Научная статья на тему 'ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ СИГНАЛЬНЫМИ ПУТЯМИ NOTCH И BMP В ЭНДОТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМНОМ ПЕРЕХОДЕ'

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ СИГНАЛЬНЫМИ ПУТЯМИ NOTCH И BMP В ЭНДОТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМНОМ ПЕРЕХОДЕ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
28
4
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЭНДОТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМНЫЙ ПЕРЕХОД / СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ NOTCH / ПЕРЕДАЧА СИГНАЛОВ BMP / МЕЗЕНХИМНЫЕ КЛЕТКИ СЕРДЦА / СЕРДЕЧНЫЙ ФИБРОЗ
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ СИГНАЛЬНЫМИ ПУТЯМИ NOTCH И BMP В ЭНДОТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМНОМ ПЕРЕХОДЕ»

умерено-дифференцированная (G2] — 24% и низкодиф-ференцированная (G3]—24%. При постановке патогисто-логического диагноза использовалась Mеждународная гистологическая классификация и номенклатура опухолей домашних животных ВОЗ (1975].

Экспрессия белка B23 у кошек выявляется в эпителиальном компоненте, проявляется сильным окрашиванием (+3], занимает больше 10% площади опухоли. Иммуннопозитивный материал имеет ядрышковую локализацию в количестве от 1 до 2-х, с выраженным анизо-нуклеозом. Отмечается наличие маркера в цитоплазме в виде гранул. У собак экспрессия В2З имеет от сильного (+3] до умеренного окрашивания (+2] и занимает также больше 10% от площади опухолей. Количество ядрышек насчитывается от 1 до 3-х.

Таким образом, фактор транскрипции В2З в опухолях молочный железы у собак и кошек имеет эпителиальную локализацию, выявленную во внутриядерном субком-партмене. По нашему мнению, выявленные изменения связаны с нарушением сигнального пути от ErbB1 к ну-клефозмину в клетках, что приводит к генетическому дисбалансу и возникновению опухолей [1, 2, 3].

Литература:

1. Зенит-Журавлева Е.Г., Полковниченко E.M., Лушникова A.A. Mолекулярная медицина № 4, 2012.

2. Якунина M.H. Опухоли молочной железы собак и кошек. 2 изд., испр. M: Onebook.ru, 2014.

3. Keren Farin, Ayelet Di Segni, Adam Mor Structure-Function Analysis of Nucleolin and ErbB Receptors Interactions. Published: July 3, 2009.

УЧАСТИЕ ГИСТАМИНА И СЕРОТОНИНА В ПРОЦЕССАХ РЕГЕНЕРАЦИИ ТКАНЕЙ МАТКИ КРЫС

С.В. Диндяев1, Д.В. Касаткин2, Ф.А. Ромашин1, Т.С. Пупышева1

1 ФГБОУ ВО Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России, Иваново, Россия

2 Урологический центр «Уромед», Иваново, Россия

e-mail: dindyaev@ivgma.ru

Ключевые слова: гистамин, серотонин, матка крыс, беременность, послеродовый период, апоптоз.

С помощью флуоресцентно-гистохимическим методов Фалька-Хилларпа и Кросса-Эвана-Роста исследовано содержание гистамина и серотонина в клеточных элементах слизистой и мышечной оболочек тела матки крыс в течение беременности и послеродового периода. Наиболее высокий уровень гистамина в тучных клетках слизистой и мышечной оболочек, в гладких миоцитах миометрия наблюдается перед родами и сразу после них. Для показателей, оценивающих плотность тучных клеток и содержание в них гистамина, характерна отрицательная взаимосвязь, как во время беременности, так и после родов (R=-0,807-0,814]. В то же время для изменений содержания гистамина в тучных клетках и гладких миоцитах миометрия свойственна высокая положительная взаимосвязь. После образования гистамин связывается рабочими клетками, превращается в неактивную форму или разрушается ферментом диаминооксидазой или гистаминазой [1]. Отмечено, что при любом способе инактивации гистамина образуются активные формы кислорода, которые могут вызывать

макромолекулярные повреждения и старение клеток, особенно если в их микроокружении мало молекул анти-оксидантов [2]. Возможно, это способствует апоптозу миоцитов во время послеродовой инволюции матки.

