CC BY
9
артефактных (ложнодостоверных) корреляционно-регрес-сионных связей между данными показателями и содержанием в атмосферном воздухе изучаемых химических соединений. Причиной возникновения артефактных связей являлось характерное для этих показателей наличие минорных фенотипов, которые при данном объеме выборки не успевали равномерно заполнить всю ширину диапазона экспозиций (рис. 4). Соответствующий раздел о необходимости графической проверки достоверных регрессионных связей экспозиция—эффект на наличие артефактов, обусловленных фенотипическим полиморфизмом используемых биомаркеров, был включен в разработанные методические рекомендации "Проведение медико-биоло-гических обследований городского населения с использованием данных контроля качества атмосферного воздуха (на примере Москвы)".
Таким образом, гигиенические обследования предоставляют широкие возможности для изучения фенотипи-ческого полиморфизма населения параллельно с выполнением основных задач. Исследования в данном направлении имеют значение для молекулярной генетики, вносят вклад в методологию формирования групп повышенного риска и позволяют совершенствовать методические подходы к установлению причинно-следственных связей экспозиция—эффект.
Л итература
1. Баранов В. С., Баранова Е. В.. Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены предрасположенности. — СПб., 2000.
2. Кузьмина Н. С., Ушенкова Л. И., Шагирова Ж. М. и др. // Журн. неврол. к психиатр. — 2009. — № 4. — С. 50—54.
3. Ревазова Ю. А., Аксенова М. Г., Сидорова И. Е., Григорьева С. А. // Неинвазивные методы в оценке здоровья населения. - М„ 2006. - С. 274-282.
4. Ревазова Ю. А., Чеботарев А. Н., Хрипач Л. В. и др. // Мед. генетика. - 2009. - № 4. - С. 26-35.
5. Спицын В. А., Макаров С. В., Пай Г. В., Бычковская Л. С. // Вестн. Всерос. общества генетиков и селекционеров —
2006. - Т. 10, № 1. - С. 97-105.
6. Хрипач Л. В. // Мед. генетика. - 2003. - Т. 2, № 3. — С. 115-123.
7. Хрипач Л. В. Оксидантный статус организма и его роль в чувствительности генома к повреждающим факторам окружающей среды: Дис. ... д-ра биол. наук. — М., 2003.
8. Abraham L. J., Kroeger К. М. // J. Leukocyte BloI. — 1999. — Vol. 66, N 10. - P. 562-566.
9. Ambrosino D. M„ Schiffrnan G., Gotschlich E. G. et al. // J. Clin. Invest. - 1985. - Vol. 75, N 6. - P. 1935-1942.
10. Bayley J. P., Ottenhoff Т. H., Verweij C. L. // Genes Immun.
- 2004. - Vol. 5, N 5. - P. 315-329.
11. Cut J., Zhou X., Chazaro /. et al. // Am. J. Hypertens. - 2003.
- Vol. 16, N 10. - P. 859-863.
12. Jefferis R„ Lefranc M. P. // MAbs. - 2009. - Vol. 1, N 4. -P. 332-338.
13. Ji Y., Salavaggione О. E., Wang L. et al. // J. Neurochem. — 2005. - Vol. 95, N 6. - P. 1766-1776.
14. Ji Y., Snyder E. M„ Fridley B. L. et al. // Physiol. Genomics.
- 2008. - Vol. 33, N 3. - P. 323-332.
15. Kepp K., Juhanson P., Kozich V. et al. // BMC Med. Genet. -
2007. - Vol. 8, N 1. - P. 1-47.
16. Louis E., Franchimoni D., Piron A. et al. // Clin. Exp. Immunol.
- 1998. - Vol. 113. - P. 401-406.
17. Mann M. В., Wu S., Roslamkhani M. et al. //J. Neuroimmunol.
- 2002. - Vol. 124, N 1. - P. 101-105.
18. Pemble S„ Schroeder K. R„ Spencer S. R. et al. // Biochem. J.
- 1994. - Vol. 300, N 1. - P. 271-276.
19. Peters W. R„ MacMurry J. P., Walker J. et al. // Obes. Res. -2003. - Vol. 11. - P. 415-419.
20. Trenhoime K. R., Tree Т. /., Gillespie A. J. et al. // Parasite Immunol. - 1994. - Vol. 16, N 4. - P. 201-209.
21. Wang L., Groves M. J., Hepburn M. D., Bowen D. T. // Hae-matologica. - 2000. - Vol. 85, N 6. - P. 573-579.
22. Zhong S. L„ Zhou S. F, Chen X. et al. // Eur. J. Pharm. Sci.
- 2006. - Vol. 28, N 1. - P. 77-85.
