CC BY
15
ПОСТЕРЫ
ОПУХОЛИ ГОЛОВЫ И ШЕИ
определение статуса гена ALK (мутация) и Her2 (амплификация) во взаимосвязи с выживаемостью при аденокарци-номе легкого 1—2 стадии.
Материалы и методы. Исследованы 98 операционных случаев аденокарциномы легкого 1—2 стадии за 2007—2016 гг. (случаи с М1 и множественными опухолями исключены из исследования). Из них 20 случаев было с мутацией ALK. Патогистологическая характеристика опухолей определена согласно классификации TNM 7 пересмотра: Т1 — 30 (31%), Т2 — 68 (69%); N0 — 74 (76%), N1 — 24 (24%); стадия 1 — 30 (30,6%), стадия 2 — 68 (69,4%). Методом иммуногистохи-мии определяли белок мутированного гена ALK (клон D5F3, Ventana), белок Her2 (клон 4В5, Ventana), а также статус гена Her2 методом SISH (Ventana). Просчет полученных результатов вели согласно рекомендациям производителей и действующим руководствам. Статистический анализ полученных данных осуществляли в программе STATISTICA 8.0. Выживаемость оценивали методом Каплан-Майера, проводили многофакторный анализ Кокса.
Результаты. В целом при Ак легкого мутация ALK встречалась в 4,5%, преимущественно в Ак ацинарного строения. При Ак положительный Her2 статус определен в 16 (20%) случаях. В нашем исследовании все случаи с амплификацией гена Her2 были 1 стадии, с отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлах и с преимущественно ацинарным или солидным типом строения. В случаях с мутацией ALK опухоли были 2 стадии, а метастазы в лимфоузлах выявлялись в 8 случаях из 19. Во всех случаях Ак с положительной экспрессией белка ALK отмечалось отсутствие амплификации гена Her2. Выживаемость (общая безрецидивная) больных Ак 1—2 стадии за 3-, 5-и 9-летний период после операции составила соответственно 50,7±5,4%, 39,1±5,3% и 33,6±5,2%. В зависимости от показателя N 3-, 5- и 9-летняя выживаемость составили: 29,8±6,2%, 16,6±7,4% и 8,3±5,6% соотв., при наличии метастазов в лимфоузлах и 67,4±4,5%, 42,7±5,8% и 40,9±9,4% при показателе N0 0(2=9,7, р=0,001). При наличии мутации ALK 3-летняя выживаемость составила 24,9%±9,4, а до 5- и 9 лет не дожил ни один из больных. При отсутствии мутации 3-, 5- и 9-летняя выживаемость были значимо выше и составили соответственно 53,7%±6,7, 40,6%±8,3 и 37,4%±9,8 (х2=7,7, р=0,005). При наличии амплификации гена Her2 выживаемость больных Ак была ниже по сравнению со случаями с отсутствием амплификации: 42,9%±5,7, 28,6%±9,7 и 63,1%±4,7, 45,5%±8,4, 38,9%±7,6 для 3, 5 и 9-летней выживаемости соответственно ^2=5,3, р=0,02). Мутация гена ALK и амплификация Her2 не коррелировали с наличием метастазов в бронхопульмональных лимфоузлах. При проведении многофакторного регрессионного анализа параметр N стал ведущим критерием прогноза 6(2=9,7). Мутация гена ALK была также относительно высокая и стала вторым критерием с показателем %2=7,7. Амплификация Her2 была высокая, но относительно ниже ведущих критериев (^2=5,3). Выводы. 1. Ведущим независимым клинико-морфологи-ческим критерием выживаемости при Ак легкого 1-2 клинических стадий является показатель N. 2. Выживаемость больных Ак была значимо ниже при мутации гена ALK и при амплификации гена Her2, хотя эти факторы не являются независимыми.
Экспрессия PD-L1 в клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта
С.И. Кутукова', Н.П. Беляк', Г.А. Раскин2, Г.М. Манихас', Ю. В. Иваськова'
Место работы: 'СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург; 2ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург e-mail: dr.s.kutukova@gmail.com
Актуальность вопроса. В последнее десятилетие одна из ведущих позиций в развитии и прогрессировании плоскоклеточного рака головы и шеи принадлежит иммунной системе, поскольку и в этой форме солидных опухолей обнаружены различные механизмы иммунного уклонения опухоли. Определение частоты выявляемости и прогностической ценности PD-1 /PD-L1 у больных раком головы и шеи может помочь в разработке новых методов и подходов к лечению этой когорты пациентов.
