Научная статья на тему 'Экспрессия PD-L1 в клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта'

Экспрессия PD-L1 в клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
121
17
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кутукова С.И., Беляк Н.П., Раскин Г.А., Манихас Г.М., Иваськова Ю.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Экспрессия PD-L1 в клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта»

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ПОСТЕРЫ

ОПУХОЛИ ГОЛОВЫ И ШЕИ

определение статуса гена ALK (мутация) и Her2 (амплификация) во взаимосвязи с выживаемостью при аденокарци-номе легкого 1—2 стадии.

Материалы и методы. Исследованы 98 операционных случаев аденокарциномы легкого 1—2 стадии за 2007—2016 гг. (случаи с М1 и множественными опухолями исключены из исследования). Из них 20 случаев было с мутацией ALK. Патогистологическая характеристика опухолей определена согласно классификации TNM 7 пересмотра: Т1 — 30 (31%), Т2 — 68 (69%); N0 — 74 (76%), N1 — 24 (24%); стадия 1 — 30 (30,6%), стадия 2 — 68 (69,4%). Методом иммуногистохи-мии определяли белок мутированного гена ALK (клон D5F3, Ventana), белок Her2 (клон 4В5, Ventana), а также статус гена Her2 методом SISH (Ventana). Просчет полученных результатов вели согласно рекомендациям производителей и действующим руководствам. Статистический анализ полученных данных осуществляли в программе STATISTICA 8.0. Выживаемость оценивали методом Каплан-Майера, проводили многофакторный анализ Кокса.

Результаты. В целом при Ак легкого мутация ALK встречалась в 4,5%, преимущественно в Ак ацинарного строения. При Ак положительный Her2 статус определен в 16 (20%) случаях. В нашем исследовании все случаи с амплификацией гена Her2 были 1 стадии, с отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлах и с преимущественно ацинарным или солидным типом строения. В случаях с мутацией ALK опухоли были 2 стадии, а метастазы в лимфоузлах выявлялись в 8 случаях из 19. Во всех случаях Ак с положительной экспрессией белка ALK отмечалось отсутствие амплификации гена Her2. Выживаемость (общая безрецидивная) больных Ак 1—2 стадии за 3-, 5-и 9-летний период после операции составила соответственно 50,7±5,4%, 39,1±5,3% и 33,6±5,2%. В зависимости от показателя N 3-, 5- и 9-летняя выживаемость составили: 29,8±6,2%, 16,6±7,4% и 8,3±5,6% соотв., при наличии метастазов в лимфоузлах и 67,4±4,5%, 42,7±5,8% и 40,9±9,4% при показателе N0 0(2=9,7, р=0,001). При наличии мутации ALK 3-летняя выживаемость составила 24,9%±9,4, а до 5- и 9 лет не дожил ни один из больных. При отсутствии мутации 3-, 5- и 9-летняя выживаемость были значимо выше и составили соответственно 53,7%±6,7, 40,6%±8,3 и 37,4%±9,8 (х2=7,7, р=0,005). При наличии амплификации гена Her2 выживаемость больных Ак была ниже по сравнению со случаями с отсутствием амплификации: 42,9%±5,7, 28,6%±9,7 и 63,1%±4,7, 45,5%±8,4, 38,9%±7,6 для 3, 5 и 9-летней выживаемости соответственно ^2=5,3, р=0,02). Мутация гена ALK и амплификация Her2 не коррелировали с наличием метастазов в бронхопульмональных лимфоузлах. При проведении многофакторного регрессионного анализа параметр N стал ведущим критерием прогноза 6(2=9,7). Мутация гена ALK была также относительно высокая и стала вторым критерием с показателем %2=7,7. Амплификация Her2 была высокая, но относительно ниже ведущих критериев (^2=5,3). Выводы. 1. Ведущим независимым клинико-морфологи-ческим критерием выживаемости при Ак легкого 1-2 клинических стадий является показатель N. 2. Выживаемость больных Ак была значимо ниже при мутации гена ALK и при амплификации гена Her2, хотя эти факторы не являются независимыми.

Экспрессия PD-L1 в клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта

С.И. Кутукова', Н.П. Беляк', Г.А. Раскин2, Г.М. Манихас', Ю. В. Иваськова'

Место работы: 'СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург; 2ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург e-mail: dr.s.kutukova@gmail.com

Актуальность вопроса. В последнее десятилетие одна из ведущих позиций в развитии и прогрессировании плоскоклеточного рака головы и шеи принадлежит иммунной системе, поскольку и в этой форме солидных опухолей обнаружены различные механизмы иммунного уклонения опухоли. Определение частоты выявляемости и прогностической ценности PD-1 /PD-L1 у больных раком головы и шеи может помочь в разработке новых методов и подходов к лечению этой когорты пациентов.

