ВОЗРАСТНЫЕ И ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ В ГЕНОТОКСИЧЕСКИХ И ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ У КРЫС ПОСЛЕ НИЗКИХ ДОЗ РАДИАЦИОННО-РТУГНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

7. Harbison R.D., Dwivedi C., Evans M. A proposed mechanism for TMPh induced sterility // Toxicol. and Pharmacol., 1976. - V. 35. - № 3. - P. 481-490.

8. Габер Е.С., Данилова А.В., Князева Е.Ф. и др. Сперматогенез и его регуляция. - М.: Наука, 1983. - 232 с.

9. Науменко Е.В., Осадчук А.В., Серова Л.И. и др. Генетико-физиологические механизмы регуляции функции семенников. - Новосибирск: Наука, 1983. - 195 с.

10. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдалённые последствия влияния химических соединений на ор-

ганизм. — М.: Медицина, 1979. — 232 с.

11. Меркурьева Р.В., Судаков К.В., Бонашев-ская Т.И. и др. Медико-биологические исследования в гигиене. — М.: Медицина, 1986. — 272 с.

12. Статистика. Учебное пособие / Под ред. проф. М.Р.Ефимовой. — М.: ИНФРА, 2003. — 336с.

13. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. № 155. Биомаркёры и оценка риска: концепции и принципы. — Женева: МПХБ, ВОЗ, 1996. — 96 с.

Материал поступил в редакцию 18.09.06.

A.A.Maslennikov MODELING OF MALE STERILITY OF CHEMICAL GENESIS

Research Institute of Hygiene,Toxicology Vand, Occupational Pathology, Volgograd

Subchronic (3 weeks) intraperitoneal administration of trimethylphosphate at a level of 1/50 LD50 to male rats induces 100% sterility. The mutagenic factor plays a crucial part in the development of male sterility.

УДК 615.849.5+546.49/612.67+577.861[575.113+616.36]615.9:599.323.4

С.Д.Иванов1, М.П.Собуцкий2*, Е.Г.Кованько1, С.И.Лютинский2

ВОЗРАСТНЫЕ И ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ В ГЕНОТОКСИЧЕСКИХ И ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ У КРЫС ПОСЛЕ НИЗКИХ ДОЗ РАДИАЦИОННО-РТУТНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ

1ФГУ Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт

Росздрава,

2ФГОУВПО Государственная Академия ветеринарной медицины, С.-Петербург

Молодые (4—5 мес.) и пожилые (15—18 мес.) крысы обоих полов получали с питьевой водой соль ртути в течение 3 мес. до и 1 мес. после однократного рентгеновского облучения. Молодые самки в ранние сроки проявили чувствительность к радиационно-ртутному воздействию, но затем показали лучшее восстановление в сравнении с молодыми самцами и пожилыми самками. Пожилые самцы оказались наиболее резистентными.

Ключевые слова: молодые и пожилые крысы, самцы и самки, радиационно-ртутное воздействие в малых дозах, ге-нотоксические эффекты в лейкоцитах, АЛТсыворотки крови.

Введение. Значительная часть населения мегаполисов и промышленно-загрязненных регионов подвергается различным повреждающим воздействиям в относительно невысоких дозах. Так как патогенные факторы редко носят изолированный характер, то, как правило, человек подвергается действию комплекса вредных агентов, в частности, химических токсикантов (в том числе, тяжелых металлов), различных физических воздействий (электромагнитного, ионизи-

* Фрагмент диссертационной работы

рующего излучения), патогенных микроорганизмов и т. д. При этом организмы человека и животных разного возраста и пола по разному могут реагировать на такие повреждающие воздействия факторов окружающей среды и их сочетаний. На основании оценки генотоксических реакций известно, например, что с увеличением возраста у млекопитающих ухудшается репарация ДНК после окислительного стресса [1, 2, 4, 6 и др.]. Вместе с тем, менее изученной и неоднозначной остается роль половых различий при окислительном стрессе, в частности, при дей-

ствии ионизирующей радиации. В связи с этим задачей настоящей работы явилось выявление в модельных экспериментах с использованием ге-нотоксических и гепатотоксического показателей половых различий у млекопитающих в реакциях молодых и пожилых организмов после сочетанных радиационно-химических воздействий в низких дозах.

