CC BY
13
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
Результаты и обсуждение. 1-й случай: женщина 69 лет. При цитологии аспирата КМ определялись 23,6% БК, 0,8% ТК. При ИФТ аспирата КМ выявлены 2 популяции опухолевых клеток: бластные клетки (28,4%): CD45+CD34+CD117+HLADR+CD38+CD11c+CD13+C D15+CD33+ CD64+CD105+MPO+Lysozyme+CD4+CD123+ (БК миело-идной дифференцировки) тучные клетки (2,9%): CD45+CD117bright+ CD203c+CD22+CD25bright+CD30+CD123+ HLA-DRlow+CD71- (кло-нальные ТК с аберрантной экспрессией СD25, СD30, CD123, HLA-DR, отсутствием экспрессии CD71) Количество ТК и их ИФТ соответствовали агрессивному варианту СМ. Диагноз: СМ-АГЗ (острый миело-идный лейкоз). 2-й случай: женщина 35 лет. При цитологии аспирата КМ определялись 6% БК, 41,6% ТК, 2% базофильных гранулоцитов. При ИФТ аспирата КМ выявлены 3 популяции опухолевых клеток: бластные клетки (3%): CD45low+CD34+CD117+HLA-DR+CD13+CD33+ (БК миелоидной дифференцировки) тучные клетки (11%): C34-CD66b-
CD117bright+CD203c+CD13+CD33+CD22+CD4+CD123+CD25bright+C D2+HLADR+ (клональные ТК c аберрантной экспрессией CD25, CD2, CD123, HLA-DR) базофилы (11%): CD203c+CD123+CD13+CD33+CD1 17(low)+CD25-CD11b+CD22-CD34-CD66b- Количество и ИФТ ТК соответствовали агрессивному варианту СМ. При молекулярном исследовании выявлена мутация KIT D816V. Диагноз: СМ (тучноклеточный лейкоз, алейкемический вариант)-АГЗ (МПЗ).
Заключение. В случаях диагностики СМ-АГЗ проточная цито-флюориметрия предоставляет возможность исследования минорной популяции опухолевых клеток, как мастоцитарной, так и бластной. Метод позволяет охарактеризовать различные аберрантные имму-нофенотипы клональных ТК и дифференцировать их с реактивными мастоцитами. Данные иммунофенотипа опухолевых клеток, полученные при диагностике заболевания, могут быть использованы в дальнейшем для оценки эффективности специфической терапии.
Двирнык В. Н., Матохина К. А., Захарько Е. И., Наумова И. Н., Обухова Т. Н., Кохно А. В., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
ЗНАЧЕНИЕ ХАРАКТЕРНЫХ ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКИХ АБЕРРАЦИЙ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ С Т(8;21)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с t(8;21) — заболевание из группы ОМЛ с устойчивыми генетическими аномалиями, может диагностироваться при количестве бластных клеток менее 20%. Данный вариант лейкоза имеет характерные морфологические и иммунофенотипические (ИФТ) особенности, обнаружение которых может быть полезным при диагностике ОМЛ с t(8;21) особенно в случаях, когда бластоз менее 20%. Выявление одновременной аберрантной экспрессии на бластных клетках таких маркеров, как CD19 и CD56 (при наличии экспрессии CD34), является высокоспецифичным маркером данного варианта ОМЛ.
Цель работы. Представить результаты морфологического и ИФТ исследования пациентов ОМЛ с t(8;21).
Материалы и методы. Исследуемые материалы: костный мозг (КМ) 21 пациента ОМЛ с t(8;21), диагностированных в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России за период времени 2016—2019 гг. Всем больным проводилось морфологическое исследование аспирата костного мозга и ИФТ диагностика методом многоцветной проточной цитофлюориметрии (на приборе BD FACS Canto II). Стандартное ка-риотипирование выполнено 20 больным, 1 — только FISH.
Результаты и обсуждение. Аберрантная экспрессия только CD19+ обнаружена у 6(28,6%) пациентов, только CD56+ у 3(14,3%) пациентов. Одновременная аберрантная экспрессия CD19+CD56+ выявлена у 12 (57,1%) пациентов. У одной пациентки определялся им-мунофенотип: CD19(low)+CD79(low)+CD10(low)+, проводилась диф -
ференциальная диагностика острого лейкоза со смешанным фенотипом. 6 (28,6%) пациентов на момент диагностики заболевания имели <20% (6,8—17,6%) бластных клеток в костном мозге и/или периферической крови. Биологический материал поступал в лабораторию со следующими направительными диагнозами: миелодиспластический синдром с избытком бластов (МДС ИБ) — 4 больных, миелодиспла-стический синдром/миелопролиферативное заболевание — 2 больных. Морфологическая картина аспирата костного мозга у этих больных предполагала ОМЛ с ^8;21). При проведении иммунофе-нотипического иследования на бластных клетках у 3-х больных выявлена характерная аберрантная экспрессия СD19+CD56+, только CD19+ — у 2-х больных, только CD56+ — у 1 больного, что так же позволило предположить ОМЛ с ^8;21). Цитогенетическое исследование методом стандартного кариотипирования подтвердило диагноз у 5 больных. Особый интерес представляла одна больная с количеством бластных клеток в КМ 6,8% и одновременной аберрантной экспрессией на опухолевой популяции CD34+CD19+CD56+. При стандартном кариотипировании определялся нормальный кариотип, однако при FISH-исследовании была выявлена ^8;21), что подтвердило предположение о данном варианте ОМЛ.