Максимальное содержание серотонина в эпителио-цитах эндометрия отмечается на 7-е сутки беременности. Начиная со вторых суток после родов, происходит значительное снижение содержания серотонина и гистамина в эпителиоцитах эндометрия со стабилизацией этого показателя на 7-8-е сутки. Серотонин в гладких миоцитах миометрия достоверно выявляется только в 1-е, 10-е и 15-е сутки после родов. По результатам нашего исследования к 5-м суткам послеродового периода значительно снижается частота клеток мышечной оболочки с положительной экспрессией гена p53 апоптоза.

Тучные клетки матки являются основным источником гистамина и серотонина в тканях матки. Поддержание гистаминопосредованной аутокринной регуляции секреции тучных клеток является одним из ключевых факторов поддержания пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток матки.

Литература:

1. Грачев В.И., Маринкин И.О., Суслонова Н.В. Norwegian Journal of development of the International Science. 2019. № 31. С. 20-34.

2. Moya-García A.A., Pino-Ángeles A., Sánchez-Jiménez F. et al. Biomolecules. 2021. Vol. 11(3). Р. 415. https:doi. org/10.3390/biom11030415

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ СИГНАЛЬНЫМИ ПУТЯМИ NOTCH И BMP В ЭНДОТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМНОМ ПЕРЕХОДЕ

П.М. Докшин1, 2, А.Б. Малашичева1, 2

1 ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

2 Институт Цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия

e-mail: pdocshin@icloud.com

Ключевые слова: эндотелиально-мезенхимный переход, сигнальный путь Notch, передача сигналов Bmp, мезенхим-ные клетки сердца, сердечный фиброз.

Эндотелиально-мезенхимный переход (ЭндМП) является одним из ключевых событий, происходящих в сердце как при развитии органа, так и его поломке. В эндМП вовлечено множество сигнальных путей, которые активно модулируют процесс, и наиболее важным является сигнальный путь Notch, который представляет собой ключевой регулятор эндМП при миокардиальном фиброзе [1]. Передача сигналов Notch это эволюционный консервативный путь межклеточной коммуникации, участвующий в выборе клеточной судьбы посредством лиганд-рецеп-торных взаимодействий между трансмембранными молекулами соседних клеток. Сердечный фиброз формируется в результате развивающейся сердечной недостаточности, например, возникшей в следствии инфаркта миокарда, и характеризуется избыточным отложением коллагена, что становится причиной ремоделирования органа. Ранее мы отмечали [2], что в процессах раннего ремоде-лирования миокарда участвует фактор BMP2 из суперсемейства TGF-p. Сигнальный каскад, индуцированный TGF-p, является также важным регуляторным путем в инициации и развитии эндМП [3]. Взаимодействуют ли сигнальный путь Notch и BMP2 между собой в процессах эндМП остаётся неясным.

Гены & Клетки XVII, №3, 2022

Целью работы было изучить влияние попеременной активации сигнального пути Notch и Bmp2 в мезенхим-ных клетках сердца (МКС) и эндотелиальных клетках пупочной вены человека (ПВЭК) при моно- и сокульти-вировании. Трансдукцию клеток осуществляли с использованием лентивирусных векторов, несущих целевые последовательности к NICD и BMP2. Оценку активации маркеров эндМП проводили с помощью ПЦР с обратной транскрипцией, а также окрашивали клетки на a-SMA иммуноцитохимическими методами.

Экзогенная активация NICD привела к повышению уровня компонентов сигнального пути Notch, а индукция сигнального пути Bmp усилило экспрессию фактора Bmp2, но при двойной трансдукции эффект активации был наиболее выраженным в обеих культурах. При со-культивировании, наоборот, уровень маркеров эндМП был более умеренным, чем отразилось пониженной экспрессией a-SMA.

Таким образом, уровни экспрессии сигнального пути Notch и Bmp2 оказывают влияние на выраженность маркеров эндМП, и при одновременной активации обеих передач сигналов, усиливаются клеточные эффекты как в МКС, так и в ПВЭК.

Работа была выполнена при поддержке РФФИ № 20-015-00574.

Литература:

1. Cheng, W.; Li, X.; Liu, D.; Cui, C.; Wang, X. J Cardiovasc Pharmacol Then 2021, 26, 3-11.

2. Docshin, P.M.; Kanpov, A.A.; Mametov, M. v.; Ivkin, D.Y.; Kostaneva, A.A.; Malashicheva, A.B. Biomedicines 2022, 10, 1283.