Цель. Изучение экспрессии PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта, а также влияние уровня экспрессии на общую выживаемость пациентов рассматриваемой когорты. Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 60 больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта, 37 мужчин и 23 женщины, в возрасте от 42 до 82 лет, медиана возраста составила 59 лет. Во всех случаях проведено иммуногистохимическое исследование экспрессии PD-L1 клоном BCDdx1020 (Биокад). Результаты. Уровень экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках варьировал от 0% до 70%, а уровень экспрессии PD-L1 в иммунных клетках — от 0 до 15%. У большинства пациентов — 24 (43,64%) — рассматриваемой когорты экспрессия PD-L1 в опухолевых клетках отсутствовала; у 9 пациентов (16,36%) уровень экспрессии составил от 1 до 4%, у 17 (30,91%) — от 5 до 50%, и у 5 пациентов (9,1%) — более 50%. Анализ уровня экспрессии PD-L1 в иммунных клетках выявил, что у 7 пациентов (12,73%) экспрессия PD-L1 отсутствовала, у 30 пациентов (54,55%) она варьировала от 1 до 4%, у 13 (23,64%) — от 5 до 9%, и у 5 (9,10%) экспрессия была более 10%. Причем следует заметить, что те пациенты (5 человек), у которых выявлена высокая экспрессия PD-L1 в опухоли, имели низкий (1—4%) уровень экспрессии PD-L1 в иммунных клетках или этот показатель вообще не определялся. Медиана общей выживаемости у пациентов, опухоль которых не экспрессировала PD-L1, составила 17 месяцев (95% ДИ от 8 до 185 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов с низким (1—4%) уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли составила 9 месяцев (95% ДИ от 2 до 36 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов со средним (5—50%) уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли составила 13 месяцев (95% ДИ от 7,5 до 19 месяцев). Полученные результаты не позволяют говорить о достоверной разности общей выживаемости у этих пациентов. А вот медиана общей выживаемости у 5 пациентов, опухоль которых экспрессировала PD-L1>50%, до настоящего момента еще не достигнута и в среднем составляет пока 55 (о=14,722) месяцев (95% ДИ от 26 до 84 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов, иммунные клетки которых не экспрессировали PD-L1, составила 12 месяцев (95% ДИ от 4 до 185 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов с низким (1—4%) уровнем экспрессии PD-L1 в иммунных клетках составила 13 месяцев (95% ДИ от 7,5 до 34,5 месяцев). Медиана общей выживаемости у пациентов со средним (5—9%) уровнем экспрессии PD-L1 в иммунных клетках составила 15 месяцев (95% ДИ от 9 до 15 месяцев). Медиана общей выживаемости у 5 пациентов, иммунные клетки которых экспрессировали PD-L1
ПОСТЕРЫ
ОПУХОЛИ ГОЛОВЫ И ШЕИ
>10%, составила 17 месяцев (95% ДИ от 3 до 36 месяцев). Полученные результаты не позволяют говорить о достоверной разности общей выживаемости, однако прослеживается тенденция к ее повышению с возрастанием экспрессии PD-L1 в иммунных клетках.
Заключение. Проведенное нами исследование позволяет сделать следующие выводы. Определение уровня экспрессии PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках пациентов с плоскоклеточной карциномой слизистой оболочки полости рта показал, что эти опухоли являются весьма гетерогенными по данному признаку, а проведенный анализ выживаемости позволил выявить прогностическую ценность определения количественного уровня экспрессии PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках.