Материалы и методы исследования. Эксперименты были проведены на белых беспородных крысах обоих полов разводки питомника ЦНИРРИ Росздрава. Исследовали животных молодого (4—5 мес.) и пожилого (15—18 мес.) возраста в начале эксперимента. Животные были разделены на 16 групп (табл. 1).

Таблица 1

Количество животных по группам

Группа животных Воздействие

интакт- ные крысы введение ртути облучение введение ртути + облучение

Молодые самцы 14 13 15 15

Пожилые самцы 13 7 19 18

Молодые самки 12 15 16 20

Пожилые самки 14 5 14 20

Животные получали с питьевой водой соль ртути Щ2^03)2 («ЧДА», «Реахим», РФ) в концентрации 1 мкг/л в расчете на металл в течение 3 мес. до и 1 мес. после однократного облучения рентгеновскими лучами в дозе 25 сГр на аппарате РУМ-17 (напряжение 200 кВ, ток 15 мА, фильтр 2 Си + 1 А1; мощность поглощенной дозы 16 сГр/мин в центре объекта).

Пробы крови получали прижизненно из хвостовой вены животных дважды: через 24 ч после рентгеновского облучения (для оценки ранних пострадиационных реакций) и через 1 мес. после облучения (для оценки восстановления после радиационно-химического воздействия).

Были исследованы такие гематологические параметры, как общее количество лейкоцитов и число отдельных фракций белых клеток крови, с помощью стандартных методов — камеры Горяева и окраски мазков крови фиксатором-красителем (эозин-метиленовым, типа Лейшма-на).

Генотоксические эффекты в лейкоцитах оценивали на основании изменений содержания и структуры ДНК белых клеток крови с использованием флуоресцентных красителей, как описано ранее [3]. Вкратце, содержание ДНК лейкоцитов, выраженное в виде индекса ДНК (ИД), определяли как отношение концентрации ДНК (мкг/мл) к количеству лейкоцитов в 1 мл крови.

Для измерения концентрации ДНК использовали флуоресцентный краситель 4',6-диамидино-2-фенилиндол — (ДАФИ) (фирмы «Serva», Германия) в конечной концентрации 0,2 мкг/мл. В качестве стандарта использовали соницирован-ную ДНК тимуса теленка (фирма «Serva», Германия). Значение ИД лейкоцитов периферической крови интактных крыс принимали соответствующим диплоидному (2с) содержанию ДНК белых клеток крови. Если значение ИД было меньше 2с, то считали, что число клеток, имеющих количество ДНК меньше диплоидного, увеличено за счет апоптозной гибели ДНК содержащих клеток крови. Увеличение величины ИД было обусловлено повышением количества клеток с анеуплоидным и тетраплоидным содержанием ДНК. Изменения величин ИД были верифицированы путем параллельного анализа отдельных проб путем проточной цитометрии.

Для характеристики изменений структуры ДНК лейкоцитов крови крыс применяли двух-параметровый флуоресцентный анализ степени суперспирализации ДНК нуклеоидов, включающий использование интеркалятора — бромида этидия (фирма «Sigma», США) и неинтеркали-рующего ДНК-лиганда — ДАФИ. Этот двухпара-метровый показатель вычисляли в виде коэффициента относительной флуоресценции (КОФ), представляющий отношение флуоресценции нуклеоида, окрашенного этидий бромидом в конечной концентрации 4 мкг/мл, к величине флуоресценции ДАФИ-окрашенного нуклеои-да. Возрастание величины КОФ свидетельствовало о повышении доступности субстрата к ин-теркалятору, т. е. отражало снижение степени су-перспирализации ДНК нуклеоидов, в частности, при возникновении разрывов цепей ДНК, а уменьшение величины показателя КОФ отражало компактизацию структуры полинуклеотида.

Все измерения флуоресценции проводили на флуоресцентном спектрофотометре «Model-850» (фирма «Hitachi», Япония).

Для оценки функционального состояния органов-мишеней ртутных воздействий — печени и почек через 2 мес. после облучения в сыворотке крови крыс на биохимическом анализаторе-фотометре «Statfax 1904 Plus» (фирмы «Awareness Technology», США) определяли активность фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ) и концентрацию мочевины, соответственно.

Результаты экспериментов обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента и непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни.

