Клинико-морфологические аспекты прогнозирования рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ

65

ВРЕМЯ ДО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ И ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ЛЕЧЕННЫХ КОМБИНАЦИЕЙ «НАВЕЛЬБИН+ДОКСОРУБИЦИН»

В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ХИМИОТЕРАПИИ

Э.К. Возный1, И.В. Поддубная1, М. М. Константинова2, И.А. Королева3, М.В. Копп4, Н.Ю. Добровольская5, А.В. Белоногов1

‘ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва 2Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург 3Городской онкологический диспансер, Нижний Новгород 4Областной онкологический диспансер, Самара Российский научный центр рентгенорадиологии М3 РФ, Москва

В исследование включены 40 женщин, больных раком молочной железы. Всем им ранее было проведено лечение (операция - 67,5 %, адъювантная химиотерапия - 12,5 %, адъювантная лучевая терапия - 43,0 %, адъювантная гормонотерапия - 32,5 %).

По поводу развития метастазов больные получили в первой линии терапии навельбин 25 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни и доксорубицин в дозе 50 мг/м2 в/в в 1-й день, интервалы между циклами 21 день. Полный курс химиотерапии - 9 циклов. Оценка ответа проводилась после завершения каждого третьего цикла.

В результате лечения общий объективный ответ

зарегистрирован у 62,5 % больных, из них полный - у 17,5 %, частичный - у 45,0 %. Стабилизация отмечена у 15 % пациенток, прогрессирование - у 22,5 %.

Если говорить об эффективности терапии в зависимости от висцеральных метастазов, то общий объективный эффект составил 66,7 %. В случае метастазов в печень он зарегистрирован у 8 из 12 больных (66,7 %), при метастазах в легкие - у 10 из 15 пациенток (66,7 %).

Время наблюдения за больными в среднем составило 36 мес. При этом медиана времени до прогрессирования равнялась 13,4 мес. Медиана выживаемости - 19,3 мес.

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Е.М. Ганношенко, И. Г. Гатауллин, С. В. Петров Казанская государственная медицинская академия Казанский государственный медицинский университет

Цель исследования. Прогнозирование отдаленных результатов лечения больных раком молочной железы и уточнение показаний к химио-гормонотерапии с помощью исследования биомаркеров опухоли.

Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 297 больных раком молочной железы I-ШВ стадий в зависимости от иммуногистохимических параметров опухоли. Гормональный статус определяли при помощи 2 антител: моноклональных к эстрогеновым рецепторам клона 1Б5 (БАКО), моноклональных к про-гестероновым рецепторам клона 636 (БАКО). Им-

муногистохимическое исследование проводили с помощью 5 антител: поликлональных к онкобелку с-егЬВ2\ пей фирмы БАКО и моноклональных (МКАТ) клона СВ 11 (ЙоуоСазйга); результате оценивали по протоколу Герцепт-теста (фирма БАКО Су1отайоп); МКАТ к Кл-67 антигену фирмы БАКО (клон М1В-1) и МКАТ клона

РС10 к РОЧА (ИоуоСаз^а). В качестве системы визуализации использовали наборы ЦЗАВ2 (БАКО) и ТЧоуобйш (ЫоуоСаз1га); МКАТ к мутантному белку гена-супрессора р53, клон ЕЮ-7 (ЭАКО).

Результаты. Опухоль, независимо от изменения размеров и инвазивного потенциала, сохраняет свой основной биологический признак- наличие или отсутствие рецепторов эстрогена и прогестерона. По мере увеличения размеров опухоли и ее локорегионарного распространения число НЕ11-2/пеи положительных опухолей нарастает, в то время как количество наблюдений с р53-позитивным статусом снижается. С увеличением размеров опухоли и ее инвазивного потенциала (N+3 уровень пролиферации клеток снижается.

Выводы. Определение экспрессии белка Ю-67, являющегося маркером пролиферативного статуса клеток рака молочной железы, позволяет объективи-

№2/томЗ/2004

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

66

КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ

зировать показания к системной терапии и прогнозировать исход заболевания. Определение мутантного белка р53 в клетках рака молочной железы является дополнительным фактором прогноза течения заболевания и оценки агрессивности опухоли. Определение онкогена НЕ11-2/пеи играет особую роль в оценке

биологического потенциала клеток рака молочной железы и выборе адекватного режима системной терапии. Больным с НЕЯ-2/пеи позитивным статусом в схеме лечения необходимо применение герцептинома для блокирования действия НЕБч.-2/пеи с целью увеличения позитивных ответов терапии.

НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

И. Г. Гатауллин, С.В. Петров, А.В. Игуменов, А.А. Валеев Республиканский клинический онкологический диспансер М3 РТ, Казань Казанский государственный м.едицинский университет Казанская государственная медицинская академия

Цель работы. Иммуногистохимический анализ ряда биомаркеров колоректального рака (КР).

Материал и методы. У 55 больных КР авидин-био-тиновым методом на парафиновых срезах исследована экспрессия мутантного белка гена р53 , гена Ьс1-2, онкогена НЕЫ2/пеи, активность пролиферации (РСИА, Ю-67), плотность сосудов (СБ31), уровень РЭА и тетранектина.

Результаты. Подавляющее число опухолей КР (около 75 %) имели высокий уровень пролиферации опухолевых клеток. В 85 % из них отмечена позитивная окраска на онкобелок гена р53. Так как антитела 007 метят в белке р53 И-концевой домен, то негативные случаи по р53 указывают на мутации в центральных или С-конце-вых доменах этого гена. Высокий уровень пролиферации выявлялся с одинаковой частотой в р53-позитивных

и р53-негативных опухолях КР. Это указывает на то, что место мутации в гене р53 не влияет на уровень пролиферации клеток КР. Онкобелок гена пеи/сегЬ-В2 обнаруживался в 15 % наблюдений, это в 2 раза реже, чем бывает в клетках РМЖ. Белок гена Ьс1-2 мы выявили в 18 % случаев. РЭА в 86 % наблюдений либо обнаруживался в клетках слабо, либо не выявлялся. Так как степень дифференцировки клеток КР прямо пропорциональна экспрессии РЭА, то большинство наших наблюдений КР мы отнесли к слабо дифференцированным карциномам. Для них был характерен высокий уровень пролиферации. Уровень неоангиогенеза в 85 % наблюдений был слабым или умеренным. Тетранектин (маркер раковой стромы) выявлялся в 39 % случаев.

Вывод. Наиболее важными биомаркерами КР следует считать РСКА\1<л-67, р53 и РЭА.

ЗАВИСИМОСТЬ БЕЗОПАСНОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ ОТ КАЧЕСТВА ДОКЛИНИЧЕСКИХ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Т.А. Гусъкова, Ф.И. Комаров, Л.М. Чувилъская, З.В. Елисеева Комитет по этике при Федеральном органе контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств

Главная заповедь врача - «НЕ НАВРЕДИ». Это справедливо по отношению к противоопухолевым препаратам, так как практически все они обладают высокой токсичностью. Поэтому доклиническая оценка бе-

зопасности противоопухолевых средств имеет огромное значение. Для этого необходимо выявить клинические симптомы токсичности у экспериментальных животных, в том числе изменения функции органов и структуры кле-

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

№2/томЗ/2004