19. Fantini E. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocardites during hypoxia and reoxigenation / E. Fantini, L. Dema-ison, E. Sentex [et al.] // J. Moll Cell Cardiol. - 1994. - Vol.26.- P.949-958.
20. Freitag D. Digoxin - quinidine and digoxin - amiodaron interactions: freguency of occurrence and monitoring in Australian repatriation hospital / D. Freitag, R. Bebce, B. Sunderland // Source J. of Clinical Pharmacy Therapeutics. - 1995. -Vol. 20, №3. - P. 179-183.
21. Labrou A. Trimetazidine administration minimizes myocardial damage and improves left ventricular function after percutaneous coronary intervention / A. Labrou, G. Giannoglou, D. Ziotas [et al.] // - Am J Cardiovasc Drugs - 2007; Vol. 7: P.143-50.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В УСЛОВИЯХ ГЛИКОЗИДНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ Бандурка Н. Н.
В работе представлены результаты экспериментальных исследований на 55 морских свинках, которым инициировали аритмии сердца, вызванные гликозидной интоксикацией и изучали антиаритмическую эффективность лекарственных средств в данных условиях. Установлено, что кардиопротекторный препарат триметазидин и мембранопротекторное средство ритмокор проявляли антиаритмический (43% (р<0,05) и 67% (р<0,05)), антифибриляторный (57 % (р<0,01) и 50% (р<0,05)), а также кардиопротекторный (43 % (р<0,05) и 67 % (р<0,05) соответственно) эффекты. Амиодарон обладал только кардипротекторным эффектом -37 % (р<0,05). Комбинированное применение амиодарона с триметазидином, как и комбинация амиодарона с ритмокором проявили антиаритмическую (50 % (р<0,05) и 75 % (р<0,001)), противофибриляторную (50 % (р<0,05) и 63 % (р<0,01)), а также кардиопротекторную (50 % (р<0,05) и 75 % (р<0,001) соответственно) активность. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности применения триме-тазидина, ритмокора и их комбинации с амиодароном в условиях гликозидной интоксикации.
Ключевые слова: гликозидная интоксикация, аритмии сердца, кардиопротекторные средства.
Стаття надшшла 15.10.2014 р.
EXPERIMENTAL STUDY OF THE EFFICACY OF ANTIARRHYTHMIC DRUGS IN TERMS OF GLYCOSIDE INTOXICATION Bandurka N. M.
This paper presents experimental results on 55 guinea pigs, which were triggered with cardiac arrhythmia caused by glycoside intoxication and studied the effectiveness of antiarrhythmic drugs in these circumstances. Established is that cardioprotective drug Trymetazidin and membrane protector Rhythmokor showed antiarrhythmic agent (43% (p <0.05) and 67% (p <0.05)), antifibrillator (57% (p <0.01) and 50% (p <0.05)) and cardioprotective (43% (p <0.05) and 67% (p <0.05), respectively) effects. Amiodarone had only cardio protector effect of -37% (p <0,05). The combination of amiodarone with Trymetazidin as the combination of amiodarone with antiarrhythmic Rhythmokor showed (50% (p <0.05) and 75% (p <0.001)), antifibrillator (50% (p <0.05) and 63% (p <0.01)) and cardioprotective (50% (p <0.05) and 75% (p <0.001), respectively) activity. The results indicate the feasibility of Trymetazidin and Rhythmokor and their combination with Amiodarone in terms of glycoside intoxication.
Key words: glycoside intoxication, cardiac arrhythmia, cardioprotective agents.
Рецензент Бобирьов В.М.
УДК 611.013.9:[615.371:579.861]:611.1/.6 - 026.53] - 053.31
ВПЛИВ ВНУТР1ШНЬОПЛ1ДНОГО ВВЕДЕНИЯ СТАФ1ЛОКОКОВОГО АНАТОКСИНУ НА ПОКАЗНИКИ МАСИ ВНУТР1ШН1Х ОРГАН1В ЩУР1В У ПОСТНАТАЛЬНОМУ
ПЕР1ОД1
Дисплазiя сполучно! тканини, в тому чи^ недиференцшована, ниш е одшею з недостатньо вивчених проблем у медициш. В робой вивчено вплив внутршньоплщного введення стафшококового анатоксину на показники маси внутршшх оргашв щурiв (серце, печшка) у постнатальному перюдь Виявлено, що тсля пренатально! дп антигену у щурiв розвиваються ознаки вюцеромегалп, що виражено до 30-! доби постнатального життя i е проявом синдрому недиференцшовано! дисплазп сполучно! тканини.