Сравнительная оценка 18ФДГ-ПЭТ/КТ и 13И-СВТ в выявлении прогрессирования дифференцированного рака щитовидной железы
Т.М. Гелиашвили', А. В. Важенин', Е.Б. Васильева', Н.Г. Афанасьева1
Место работы:' Челябинский областной центр онкологии
и ядерной медицины
e-mail: geliashvili_tata@mail.ru
Цель. Сравнить эффективность совмещенной 18-ФДГ позитронно-эмиссионной компьютерной томографии (18ФДГ-ПЭТ/КТ) и сцинтиграфии всего тела с йод-131 (1311-СВТ) в определении распространенности опухолевого процесса при подозрении на прогрессирование дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ). Материалы и методы. В исследование включено 75 больных (19 мужчин, 56 женщин) с ДРЩЖ, которым проведено 11118ФДГ-ПЭТ/КТ и 1111311-СВТ. Результат расценивался как истинно-положительный при получении гистологической верификации очагов или подтверждении на последующих контрольных обследованиях, включая УЗИ, КТ, МРТ, 18ФДГ-ПЭТ/КТ или 1311-СВТ. Если истинно-позитивные очаги были позитивными только по 18ФДГ-ПЭТ/КТ и негативными по 1311-СВТ, считалось, что у этих больных обнаружены дополнительные позитивные очаги на 18ФДГ-ПЭТ/КТ. Более того, если локализация истинно-позитивных очагов на 18ФДГ-ПЭТ/КТ не совпадала с локализацией позитивных очагов на 1311-СВТ, также считалось, что больные имеют дополнительные позитивные очаги по ПЭТ/КТ. Если же локализация истинно-позитивных очагов на 18ФДГ-ПЭТ/КТ и 1311-СВТ совпадала, то очаги рассматривались позитивными как по 18ФДГ-ПЭТ/КТ, так и по 1311-СВТ, но в таком случае считалось, что у больного не обнаружено дополнительных 18ФДГ-ПЭТ/КТ-очагов.
Результаты. Суммарно проанализированы 111 сканов 18ФДГ-ПЭТ/КТ и 111 сканов 1311-СВТ. В выявлении локо-регионарного рецидива чувствительность, специфичность и точность для 18ФДГ-ПЭТ/КТ составили 93%, 91% и 92%; для 1311-СВТ - 42%, 93% и 68%. В выявлении отдаленного метастазирования чувствительность, специфичность и точность для 18ФДГ-ПЭТ/КТ составили 84,5%, 100% и 92%; для 1311-СВТ - 62%, 100% и 80%. Дополнительные ПЭТ/КТ-очаги выявлены по 52 (47%) исследованиям: отдаленные метастазы по 25 (22,5%), локо-регионарный рецидив по 34 (30,6%). Очагов, визуализируемых и по ПЭТ/КТ, и по СВТ, выявлено по 51 (46%) скану. По 25 (22,5%) 1311-СВТ выявлены очаги, негативные по 18ФДГ-ПЭТ/КТ, среди которых преобладали остаточная ткань щитовидной
железы (17/111, 15,3%) и метастазы в легкие —5/111 (4,5%). Выводы. Больше метастатических очагов было выявлено по 18ФДГ-ПЭТ/КТ, чем по 1311-СВТ, как локального, так и отдаленного метастазирования. При схожей специфичности 18ФДГ-ПЭТ/КТ по чувствительности и точности превосходит 1311-СВТ в отношении распространенности процесса при подозрении на прогрессирование ДРЩЖ.
Роль ультразвуковых методов исследования в диагностике и планировании лечения злокачественных новообразований языка и дна полости рта
В.А. Соловьев', Л.А. Митина', С. А. Степанов', В. В. Ратуш-ная', А.П. Поляков', М. В. Ратушный' Место работы: 'Московский научно-исследовательский институт имени П.А. Герцена — филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации e-mail: sovasilij@yandex.ru
Введение. Тактика хирургического лечения пациентов с опухолевым поражением слизистых языка и дна полости рта в большей степени зависит от толщины (глубины инвазии). Не менее важным фактором, влияющим на план хирургического лечения, является распространенность (вовлечение анатомически важных структур). Чем больше глубина инвазии опухоли и/или распространенность, тем больше вероятность метастазирования. В зависимости от данных фактов планируется объем операции на первичной опухоли и объем лимфаденэктомии.
Цель. Проведение предоперационного УЗИ первичного опухолевого очага, оценка его распространенности, оценка регионарных л/у с верификацией.
