CC BY
2
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ III
Другое
зы (РМЖ, все подтипы опухоли; I-III стадия; Ме возраста 48 лет; n = 69) и раком слизистой оболочки полости рта (РСОПР, I—IV стадия; Ме возраста 58 лет; n =19). Субпопу-ляционный состав лимфоцитов периферической крови (ПК) и опухолевой клеточной суспензии (операционный материал) исследовали методом проточной цитометрии. Для статистической обработки данных использовали программный пакет Statistica 7.
Результаты: Было обнаружено значительное снижение основных эффекторных популяций в опухолевой ткани по сравнению с ПК при всех нозологических формах. Так % CD3-CD16+CD56+NK-клеток в составе TILs был в 5,6 раз ниже, чем в ПК. Процент цитотоксических CD8+CD11b+CD28- Т-клеток в составе CD8+TILs также был резко снижен [9,6 (6,9-15,5)] по сравнению с ПК, где они являлись основной популяцией CD8+ клеток [56,2 (43,3-68,5)]. Отмечалось также снижение функциональной активности CD8 лимфоцитов: уровень CD8 клеток, экспрессирующих перфорин, и их цитотоксический потенциал в опухоли были статистически значимо ниже, чем в составе лимфоцитов ПК-в 7,6 и 4,9 раза, соответственно. Исследование функционального потенциала CD8 популяций лимфоцитов показало также, что при РМЖ и РСОПР в ПК CD8 + Perforin + клетки статистически значимо положительно коррелировали с CD8 + CD11b + CD28-Т-лимфоцитами только в ПК [0,578 (0,391; 0,730) p = 0,000 и 0,654 (0,228; 0,860), р = 0,002, соответственно], что не наблюдалась в опухолевой ткани. Процентное содержание CD8+Т-клеток, экспрессирующих ингиби-торный рецептор PD-1 (CD279), было значительно выше в опухолевой ткани [22 (9,2-27,4)], чем в ПК [4,4 (2,1-9,4)]. Была обнаружена взаимосвязь CD8+PD-1 + клеток с некоторыми популяциями CD8 лимфоцитов ПК: у больных ме-ланомой CD8+PD-1+ клетки положительно коррелировали с популяциями CD8+CD11b+CD28+ и CD8+CD11b-CD28-Т-лимфоцитов, а при РМЖ — ^D8+CD11b+CD28+ лимфоцитами. В опухолевой ткани эти клетки положительно коррелировали с популяцией CD8+CD11b-CD28- Т-кле-ток при всех включенных в исследование нозологических формах опухолей. CD8+CD11b-CD28- Т-лимфоциты, по данным разных авторов, представляют собой терминальную дифференцированную популяцию CD8 Т-клеток с нарушенными цитотоксическими свойствами, и способны проявлять супрессорную активность. В настоящее время предполагается, что истощению Т-клеток могут прямо или непрямо содействовать регуляторные клетки: CD4Трег, CD8Tрег, NK^ и другие супрессорные популяции. В проведенном исследовании у больных РСОПР в составе CD8 лимфоцитов в опухолевой ткани в отличие от ПК наибольший процент составляли регуляторные (супрессорные) CD8+CD11b-CD28- Т-клетки. При этом уровень Трег в составе CD4+CD25+ популяции TILs был более чем в 2 раза выше, чем в ПК Отмечалась положительная корреляция CD8+PD-1+лимфоцитов с CD8Трег [р (95%ДИ) 0,474 (0,145; 0,742); n = 32; p = 0,006] и CD4+PD-1 + лимфоцитов ^D4+CD25+ клетками
[р (95%ДИ) 0,565 (0,246; 0,790); п = 32; р = 0,001]. В экспериментальных исследованиях было показано, что двойная блокада CD4Трег и PD-1/PD-L1 пути приводила к отмене истощения CD8 Т-клеток, и эффект был более выраженным, чем при блокаде только PD-L1. Эти результаты свидетельствуют о том, что регуляторные Т-клетки эффективно поддерживают дисфункциональное состояние эффекторных Т-клеток.
Заключение: Использование блокаторов контрольных точек иммунитета PD-1/PD-L1 в настоящее время является одним из наиболее эффективных иммунотерапевтиче-ских методов лечения опухолей. Блокада PD-1/PD-L1 пути повышает противоопухолевую активность эффекторных Т-клеток и увеличивает выживаемость пациентов. Однако частота случаев их успешного применения у онкологических пациентов по-прежнему недостаточно высока. Ответ на анти-PD-1/PD-L1 во многом зависит от микроокружения опухоли, жизненно важным компонентом которого, являются лимфоциты (Т^). Наиболее значимая роль в непосредственном уничтожении опухолевых клеток отводится CD8 Т^. Одной из причин неэффективности иммунотерапии блокаторами контрольных точек иммунитета является дисфункциональное состояние эффекторных лимфоцитов (истощение). Истощенные CD8 Т-клет-ки характеризуются: высокой и устойчивой экспрессией множества ингибиторных рецепторов PD-1, С^А-4, Лт-3, Lag-3; отсутствием адекватного ответа на стимуляцию Т-клеточного рецептора (TCR); снижением секреции эффекторных цитокинов, таких как ^-2, ^у и Т^а; значительным снижением пролиферативного потенциала, нарушением эффекторных функций; и, следовательно, неэффективным контролем опухолевого роста. Популяция CD8 Тех состоит из множества взаимосвязанных субпопуляций как чувствительных, так и рефрактерных к блокаде контрольных точек иммунитета.