Ключов! слова: стафшококовий анатоксин, пренатальний вплив, серце, печшка, вюцеромегал1я.
Робота е фрагментом НДР «Лектингiстохiмiчна характеристика морфогенезу оргатв i тканин в ранньому постнатальному перiодi в нормi i експериментi» (№ держ. реестрацн 0109и003986).
Дисплаз1я сполучно! тканини ниш е одшею з недостатньо вивчених проблем у медициш. I! прояви пов'язують з генетично детермшованими дефектами сполучно! тканини, а також з несприятливим внутршньоутробим впливом р!зномаштних негативних чинниюв. Недиференцшована дисплаз1я сполучно! тканини часто вщповщае структурним та функцюнальним змшам сполучно! тканини, що призводить, у свою чергу до порушення морфолог!!' та функцп органу [1, 6]. Результати попередшх дослщжень, проведених на кафедр!, показали, що для моделювання даного стану можна використовувати внутршньоутробне антигенне навантаження, яке призводить до змши темшв морфогенезу оргашв ! тканин плода, що проявляеться вюцеромегатею оргашв тсля народження - одним з яскравих фенотипових прояв!в
синдрому недиференцшовано! дисплазн сполучно! тканини [2, 3, 4, 5, 7]. Стафшококова флора е коменсалом людського органiзму та може спричиняти широкий спектр захворювань, в тому числi шкiри, кров^ органiв дихання, кiсток та суглобiв [8]. Вiрогiднiсть проникнення антигенiв стафшококово! природи в плiд дуже висока при порушенш гемато-плацентарного бар'еру, тому вивчення морфогенезу оргашв пiсля внутршньоутробного введения стафiлококового анатоксину е актуальною проблемою медицини.
Метою роботи було встановити особливост змши показникiв маси виутрiшнiх органiв щурiв у постнатальному перiодi пiсля внутршньоплщного введення стафiлококового анатоксину.
Матерiал та методи дослщження. В роботi дослщжено 144 бiлих лабораторних щури з 1-о! по 90-ту добу життя. I група - 69 штактних щурiв, 48 щурам II групи на 18 добу внутршньоутробного перюду було введено крiзьматочно, крiзьоболонково, внутрiшньоплiдно за методом М.А. Волошина (1981) анатоксин стафшококовий очищений рщкий (10-14 ОЗ у 1 мл, розведений у 10 разiв, 0,05 мл), 27 щурiв III групи тсля введення фiзiологiчного розчину слугували контролем. Потомство народжувалось на 22-24 добу внутршньоутробного перiоду. Забiй шляхом декаштацн здiйснювали на 1-у, 5-ту, 7-му, 11-ту, 14-ту, 21-у, 30-ту, 45-ту, 60-ту добу тсля народження. При робот з тваринами керувалися «Свропейською конвенцiею iз захисту хребетних тварин» (Страсбург, 18.03.86) та Законом Укра!ни «Про захист тварин вщ жорстокого поводження» (№ 3447-IV, редакцiя вiд 26.04.2014). Зважували на аптечних вагах щурiв, а також серце та печшку на аптечних та торсюнних вагах. Визначали абсолютну масу щура та органiв в мг та розраховували вщносну масу органу в вщсотках. Отриманi дат оброблеш методами варiацшноl статистики. Результати вважали достовiрними при р<0,05. Вщмшност мiж середнiми показниками оцiнювали за допомогою критерiю Стьюдента.
Результати дослщження та Тх обговорення. Числовi даш дослiдження поданi у нижченаведених таблицях (табл. 1, табл. 2). Достовiрних вiдмiнностей мiж iнтактною та контрольною групою виявлено не було. На першу добу постнатального життя достовiрних вiдмiнностей мiж абсолютними масовими показниками щурiв, а також 1хшх серця та печiнки у iнтактнiй та експериментальнш групi немае. В подальшому, до 14-1 доби життя спостертаеться прирiст цих показникiв, який е бшьш прискореним у експериментальнiй груш.