Поступила 21.03.11
Оценка мутагенных эффектов факторов окружающей и производственной среды при обследовании населения
С КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2011
УДК 616.31-018.73-053.2-02:614.72/.76J-091.8:575.086
В. Г. Маймулов, I П. Г. Ромашов, Т. С. Чернякина, И. Ш. Якубова, А. В. Суворова, Л. Т. Блинова,
В. Ф. Иванова, Л. В. Китаева
ВЫЯВЛЕНИЕ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В ЭПИТЕЛИОЦИТАХ СЛИЗИСТОЙ
ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЙОНАХ
С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ХИМИЧЕСКОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова
Изучены частота встречаемости микроядер в эпителиоцитах слизистой оболочки полости рта, состояние здоровья, окружающая среда, условия проживания, воспитания и обучения детей 5—6лет и подростков 15— 16 лет Санкт-Петербурга. Цель исследования — выявление цитогенетических нарушений в соматических клетках буккального эпителия у детей и подростков, проживающих в районах с различной степенью загрязнения токсикантами атмосферного воздуха и почвы. Использованы санитарно-гигиенические, социологический, математика-статистические, цитогенетический (микроядерный тест) методы. Метод изучения частоты микроядер в метках буккального эпителия впервые использован в популяционных исследованиях для оценки цитогенетического эффекта различного уровня химического загрязнения атмосферного воздуха и почвы. Установлены генетические нарушения в соматических клетках в виде увеличения числа эпителиоцитов, содержащих микроядра, характеризующие неблагоприятное влияние высокого содержания токсикантов в приземном слое атмосферного воздуха и в почве; более высокая чувствительность к воздействию неблагоприятных экзогенных факторов на организм детей 5— 6 лет, особенно девочек.
Ключевые слова: микроядерный тест, буккапьный эпителий, дети и подростки, загрязнение окружающей среды
V. G. Maimulov [, P. G. Romashov „ T. S. Chernyakina, I. Sh. Yakubova, A. V. Suvorova, L. T. Blinova, V. F. Ivanovo, L. V. Kitayeva. - DETECTION OF CYTOGENETIC DISORDERS IN THE ORAL MUCOSAL EPITHE-LIOCYTES OF CHILDREN AND ADOLESCENTS LIVING IN THE AREAS WITH DIFFERENT DEGREES OF OUTDOOR CHEMICAL POLLUTION
The frequency of micronuclei (MN) in the oral mucosal epitheliocytes, the health status, the environment, and living, upbringing, and education conditions were studied in 5-6-year-old children and 15-16-year-old adolescents living in Saint Petersburg.
Objective: to identify cytogenetic disorders in the somatic cells of the buccal epithelium in the children and adolescents residing in the areas with different degrees of toxic ambient air and soil pollution.
Methods: hygienic, sociological, mathematical-and-statistical, and cytogenetic (micronucleus test) studies. The method for studying the frequency of micronuclei in the buccal epithelial cells was used for the first time in the population-based studies to evaluate the cytogenetic effect of different levels of chemical ambient air and soil pollution. The genetic disorders have been identified in the somatic cells as the increased count of micronuclei-containing epitheliocytes, which characterize the adverse effect of the high content of toxicants in the air ground layer and soil, as well as a higher sensitivity to unfavorable exogenous factors in 5-6-year-old children, girls in particular. ley words: micronucleus res/, buccal epithelium, children and adolescents. environmental pollution
Действие различных неблагоприятных факторов среды может вызывать генетические нарушения в соматических и половых клетках человека, способствовать накоплению мутационного груза в человеческой популяции, что в свою очередь обусловливает повышение перинатальной смертности, частоты врожденных пороков развития, наследственных болезней, злокачественных новообразований и т. д. [4, 20, 22].
Одним из критериев адаптационной возможности организма является мутагенная чувствительность генетического аппарата клеток к эндогенным и экзогенным факторам и способность его к репарации после повреждения. [1, 7]. Образование микроядер служит показателем нестабильности генома, возникновения в клетках мутаций [3, 9, 16]. Контроль генетических последствий и обеспечение генетической безопасности человечества от вредных факторов окружающей среды является одним из приоритетных направлений медико-биологических исследований [21].
