CC BY
19
72
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
В группу неценовых факторов конкуренции включаются: характеристика устойчивости производства, снабжения и др. Все названые характеристики оцениваются с помощью вычисления параметрических индексов, а общая сравнительная оценка конкурентоспособности с помощью сводного пара-
метрического индекса, учитывающего весомость используемых критериев сравнительной оценки конкурентоспособности лекарственного средства.
Вывод. Предложены методические подходы и методики сравнительной оценки конкурентоспособности ЛС на разных этапах их разработки и продвижения на рынок.
ДНК-ПРОТОЧНАЯ ЦИТОМЕТРИЯ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ
ТЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА
ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНЫХ ОПУХОЛЯХ ЧЕЛОВЕКА
Т. Г. Николаева, С. В. Крутий, В. В. Пророков, Я.В. Добрынин ГУРОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Цель. Изучить плоидность ДНК в опухолевых клетках колоректальных раков. Сопоставить плоидность с клиническими показателями прогноза.
Метод. Содержание ДНК определяли в операционном материале на проточном цитофлуориметре ЮР-22. В исследование вошло 72 образца больных первичным колоректальным раком: во II стадии - 5 больных, большинство пациентов (56) - в III стадии, в IV - 11. Все больные прошли хирургическое лечение, 16 из них в предоперационном периоде проведена дистанционная д-терапия в дозе 20-25 Гр.
Результаты. Изучено содержание ДНК в 72 образцах колоректального рака. Диплоидные опухоли преобладали над анеуплоидными (58,3 % и 41,7 %). С прогрессированием заболевания (стадия) увеличивалась частота анеуплоидных колоректальных карцином. Среди 25 правосторонних по локализации карцином чаще встречались диплоидные опухоли. Чаще обнаруживались левосторонние карциномы (39), среди них диплоидные и анеуплоидные опухоли встречались с равной частотой. Не отмечено корреляции плоидности с полом и возрастом пациентов. Наблюдалась слабая корреляция плоцд-ности с уровнем дифференцировки опухоли. Местные рецидивы и регионарные метастазы в 2 раза чаще возникали в анеуплоидных (48,1 %), особенно тетраплоидных
(15/7) и поликлоновых (4/4) колоректальных раках по сравнению с диплоидными новообразованиями (22,9 %). При диплоидном колоректальном раке рецидив заболевания был отмечен у каждого пятого больного, при анеуплоидных карциномах рецидив возникал у каждого второго пациента. 5-и 10-летняя выживаемость больныхдип-лоидными опухолями была достоверно выше, чему больных анеуплоидными карциномами (68,0 % и 42,0 %; 55,0 % и 28,0 %). Предоперационная лучевая терапия была эффективнееу больных диплоидными опухолямипо сравнению с анеуплоидными карциномами, улучшая их выживаемость и снижая частоту местных рецидивов.
Значимость ДНК плоидности в прогнозе заболевания колоректальным раком сравнима с прогностической значимостью стадии заболевания, что подтверждается многофакторным анализом.
Заключение. ДНК-цитометрическое прогнозирование течения опухолевого процесса позволяет формировать группу повышенного риска раннего реци-дивирования и метастазирования среди больных колоректальным раком. Таким образом, ДНК-плоид-ность исследованных новообразований имеет высокую информативную значимость в прогнозировании течения опухолевого процесса и индивидуальном выборе тактики лечения.
ВЫДЕЛЕНИЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ ОПУХОЛЯМИ БЕЗ ВЫЯВЛЕННОГО ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА С ПРЕДСКАЗУЕМЫМ ВЫСОКИМ ОТВЕТОМ НА ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ Л ЕЧЕНИЕ
С. В. Петров, М. В. Шайдоров, И. Г. Гатауллин, Н.В. Балатенко Клинический онкологический диспансер Республики Татарстан МУЗ ГКБ №5 «МедВАЗ», Тольятти
Опухоли неизвестного первичного очага по час- сгвенными новообразованиями. Лечение больных ме-тоте занимают 8-е место среди всех злокачественных тастатическими опухолями без выявленного первич-опухолей и встречаются у 10-15 % больных злокаче- ного очага - актуальная клиническая задача. Внедре-
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ №2/томЗ/2004
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
73
ние новых методов диагностики позволяет уточнить топический и морфологический диагноз и предсказать ответ на лечение и химиотерапию в частности. Наиболее приемлем в клинической практике метод иммуно-гистохимического (ИГХ) исследования метастаза.
Цель данного исследования состояла в выделении группы больных с метастатическими опухолями без выявленного первичного очага у пациентов с предсказуемым высоким ответомнапротивоопухолевоелечение при помощи иммуногистохимического исследования.
