CC BY
14
со сниженной фракцией сердечного выброса и повышении BNP более 20000 нг/л. Через 4 месяца от начала проведения ХТ у больных диагностирована хроническая болезнь почек (RIFLE, KDIGO).
Заключение. Выбор сосудистого доступа у больных зависит от прогноза: достижения клинико-гематологической ремиссии, наличия «почечного ответа», оценки сопутствующей патологии. При начале проведения ЗПТ целесообразна установка кратковременных диализных катетеров во внутренние яремные или феморальные, но не подключичные
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
вены, для возможности формирования в дальнейшем АВФ. При подтвержденной хронической болезни почек в диализ-зависимой стадии и достижении частичной или полной гематологической ремиссии ММ целесообразно формирование АВФ в перерыве между курсами ХТ. Выявление у больных ММ выраженной сердечной недостаточности является относительным противопоказанием к формированию АВФ, так как это может усугубить ее течение. Этим пациентам показана установка перманентного туннелируемого ЦВК.
Дмитрова А. А., Дроков М. Ю., Шмаров В. А., Кузьмина Л. А., Попова Н. Н., Васильева В. А., Довыденко М. В., Королева О. М., Михальцова Е. Д., Дубняк Д. С., Конова З. В., Никифорова Н. М., Ахмедов М. И., Масликова У. В., Старикова О. С., Кирюхин Д. О.,
Ефимов Г. А., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
ВЛИЯНИЕ РЕЖИМОВ ПРОФИЛАКТИКИ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЦМВ-СПЕЦИФИЧНОГО Т-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) является наиболее часто встречающимся инфекционным осложнением у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). ЦМВ снижает общую выживаемость, удлиняет период цитопении, увеличивает риск отторжения трансплантата, развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В связи с этим важным является определение причин и факторов риска, влияющих на вирусную реактивацию, для определения кандидатов для проведения адоптивной клеточной терапии.
Цель работы. Определить влияние различных режимов профилактики РТПХ на восстановление Т-клеточного ЦМВ-специфичного иммунитета у пациентов после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование мы включили 47 пациентов с гемобластозами и неопухолевыми заболеваниями системы крови. Проводили сравнение между группами пациентов, которым проводили профилактику РТПХ с применением АТГ (п=29), цик-лофосфамида (п=13), Т-деплеции (п=6). Определение количества ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов в периферической крови проводилось методом проточной цитометрии у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК (+30, +90, +180 день после алло-ТГСК). Определение ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов проводилось с использованием конъюгированных с флюорохромом моноклональных антител
огии» Минздрава России
CD3, CD8, CD45, реагента для определения жизнеспособности, тет-рамеров HLA, несущих один из иммунодоминантных пептидов вирусного белка pp65: (NLV) NLVPMVATV, представленного в аллелях HLA-A*02, (TPR) TPRVTGGGAM и RPH (RPHERNGFTVL), представленных в аллелях HLA-B*07. Для определения абсолютного числа ЦМВ-специфичных цитотоксических лимфоцитов в крови использовался двухплатформенный метод.
Результаты и обсуждение. У пациентов, которым проводили профилактику РТПХ по «классической» схеме, основанной на АТГ, количество ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов на +30, +90, +180 день после алло-ТГСК было значимо выше по сравнению с группой пациентов, получающих более «интенсивные», «агрессивные» режимы профилактики (рис. 1). К +90 и +180 дню после алло-ТГСК различий между режимами, включающими АТГ или циклофосфамид, не выявлено (однако выборка пациентов мала, исследование требует дальнейшего изучения).
Заключение. Таким образом, у пациентов после алло-ТГСК представляется целесообразным проведение профилактики ЦМВ-инфек-ции, а именно применение адоптивной клеточной терапии (трансфузии ЦМВ-специфичных лимфоцитов) именно в ранние сроки (на +30 день) после алло-ТГСК, так как при цитометрическом анализе в данные контрольные сроки отмечается наименьшее количество ЦМВ-специфичных Т-клеток.
Дмитрова А. А., Кузьмина Л. А., Васильева В. А., Дроков М. Ю., Попова Н. Н., Довыденко М. В., Королева О. М., Михальцова Е. Д., Дубняк Д. С., Конова З. В., Никифорова Н. М., Ахмедов М. И., Масликова У. В., Старикова О. С., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ОТ СИНГЕННОГО ДОНОРА.