Цель исследования — изучение и оценка цитогенети-ческого эффекта в соматических клетках детей и подростков в районах Санкт-Петербурга с разным уровнем химического загрязнения атмосферного воздуха и почвы.
В задачи исследования входили определение и оценка степени напряженности медико-экологической ситуации по суммарным показателям химического загрязнения атмосферного воздуха и почвы, уровню первичной заболеваемости детей и подростков; изучение цитогенетического состояния соматических клеток буккального эпителия у детей и подростков, проживающих в районах с различной интенсивностью загрязнения окружающей среды.
Материалы и методы
В работе исследовали эпителиоциты слизистой оболочки полости рта, состояние здоровья детей 5—6 лет и
Ромашов П. Г. — д-р мед. наук, проф., зав. каф. коммунальной гигиены, первый проректор (mechnik@gmail. corn); Маймулов В. Г. — засл. деят. науки РФ, д-р мед. наук, проф., зав. каф. профилактической медицины и охраны здоровья ФПК (maimulov@gmail.com); Чернякина Т. С. — д-р мед. наук, проф. каф. профилактической медицины и охраны здоровья ФПК; Якубова И. Ш. — д-р мед. наук, проф. каф. профилактической медицины и охраны здоровья ФПК, зав. ЦНИЛ (yakubova-work@yandex.ru); Суворова А. В. — канд. мед. наук, доц. каф. профилактической медицины и охраны здоровья ФПК (suvorova-work@mail.ru); Блинова J1. Т. — канд. мед. наук, доц. каф. профилактической медицины и охраны здоровья ФПК (ozdpprofmed@mail.ru); Иванова В. Ф. — д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. ЦНИЛ (mech-nik@gmail.com); Китаева JI. В. — канд. мед. наук, ст. науч. сотр. ЦНИЛ
подростков 15—16 лет, условия их проживания, воспитания и обучения, химическое загрязнение приземных слоев атмосферного воздуха и почвы Санкт-Петербурга. Рассчитывали суммарный показатель загрязнения атмосферы Р [12] и показатель суммарного загрязнения почв 2с [15].
Для изучения генетического состояния соматических клеток были отобраны дети (5—6 лет) и подростки (15— 16 лет), посещающие дошкольные образовательные учреждения (ДОУ) и общеобразовательные школы (ОШ) в различных по уровню загрязнения районах города, семьи которых постоянно проживали в Санкт-Петербурге не менее 5 лет. Подбор детей для анализа причинно-следственных связей между состоянием здоровья и факторами окружающей среды произведен с использованием метода копия—пара на основе специального анкетирования, что позволило сформировать группы, подвергающиеся воздействию загрязнений атмосферного воздуха и почвы разной интенсивности при влиянии других факторов окружающей среды приблизительно равной интенсивности (бытовые условия, режим дня, учебная нагрузка, характер питания и др.).
Комплексная гигиеническая оценка степени напряженности медико-экологической ситуации изучаемых территорий проведена по суммарным показателям загрязнения среды обитания населения токсикантами и показателям первичной заболеваемости детей и подростков [10].
Исследование соскобов слизистой оболочки полости рта у детей дошкольного возраста и подростков проводили методом учета микроядер в эпителиоцитах (микроядерный тест в клетках буккального эпителия) [6].
Соскобы слизистой оболочки полости рта были взяты у 170 детей дошкольного возраста (5—6 лет, 89 мальчиков и 81 девочка) и у 91 школьника (15—16 лет, 39 мальчиков и 52 девочки). Всего цитогенетические исследования проведены у 261 человека, изучено 520 010 показателей.
Материалы исследований были обработаны общепринятыми математико-статистическими методами с использованием программ статистической обработки данных на ПЭВМ Statgraphics у.З.О, О^а!. Применяли методы оценки достоверности различия по /-критерию Стьюдента и критерию Уилкоксона. В качестве критерия статистической надежности выбран не менее чем 95% доверительный интервал (р < 0,05). Для сравнения частоты встречаемости эпителиоцитов с микроядрами использовали критерий Стьюдента с предварительным преобразованием Фримана—Тьюки по каждому индивидууму для стабилизации дисперсии.