Результаты и обсуждение. У молодых самцов через 24 ч после облучения не выявлено изменений числа лейкоцитов между подопытными

Таблица 2

Цитологические и биохимические показатели лейкоцитов крови молодых самцов крыс после

радиационно-ртутных воздействий

Время после облучения Группа животных Лейкоциты ИД КОФ

24 часа Интактный контроль 10,8±1,2 9,7±0,5 1,85+0,14

Введение ртути 10,9±1,2 14,7±0,8***к 1,82+0,16

Облучение 9,9±0,9 13,3±0,7***к 1,86+0,14

Ртуть + облучение 9,4±0,5 13,6±0,5***к 1,61+0,08

30 суток Интактный контроль 9,9±0,6 9,7±1,1 1,46+0,10

Введение ртути 17,4±2,5**к 7,5±0,7 1,49+0,10

Облучение 10,2±0,7*р 7,2±0,5*к 1,58+0,11

Ртуть + облучение 10,3±0,7*р 12,3±1,1 *р,*о 1,37+0,11

Примечание. Здесь и в табл. 3—6 знаками *,**,*** помечены значения, достоверно отличающиеся (р < 0,05, р < 0,01, р < 0,001 соответственно) от контроля (к), облучения (о), ртути (р) и ртути с облучением (р+о) в этот же срок исследования

группами, но к 30 суткам пострадиационного периода было обнаружено 75%- повышение количества лейкоцитов в группе животных, получавших соль ртути, по сравнению с интактным контролем (табл. 2). Анализ лейкоцитарных формул показал, что это повышение было обусловлено, в основном лимфоцитами крови, а в группе животных после сочетанного воздействия, несмотря на то, что общее количество лейкоцитов оставалось на уровне интактного контроля, через месяц было выявлено снижение числа грану-лоцитов на 27% (р < 0,05).

Через 24 ч после обучения было выявлено возрастание ИД (на 37—52%) во всех подопытных группах крыс, по сравнению с группой ин-тактного контроля, но через месяц после радиационного воздействия ИД в подопытных группах крыс достоверно отличался от значений в группе животных интактного контроля только в облученном контроле. Величина ИД в группе комбинированного воздействия была повышенной лишь в сравнении с группой контрольного облучения (на 70%) или в сравнении с крысами, которым вводили ртуть (на 64%).

Достоверных изменений величины КОФ ДНК в ходе эксперимента у молодых самцов выявлено не было.

Сочетанное воздействие на молодых самцов соли ртути и облучения и действие этих факто-

ров по отдельности через 2 месяца после облучения приводило к повышению активности фермента АЛТ на 32—62% в сравнении с уровнем показателя в группе интактного контроля (табл. 3).

Измерение концентрации мочевины в сыворотке крови выявило 18%-снижение показателя только у молодых самцов в группе сочетанного воздействия в сравнении с крысами интактного контроля (р < 0,01). Во всех остальных группах различий с контролем выявлено не было (данные не приведены).

У пожилых самцов в ранние сроки после облучения достоверных отличий в реакциях на малые дозы радиационно-ртутных воздействий выявлено не было по сравнению с контрольными крысами ни по цитологическим, ни по биохимическим показателям (см. табл. 4). Через месяц после облучения были выявлены достоверные различия лишь между величинами КОФ ДНК группы животных, подвергнутых только облучению, в сравнении с показателем группы животных, которым вводили соль ртути. Таким образом, пожилые самцы крыс оказались менее чувствительными к исследуемым повреждающим воздействиям в сравнении с молодыми согласно исследованным цитологическим и молекулярно-клеточным критериям.

Через 2 мес. после облучения действие ртути и радиации привело к достоверному повыше-

Таблица 3

Изменения активность фермента АЛТ (МЕ) в сыворотке крови крыс через 2 месяца после радиационно-ртутных воздействий

Группа животных Молодые самцы Пожилые самцы Молодые самки Пожилые самки

Интактный контроль 68,4+2,7 77,2+4,0 54,0+7,0 82,8+2,3

Введение ртути 90,2+1,8 ***к 97,9+1,6 ***к 67,0+4,7 ***о 97,0+7,6 *о

Облучение 104,7+13,5 *к 94,8+3,4 **к 124,8+2,5 ***к 133,2+7,3 **к

Ртуть + облучение 110,5+4,2 ***к **р 68,8+4,1 ***р **о 74,3+3,3 *к ***о 105,1+2,1 ***к *о

Таблица 4

Цитологические и биохимические показатели крови пожилых самцов крыс после радиационно-ртутных воздействий