Таблиця 1
Абсолютна маса оргашв щурiв (M±m, мг) штактнот (I) та експериментальнот (SA) груп у
рпт термiни спостереження
Доба життя Серце Печ1нка
I SA I SA
1 29,5,67±4,46 n=5 27,67±2,37 n=5 172,0±18,81 171,0±19,08
5 56,5±0,67 n=5 48,67±5,81 n=4 297,5±41,46 292,33±28,86
7 71,29±8,74 n=5 67,5±3,77 n=4 314,4±43,63 321,0±21,23
11 78,57±2,94 n=7 76,75±8,61 n=8 344,5±28,18 328,13±44,71
14 89,54±12,45 n=9 110,0±12,42 n=6 382,83±66,47 492,0±66,61
21 126,25±10,84 n=11 185,4±19,56* n=7 750,43±61,91 1310,0±110,0*
30 179,67±9,68 n=8 291,5±10,8* n=6 950,0±96,36 1866,67±166,67*
45 279,67±17,16 n=10 359,75±73,71 n=5 1935,25±111,52 2400,0±187,08
60 333,0±48,17 n=9 392,33±14,72 n=3 2728,57±353,02 2900,0±392,99
"'показники достовiриi при порiвияииi з 1нтактною групою
Починаючи з 14-! доби маса серця та печiнки вище у антигенпремшованих щурiв, що найбiльш виражено та достовiрно на 21-шу та 30-ту добу життя у порiвнянm з штактною групою (маса серця -185,4±19,56 мг та 126,25±10,84 мг; 291,5±10,8 мг та 179,67±9,68 мг, вiдповiдно; маса печiнки -1310,0±110,0 мг та 750,43±61,91 мг; 1866,67±166,67 мг та 950,0±96,36 мг, вщповщно). Показники абсолютно! маси щурiв також починають переважати у експериментальнш груш, починаючи з 14-1 доби постнатального життя. Бшьшою мiрою це проявляеться достовiрним збiльшенням И на 30-ту та 45-ту добу у порiвняннi з штактними тваринами (41400,0±420,91 мг та 24525,5±1812,8 мг;
64250,0±7386,6 мг та 43341,7±3515,5 мг, вщповщно). Вщносна маса оргашв е бiльш чутливим iнформативним показником формування оргашв у дитячому вiцi у порiвняннi з абсолютною масою. Вiдносна маса серця е бiльшою у антигенпремiйованих щур1в протягом 1-i' - 21-i' дiб життя, а печiнки -1-i' - 30-1, що е ознакою розвитку вюцеромегалп. Надалi ця тенденщя нiвелюеться.
Таблиця 2
Абсолютна маса щурiв (M±m, мг) та вщносна маса оргашв щурiв (%) штактнот (I) та
експериментальнот (SA) груп у pi3Hi термiни спостереження
Доба життя Абсолютна маса щурiв Серце, вiдносна маса Печiнка, вiдносна маса
I SA I SA I SA
1 5075,0±415,1 4580,0±205,9 0,58±0,01 0,61±0,01 3,39±0,03 3,73±0,03
5 9200,0±450,9 7800,0±568,6 0,61±0,01 0,62±0,01 3,23±0,03 3,74±0,03
7 11120,0± 1701,3 9700,0±1040,0 0,64±0,01 0,69±0,02 3,07±0,07 3,31±0,03
11 14057,10±986,3 12562,5±1215,3 0,56±0,01 0,61±0,01 2,45±0,03 2,61±0,03
14 16083,33±3426,7 16483,33±2028,2 0,56±0,01 0,67±0,01 2,38±0,03 2,99±0,03
21 19130,0±1882,7 25420,0±4005,8 0,66±0,02 0,73±0,03 3,92±0,05 5,15±0,05
30 24525,5±1812,8 41400,0±420,91* 0,73±0,01 0,70±0,01 3,87±0,03 4,51±0,03
45 43341,7±3515,5 64250,0±7386,67* 0,65±0,01 0,56±0,02 4,47±0,03 3,74±0,03
60 67028,6±7626,5 71666,67±4176,67 0,50±0,03 0,55±0,01 4,07±0,05 4,05±0,03
*показники достовiрнi при порiвняннi з штактною групою
Отримаш результаты вказують на дисбаланс формування внутршшх оргашв у антигенпремшованих щур1в. За даними показниюв абсолютно! маси оргашв спостериаеться прискорене збшьшення маси печшки з 7-1 доби постнатального життя, а серця з 14-1 доби, що сшвпадае з даними М.С. Щербакова та О.М. Лебединець [2, 3, 5, 7]. Показники вщносно! маси оргашв з першо! доби вище в груш антигенпремшованих тварин (табл. 2), що узгоджусться з концепщею проф. М.