Результаты и обсуждение
Получена удовлетворительная оценка вредных факторов среды обитания по суммарным показателям за-
грязнения атмосферного воздуха (Р соответственно 3,96; 1,9; 1,9 и 0,53 усл. ед.) и почвы (Zc соответственно 13,19; 7,43; 5,38 и 0,45 усл. ед.) в I, II, III и IV районах расположения ДОУ. Показатель Р в I районе превышает таковой во II и III районах в 2,08 раза, а в IV — в 7,47 раза. Показатель Zc в I районе — в 29,31 раза, во II — в 16,51 раза и в III — в 11,95 раза больше, чем в IV районе, который оценен как условно чистый в экологическом отношении и принят как контрольный. Медико-экологическая ситуация по суммарным показателям загрязнения атмосферного воздуха и почвы токсикантами во всех районах удовлетворительная.
Анализ показателей первичной заболеваемости детей позволил выявить наибольшую обращаемость по поводу заболеваний у детей, проживающих в I районе (1911,3%о), а наименьшую — в IV районе (1194,4%о), т. е. уровень заболеваемости в IV районе в 1,6 раза ниже, чем в I районе, и в 1,2 раза ниже, чем во II и III районах (соответственно 1406,7 и 1384,2%о). По кратности превышения первичной заболеваемости медико-экологическая ситуация оценена как существенно напряженная в I районе и как относительно напряженная во II и III районах.
Между степенью загрязнения атмосферного воздуха и состоянием здоровья детей выявлена сильная обратная корреляционная связь, между степенью загрязнения почвы тяжелыми металлами и состоянием здоровья дошкольников — обратная корреляционная связь средней силы.
Оценка вредных факторов среды обитания в районах расположения ОШ по суммарным показателям загрязнения атмосферного воздуха Р в I районе очень высокая (32,5 усл. ед.), во II районе — высокая (18,4 усл. ед), в III районе — незначительная (3,96 усл. ед). Показатель Р в I районе превышал таковой во II и III районах соответственно в 8,2 и 4,64 раза. По показателю Zc в I и II районах степень загрязнения почвы оценена как опасная (соответственно 104,22 и 85,03 усл. ед.), в III районе почва отнесена к категории "чистая". Показатель Zc в I районе превышал таковой во II и III районах соответственно в 1,23 и 7,9 раза. Медико-экологическая ситуация по суммарным показателям загрязнения атмосферного воздуха и почвы токсикантами в I районе критическая, во II районе — существенно напряженная, в III районе — удовлетворительная.
Анализ первичной заболеваемости подростков в школах I, II и III районов (соответственно 2301,5 ± 170,6, 2053 ± 169,1, 2550 ± 196,8%о) не выявил значимых различий между показателями в исследуемых классах (лицейских с высокой учебной нагрузкой), но показал значимые различия (р = 0,01—0,02) по сравнению со средними показателями заболеваемости подростков того же возраста в I, II и III районах соответственно 1131,3 ± 64,5, 1063,0 ± 16,01, 1132,25 ± 109,79%« (1 = 6,415; 5,887; 6,292 соответственно). Кратность превышения показателей в I районе составила 1,93 раза, во II районе — 2,04 раза, в III районе — 2,25 раза. При сравнении показателей заболеваемости учащихся общеобразовательных
классов тех же школ во II и III районах (в школе I района общеобразовательные классы отсутствовали) со средними показателями заболеваемости подростков того же возраста в районе не выявлено значимой разницы (/ = 1,896 во II районе и 0,273 в III районе). Это позволило предположить, что в формировании заболеваемости в исследуемых группах подростков большее значение имеет учебная нагрузка, чем район проживания.
При математическом анализе результатов цитогене-тического обследования детей 4 детских дошкольных учреждений не выявлены достоверные различия между здоровыми (I группа здоровья) детьми и детьми, имеющими функциональные отклонения и хронические заболевания (II—III группа здоровья), кроме II микрорайона, где наблюдали значительные различия между больными и здоровыми мальчиками соответственно {р < 0,01). Отсутствие в большинстве случаев значимых различий между здоровыми и больными дошкольниками позволило объединить данные и рассматривать полученные результаты в зависимости от экологических условий, в которых расположены детские учреждения.
Среди детей условно чистого (IV) района (табл. 1) средняя частота встречаемости эпителиоцитов с микроядрами составляла у мальчиков 0,40 ± 0,13%о, у девочек 0,36 ± 0,14%о.