Цель. Изучение экспрессии PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта, а также влияние уровня экспрессии на общую выживаемость пациентов рассматриваемой когорты. Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 60 больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта, 37 мужчин и 23 женщины, в возрасте от 42 до 82 лет, медиана возраста составила 59 лет. Во всех случаях проведено иммуногистохимическое исследование экспрессии PD-L1 клоном BCDdx1020 (Биокад). Результаты. Уровень экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках варьировал от 0% до 70%, а уровень экспрессии PD-L1 в иммунных клетках — от 0 до 15%. У большинства пациентов — 24 (43,64%) — рассматриваемой когорты экспрессия PD-L1 в опухолевых клетках отсутствовала; у 9 пациентов (16,36%) уровень экспрессии составил от 1 до 4%, у 17 (30,91%) — от 5 до 50%, и у 5 пациентов (9,1%) — более 50%. Анализ уровня экспрессии PD-L1 в иммунных клетках выявил, что у 7 пациентов (12,73%) экспрессия PD-L1 отсутствовала, у 30 пациентов (54,55%) она варьировала от 1 до 4%, у 13 (23,64%) — от 5 до 9%, и у 5 (9,10%) экспрессия была более 10%. Причем следует заметить, что те пациенты (5 человек), у которых выявлена высокая экспрессия PD-L1 в опухоли, имели низкий (1—4%) уровень экспрессии PD-L1 в иммунных клетках или этот показатель вообще не определялся. Медиана общей выживаемости у пациентов, опухоль которых не экспрессировала PD-L1, составила 17 месяцев (95% ДИ от 8 до 185 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов с низким (1—4%) уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли составила 9 месяцев (95% ДИ от 2 до 36 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов со средним (5—50%) уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли составила 13 месяцев (95% ДИ от 7,5 до 19 месяцев). Полученные результаты не позволяют говорить о достоверной разности общей выживаемости у этих пациентов. А вот медиана общей выживаемости у 5 пациентов, опухоль которых экспрессировала PD-L1>50%, до настоящего момента еще не достигнута и в среднем составляет пока 55 (о=14,722) месяцев (95% ДИ от 26 до 84 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов, иммунные клетки которых не экспрессировали PD-L1, составила 12 месяцев (95% ДИ от 4 до 185 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов с низким (1—4%) уровнем экспрессии PD-L1 в иммунных клетках составила 13 месяцев (95% ДИ от 7,5 до 34,5 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов со средним (5—9%) уровнем экспрессии PD-L1 в иммунных клетках составила 15 месяцев (95% ДИ от 9 до 15 месяцев). Медиана общей выживаемости у 5 пациентов, иммунные клетки которых экспрессировали PD-L1

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ПОСТЕРЫ

ОПУХОЛИ ГОЛОВЫ И ШЕИ

>10%, составила 17 месяцев (95% ДИ от 3 до 36 месяцев). Полученные результаты не позволяют говорить о достоверной разности общей выживаемости, однако прослеживается тенденция к ее повышению с возрастанием экспрессии PD-L1 в иммунных клетках.

Заключение. Проведенное нами исследование позволяет сделать следующие выводы. Определение уровня экспрессии PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках пациентов с плоскоклеточной карциномой слизистой оболочки полости рта показал, что эти опухоли являются весьма гетерогенными по данному признаку, а проведенный анализ выживаемости позволил выявить прогностическую ценность определения количественного уровня экспрессии PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках.

Сравнительная оценка 18ФДГ-ПЭТ/КТ и 13И-СВТ в выявлении прогрессирования дифференцированного рака щитовидной железы

Т.М. Гелиашвили', А. В. Важенин', Е.Б. Васильева', Н.Г. Афанасьева1

Место работы:' Челябинский областной центр онкологии

и ядерной медицины

e-mail: geliashvili_tata@mail.ru

Цель. Сравнить эффективность совмещенной 18-ФДГ позитронно-эмиссионной компьютерной томографии (18ФДГ-ПЭТ/КТ) и сцинтиграфии всего тела с йод-131 (1311-СВТ) в определении распространенности опухолевого процесса при подозрении на прогрессирование дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ). Материалы и методы. В исследование включено 75 больных (19 мужчин, 56 женщин) с ДРЩЖ, которым проведено 11118ФДГ-ПЭТ/КТ и 1111311-СВТ. Результат расценивался как истинно-положительный при получении гистологической верификации очагов или подтверждении на последующих контрольных обследованиях, включая УЗИ, КТ, МРТ, 18ФДГ-ПЭТ/КТ или 1311-СВТ. Если истинно-позитивные очаги были позитивными только по 18ФДГ-ПЭТ/КТ и негативными по 1311-СВТ, считалось, что у этих больных обнаружены дополнительные позитивные очаги на 18ФДГ-ПЭТ/КТ. Более того, если локализация истинно-позитивных очагов на 18ФДГ-ПЭТ/КТ не совпадала с локализацией позитивных очагов на 1311-СВТ, также считалось, что больные имеют дополнительные позитивные очаги по ПЭТ/КТ. Если же локализация истинно-позитивных очагов на 18ФДГ-ПЭТ/КТ и 1311-СВТ совпадала, то очаги рассматривались позитивными как по 18ФДГ-ПЭТ/КТ, так и по 1311-СВТ, но в таком случае считалось, что у больного не обнаружено дополнительных 18ФДГ-ПЭТ/КТ-очагов.