Время после облучения Группа животных Лейкоциты ИД КОФ

24 часа Интактный контроль 11,4±0,8 11,6±0,5 1,54+0,09

Введение ртути 14,8±2,2 11,6±0,7 1,49+0,25

Облучение 11,4±0,8 12,5±0,7 1,62+0,10

Ртуть + облучение 10,8±0,6 11,0±0,7 1,56+0,07

30 суток Интактный контроль 11,3±0,5 11,1±1,2 2,33+0,18

Введение ртути 12,1±1,8 13,8±2,0 2,03+0,06**о

Облучение 10,7±0,7 11,2±0,6 2,37+0,06**р

Ртуть + облучение 10,7±0,8 11,0±1,0 2,08+0,15

нию уровня активности АЛТ относительно показателя интактных животных на 27 и 22%, соответственно (табл. 3). Однако в отличие от молодых самцов в результате сочетанного воздействия повышения активности АЛТ в сравнении с уровнем этого показателя у интактных животных не наблюдалось.

Изменений концентрации мочевины в группах подопытных пожилых самцов в сравнении с интактным контролем не наблюдалось.

У молодых самок через 24 ч после облучения наблюдалось уменьшенное число лейкоцитов в ртутном контроле (до 65%) и при ртутно-радиационном воздействии (до 72%) по сравнению с интактным контролем (табл. 5). При со-четанном воздействии это снижение было обусловлено за счет снижения числа лимфоцитов, гранулоцитов и моноцитов, (на 19, 9 и 30% соответственно, р < 0,05). Через месяц общее количество лейкоцитов в группах подопытных животных восстановилось до контрольных значений.

Изменений ИД через 24 ч после рентгеновского воздействия выявлено не было; через месяц в сравнении с интактным контролем наблюдалось снижение более чем на треть ИД в группе контрольно облученных крыс.

Изменение показателя суперспиральной структуры ДНК у молодых самок крыс наблюдалось лишь в ранние сроки после сочетанного воздействия в сравнении с облученным контролем.

Введение ртути в допустимых концентрациях не приводило к значимым изменениям активности АЛТ в сыворотке крови молодых самок крыс (табл. 3). Однако под действием облучения у этих животных наблюдалось более чем 2-кратное повышение активности фермента, тогда как после сочетанных воздействий наблюдалось возрастание ферментативной активности на 37% по сравнению с показателем в группе интактного контроля. Изменений содержания мочевины в сыворотке крови в группах подопытных молодых самок крыс в сравнении с животными интактной контрольной группы не наблюдалось.

У пожилых самок через 24 ч после облучения изменений общего числа лейкоцитов выявлено не было (см. табл. 6), но в группе сочетанно-го воздействия количество моноцитов было снижено на 40% (р < 0,05) по сравнению со значениями этого показателя у интактных крыс. Через месяц после облучения наблюдалось достоверное повышение (на 33%) общего количества лейкоцитов у животных подвергнутых комбини-

Время после облучения Группа животных Лейкоциты ИД КОФ

24 часа Интактный контроль 15,4+1,3 11,3+0,9 1,73+0,17

Введение ртути 10,0+0,3***к 13,1+1,3 1,59+0,06

Облучение 12,1+1,2 11,1+1,2 2,11+0,20

Ртуть + облучение 11,1+0,7*к 13,8+0,9 1,61+0,11*о

30 суток Интактный контроль 10,4+0,8 11,3+1,3 1,37+0,07

Введение ртути 8,7+0,8 12,3+1,2 1,18+0,09

Облучение 10,3+0,4 7,0+0,4 **к 1,43+0,12

Ртуть + облучение 10,3+0,5 11,7+0,6*о 1,36+0,08

Таблица 5

Цитологические и биохимические показатели крови молодых самок крыс после радиационно-ртутных воздействий

рованному воздействию в сравнении с интакт-ными животными. Это повышение было обусловлено, в основном, лимфоцитарной фракцией белых клеток крови.

Изменений ИД в ранние сроки после облучения у пожилых самок крыс обнаружено не было, но они были выявлены через 1 месяц и заключались в снижении данного показателя лишь в группе контрольно облученных животных.