ОПЫТ ФГБУ «НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ» МИНЗДРАВА РОССИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Сингенный донор — однояйцевый близнец, генетически идентичный реципиенту. Трансплантация аллогенных гемопоэтиче-ских клеток (ТГСК) от сингенного донора — редкий вид ТГСК. По данным Passweg Л. в 2012 г., в 661 трансплантационном центре было выполнено 15351 алло-ТГСК, на долю сингенных ТГСК пришлось 46 (0,3%).
Цель работы. Сравнить общую выживаемость, вероятность развития рецидива у пациентов после ТГСК от сингенного и от HLA-идентичного донора.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в период с января 1988 года по декабрь 2018 года было вы-
полнено 15 ТГСК от сингенного донора пациентам с острыми лейкозами. Нами был проведен «парный» анализ с группой пациентов, которым ТГСК была выполнена от родственного HLA-идентичного донора. Для проведения «парного» анализа были отобраны пациенты со схожими клиническими характеристиками в соотношении 1:2. Детальные характеристики пациентов представлены в таблице 1.
Результаты и обсуждение. По данным «парного» анализа, выполнение алло-ТГСК от HLA-идентичного донора и сингенного донора имеет сравнимую общую выживаемость (рис. 1). Однако частота развития рецидивов в группе больных после ТГСК
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
от сингенного донора значимо выше и составила 20,7% против 50,1% (р=0,048) (рис.2).
Заключение. Выполнение ТГСК от сингенного донора до сих пор является нечастым явлением. Наряду с очевидными преимуществами выполнения ТГСК от сингенного донора (монозигоность донора и реципиента, минимальный риск развития РТПХ, отсутствие необходимости назначения иммуносупрессивной терапии, Таблица 1. Характеристики пациентов при проведении «парного» анализа.
Группы пациентов
Аллогеиная родственная ТГСК (п=30) Сингенная ТГСК (п=15) р-значення
Пол, % (п) Жен. 43.3% fn=13) 33,3% (п=5) 0,74
Муж. 56.7% (п=17) 66,7% (п=10)
Возраст Медиана 24 ("15-40") 25 (14-39) 0,86
Диагнозы, % (п) Лимфома 6.7% (п=2) 6,7% (п=1) 0,99
мдс 6.7% (п=2) 6,7% Гп=11
олл 16.7% (п=5) 13,3% (п=2)
омл 30.0% (п=9) 26,7% (п=4)
хмл 40,0% (п=1Т) 46,7% (о=1)
Статус заболевания, % (и) ВПР 90,0 (п=27) 93,3% (п=14) 0,99
ВнеПР 10,0% (п=3) 6,7% <п=11
Вид кондиционирования, % (») MAC 83,3% (п=25) 80,0% (п=12) 0,99
RIC 17,7% Ы=5) 20,0% <"п=3)
Рецидив, % (п) Да 16,7% (п=5) 46,7% (п=7) 0,07
Нет 83.3% (п-25) 53,3% (в=8)
Смерть, % (п) Да 36.7% (п=11) 33,3% (п=5) 0,99
Нет 63.3% Сп=191 66,7% fn=10)
Общая выживаемость (мес) 30,97 f0.72-193.051 62,89 (7.31-240.69") -
меньший риск развития отторжения, неприживления трансплантата) при выполнении ТГСК от сингенного донора риск рецидива заболевания значимо выше по сравнению с группой пациентов после ТГСК от HLA-идентичного донора ввиду отсутствия реализации реакции «трансплантат против лейкоза» при трансфузии гемопоэтических стволовых клеток между генетически идентичными монозиготными близнецами.
о.о
50,1%
Г 20,7%
У
Вид тгск
—п Сингеннэя
—ПН|_А-идентичная родственна; Сингекная-цекзурировано _ HLA-идвнтичиая родствениэя-ценэурировано
0 50 100 150 200 250
Вероятность развития рецидива, мес. Рис. 2. Частота развития рецидива у пациентов после сингенной ТГСК и ТГСК от HLA-идентичного родственного донора
Дорохина Е. И., Моисеева Т. Н., Шуплецова И. А., Ковригина А. М., Мангасарова Я. К., Кравченко С. К.