3. Mencado-Pimentel, M.E.; Runyan, R.B. Cells Tissues Organs 2007, 185, 146-156.

СОСТАВ ПОВЕРХНОСТИ И БИОСОВМЕСТИМОСТЬ ИМПЛАНТАЦИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ, ИЗГОТОВЛЕННЫХ С ПОМОЩЬЮ АДДИТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

А.А. Долгалев1, Д.В. Бобрышев1, Д.З. Чониашвили2, Н.Н. Диденко1, М.Г. Амбарцумов3, Ю.А. Сергеев1

1 ФГБОУ ВО Ставропольский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ,Ставрополь, Россия

2 ФГБОУ ВО Северо-Осетинский государственный университет им. Коста Левановича Хетагурова, Владикавказ, Россия

3 ФГАОУ ВО Северо-Кавказский федеральный университет, Ставрополь, Россия

e-mail: dolgalev@dolgalev.pro

Ключевые слова: дентальные имплантаты, остеоинтегра-ция, поверхность имплантата, защитные покрытия, аддитивные технологии.

К аддитивным технологиям [1-5], которые сегодня активно развиваются в области создания металлических имплантатов, относятся такие методы, как селективное лазерное плавление и электронно-лучевая плавка.

Целью нашего исследования явилось исследование свойств образцов материалов из порошка сплава титана ВТ 6, полученных методами: селективного лазерного плавления (СЛП) и электронно-лучевой плавки (ЭЛП).

Материалом для исследования являлись образцы, сделанные в виде металлических шайб размером

10 мм в диаметре и 2 мм в высоту, полученные из порошка сплава титана марки ВТ 6 методом селективного лазерного плавления — 20 штук, методом электроннолучевой плавки — 20 штук и шайбы, полученные из компактного титана марки ВТ 6 — 20 штук.

Исследование морфологии поверхности образцов проводилось с помощью сканирующего электронного микроскопа Tescan Mira 3 LMH при величине ускоряющего напряжения 10 кВ в режиме регистрации вторичных электронов с помощью детектора SE.

Исследование элементного состава образцов было проведено с помощью системы AZtecEnergy Standard / X-max 20, установленной на сканирующем электронном микроскопе Tescan Mira 3 LMH, при величине ускоряющего напряжения 20 кВ и величине рабочего расстояния 15 мм.

Исследование биосовместимости проводили определяя пролиферативную активность мезенхимальных стволовых клеток (МСК).

Пролиферативную активность клеток определяли с помощью набора EZ4U (Biomedica), модификации теста МТТ, который оценивает метаболическую активность клеток, коррелирующую с количеством живых клеток. Статистическую обработку данных проводили при помощи программного обеспечения MS Excel 2016 с использованием методов описательной статистики). Результаты исследований

1. Образцы, изготовленные из одного порошка сплава титана ВТ 6, но с применением разных методов аддитивных технологий, отличаются как по химическому составу, так и по биологической совместимости.

2. Отсутствие на поверхности образца, изготовленного методом СЛП, атомов алюминия и ванадия существенно увеличивает пролиферативную активность мезенхимальных стволовых клеток.

3. Элементный состав поверхности образцов, изготовленных методом ЭЛП, соответствует элементному составу образца из компактного титана марки ВТ 6, что говорит о перспективах применения данного материала для изготовления имплантатов, работающих в режиме функциональных нагрузок.

Литература:

1. Купряхин С.В. Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. 2019. № 1 (37).

2. Корыткин А.А., Орлинская Н.Ю., Новикова Я.С. и соавт. Соврем. технол. мед.. 2021. № 2.

3. Волова Л.Т., Трунин Д.А., Пономарева Ю.В. и соавт. Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. 2017. № 5 (29).

4. Котельников Г.П., Колсанов А.В., Николаен-ко А.Н. и соавт. Клиническая и экспериментальная хирургия, vol. 6, no.2, 2018, pp. 67-73. doi:10.24411/2308-1198-2гевр018-12009

5. Matveeva, N. Y., Kalinichenko, S. G., & Kostiv, R. E. (2021). Bulletin of experimental biology and medicine, 171(4), 559-565.

РАЗРАБОТКА ТРЕХМЕРНОЙ МОДЕЛИ ЭНДОМЕТРИЯ ЧЕЛОВЕКА IN VITRO

А.П. Домнина, И.К. Кунеев, Ю.С. Иванова, О.Л. Люблинская

Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия

e-mail: aldomnina@mail.ru

Ключевые слова: эндометрий, децидуальная дифференци-ровка, 3D культививрование, клеточные сфероиды.

Гены & Клетки XVII, №3, гогг

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.