Цитогенетический анализ клеток буккального эпителия дошкольников свидетельствовал о неблагоприятном действии экологических факторов на организм, так как в I и III районах с различной загрязненностью воздуха и почвы по сравнению с контрольным IV районом выявлено достоверно большее число эпителиоцитов с микроядрами в слизистой оболочке рта у девочек соответственно в I районе 0,92 ±0,16%« (/><0,001) и III районе 0,63 ± 0,14%о (р < 0,05). У мальчиков в I районе с наиболее высоким уровнем загрязнения также наблюдали большее число клеток с микроядрами 0,68 ± 0,18%о (г = 1,91; 0,05 < р < 0,1). Возможно, это связано с высоким содержанием в почве указанных выше районов тяжелых металлов. Данные литературы свидетельствуют о том, что ионы тяжелых металлов влияют на структурную организацию хромосом, индуцируют точковые мутации и повышают частоту структурных повреждений хромосом [4,9, 13,16, 20]. В ряде исследований выявлена более высокая чувствительность женского организма к действию некоторых мутагенных факторов [8, 9, 23]. Дифференциальную чувствительность к действию ксенобиотиков объясняют различиями метаболизма |17] и различной активностью антиоксидантной системы в мужском и женском организмах [18].
Исследование генетического статуса подростков (15—16 лет) показало, что у проживающих в экологически чистом районе частота клеток с микроядрами составила 0,67 ± 0,19%о у юношей и 0,65 ± 0,14%о у девушек (табл. 2).
У школьников из районов с неблагоприятной экологической обстановкой не обнаружены существенные различия количественного содержания эпителиоцитов с
Таблица 1
Результаты онтогенетического исследования у детей 5—6 лет в дошкольных образовательных учреждениях, расположенных в микрорайонах с разной экологической ситуацией (М ± т)
Район наблюдения Количество детей (мальчики) Количество клеток с микроядрами Количество детей (девочки) Количество клеток с мнкроядрами
абс. %0 абс. число %0
I 12 14 0,68 ±0,18 19 31 0,92 ± 0,16*
II 27 18 0,36 ± 0,08 15 19 0,24 ± 0,06
III 28 20 0,34 ± 0,08 31 15 0,63 ±0,14»
IV (контроль) 22 19 0,40 1 0,13 16 12 0,36 ±0,14
Примечание. * — различия по сравнению с контролем достоверны (р < 0,05).
Таблица 2
Результаты онтогенетического исследования у подростков (15—16 лет) в общеобразовательных школах, расположенных в микрорайонах с разной экологической ситуацией (М ± т)
Район наблюдения Количество подростков (юноши) Количество клеток с микроядрами Количество подростков (девушки) Количество клеток с микроядрами
а 6с. %» абс.
I 18 29 0,76 ±0,15 12 20 0,73 ± 0,13
II 9 9 0,55 ±0,17 21 26 0,64 ± 0,12
III 12 16 0,67 ± 0,19 19 25 0,65 ±0,14
Всего... 39 54 0,69 ± 0,17 52 71 0,67 ± 0,13
микроядрами: число клеток с микроядрами у мальчиков в I районе составило 0,76 ± 0,15%о, во II районе — 0,55 ± 0,17%о, у девочек в I районе - 0,73 ± 0,13%о, во II районе — 0,64 ± 0,12%о (р > 0,05).
Выявлено значимое увеличение частоты клеток с микроядрами в зависимости от возраста как у девочек, так и у мальчиков: у школьников показатель в среднем составил 0,6%о, у дошкольниками — 0,38%о (по критерию Уилкоксона р < 0,001). При сравнении данных, полученных при цитогенетическом обследовании дошкольников и школьников из экологически благополучных районов, можно предположить, что увеличение числа эпителио-цитов с микроядрами у школьников связано с изменением в этом возрасте гормонального статуса по сравнению с дошкольниками. Кроме того, для старшего школьного возраста характерна значительная напряженность обмена веществ, работы эндокринных желез и нервной системы [2, 19]. Выявленные возрастные изменения частоты эпителиоцитов с микроядрами, возможно, связаны также с адаптационными возможностями организма, прежде всего с детоксикацией ксенобиотиков и репарацией генетических повреждений. Вероятно, у детей дошкольного возраста по сравнению с взрослыми указанные процессы протекают менее интенсивно, что и обу-слоапивает повышение у них частоты генетических нарушений при сравнимом уровне антропогенной нагрузки.
