CC BY
8
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
193-195
сравнения диклофенак и трамадол в дозах 10 и 20 мг/кг в водном растворе поливинилпирролидона . Контрольные животные получали растворитель . Через 60 мин вызывали острую хемогенную боль инъекцией под плантарный апоневроз задней конечности 0,02 мл 0,5% водного раствора формалина. Оценивали количество болевых реакций (полизываний и потряхиваний задней лапой) в течение 60 мин .
Результаты. Диклофенак и трамадол снижали количество болевых реакций относительно показателя контроля на 45 и 36% соответственно . Соединение PAV-0056 в дозе 0,01 мг/кг снижало этот показатель на 47% и по анальгетической активности не уступало препаратам сравнения
Заключение. Блокатор рецепторов брадикинина PAV—0056 оказывает анальгетическое действие не слабее нестероидного противовоспалительного средства диклофенака и опиоидно-го анальгетика трамадола, эквианальгетическая доза соединения PAV-0056 в 1000-2000 раз меньше дозы препаратов сравнения . Это позволяет предположить, что новый антагонист рецепторов брадикинина отличается низкой токсичностью и перспективен как потенциальный анальгетик
193 АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ СЛОЖНОЭФИРНОГО ПРОИЗВОДНОГО ИНДОМЕТАЦИНА
БЫКОВА A.B., БЫКОВ В.В., ВЕНГЕРОВСКИЙА.И.
ООО "Ифар", ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, Томск, Россия
Цель. Изучить в эксперименте анальгетическое действие нового сложноэфирного производного индометацина (индо-ментила) в сравнение с эффектами препарата индометацина
Материал и методы. Эксперименты проведены на мышах стока CD-1 и крысах стока Sprague Dawley. Острую висцеральную боль вызывали у мышей внутрибрюшинным введением раствора уксусной кислоты . Острую хемогенную боль вызывали крыс инъекцией раствора формалина под апоневроз задней конечности . Животным однократно вводили в желудок индоментил в дозе 25 мг/кг или препарат сравнения индометацин в дозе 10 мг/кг за 8 ч до инъекции болевых агентов У мышей в течение 15 мин регистрировали количество сокращений абдоминальных мышц ("корчей") и время наступления первой "корчи" . У крыс в течение первой (0-15 мин) и второй (15-60 мин) фазы боли подсчитывали количество облизываний и потряхиваний конечности, в которую вводили формалин Для статистической обработки использовали пакет программ Statistica 8 . 0 .
Результаты. Индоментил увеличивал время до наступления первой "корчи" на 18% (р<0,05) и уменьшал их количество на 34% (р<0,05) . Индометацин не удлинял срок до наступления первой "корчи" и уменьшал число "корчей" на 23% (р<0,05) . В первой фазе проявления острой хемогенной боли индоментил и индометацин не уменьшали количество облизываний и потряхиваний поврежденной формалином конечности . Во второй фазе — индоментил и индометацин не уменьшали количество облизываний поврежденной лапки, но уменьшали число потряхиваний на 90,5% (р<0,05) и 80,5% (р<0,05) соответственно .
Заключение. Индоментил в дозе 25 мг/кг уменьшает висцеральную и хемогенную соматическую боль сопоставимо с эффектом индометацина в дозе 10 мг/кг.
194 АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО ЦИКЛИЧЕСКОГО НОРСПЕРМИДИНОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ГЕМИНА
БЛАГОДАРОВ С.В, ЖЕЛТУХИНА Г.А., МИРЧИНК Е.П., ИСАКОВА Е.Б., НЕБОЛЬСИНВ.Е.
OOO "Фарминтерпрайсез", РТУ МИРЭА, ФГБНУ "НИИНА", Москва, Россия
Цель. Определение эффективности нового производного гемина (ПГ), модифицированного остатком биогенного
амина норспермидина — 6,7—цикло—[бис—(3'—амидопропил) амин] протогемина (IX) in vitro против штаммов бактерий, резистентных к современным антибиотикам .
Материал и методы. Методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде изучена антибактериальная активность циклического производного гемина, модифицированного остатком норспермидина, в отношении клеток бактерий Staphylococcus aureus № 700699 (резистентны к левофлоксацину), Staphylococcus haemolyticus 1025 (резистентны к левофлоксацину), Staphylococcus aureus № 3798 (резистентны к азитромицину, ампициллину), Staphylococcus haemolyticus 585 (резистентны к цефтазидиму), Enterococcus faecalis 560 (резистентны к ванкомицину) . Для проведения тестирования препарат растворяли в воде в начальной концентрации 256 мкг/мл, и последовательным двукратным разведением тем же растворителем доводили его концентрацию до 0 . 25 мкг/мл . Оценку роста культур проводили визуально . МПК определяли через 24 часа культивирования как минимальную концентрацию препарата, полностью предотвращающую рост организмов . Для исследования токсичности ПГ в отношении нормальных клеток крови — лейкоцитов и эритроцитов использовали свежую кровь здоровых доноров Концентрацию лейкоцитов и эритроцитов определяли в камере Горяева . Мертвые и живые клетки после инкубации с ПГ определяли флуоресцентной спектроскопией с применением пропидий — иодида и Hoechst 33342; анализ проводился с использованием микроскопа
Результаты. В настоящей работе показано, что оригинальное циклическое норспермидиновое производное гемина обладает практически одинаковой антибактериальной активностью против ряда резистентных бактерий (МПК, МБК 21—64 мкг/мл) . При этом, несмотря на липофильность нор-спермидинового ПГ, полученное вещество растворимо в воде и нетоксично вплоть до концентрации 250 мкг/мл .
