CC BY
26
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
73
ние новых методов диагностики позволяет уточнить топический и морфологический диагноз и предсказать ответ на лечение и химиотерапию в частности. Наиболее приемлем в клинической практике метод иммуно-гистохимического (ИГХ) исследования метастаза.
Цель данного исследования состояла в выделении группы больных с метастатическими опухолями без выявленного первичного очага у пациентов с предсказуемым высоким ответомнапротивоопухолевоелечение при помощи иммуногистохимического исследования.
Группа наблюдения состояла из 317 пациентов с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага в возрасте от 15 до 80 лет (женщин-161, мужчин - 156).
Для постановки диагноза при первичном исследовании анализируемой группы использовались общепринятые клинические, лабораторные, инструментальные и лучевые методы исследования. Наряду с рутинным определением морфологического варианта проводилось иммуногистохимическое исследование с целью определения клеточных и тканевых маркеров опухоли.
ИГХ-диагностика позволила значительно умень-
шить процент неясных диагнозов (с 13 до 0,63 % наблюдений), и, что самое главное, после проведения ИГХ у 87 из 317 пациентов (27,4 %) выявлено заболевание с предсказуемым хорошим ответом на терапию (мелкоклеточный рак и другие эндокринноклеточные опухоли, рак яичников, рак молочной железы, герми-ногенные опухоли, лимфомы). После комбинированного лечения отмечалось увеличение медианы выживаемости от 6,5 до 13,86 мес при симптоматическом лечении, адекватной полихимиотерапии, назначенной с учетом иммуногистохимических фенотипов; включение хирургической помощи (в том числе - удаление первичного очага, выявленного иммуношстохимичес-ки) увеличивало этот срок до 17 мес, а в тех случаях, где становилось возможным применение всех 3 методов лечения, медиана составила 20,25 мес.
Таким образом, определение первичного очага опухоли с помощью иммуногистохимического исследования метастаза позволяет уменьшить процент неясных диагнозов с 13 % до 0,63 %, что позволяет провести адекватное лечение и добиться увеличения выживаемости больных.
НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА УЧАСТИЕ ОНКОГЕНА С-Е1ШВ2 В ПРОГРЕССИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
С. В. Петров\ Г.А. Раскин2 1Клинический онкологический диспансер Республики Татарстан, Казань 2Казанский государственный медицинский университет, Казань
Задачи исследования. Проанализировать молекулярные особенности клеток рака молочной железы в условиях сверхэкспрессии онкогена с-егЬВ2 (neu, HER2).
Материалы и методы. Изучено 414 иммуногистохимических анализов больных раком молочной железы. Уровень экспрессии сегЬВ2 оценивался с помощью Герцепт-теста, уровень пролиферации - по экспрессии генов Ki-67 (336 анализов) и PCNA (78 анализов). Также оценивалась супрессорная активность гена р53 (64 человека) в условиях сверхэкспрессии онкогена neu путем иммуногистохимического окрашивания мутантного (неактивного) типар53.
Результаты и выводы. Положительная реакция на neu была отмечена в 24 % случаев, из них высокая пролиферация - в 31 %, умеренная - в 23 %, низкая - в 46 %. Среди пациентов с р53 «+» статусом (21 больная) высокая пролиферация наблюдалась у 8 человек (38 %), умеренная - у 4 (19 %), низкая - у 9 (43 %). У 43 негативных по р53 больных процент случаев с высоким, умеренным и низким уровнями пролиферации был идентичен таковому в предыдущей р53 «+» группе больных. Исходя из этого, мы предположили, что супрессорная функция гена р53 в условиях сверхэкспрессии онкогена neu не осуществляется.
Рядом авторов показано, что белок p21CIP1 в условиях сверхэкспрессии онкогена neu находится в по-
стоянно активированном состоянии. Кроме того, сегЬВ2 ингибирует р34 (cdc2, cdkl). Данные молекулярные события прерывают клеточный цикл, что и объясняет низкую пролиферацию.
В большинстве с-егЬВ2 - позитивных (+++) случаев рака in situ (cis), которые сопровождают инвазивный рак, отмечается равномерно яркое окрашивание всего участка cis, что объясняется, по-видимому, амплификацией этого гена. Реже мы видили neu++ позитивные cis, но в этих наблюдениях отмечается негативная реакция периферических клеток зоны cis. Такое же исчезновение белка с-егЬВ2 отмечается и в рядом лежащих гнездах инвазивного рака.