Группа наблюдения состояла из 317 пациентов с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага в возрасте от 15 до 80 лет (женщин-161, мужчин - 156).
Для постановки диагноза при первичном исследовании анализируемой группы использовались общепринятые клинические, лабораторные, инструментальные и лучевые методы исследования. Наряду с рутинным определением морфологического варианта проводилось иммуногистохимическое исследование с целью определения клеточных и тканевых маркеров опухоли.
ИГХ-диагностика позволила значительно умень-
шить процент неясных диагнозов (с 13 до 0,63 % наблюдений), и, что самое главное, после проведения ИГХ у 87 из 317 пациентов (27,4 %) выявлено заболевание с предсказуемым хорошим ответом на терапию (мелкоклеточный рак и другие эндокринноклеточные опухоли, рак яичников, рак молочной железы, герми-ногенные опухоли, лимфомы). После комбинированного лечения отмечалось увеличение медианы выживаемости от 6,5 до 13,86 мес при симптоматическом лечении, адекватной полихимиотерапии, назначенной с учетом иммуногистохимических фенотипов; включение хирургической помощи (в том числе - удаление первичного очага, выявленного иммуношстохимичес-ки) увеличивало этот срок до 17 мес, а в тех случаях, где становилось возможным применение всех 3 методов лечения, медиана составила 20,25 мес.
Таким образом, определение первичного очага опухоли с помощью иммуногистохимического исследования метастаза позволяет уменьшить процент неясных диагнозов с 13 % до 0,63 %, что позволяет провести адекватное лечение и добиться увеличения выживаемости больных.
НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА УЧАСТИЕ ОНКОГЕНА C-ERBB2 В ПРОГРЕССИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
С. В. Петров1, Г. А. Раскин2 1Клинический онкологический диспансер Республики Татарстан, Казань 2Казанский государственный медицинский университет, Казань
Задачи исследования. Проанализировать молекулярные особенности клеток рака молочной железы в условиях сверхэкспрессии онкогена с-егЬВ2 (neu, HER2).
Материалы и методы. Изучено 414 иммуногистохимических анализов больных раком молочной железы. Уровень экспрессии сегЬВ2 оценивался с помощью Герцепт-теста, уровень пролиферации - по экспрессии генов Ki-67 (336 анализов) и PCNA (78 анализов). Также оценивалась супрессорная активность гена р53 (64 человека) в условиях сверхэкспрессии онкогена neu путем иммуногистохимического окрашивания мутантного (неактивного) типар53.
Результаты и выводы. Положительная реакция на neu была отмечена в 24 % случаев, из них высокая пролиферация - в 31 %, умеренная - в 23 %, низкая - в 46 %. Среди пациентов с р53 «+» статусом (21 больная) высокая пролиферация наблюдалась у 8 человек (38 %), умеренная - у 4 (19 %), низкая - у 9 (43 %). У 43 негативных по р53 больных процент случаев с высоким, умеренным и низким уровнями пролиферации был идентичен таковому в предыдущей р53 «+» группе больных. Исходя из этого, мы предположили, что супрессорная функция гена р53 в условиях сверхэкспрессии онкогена neu не осуществляется.
Рядом авторов показано, что белок p21CIP1 в условиях сверхэкспрессии онкогена neu находится в по-
стоянно активированном состоянии. Кроме того, сегЬВ2 ингибирует р34 (cdc2, cdkl). Данные молекулярные события прерывают клеточный цикл, что и объясняет низкую пролиферацию.
В большинстве с-егЬВ2 - позитивных (+++) случаев рака in situ (cis), которые сопровождают инвазивный рак, отмечается равномерно яркое окрашивание всего участка cis, что объясняется, по-видимому, амплификацией этого гена. Реже мы видили neu++ позитивные cis, но в этих наблюдениях отмечается негативная реакция периферических клеток зоны cis. Такое же исчезновение белка с-егЬВ2 отмечается и в рядом лежащих гнездах инвазивного рака.
Объяснение для феномена исчезновения окрашивания периферических клеток cis может быть следующее: в условиях сверхэкспрессии белка с-егЬВ2 количество лигандов, способных вызывать гетеродимере-зацию с с-erbBl, с-егЬВЗ, с-егЬВ4, резко увеличивается. В качестве таких лигандов могут выступать молекулы адгезии, факторы коагуляции крови и трансформирующий фактор роста (TGF-a,(3). Хорошо известно, что в базальной мембране и в подлежащем подмем-бранном пространстве имеется большое количество молекул адгезии. Видимо, описанные выше гетеродимеры с-егЬВ2, обладая высоким аффинитетом к этим молекулам, блокируются ими. Результатом этого является негативная иммуногистохимическая реакция на
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