А. Волошина про розвиток вюцеромегалп у новонароджених шсля внутршньоутробно! дн антигешв. Вюцеромегал1я серця збер1гаеться до 21-1, а печшки до 30-1 доби життя шсля внутршньоплщного введення стафшококового анатоксину, що не сшвпадае з даними О.М. Лебединець, яка в1дм1чала вюцеромегалда на бшьш шзшх термшах, що ми пов'язуемо з р1зними видами антигешв, введених плоду. Пщгрунтям встановлених змш може бути передчасний вихщ !мунолопчно незрших л1мфоципв з тимусу плоду шсля внутршньо плщного введення антигешв та змши сшввщношення л1мфоципв та кттин сполучно! тканини, що призводить до подальших порушень у темпах { термшах формування внутршшх оргашв внаслщок впливу на процеси прол1ферацн, диференщацп та дозр1вання кл1тин [2, 3, 4]. Встановлеш результати доповнюють уявлення про розвиток вюцеромегалп оргашв у новонароджених шсля дн на плщ чужорщних антигешв в1русного, !муноглобулшового та стафшококового походження.
Таким чином, виявлено, що шсля пренатально! дп стафiлококового анатоксину в якост антигену у щурiв розвиваються ознаки вюцеромегалп, що е проявом синдрому неднференцшовано! днсплазп сполучно! тканини.
Перспективи подальших дослгдженнь. У подальшому плануеться дождження впливу пренатальноi dii стафшококового анатоксину на морфометричш показники тазових кшщвок щурiв у постнатальному wpiodi.
1. Арсентьев В. Г. Полиорганные нарушения при дисплазиях соединительной ткани у детей и подростков / В. Г. Арсентьев, Т. И. Арзуманова, М. В. Асеев [и др.] // Педиатрия. - 2009. — Т. 87, № 1. — С. 135-138.
2. Волошин Н. А. Висцеромегалия новорожденных: морфологические аспекты / Н.А. Волошин, Е.А. Григорьева, М. Б. Вовченко [и др.] // - Харюв: ХДМУ, - 2004.- 123 с.
3. Волошин Н. А. Внутриутробная антигенная стимуляция как модель для изучения симптомокомплекса висцеромегалии / Н. А. Волошин, Е. А. Григорьева, М. С. Щербаков // Таврический медико-биологический вестник. -2006. - Т. 9, №4. - С. 57-59.
4. Волошин Н. А. Экспериментальная модель развития синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Н. А. Волошин, Е. А. Григорьева // Патология. - 2009. - Т. 6, №1. - С. 39-42.
5. Лебединець О. М. Особливост динамжи маси тша i серця щур1в тсля впливу антигешв в антенатальному пер1од1 / О. М. Лебединець, М. А. Волошин, Ю. Г. Резшченко // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16, №1, ч. 1 (61) - С. 127-131.
6. Цимбалюта О. Л. Синдром недиференцшовано! дисплазп сполучно! тканини у д^ей, хворих на ускладнену позалжарняну пневмошю / О. Л. Цимбалюта, О. I. Гаврилюк // Здоровье ребенка. - 2011. - № 3(30). - С. 52-54.
7. Чугин С. В. Влияние внутриутробного введения антигена на формирование лимфоидной ткани паренхиматозных органов крыс в раннем постнатальном периоде / С. В. Чугин, М. С. Щербаков, М. Б. Вовченко // Укра'шський морфолопчний альманах. - 2010. - Т. 8, № 2. - С. 225-227.
8. Tong S.Y.C. Colonization, Pathogenicity, Host Susceptibility and Therapeutics for Staphylococcus aureus: What is the Clinical Relevance? / Steven Y.C. Tong, Luke F. Chen [et al.] // Semin Immunopathol. - Mar - 2012. - № 34(2). - P. 185-200.
ВЛИЯНИЕ ВНУТРИПЛОДНОГО ВВЕДЕНИЯ СТАФИЛОКОККОВОГО АНАТОКСИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ МАССЫ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ
КРЫС В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ Волошин Н. А., Абросимов Ю. Ю., Захарцова Л. Б.