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ БОЛЬНЫХ С НОДУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА С ЛИМФОИДНЫМ ПРЕОБЛАДАНИЕМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ПОДВАРИАНТА ОПУХОЛЕВОГО СУБСТРАТА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием (НЛХЛП) — редкий (5%) подтип лимфомы Ходж-кина, характеризующийся морфологической и иммуногистохими-ческой гетерогенностью опухолевого субстрата. Подходы к химиотерапии (ХТ) в настоящее время не определены.
Цель работы. Оценка результатов терапии 1-й линии больных НЛХЛП в зависимости от ИГХ-подварианта опухолевого субстрата.
Материалы и методы. Проанализированы результаты терапии 1-й линии у 51 пациента, наблюдавшегося в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2010 по 2017 г. Классический подвари-ант НЛХЛП (подвариант А по классификации ВОЗ 2017 г.), отмечен у 16/51 (31%) больных, неклассические подварианты «не-А» — у 35/51 (69%). Среди неклассических подвариантов учитывалось наличие и преобладание (более 50% площади среза) участков, напоминающих В-клеточную крупноклеточную лимфому, богатую Т-клетками и/или гистиоцитами (THRLBCL-подобных).
Результаты и обсуждение. Пациенты с ранними стадиями и классическим ИГХ-подвариантом — 7/51 (14%) находятся в длительной полной — 6/7 и частичной — 1/7 ремиссии после оперативного лечения и лучевой терапии. Медиана наблюдения — 39 месяцев. ХТ проведена 44/51 (85%) пациентам. Случаев с классическим ИГХ-подвариантом — 9/44 (20%). С IV стадией — 2/9 (22%). ХТ по программе R-ABVD проведена 7/9 больных, R-ВЕАСОРР-14 — 2/9. У всех достигнута полная ремиссия (ПР) заболевания. Группу с неклассическими ИГХ-подвариантами составили 35/44 (80%) пациентов, с распространенными стадиями — 30/35
(86%). R-ABVD проведена 11/35 (31%) больным, ПР — у 9/11 (81%), неудач терапии — 2/11. Рецидивов (Р) — 2/9 (22%). R-ВЕАСОРР-14 проведена 21/35 (60%) больным. ПР достигнута у 16/21 (76%), неудач терапии — 5/21 (24%), Р — 2/16 (12%). Терапия R-СНОР-подобными курсами проведена 3/35 (9%) пациентам, ПР нет, неудач — 3/3. Всего ПР отмечено 25/35 (71%). Группу с неклассическим ИГХ-подвариантом с наличием THRLBCL-подобных участков составили 20/35 (57%) больных. Терапия R-ABVD проведена 3/20 (15%), ПР-2/3. Терапия R-ВЕАСОРР-14/20 (70%), ПР-9/14 (64%). Неудач терапии в этой группе 9/20 (45%): у 1/20 больных после терапии R-ABVD, у 5/20 — после R-ВЕАСОРР-14, у 3/20 — после R-СНОР-подобных курсов, Р-2/20 (10%). Всего ПР отмечено 11/20 (55%). Группу пациентов с неклассическим ИГХ-подвариантом с преобладанием (больше 50% площади среза) THRLBCL-подобныхучастков составили 10/20 (50%) больных. ПР — 3/10 (30%), неудач терапии 1-й линии — 7/10, Р-1/10, необходимость в ХТ 2-й линии — у 6 пациентов. Таким образом, группы больных НЛХЛП отличались по достижению ПР заболевания после курсов ХТ 1-й линии: 100% — при классическом ИГХ-подвариан-те, 71% — при неклассических ИГХ-подвариантах: 55% — при наличии THRLBCL-подобных участков, 30% — при их преобладании, р=0,0126. Медиана наблюдения 26 месяцев.
Заключение. Наличие и выраженность THRLBCL-подобных участков в опухолевом субстрате при НЛХЛП является неблагоприятным прогностическим фактором ответа на ХТ 1-й линии, который рекомендуется учитывать при выборе программ лечения для этой группы больных.