Заключение. Норспермидиновое производное гемина можно считать перспективным для дальнейшего научного и практического изучения в качестве антибактериального агента
195 ВВЕДЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО ФРАГМЕНТА 2,6—ДИ—ТРЕТ— БУТИЛФЕНОЛА ПРИ НАПРАВЛЕННОМ СИНТЕЗЕ ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ КАК ЭФФЕКТИВНЫЙ СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ИХ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ ОДОХОВА М.А., САФРОНЕНКО А.В., КОТИЕВА И.М., АЛХУСЕЙН-КУЛЯГИНОВА М.С., ШПАКОВСКИЙ Д.Б., МИЛАЕВА Е.Р.
МГУ им . М . В . Ломоносова, Москва; ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Цель. Выявление закономерностей влияния антиокси-дантного фрагмента 2,6-ди-трет-бутилфенола в структуре оловоорганических соединений на изменение маркеров бе-локсинтетической функции печени при однократном внутри-желудочном введении крысам линии Wistar в максимально переносимых дозах
Материал и методы. Исследование проведено на крысах (самки) линии Wistar (36 животных) . Введение триметило-ловохлорида (ТМОХ) и (3,5-ди-трет-бутил-'4-гидрокси-фенилтиолат) триметилолова (Ме-4) производили в максимально переносимых дозах внутрижелудочно однократно Группы экспериментальных животных: 1 — ТМОХ, 5 мг/кг; 2 — Ме4, 20 мг/кг; 3 (контрольная) — 1% желатиновый раствор . Маркерами гепатотоксичности служили следующие показатели: общий белок (г/л) и альбумин (г/л) в сыворотке крови (7 суток после введения соединений) .
Результаты. При модификации базовой структуры ТМОХ в ходе направленного синтеза для получения Ме4 был использован антиоксидантный фрагмент 2,6-ди-трет-бутил-фенола Признаки интоксикации были наиболее выражены
196-198
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
в обеих опытных группах на 7 сутки после введения ТМОХ и Ме4, но были разной степени интенсивности . Уменьшение содержания общего белка и альбумина в 1 группе составило 54% и 72% соответственно . Уровень снижения аналогичных показателей во 2 группе составил 32% и 48% .
Заключение. Модификация ТМОХ введением фрагмента 2,6—ди—трет—бутилфенола позволила снизить повреждающее действие соединения олова на клетки печени . Выявленные закономерности связи "структура—токсичность" могут применяться в медицинской химии для модификации соединений с известной биологической активностью при получении новых лекарственных средств . Данный подход обеспечит снижение вероятности и выраженности побочных эффектов при приеме модифицированных лекарственных субстанций .
196 ВЛИЯНИЕ НОВОГО СОЕДИНЕНИЯ МАГНИЯ НА ДИНАМИКУ ЦИТОЛИТИЧЕСКОГО
И ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО СИНДРОМОВ НА МОДЕЛИ ОБРАТИМОЙ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
МОРОЗОВ М.А., БЛИНОВА Е.В., ДАВЫДКИН В.И., БАЛАШКИНА А.А., ДЕРГУНОВА Ю.С., МОРОЗОВА Н.И., БОРОДИНА Е.Н., КЫТЬКО О.В., ВАВИЛОВА О.С.
ФГБОУ ВО "МГУ им . Н . П . Огарёва", Саранск, Россия
Цель. Оценить гепатопротекторную активность производного 2—аминоэтансульфоновой кислоты (получившего шифр разработчика ЛБК-527) на модели обратимой механической желтухи у крыс
Материал и методы. Исследование выполнено на 40 белых нелинейных лабораторных крысах, разделенных на 4 группы. Объект исследования — 2—аминоэтансульфонат магния . Препарат сравнения — Гептрал. Механическую желтуху моделировали путём фиксации холедоха к передней брюшной стенке Пассаж желчи восстанавливали на 7 сутки Гептрал и ЛБК—527 вводили в/в, в стандартных терапевтических дозах. О тяжести цитолиза и холестаза судили по биохимическим показателям крови (АЛТ, АСТ, Билирубин, ГГТП) .
Результаты. Применение исследуемого соединения и препарата сравнения Гептрал сопровождалось сокращением сроков нормализации показателей цитолиза и холестаза На фоне лечения АЛТ и АСТ приходили в норму уже к 10 суткам, тогда как в группе контроля уровень АЛТ снижался только к 14, а АСТ к 21 дню эксперимента . Прямой, общий билирубин и ГГТП достигали референсных значений к 14 суткам, тогда как у животных без лечения это происходило только к 21 дню эксперимента
Заключение. Основываясь на результатах исследования можно сделать вывод о том, что ЛБК—527 (производное 2— аминоэтансульфоновой кислоты) обладает выраженным ге-патопротекторным эффектом, сопоставимым с препаратом сравнения "Гептрал" и может использоваться для создания лекарственного препарата с целью лечения повреждений печени пациентов с механической желтухой после восстановления пассажа желчи по желчевыводящим путям .