В ранние сроки после облучения наблюдалось повышение показателя структуры ДНК в группах контрольного введения ртути или облучения в сравнении с интактными животными, но не в группе сочетанного воздействия, где величина показателя КОФ снижалась по сравнению с облученным контролем. Через месяц было отмечено снижение величины КОФ ДНК во всех группах крыс относительно значений у ин-тактных животных; наиболее низкие значения были получены в группе животных подвергнутых комбинированному воздействию.

Через 2 мес. после облучения у пожилых самок крыс наблюдалось увеличение активности АЛТ более чем на 60%, а также после сочетанных воздействий (возрастание примерно на 27% относительно интактного контроля) (табл. 3). Эти изменения были аналогичны реакциям, происходившим и у молодых самок крыс, но они были менее выражены.

Увеличения концентрации мочевины в сыворотке крови подопытных групп пожилых самок крыс в сравнении с животными интактного контроля не наблюдалось.

Введение крысам соли ртути в допустимой концентрации оказало большее влияние на молодых и пожилых самцов (судя по повышенной активности АЛТ), а также на пожилых самок крыс (изменялись показатели структуры ДНК). После 3-месячного ртутного воздействия у молодых самцов наблюдалось достоверное повышение ИД, а в остальных группах крыс после длительного ртутного воздействия можно заметить лишь

тенденцию к повышению величины содержания ДНК лейкоцитов. Эти результаты согласуются с результатами оценки генотоксичности ртути изложенными De Flora и соавторами [5]. Авторы отмечают, что соединения ртути часто оказывают кластогенные эффекты у эукариот, опосредованные путем связывания SH-групп, и действуют, как ингибиторы веретена, приводя таким образом к анеуплоидии и/или полиплоидии — эффекту наблюдавшемуся в настоящей работе в виде повышения показателя ИД. Под действием химического токсиканта наблюдалось первоначальное снижение количества лейкоцитов (статистически наиболее выраженное у молодых самок), но в дальнейшем в этой группе крыс происходило повышение количества лейкоцитов до значений интактных животных, а у молодых самцов до более высоких значений. Таким образом, на основании измерявшихся показателей можно сделать заключение, что, в общем, к действию ртути в малых дозах наиболее устойчивыми оказались молодые самки.

В ранние сроки после рентгеновского воздействия на крыс, не получавших соль ртути, у молодых самцов (в отличие от пожилых) наблюдалось повышение ИД, а у пожилых самок (в противоположность молодым) отмечалось увеличение величины КОФ ДНК по сравнению с показателями интактных крыс. Данные об изменении структуры ДНК согласуются с ранее полученными результатами других авторов, которые показали, что после облучения в мозге старых крыс в сравнении с молодыми животными тормозится медленная фаза репарации ДНК [7]. Полагают, что это обусловлено снижением степени доступности некоторых ферментов репарации к повреждениям в ДНК [2]. Через 1 месяц после облучения наблюдалось снижение ИД у молодых крыс обоих полов и пожилых самок (связанное с усилением апоптоза лейкоцитов). Активность АЛТ возрастала во всех группах крыс. Следовательно, относительно более устойчивыми к

Время после облучения Группа животных Лейкоциты ИД КОФ

24 часа Интактный контроль 12,6±1,0 11,7±0,9 1,87+0,08

Введение ртути 12,9±1,9 12,1±0,8 2,76±0,23**к

Облучение 13,2±1,2 9,4±0,9 3,32±0,43**к

Ртуть+облучение 12,8±0,8 15,1±0,7 2,24±0,16*о

30 суток Интактный контроль 10,6±1,1 11,7±1,0 1,98+0,06

Введение ртути 11,9±1,7 12,5±0,6 1,23±0,08***к

Облучение 11,8±1,1 8,6±0,7*к 1,41±0,16**к

Ртуть+облучение 14,1±1,04*к 13,4±0,7*о 1,10±0,12***к

Таблица 6

Цитологические и биохимические показатели крови пожилых самок крыс после радиационно-ртутных воздействий

действию низких доз рентгеновского излучения оказались пожилые самцы.