Объяснение для феномена исчезновения окрашивания периферических клеток cis может быть следующее: в условиях сверхэкспрессии белка с-егЬВ2 количество лигандов, способных вызывать гетеродимере-зацию с с-erbBl, с-егЬВЗ, с-егЬВ4, резко увеличивается. В качестве таких лигандов могут выступать молекулы адгезии, факторы коагуляции крови и трансформирующий фактор роста (TGF-a,(3). Хорошо известно, что в базальной мембране и в подлежащем подмем-бранном пространстве имеется большое количество молекул адгезии. Видимо, описанные выше гетеродимеры с-егЬВ2, обладая высоким аффинитетом к этим молекулам, блокируются ими. Результатом этого является негативная иммуногистохимическая реакция на
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
74
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
c-erbB2 в периферических клетках опухолевого гнезда при раке in situ.
Таким образом, можно предположить, что сверхэкспрессия онкогена пей является защитным механизмом,
направленным на снижение прогрессии опухоли путем ингибирования пролиферации и предотвращения ее метастазирования путем связывания клеток РМЖ молекулами адгезии.
ОЦЕНКА ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Ю.Н. Потапов, А.Л. Фоменков, Е.Ю. Устинова Государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко, Воронеж
Задачи исследования. Изучение пролиферативной активности опухолевых клеток и состояния местного иммунитета у больных раком молочной железы.
Материалы и методы. Исследовали опухоли 20 женщин, больных раком молочной железы 1-П1 стадии, в возрасте от 34 до 73 лет. После оперативного удаления опухолевого узла 4-5 фрагментов новообразования фиксировали в 10 %-ном нейтральном формалине. Для гистологического изучения препараты готовили по общепринятой методике. В серийных срезах на 5000-10000 опухолевых клеток подсчитывали митотический индекс (МИ, %), долю патологических митозов (ПМ, %), клеток с признаками запрограммированной гибели (апоптотический индекс, АИ, %), относительное количество капилляров, интенсивность внутриопухолевой лимфоидной и нейтрофильной инфильтрации (%), лимфоидной инфильтрации вокруг опухолевых пластов (в баллах полуколичественным методом).
Результаты. МИ опухолевых клеток варьировал от 0,11 до 1,2 % со средним значением 0,64±0,1 %. Доля патологических митозов составила в среднем 66,5±7,4 %. Количество клеток с признаками запрог-
раммированной гибели было несколько меньше, чем пролиферирующих,-0,53±0,1 %. Относительная вас-куляризация опухоли составила 0,44±0,06 %, интенсивность нейтрофильной инфильтрации опухолевых структур - 0,12±0,03 %, внутриопухолевой лимфоидной инфильтрации - 0,86±0,21 %, перитумораль-ной- 1,7±0,3 балла.
Мультивариантный корреляционный анализ выявил достоверные положительные корреляции МИ с АИ и долей патологических митозов в опухоли. Интенсивность запрограммированной гибели опухолевых клеток прямо зависела от доли патологических митозов, выраженности нейтрофильной внутриопухолевой и лимфоидной перитуморальной инфильтрации (р<0,05). Последняя положительно коррелировала с внутриопухолевой лимфоидной инфильтрацией (р<0,05).
Выводы. Существует определенная взаимосвязь параметров пролиферации опухолевых клеток рака молочной железы и состояния местного иммунитета: выраженная реакция иммунной системы больного организма, очевидно, сопровождается усилением процессов запрограммированной гибели клеток злокачественного новообразования.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ РАБДОМИОСАРКОМЫ ОРБИТЫ
С. В. Саакян, М. Г. Жильцова МНИИ ГБ им. Гельмгольца, Москва
Цель исследования. Определить роль полихимиотерапии в лечении рабдомиосаркомы в современных условиях
Материалы-и методы. Под нашим наблюдением находились 32 пациента с локализацией рабдомиосаркомы в орбите, из них 14 взрослых (средний возраст 24,5 года) и 18 детей (средний возраст 7,5 лет). Всем больным проведена комбинированная терапия, включающая хирургическое лечение, полихимиотерапию
(ПХТ) и наружное облучение (телегамматерапию -ТГТ). В последние годы широко применяется тонкоигольная аспирационная биопсия, позволяющая без оперативного вмешательства установить правильный диагноз и начать комбинированное лечение.
Полихимиотерапия была проведена по 2 протоколам. 1 -й протокол YAC включает применение винкрис-тина, дактиномицина, циклофосфана в течение года. В курс лечения включается ТГТ в течение 4-6 нед. По этой
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№2/томЗ/2004
