CC BY
10
54
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
материалы и методы. При отсутствии гиперэкспрессии PD1 и Tim-3+ рецепторов Т-лимфоцитов еженедельно вну-трикожно вводили СеВ в облученные ИК-лазером участки (n = 12). При гиперэкспрессии PD-1+ предварительно внутривенно вводили БТШ70 (0,05 мг/кг). При сохранении гиперэкспрессии PD1 дополнительно применяли Streptococcus salivarius, а при повышении экспрессии Tim-3 дополнительно вводили нетоксичные производные про-дигиозана (0,01 мг/кг), полученные при его обработке пучком электронов (заявка на патент РФ № 2017119461). При развитии резистентности к проводимой терапии дополнительно применяли радиофармпрепараты (пС-холин, пС-метионин). Критерии эффективности виротерапии — регрессия опухоли, выраженность цитопатических изменений в раковых клетках, уровень гранзима и перфорина в Т-лимфоцитах.
результаты. Методом проточной цитометрии установлено, что введение БТШ70 опухоленосителям снижало число CD8+PD1+ клеток в крови в 1,8—2,7 раза; CD8+PD-1+TIM-3+ клеток в 7,4-10,5 раза (р <0,05). Методом иммуноцитохимии выявлено, что БТШ70 увеличивал количество лимфоцитов без PD1-рецепторов в опухолевом инфильтрате более чем в 3 раза, в них повышался уровень гранзима и перфорина, активировались иммунные механизмы гибели опухолевых клеток. В контрольной группе (применение СеВ без учета индивидуальных показателей пациента) частичный регресс опухоли получен у 7 из 77 пациентов. При персонализированной иммуновиротерапии частичный регресс опухоли выявлен в 32 (50,8 %) из 63 случаев. После циторедуктивного хирургического лечения рака полный ответ на персонализированную терапию получен у 7 пациентов (9 %).
Заключение. Персонализированная терапия рака на основе СеВ, БТШ70, пробиотика Streptococcus salivarius, производных бактериальных ЛПС и лучевых технологий с учетом динамики индивидуальных показателей пациента позволяет существенно повысить эффективность лечения.
О.Л. Орлова, М.А. Дмитриева, Л.Л. Николаева, И.Д. Гулякин, А.П. Полозкова, Н.А. Оборотова, Ю.В. Родионова
выбор режима лиофилизации липосомальной дисперсии цифетрилина
ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
введение. В лаборатории разработки лекарственных форм создана липосомальная лекарственная форма (ЛЛФ) отечественного аналога соматостатина - цифетрилина. Хранение ЛЛФ в жидком виде сопряжено с рядом проблем, наиболее существенными из которых являются окисление и гидролиз липосомальных фосфолипидов, а также ряд физических изменений (агрегация, слияние и др.) в липо-сомальной дисперсии. Поэтому для повышения устойчивости в процессе хранения предложена стабилизация ЛЛФ цифетрилина посредством сублимационной сушки.
Цель исследования. Выбор оптимального режима лиофилизации ЛЛФ цифетрилина.
материалы и методы. Сублимационная сушка Edwards Minifast DO. 2 (Ero Electronic S. p. A., Италия), ЛЛФ цифетрилина (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Выбор режима сублимационной сушки ЛЛФ цифетрилина проводили на основании сравнительного анализа 2 способов лиофилизации — с «медленным» и «быстрым» замораживанием. При «медленном» замораживании использовали постепенное (ступенчатое) понижение температуры полок в камере сушки, при «быстром» — стремительное. Данные режимы лиофилизации сравнивали путем оценки качества полученных лиофили-затов по внешнему виду, регидратируемости, размеру везикул и уровню включения.
результаты. В ходе анализа полученных данных установлено, что способ замораживания не влияет на показатели качества конечного продукта и оба режима позволяют получить равноценные образцы ЛЛФ-лио цифетрилина. По внешнему виду полученные лиофилизаты представляли собой сухую пористую массу белого цвета, которая легко регидратировалась с образованием липосомальной дисперсии белого цвета. В обоих случаях включение цифетрилина в липосомы находилось на уровне 97 %, а средний диаметр липосом составил около 170 нм. Но поскольку режим с «быстрой» стадией замораживания требует меньших затрат времени и электрической энергии, он предложен для получения лиофилизата ЛЛФ цифетрилина.
Заключение. В ходе ряда экспериментов выбран оптимальный режим лиофилизации ЛЛФ цифетрилина, позволивший получить качественный продукт «цифетрилин липо-сомальный, лиофилизат для приготовления дисперсии для инъекций 6 мг» и заложить его на хранение с целью проведения комплекса химико-фармацевтических исследований.
Л.А. Островская1, Д.Б. Корман1, А.К. Грехова1, Н.В. Блюхтерова1, М.М. Фомина1, В.А. Рыкова1, А.Н. Осипов2, К.А. Абзаева3
экспериментальное изучение противоопухолевой Активности полиакрилата золота
ФГБУН ИБФХ РАН, Москва, Россия; 2ФГБУН ИХФ РАН, Москва, Россия; 3ИНЦ СО РАН, Иркутск, Россия
введение. Изучение золотосодержащих соединений в качестве потенциальных противоопухолевых препаратов признано одним из весьма перспективных направлений медико-биологических исследований в области онкологии. Ранее нами была впервые обнаружена значительная противоопухолевая активность препарата полиакрилата золота (аурумакрил), относящегося к новому для онкологии классу соединений — металлополиакрилатам.
Цель исследования. Изучение ростингибирующей и ци-тотоксической активности аурумакрила.
материалы и методы. Противоопухолевый эффект аурумакрила (20 мг/кг, в/б, 5-кратно) оценивался in vivo на моделях карциномы легких Льюис, аденокарциномы Акатол и аденокарциномы Са-755, цитотоксический эффект — in vitro в культуре клеток карциномы молочной железы человека MCF-7. Исследование in vitro включало оценку выживаемости клеток при воздействии аурумакрила
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