Заключение. Обнаружение морфологических особенностей, характерных иммунофенотипических аберраций на бластных клетках позволяет предположить наличие ОМЛ с 1:(8;21), что особенно ценно при дифференциальной диагностике с заболеваниями из группы МДС, МД С/МПЗ.
Денисова Е. Н., Галстян Г. М., Пурло Н. В., Спирин М. В., Тишкова Д. Э.
ВЫБОР СОСУДИСТОГО ДОСТУПА ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ПОВРЕЖДЕНИЕМ ПОЧЕК ПРИ ПЕРВИЧНО ВЫЯВЛЕННОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Почечное повреждение (ПП) в дебюте заболевания выявляется у 20—30% больных множественной миеломой (ММ). При ответе на химиотерапевтическое (ХТ) лечение возможно обратное развитие ПП, однако у части больных остается потребность в постоянной заместительной почечной терапии (ЗПТ). Важным вопросом является обеспечение оптимального сосудистого доступа. На выбор влияет наличие хронической сердечной недостаточности (ХСН), амилоидо-за сосудистой стенки, потребность в проведении противоопухолевой ХТ, неясность прогноза длительности ЗПТ.
Цель работы. Разработать тактику обеспечения сосудистого доступа для проведения ЗПТ у больных ММ.
Материалы и методы. В исследование включен 31 пациент ММ (17 жен. и 14 муж.) с диализ-зависимым ПП за период с 2011 по 2019 г. Возраст больных составил 63 ± 8,5 года. Артериовенозная фистула (АВФ) сформирована 9 больным до выявления ММ в связи с диализ-зависимым ПП, 14 — после начала лечения ММ, 4 — между курсами ХТ перед началом проведения ЗПТ и 10 — после начала
ЗПТ. Имплантация ЦВК в качестве первичного сосудистого доступа произведена 18 больным: 12 — краткосрочные (Certofix duo 12 Fr, BBraun) и 6 — долговременные (Hemosplit, Bard Access system). 7 пациентам ЦВК установлены в связи с тромбозом АВФ. Оценка «почечного ответа» проводилась по истечении 4 мес от начала проведения ХТ с использованием шкалы RIFLE и классификации KDIGO. Всем больным проводилась эхокардиография. Оценка уровня мозгового натрийуретического пептида (BNP) — при ХСН.
Результаты и обсуждение. Рецидивирующие кровотечения из места установки краткосрочного ЦВК наблюдались в 6 случаях, долговременного — в 2. Неадекватная функция краткосрочного ЦВК в 10 случаях требовала замены. Инфицирование краткосрочных ЦВК диагностировано в 4 случаях. Тромбирование АВФ возникло у 7 больных при проведении ХТ по причине гиперкоагуляции, гиповолемии, артериальной гипотонии. 5 больным имплантирован краткосрочный ЦВК, 2 — была повторно сформирована АВФ. Долговременному ЦВК отдавалось предпочтение при наличии ХСН
со сниженной фракцией сердечного выброса и повышении BNP более 20000 нг/л. Через 4 месяца от начала проведения ХТ у больных диагностирована хроническая болезнь почек (RIFLE, KDIGO).
Заключение. Выбор сосудистого доступа у больных зависит от прогноза: достижения клинико-гематологической ремиссии, наличия «почечного ответа», оценки сопутствующей патологии. При начале проведения ЗПТ целесообразна установка кратковременных диализных катетеров во внутренние яремные или феморальные, но не подключичные
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
вены, для возможности формирования в дальнейшем АВФ. При подтвержденной хронической болезни почек в диализ-зависимой стадии и достижении частичной или полной гематологической ремиссии ММ целесообразно формирование АВФ в перерыве между курсами ХТ. Выявление у больных ММ выраженной сердечной недостаточности является относительным противопоказанием к формированию АВФ, так как это может усугубить ее течение. Этим пациентам показана установка перманентного туннелируемого ЦВК.