Облучение крыс, получавших ртуть с питьевой водой, привело в ранние сроки к повышению ИД у молодых самцов и снижению количества лейкоцитов у молодых самок, происходящее за счет снижения количества клеток во всех трех основных фракциях (гранулоциты, лимфоциты и моноциты). У пожилых самок в это время наблюдалось снижение количества моноцитов и изменения структуры ДНК лейкоцитов крови (вероятно вследствие увеличения числа нерепа-рированных разрывов в полинуклеотиде). Лишь у пожилых самцов изменений по всем этим параметрам не обнаруживалось. Спустя 30 суток после сочетанных воздействий общее количество лейкоцитов у молодых самок увеличилось до значений интактных животных, а у пожилых самок наблюдался лейкоцитоз, который сопровождался значительной компактизацией структуры ДНК лейкоцитов. В это время у молодых самцов наблюдалось снижение количества гра-нулоцитов, по сравнению с интактными крысами, и еще сохранялась тенденция повышенной генотоксичности. На основании этих показателей можно утверждать, что более устойчивыми к действию низких доз радиационно-ртутного воздействия являются пожилые самцы.

Биохимические изменения активности АЛТ в сыворотке крови крыс свидетельствовали о том, что функциональные изменения в печени у самок происходили в большей степени после рентгеновского излучения (+130% у молодых и +60% у пожилых), чем в результате введения ртути (+24 и +17%, соответственно), тогда как у самцов влияние облучения и химического токсиканта были примерно равновесными (+53 и +23% — для радиации, и 32 и 27% — для ртути, соответственно). После сочетанных воздействий функциональные изменения в печени в наибольшей степени наблюдались у молодых самцов крыс (+62%), примерно в одинаковой степени у молодых и пожилых самок (+38 и 27%), но практически отсутствовали у пожилых самцов.

Отсутствие повышения концентрации мочевины в сыворотке крови у животных всех по-

допытных групп в сравнении с крысами ин-тактного контроля может свидетельствовать о том, что повреждения почек не происходило. По-видимому, обезвреживающего потенциала печени оказывалось достаточно для нейтрализации повреждающего действия низких доз радиационно-ртутного воздействия.

Заключение. Следовательно, хотя молодые самки в ранние сроки проявили чувствительность к радиационно-ртутному воздействию окружающей среды в малых дозах, но затем они показали лучшее восстановление в сравнении с молодыми самцами и пожилыми самками. Пожилые самцы оказались наименее чувствительными к радиационно-ртутным воздействиям в малых дозах среди исследованных групп животных.

Список литературы

1. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. - СПб.: Наука, 2003. - 468 с.

2. Газиев А.И., Малахова Л.В., Фоменко Л.А. Медленная элиминация поврежденных оснований ДНК печени у-облученных старых мышей // Докл. АН СССР, 1981. - Т. 257. - С. 725-728.

3. Иванов С.Д., Кованько Е.Г., Попович И.Г. и др. Оценка генотоксичности и отдаленных эффектов радиационно-химических воздействий // Ра-диац. биология. Радиоэкология, 1999. - Т. 39. - № 4. - С. 418-424.

4. Cabelof D.C., Raffoul J.J., Ge Y. et al. Age-related loss of the DNA repair response following exposure to oxidative stress // J. Gerontology, 2006. - V. 61A. - № 5. - P. 427-434.

5. De Flora S., Beunicelli C., Bagnasco M. Genoto-xicity of mercury compounds. A review // Mutat. Res., 1994. - V. 317. - № 1. - P. 57-79.

6. Kaneko T., Tahara S., Tanno M., Taguchi T. Age-related changes in the induction of DNA polymer-ases in rat liver by gamma-ray // Mech. Ageing Dev., 2002. - V. 123. - P. 1521-1528.

7. Ploskonosova 1.1., Baranov V.I., Gaziev A.I. PCR assay of DNA damage and repair at the gene level in brain and spleen of gamma-irradiated young and old rats//Mutat. Res., 1999. - V. 434. - P. 109-117.

Материал поступил в редакцию 10.11.06.

S.D.Ivanov1, M.P.Sobutskiy2, Ye.G.Kovanko1, S.I.Lyutinskiy2

AGE AND GENDER DIFFERENCES IN GENOTOXIC AND HEPATOTOXIC RESPONSES IN RATS AFTER RADIATION AND MERCURY EXPOSURES IN LOW DOSES

Central Research Institute of Roentgenology and Radiology 2State Academy of Veterinary Medicine, St. Petersburg

Young (4 to 5 months) and elderly (15 to 18 months) rats of both genders were administrated mercury salts with drinking water within 3 months before and 1 months after a single roentgenic irradiation. Young females manifested sensitivity to the radiation and mercury exposure in the early time and then showed a better recovery as compared to young males and elderly females. Elderly males turned out to be most resistant to the radiation and mercury exposure.