Материалы и методы. В МНИОИ им. П. А. Герцена накоплен опыт УЗ-исследования опухолей слизистых языка и дна полости рта у 108 пациентов (с опухолью языка — 63 (58,3%) и с опухоль дна полости рта — у 45 (41,7%) пациентов), которым было проведены другие методы лучевой диагностики (КТ или МРТ) и оперативное вмешательство. Ультразвуковое исследование проводилось на аппарате ультразвуковой диагностики LOGIQ 9 «GE», укомплектованном мультичастотным линейным датчиком GE 9L с частотой сканирования 3—10MHz, линейным широкополосным муль-тичастотным датчиком GE M12-L с активной матричной решеткой и частотой сканирования 4,9—14MHz, конвекс-ным широкополосным мультичастотным датчиком GE 4С с активной матричной решеткой и частотой сканирования 1,4—5MHz, микроконвексным широкополосным внутрипо-лостным мультичастотным датчиком GE E8C с частотой сканирования 4—11MHz.
Результаты. Исследование показало, что УЗИ позволяют визуализировать опухоль языка размерами > 3 мм для подвижной части и > 13 мм для корня, а опухоль дна полости рта — размерами > 5 мм. Данная методика лучевой диагностики позволила оценить вовлеченность в опухолевый процесс — язычную артерию и ее ветви (чувствительность — 93,7%, специфичности — 98,6%, точность — 96,7%) и срединную линию (во всех случаях).
Выводы. Ультразвуковая диагностика позволяет визуализировать опухолевые изменения языка в передней и средней трети размерами более 3 мм, в области корня языка размерами от 13 мм. Опухолевые изменения дна
ПОСТЕРЫ
ОНКОУРОЛОГИЯ
полости рта визуализировались при их размерах более 7 мм. УЗД позволяет оценить вовлеченность анатомически важных структур в опухолевый процесс наравне с КТ и МРТ.
Некоторые биомолекулярные критерии в прогнозе папиллярного рака щитовидной железы
И.А. Акимович', А.А. Меружанович', С.Ю. Бахарев2, Д. В. Ракуть2, А. Ф. Лазарев'
Место работы: 'ФГБУ Алтайский филиал «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава РФ, Барнаул; 2КГБУЗ «Алтайский онкологический диспансер», Барнаул e-mail: Anatolij0'99@yandex.ru
Цель. Определение возможности отбора пациентов с ПРЩЖ на группы прогноза в зависимости от статуса BRAF V600E и экспрессии Ki-67.
Материалы и методы. Исследована операционная ткань ПРЩЖ от 89 пациентов. Мутация p. Val600Glu (V600E) 15 экзона гена BRAF определялась набором BRAF — V600E «Биолинк». ИГХ исследование проводили с антителами Ki-67 (клон MIB1, «DAKO»). Анализ выживаемости оценивали акту-риальным методом Каплана-Мейера, многофакторный анализ проводили по Коксу с определением ряда статистических предикторов для многофакторных и моновариантных систем просчета с уровнем безошибочного суждения 95% для непараметрических систем анализа.
Результаты. Исследование показало, что BRAF V600E не является независимым прогностическим критерием. В связи с отсутствием в нашем исследовании статистически достоверных различий между статусом BRAF V600E и 10-летней выживаемостью, а также наличием статистически достоверной разницы выживаемости по Каплан-Мей-еру в зависимости от индекса Ki-67, было принято решение исследовать выживаемость в зависимости от коэкспрессии Ki-67 и статуса BRAF V600E. Для этого все пациенты были разделены на 4 группы: I группа без мутации и с индексом Ki-67 ниже среднего уровня 6,3%, II группа с отсутствием мутации и Ki-67>6,3%, III группа с наличием мутации и Ki-67 <6,3%; IV группа с мутацией и Ki-67>6,3%. Ведущим параметром прогноза выживаемости в этих группах оказался высокий уровень экспрессии (Ki-67>6,3%). Учитывая этот факт, мы решили объединить II и IV группы и сформировать 3 группы прогноза выживаемости в зависимости от молекулярных характеристик. В I группе прогноза (без мутации и Ki-67<6,3%) 10-летняя выживаемость составила 100%. Во II группе прогноза (с мутацией и Ki-67<6,3%) выживаемость составила 76,4%. Результат исследования выживаемости в группе с Ki-67>6,3% вне зависимости от статуса мутации BRAF V600E составил 36,8% (Log-Rank Test для всех 3-х групп р=0,001).