Дмитрова А. А., Дроков М. Ю., Шмаров В. А., Кузьмина Л. А., Попова Н. Н., Васильева В. А., Довыденко М. В., Королева О. М., Михальцова Е. Д., Дубняк Д. С., Конова З. В., Никифорова Н. М., Ахмедов М. И., Масликова У. В., Старикова О. С., Кирюхин Д. О.,
Ефимов Г. А., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
ВЛИЯНИЕ РЕЖИМОВ ПРОФИЛАКТИКИ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЦМВ-СПЕЦИФИЧНОГО Т-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) является наиболее часто встречающимся инфекционным осложнением у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). ЦМВ снижает общую выживаемость, удлиняет период цитопении, увеличивает риск отторжения трансплантата, развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В связи с этим важным является определение причин и факторов риска, влияющих на вирусную реактивацию, для определения кандидатов для проведения адоптивной клеточной терапии.
Цель работы. Определить влияние различных режимов профилактики РТПХ на восстановление Т-клеточного ЦМВ-специфичного иммунитета у пациентов после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование мы включили 47 пациентов с гемобластозами и неопухолевыми заболеваниями системы крови. Проводили сравнение между группами пациентов, которым проводили профилактику РТПХ с применением АТГ (п=29), цик-лофосфамида (п=13), Т-деплеции (п=6). Определение количества ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов в периферической крови проводилось методом проточной цитометрии у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК (+30, +90, +180 день после алло-ТГСК). Определение ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов проводилось с использованием конъюгированных с флюорохромом моноклональных антител
огии» Минздрава России
CD3, CD8, CD45, реагента для определения жизнеспособности, тет-рамеров HLA, несущих один из иммунодоминантных пептидов вирусного белка pp65: (NLV) NLVPMVATV, представленного в аллелях HLA-A*02, (TPR) TPRVTGGGAM и RPH (RPHERNGFTVL), представленных в аллелях HLA-B*07. Для определения абсолютного числа ЦМВ-специфичных цитотоксических лимфоцитов в крови использовался двухплатформенный метод.
Результаты и обсуждение. У пациентов, которым проводили профилактику РТПХ по «классической» схеме, основанной на АТГ, количество ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов на +30, +90, +180 день после алло-ТГСК было значимо выше по сравнению с группой пациентов, получающих более «интенсивные», «агрессивные» режимы профилактики (рис. 1). К +90 и +180 дню после алло-ТГСК различий между режимами, включающими АТГ или циклофосфамид, не выявлено (однако выборка пациентов мала, исследование требует дальнейшего изучения).
Заключение. Таким образом, у пациентов после алло-ТГСК представляется целесообразным проведение профилактики ЦМВ-инфек-ции, а именно применение адоптивной клеточной терапии (трансфузии ЦМВ-специфичных лимфоцитов) именно в ранние сроки (на +30 день) после алло-ТГСК, так как при цитометрическом анализе в данные контрольные сроки отмечается наименьшее количество ЦМВ-специфичных Т-клеток.
Дмитрова А. А., Кузьмина Л. А., Васильева В. А., Дроков М. Ю., Попова Н. Н., Довыденко М. В., Королева О. М., Михальцова Е. Д., Дубняк Д. С., Конова З. В., Никифорова Н. М., Ахмедов М. И., Масликова У. В., Старикова О. С., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ОТ СИНГЕННОГО ДОНОРА.
ОПЫТ ФГБУ «НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ» МИНЗДРАВА РОССИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Сингенный донор — однояйцевый близнец, генетически идентичный реципиенту. Трансплантация аллогенных гемопоэтиче-ских клеток (ТГСК) от сингенного донора — редкий вид ТГСК. По данным Passweg Л. в 2012 г., в 661 трансплантационном центре было выполнено 15351 алло-ТГСК, на долю сингенных ТГСК пришлось 46 (0,3%).
Цель работы. Сравнить общую выживаемость, вероятность развития рецидива у пациентов после ТГСК от сингенного и от HLA-идентичного донора.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в период с января 1988 года по декабрь 2018 года было вы-
полнено 15 ТГСК от сингенного донора пациентам с острыми лейкозами. Нами был проведен «парный» анализ с группой пациентов, которым ТГСК была выполнена от родственного HLA-идентичного донора. Для проведения «парного» анализа были отобраны пациенты со схожими клиническими характеристиками в соотношении 1:2. Детальные характеристики пациентов представлены в таблице 1.
Результаты и обсуждение. По данным «парного» анализа, выполнение алло-ТГСК от HLA-идентичного донора и сингенного донора имеет сравнимую общую выживаемость (рис. 1). Однако частота развития рецидивов в группе больных после ТГСК