197 ВЛИЯНИЕ НОВОГО СТИМУЛЯТОРА РАСТВОРИМОЙ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ У КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
БЫКОВ В.В., СМОЛЬЯКОВА В.И., ЧЕРНЫШЕВА Г.А., АЛИЕВ О.И., АНИЩЕНКО А.М., СИДЕХМЕНОВА А.В., ДУНАЕВА О.И., СТАНКЕВИЧ С.А.
НИИФиРМ им. Е . Д. Гольдберга, ООО "Ифар", ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, Томск, Россия
Цель. Исследовать эндотелийпротективную активность нового стимулятора растворимой гуанилатциклазы произ-
водного индолинона (шифр — GRS) на модели инфаркта миокарда (ИМ) у крыс .
Материал и методы. Крыс Вистар распределяли на 3 группы: ложнооперированные (n=12), животные с моделью ИМ (контроль, n=15) и получавшие соединение GRS (n=14) . ИМ моделировали окклюзией левой коронарной артерии . Соединение GRS вводили в желудок в дозе 10 мг/кг за 3 дня до моделирования ИМ и через 5 дней после операции . На 5-е сутки оценивали антиагрегантную активность сосудистой стенки по торможению вызванной АДФ агрегации тромбоцитов, функциональное состояние эндотелия сосудов — по реакции на введение ацетилхолина и нитропруссида натрия и рассчитывали коэффициент эндотелиальной дисфункции .
Результаты. Соединение GRS при профилактическом и лечебном введении в желудок крысам в дозе 10 мг/кг восстанавливало антиагрегантную активность сосудистой стенки Оно снижало амплитуду агрегации тромбоцитов до 14% вместо 25% при модели инфаркта миокарда (p<0,05) . Соединение GRS нормализовало вазодилататорную функцию эндотелия сосудов, коэффициент эндотелиальной дисфункции снижался в 1,4 раза — с 1,507 в контроле до 1,049 при введении исследованного вещества (p<0,05) . Агрегация тромбоцитов и коэффициент эндотелиальной дисфункции не отличались от показателя у ложнооперированных животных.
Заключение. Уменьшение эндотелиальной дисфункции под влиянием соединения GRS указывает на перспективность дальнейшего его изучения как антитромботического средства при сердечно-сосудистых заболеваниях, в патогенезе которых важную роль играет дисфункция эндотелия
198 ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНОГО
АДАМАНТАНА - ГИМАНТАНА НА ПОТЕРЮ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ В ЧЕРНОЙ СУБСТАНЦИИ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ПАРКИНСОНИЧЕСКОГО СИНДРОМА
ВОРОНИНА Н.А., ГОЛОБОРЩЕВА В.В., КУЧЕРЯНУ В.Г., КАПИЦА И.Г., ВОРОНИНА Т.А.
ФГБНУ "НИИОПП", Москва, Россия
Цель. Изучение влияния производного адамантана — ги-мантана на гибель дофаминергических нейронов черной субстанции (ЧС) у мышей на ранней (симптомной) и поздней (развернутой) клинической стадиях паркинсонического синдрома (ПС) Провести оценку нейропротекторного действия гимантана
Материал и методы. Раннюю и позднюю клиническую стадии ПС создавали у мышей линии C57BL/6J внутрибрюшин-ным введением нейротоксина 1-метил-4—фенил—1,2,3,6—те-трагидропиридина (МФТП): 4 раза в дозе 12 мг/кг, или 4 раза в дозе 20 мг/кг с интервалом 2 часа, соответственно . С целью изготовления гистологических препаратов головного мозга у мышей через 14 дней после введения МФТП после анестезии извлекали головной мозг и заключали его в гистологическую кассету. Срезы толщиной 8 мкм получали с помощью ротационного микротома Leica RM2265 . Затем препараты обрабатывали первичными поликлональными мышиными антителами к тирозингидроксилазе ("Santa Cruz", США, 1:2000), вторичными лошадиными антителами (Vectastain ABC kit, Vector Laboratories, Великобритания) в растворе ФСБ-Т с разведением 1:1500 1,5 часа . Морфометрический анализ ДА нейронов проводили стереологически, определяя содержание тирозин гидоксилазных (ТГ)-позитивных нейронов во всей поверхности ЧС Статистический анализ результатов проводили с использованием алгоритмов компьютерной программы "STATISTICA" 10 .0 с помощью однофакторного дисперсионного анализа ONE-WAY ANOVA c пост-хок тестом Ньюмена-Куллза Отличия считали достоверными при p<0,05
Результаты. Проведение иммуногистохимического окрашивания на ТГ и дальнейший количественный анализ нейронов показал в группе контроля наибольшее число нейронов ЧС 6862,0+1012,8 Внутрибрюшинное введение МФТП вызы-