Данные литературы свидетельствуют об огромной роли нервной и эндокринной систем в экспрессии генома, а также в изменении его стабильности в соматических клетках. В частности, известно, что нервно-психические напряжения сопровождаются усилением перекисного окисления липидов при снижении активности антиок-сидантной системы и повышением содержания в крови ряда гормонов [14]. К настоящему времени показано, что продукты свободнорадикального окисления и некоторые гормоны способны индуцировать повреждения ДНК [11]. Имеются немногочисленные данные о связи между повреждениями ДНК и возникновением патологических состояний. Для установления этой связи необходим подбор групп людей с конкретным заболеванием.
Выводы. 1. Цитогенетическое обследование показало, что повышенное содержание химических веществ в приземном слое атмосферного воздуха оказывает неблагоприятное действие на организм детей дошкольного возраста, так как у них наблюдаются генетические нарушения в соматических клетках в виде увеличения числа эпителиоцитов, содержащих микроядра.
2. С помощью микроядерного теста установлено, что дети дошкольного возраста являются более чувствительными по сравнению с подростками к неблагоприятному воздействию окружающей среды, а девочки более чувствительны к воздействию экзогенных факторов, чем мальчики.
3. Микроядерный тест может найти применение в комплексной гигиенической оценке степени напряженности медико-экологической ситуации различных территорий, обусловленной загрязнением токсикантами среды обитания населения.
Л итература
1. Алтухов Ю. П., Курбатова О. Л. // Генетика. — 1990. — Т. 26, № 4. - С. 583-598.
2. Арбузова Т. П., Демаков В. А. // Гиг. и сан. - 1992. — № 7.
- С. 27-30.
3. Арутюнян Р. М., Туманян Э. Р., Ширинян Г. С. // Цитол. и генетика. - 1990. - Т. 24, № 2. - С. 57-60.
4. Бочков Н. П., Чеботарев А. Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. — М., 1989.
5. Буторина А. К., Калаев В. Н., Карпова С. С. // Вестн. Воронеж. гос. ун-та. Серия: Химия, биол. — 2000. — № 2. — С. 91-93.
6. Дышева H. М. // Вестн. РАМН. - 1992. - № 4. - С. 55-59.
7. Захарченко М. П., Маймулов В. Г., Шабров А. В. Диагностика в профилактической медицине. — СПб., 1997.
8. Ильинских H. Н., Новицкий В. В., Винчугова H H., Ильинских И. Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность. — Томск, 1992.
9. Ильинских H. Н., Ильинских И. Н., Некрасов В. Н. // Цитол. и генетика. - 1998. - Т. 22, № 1. - С. 67-72.
10. Комплексная гигиеническая оценка степени напряженности медико-экологической ситуации различных территорий, обусловленной загрязнением токсикантами среды обитания населения: Метод, рекомендации. — М., 1997.
11. Конопля Е. Ф., Лукша Г. Л. Гормоны и старение. Стероидные гормоны и геном клетки. — Минск, 1987.
12. Критерии оценки экологической обстановки территорий для выявления зон чрезвычайной экологической ситуации и зон экологического бедствия: Метод, рекомендации. — М., 1992.
13. Маймулов В. Г. Региональные медико-экологические проблемы охраны материнства и детства. — СПб., 1994.
14. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика. — М., 1981.
15. Методические указания по оценке степени опасности загрязнения почвы химическими веществами. — М., 1989.
16. Нерсесян А. К. // Цитол. и генетика. — 1996. — Т. 30, № 5.
- С. 91-96.
17. Парк В. Биохимия чужеродных соединений. — М., 1973.
18. Середенин С. Б., Дурнев А. Д. Фармакологическая защита генома. — М., 1992.
19. Соболь М. В., Безруков В. Ф. // Цитол. и генетика. — 2007. -Т. 41, №4.-С. 56-58.
20. Bonassi S., Ugolini D., Kirsch- Volders M. et al. // Environ. Mol. Mutagen. - 2005. - Vol. 45. - P. 258-270.
21. Ferech M., Holland N„ Chang V. P. etal.// Mutât. Res. - 1999.
- Vol.428. - P. 271-282.
22. Nersesyan A. K., ilin A. I. // Цитол. и генетика. — 2007. — T. 41, № 2. - С. 56-66.
23. Sex difference in the micronuceus test. The Collaborative Study Groupof the Micronucleus Test // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Test. - 1986. - Vol. 172. - P. 151-163.
Поступила 16.03.11