Заключение. Исследование позволило выделить биомолекулярные прогностические типы ПРЩЖ, связанные с индексом Ki-67 и мутацией BRAF V600E. Группа пациентов с отсутствием мутации и Ki-67<6,3% имеет самый оптимистичный прогноз 10-летней выживаемости, составляющий 100 %. Пациентов с ПРЩЖ, имеющих экспрессию Ki-67<6,3% и наличие мутации, можно отнести к промежуточной группе прогноза с 10-летней выживаемостью, составляющей 76%. Напротив, группа пациентов с Ki-67>6,3 %, вне зависимости от статуса BRAF V600E, имеет крайне неблагоприятный прогноз 10-летней выживаемости, составляющий 37%.
Химиогормонотерапия у больных раком предстательной железы высокого риска прогрессирования. Оценка эффективности адъювантного и неоадъювантного режимов лекарственного лечения
Л. В. Болотина', Б. Я. Алексеев', Н. В. Харченко', К. М. Нюшко', А. А. Пайчадзе', Т. В. Устинова'
Место работы: 'МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» МР,
e-mail: t.v.rafeyenko@gmail.com
Введение. На сегодняшний день взгляд на проблему лечения рака предстательной железы (РПЖ) с наличием метастазов в лимфатических узлах и олигометастазов в костях скелета изменился в сторону применения агрессивного мультимодального подхода с использованием наиболее рациональных комбинаций среди всех имеющихся методов воздействия. Назначение ранней химиогормонотерапии (ХГТ) представляется крайне актуальным направлением и требует дальнейшего исследования. Цель. Оценка переносимости и эффективности ХГТ у больных РПЖ высокого риска прогрессирования заболевания. Материалы и методы. За год наблюдения в исследование включено 30 больных РПЖ высокого риска прогрессирования (Т3а^,Т3а^М1) в возрасте 47—72 лет. На старте всем больным выполнялись КТ органов грудной и брюшной полостей, МРТ малого таза, определялся уровень ПСА. Адъювантная (АХГТ) (n=17) и неоадъювантная (НАХГТ) (n=13) ХГТ проводилась каждые 3 нед. в режиме: доцетаксел 75 мг/м2 в/в в 1 день 21-дневного цикла на фоне преднизолона 10 мг/сутки. Гормональная терапия включала аЛГРГ. Длительность лечения составила 6 мес. с контрольным обследованием после 3 и 6 циклов. Всего проведено 137 курсов ХГТ. Восемнадцать пациентов на момент наблюдения завершили весь объем лекарственного лечения. Четырем пациентам группы НАХГТ проведено хир. лечение в объеме радикальной простатэктомии с расширенной тазовой лимфаденэктомией. При плановом морфологическом исследовании — лечебный патоморфоз 2 степени. За год наблюдения прогрессирование выявлено у одного пациента в срок 10 месяцев с момента комбинированного лечения (метастазы в кости). У семи пациентов группы АХГТ через 1 месяц после операции уровень ПСА составил >0,2 нг/мл. Результаты. Основными проявлениями токсичности явились гематологическая (n=6) и гастроинтестинальная (диарея (n=3), стоматит (n=4)), но они не превышали степень I—II. С целью профилактики развития клинически значимых проявлений 1/2 больных получали КСФ уже с 3-го дня лечебного цикла. У двух пациентов была отмечена фебрильная нейтро-пения, потребовавшая редукции дозы цитостатика на 20%. Относительно удовлетворительная переносимость и приемлемый уровень качества жизни позволили подавляющему числу больных проводить лечение в амбулаторных условиях. Выводы. Небольшое число наблюдений, а также период наблюдения (12 мес.) позволяют сделать только предварительное заключение о практическом применении АХГТ и НАХГТ как перспективном направлении в лечении РПЖ высокого риска прогрессирования.
Сравнительный анализ функциональных и онкологических результатов лапароскопической и экстраперитонеоскопической радикальной простатэктомии
П. В. Глыбочко', Ю. Г. Аляев', Е. В. Шпоть', Д. В. Чиненов', Я. Н. Чернов', М. В. Юрова'