Результаты. Суммарно проанализированы 111 сканов 18ФДГ-ПЭТ/КТ и 111 сканов 1311-СВТ. В выявлении локо-регионарного рецидива чувствительность, специфичность и точность для 18ФДГ-ПЭТ/КТ составили 93%, 91% и 92%; для 1311-СВТ - 42%, 93% и 68%. В выявлении отдаленного метастазирования чувствительность, специфичность и точность для 18ФДГ-ПЭТ/КТ составили 84,5%, 100% и 92%; для 1311-СВТ - 62%, 100% и 80%. Дополнительные ПЭТ/КТ-очаги выявлены по 52 (47%) исследованиям: отдаленные метастазы по 25 (22,5%), локо-регионарный рецидив по 34 (30,6%). Очагов, визуализируемых и по ПЭТ/КТ, и по СВТ, выявлено по 51 (46%) скану. По 25 (22,5%) 1311-СВТ выявлены очаги, негативные по 18ФДГ-ПЭТ/КТ, среди которых преобладали остаточная ткань щитовидной

железы (17/111, 15,3%) и метастазы в легкие —5/111 (4,5%). Выводы. Больше метастатических очагов было выявлено по 18ФДГ-ПЭТ/КТ, чем по 1311-СВТ, как локального, так и отдаленного метастазирования. При схожей специфичности 18ФДГ-ПЭТ/КТ по чувствительности и точности превосходит 1311-СВТ в отношении распространенности процесса при подозрении на прогрессирование ДРЩЖ.

Роль ультразвуковых методов исследования в диагностике и планировании лечения злокачественных новообразований языка и дна полости рта

В.А. Соловьев', Л.А. Митина', С. А. Степанов', В. В. Ратуш-ная', А.П. Поляков', М. В. Ратушный' Место работы: 'Московский научно-исследовательский институт имени П.А. Герцена — филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации e-mail: sovasilij@yandex.ru

Введение. Тактика хирургического лечения пациентов с опухолевым поражением слизистых языка и дна полости рта в большей степени зависит от толщины (глубины инвазии). Не менее важным фактором, влияющим на план хирургического лечения, является распространенность (вовлечение анатомически важных структур). Чем больше глубина инвазии опухоли и/или распространенность, тем больше вероятность метастазирования. В зависимости от данных фактов планируется объем операции на первичной опухоли и объем лимфаденэктомии.

Цель. Проведение предоперационного УЗИ первичного опухолевого очага, оценка его распространенности, оценка регионарных л/у с верификацией.

Материалы и методы. В МНИОИ им. П. А. Герцена накоплен опыт УЗ-исследования опухолей слизистых языка и дна полости рта у 108 пациентов (с опухолью языка — 63 (58,3%) и с опухоль дна полости рта — у 45 (41,7%) пациентов), которым было проведены другие методы лучевой диагностики (КТ или МРТ) и оперативное вмешательство. Ультразвуковое исследование проводилось на аппарате ультразвуковой диагностики LOGIQ 9 «GE», укомплектованном мультичастотным линейным датчиком GE 9L с частотой сканирования 3—10MHz, линейным широкополосным муль-тичастотным датчиком GE M12-L с активной матричной решеткой и частотой сканирования 4,9—14MHz, конвекс-ным широкополосным мультичастотным датчиком GE 4С с активной матричной решеткой и частотой сканирования 1,4—5MHz, микроконвексным широкополосным внутрипо-лостным мультичастотным датчиком GE E8C с частотой сканирования 4—11MHz.

Результаты. Исследование показало, что УЗИ позволяют визуализировать опухоль языка размерами > 3 мм для подвижной части и > 13 мм для корня, а опухоль дна полости рта — размерами > 5 мм. Данная методика лучевой диагностики позволила оценить вовлеченность в опухолевый процесс — язычную артерию и ее ветви (чувствительность — 93,7%, специфичности — 98,6%, точность — 96,7%) и срединную линию (во всех случаях).

Выводы. Ультразвуковая диагностика позволяет визуализировать опухолевые изменения языка в передней и средней трети размерами более 3 мм, в области корня языка размерами от 13 мм. Опухолевые изменения дна

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.