Дисплазия соединительной ткани, в том числе недифференцированная, сейчас является одной из недостаточно изученных проблем в медицине. В работе изучено влияние внутриплодного введения стафилококкового анатоксина на показатели массы внутренних органов крыс (сердце, печень) в постнатальном периоде. Выявлено, что после пренатального действия антигена у крыс развиваются признаки висцеромегалии, что выражено до 30-х суток постнатальной жизни и является проявлением синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
Ключевые слова: стафилококковый анатоксин, пренатальное влияние, сердце, печень, висцеромегалия.
Стаття надшшла 4.10.2014 р.
INFLUENCE OF INTRAFETAL INJECTION OF STAPHYLOCOCCAL ANATOXIN ON MASS INDICES OF INTERNAL ORGANS OF RATS IN POSTNATAL PERIOD
Voloshyn M. A., Abrosimov Yu. Yu., Zakhartsova L. B.
Undifferentiated connective tissue dysplasia now is one of the insufficiently studied problems in medicine. Previous researches showed that intrafetal antigen injection can be used for modeling this condition, which leads to changes in morphogenesis rates and terms of fetal organs and tissues and it is manifested in visceromegaly - one of the vivid phenotypic manifestations of undifferentiated connective tissue dysplasia syndrome. Thus, it was found that after prenatal antigen influence of staphylococcal anatoxin signs of visceromegaly develop in rats, which is the manifestation of undifferentiated connective tissue dysplasia syndrome.
Key words: staphylococcal anatoxin, prenatal influence, heart, liver, kidney, visceromegaly.
Рецензент Шеттько B.I.
УДК 599.323.4:547.533:615836.5
РОСТ И ФОРМООБРАЗОВАНИЕ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ У БЕЛЫХ КРЫС РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА ПОСЛЕ 60-ДНЕВНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПАРОВ ЭПИХЛОРГИДРИНА
В эксперименте на 420 белых крысах-самцах различного возраста установили, что ежедневное воздействие паров эпихлоргидрина с экспозицией 5 часов в 10 ПДК сопровождалось угнетением темпов продольного и аппозиционного роста нижней челюсти, а выраженность изменений и темпы их восстановления зависели от возраста подопытных животных. Применение на фоне ингаляций эпихлоргидирна тиотриазолина в дозе 117,4 мг/кг либо настойки эхинацеи пурпурной из расчёта 0,1 мг сухого вещества на 100 г массы сопровождалось сглаживанием негативного влияния толуола на исследуемые показатели. Использование тиотриазолина было более эффективным, чем применение эхинацеи.
Ключевые слова: крысы, нижняя челюсть, рост, эпихлоргидрин, тиотриазолин, настойка эхинацеи пурпурной.
Работа является фрагментом НИР «Морфогенез органов эндокринной, иммунной и костной систем под хроническим влиянием летучих компонентов эпоксидных смол» (государственный регистрационный номер №0109и00461).
Масштабы производства и использования эпоксидных смол постоянно возрастают, их летучие компоненты обладают высокой токсичностью, что позволяет отнести эпоксидные смолы к загрязнителям окружающей среды [10]. Они широко применяются в народном хозяйстве, в авто- и судостроении, нефтяной промышленности, используются для получения лакокрасочных покрытий, клеев, литейных и пропиточных компаундов [1, 4, 5, 11]. Главным сырьевым продуктом в производстве эпоксидных смол является эпихлоргидрин (ЭХГ), обладающий раздражающими и сенсибилизирующими свойства [14]. Мутагенность ЭХГ проявляется значительным повышением хромосомных аберраций белого лейкоцитарного ростка, что напрямую связано с продолжительностью действия токсического фактора [12, 13].
Доказано, что длительное воздействие паров ЭХГ сопровождается негативным влиянием на морфогенез органов иммунной, половой и костной систем [2, 3, 9]. Однако, сведения о том, как длительное воздействие ЭХГ влияет на рост и формообразование нижней челюсти (НЧ) у биологических объектов различного возраста, в доступной литературе отсутствуют.
Целью работы было изучение темпов роста и особенностей формообразования НЧ у белых крыс различного возраста после 60-дневного воздействия паров ЭХГ и применении в качестве корректоров тиотриазолина и настойки эхинацеи пурпурной.