий является показатель N. 2. Выживаемость больных Ак была значимо ниже при мутации гена ALK и при амплификации гена Her2, хотя эти факторы не являются независимыми.
Экспрессия PD-L1 в клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта
С.И. Кутукова', Н.П. Беляк', Г.А. Раскин2, Г.М. Манихас', Ю. В. Иваськова'
Место работы: 'СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург; 2ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург e-mail: dr.s.kutukova@gmail.com
Актуальность вопроса. В последнее десятилетие одна из ведущих позиций в развитии и прогрессировании плоскоклеточного рака головы и шеи принадлежит иммунной системе, поскольку и в этой форме солидных опухолей обнаружены различные механизмы иммунного уклонения опухоли. Определение частоты выявляемости и прогностической ценности PD-1 /PD-L1 у больных раком головы и шеи может помочь в разработке новых методов и подходов к лечению этой когорты пациентов.
Цель. Изучение экспрессии PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта, а также влияние уровня экспрессии на общую выживаемость пациентов рассматриваемой когорты. Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 60 больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта, 37 мужчин и 23 женщины, в возрасте от 42 до 82 лет, медиана возраста составила 59 лет. Во всех случаях проведено иммуногистохимическое исследование экспрессии PD-L1 клоном BCDdx1020 (Биокад). Результаты. Уровень экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках варьировал от 0% до 70%, а уровень экспрессии PD-L1 в иммунных клетках — от 0 до 15%. У большинства пациентов — 24 (43,64%) — рассматриваемой когорты экспрессия PD-L1 в опухолевых клетках отсутствовала; у 9 пациентов (16,36%) уровень экспрессии составил от 1 до 4%, у 17 (30,91%) — от 5 до 50%, и у 5 пациентов (9,1%) — более 50%. Анализ уровня экспрессии PD-L1 в иммунных клетках выявил, что у 7 пациентов (12,73%) экспрессия PD-L1 отсутствовала, у 30 пациентов (54,55%) она варьировала от 1 до 4%, у 13 (23,64%) — от 5 до 9%, и у 5 (9,10%) экспрессия была более 10%. Причем следует заметить, что те пациенты (5 человек), у которых выявлена высокая экспрессия PD-L1 в опухоли, имели низкий (1—4%) уровень экспрессии PD-L1 в иммунных клетках или этот показатель вообще не определялся. Медиана общей выживаемости у пациентов, опухоль которых не экспрессировала PD-L1, составила 17 месяцев (95% ДИ от 8 до 185 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов с низким (1—4%) уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли составила 9 месяцев (95% ДИ от 2 до 36 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов со средним (5—50%) уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли составила 13 месяцев (95% ДИ от 7,5 до 19 месяцев). Полученные результаты не позволяют говорить о достоверной разности общей выживаемости у этих пациентов. А вот медиана общей выживаемости у 5 пациентов, опухоль которых экспрессировала PD-L1>50%, до настоящего момента еще не достигнута и в среднем составляет пока 55 (о=14,722) месяцев (95% ДИ от 26 до 84 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов, иммунные клетки которых не экспрессировали PD-L1, составила 12 месяцев (95% ДИ от 4 до 185 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов с низким (1—4%) уровнем экспрессии PD-L1 в иммунных клетках составила 13 месяцев (95% ДИ от 7,5 до 34,5 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов со средним (5—9%) уровнем экспрессии PD-L1 в иммунных клетках составила 15 месяцев (95% ДИ от 9 до 15 месяцев). Медиана общей выживаемости у 5 пациентов, иммунные клетки которых экспрессировали PD-L1
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