ВОЗМОЖНОСТИ ВНУТРИПРОСВЕТНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИМПУЛЬСНО-ПЕРИОДИЧЕСКОГО РЕЖИМА ОБЛУЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
А.Э. Аккалаева
Место работы: ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова», Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Целью работы являлось улучшение результатов паллиативного лечения больных с неоперабельными опухолями органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Другое
и дыхательной системы (ДС) за счет применения метода внутрипросветной фотодинамической терапии [1] с использованием персонально рассчитанных режимов им-пульсно-периодического облучения (ВФДТ ИМП), обладающих более высоким противоопухолевым эффектом по сравнению со стандартными непрерывными режимами облучения за счет снижения фотоиндуцированной гипоксии опухолевой ткани [2,3].
Материалы и методы: За период с августа 2019 года по август 2023 года ВФДТ ИМП была выполнена 2 группам пациентов: I группа — 27 пациентов с опухолью ЖКТ, II группа — 3 пациента с опухолью бронхов. В I группу вошли: 18 пациентов со стенозирующей неоперабельной опухолью ЖКТ, которые имели жалобы на дисфагию 2-3 степени (подгруппа I (а)); 3 пациента с неоперабельной опухолью ЖКТ без признаков стеноза (подгруппа I (б)); 6 пациентов с опухолью ЖКТ I стадии (подгруппа I (в)). Во II группу включены: 1 пациент со стенозирующим неоперабельным раком легкого, имеющий приз наки дыхательной недостаточности 2-3 степени; 1 пациент после нерадикальной резекции опухоли легкого; 1 пациент с опухолью бронхов I степени.
Результаты: В I группе в подгруппе I (а) у 15 из 18 пациентов (83%) со стенозирующей опухолью ЖКТ на 2-3 сутки после ВФДТ ИМП отмечали купирование симптомов дисфа-гии и возможность питания твердой пищей. При контрольной эзофагогастродуоденоскопии наблюдали частичный регресс опухоли и расширение просвета на 3-9 мм. Рецидив дисфагии возникал через 3-7 месяцев. У оставшихся 3 пациентов в подгруппе I (а) (17%) была стабилизация процесса. Осложнения в виде рубцовой стриктуры в зоне опухоли возникло в 2 случаях (11%). При ВФДТ ИМП в подгруппе I (б) во всех 3 случаях (100%) эндоскопически наблюдали частичный регресс в виде краевой эпителизи-зации, по данным рентгенологических исследований — стабилизация. В подгруппе I (в) у 1 пациента с опухолью пищевода I стадии после 1 сеанса ВФДТ ИМП в комбинации с химиолучевой терапией была стабилизация процесса. У1 пациента с рецидивом опухоли желудка в постоперационном рубце на фоне 2 сеансов ВФДТ ИМП наблюдали гистологически верифицированный полный регресс. У1 пациента с превентивными 2 сеансами ВФДТ ИМП после нерадикального удаления опухоли желудка I ста дии в объеме эндоскопической диссекции в подслизистом слое в период 48 месяцев с момента операции рецидива опухоли диагностировано не было. У 2 пациентов с опухолью желудка I стадии отмечался полный регресс опухоли после 1 сеанса ВФДТ ИМП. 1 пациенту после нерадикальной резекции опухоли I стадии после 1 сеанса ВФДТ ИМП в виду низкодифференцированной аденокарцино-мы желудка, была выполнена гастрэктомия, опухолевые клетки присутствовали в постоперационном материале. Во II группе пациентов получены следующие результаты: В 1 случае при с опухоли бронха I стадии полный регресс наступил после 3 сеансов ВФДТ ИМП. 1 пациенту с дыхательной недостаточностью 2-3 степени, выполнен 1 се-
анс ВФДТ ИМП после которого наблюдали клинический значимый частичный эффект, при рентгенологическом исследовании на 2 сутки после операции легкое было полностью расправлено. У1 пациента после нерадикальной резекции опухоли легкого провели 1 сеанс ВФДТ ИМП на область культи бронха и рецидива опухоли за 7 месяцев не наблюдали.
Заключение: ВФДТ ИМП позволяет в короткие сроки восстановить проходимость полого органа при стенозирую-щем раке органов ЖКТ и бронха и обеспечить улучшение качества жизни. У больных с опухолями I стадии возможен радикальный эффект и длительная ремиссия.
TNF КАК КЛЮЧЕВОЙ ФАКТОР ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МАКРОФАГОВ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЙ РАЗВИТИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ОПУХОЛЕЙ
П.А. Подлесная, О.В. Ковалева, А.Н. Грачев
Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Изучить вклад фактора некроза опухоли (TNF) в формирование устойчивости опухолевых клеток к цитоток-сическому действию макрофагов.
Материалы и методы: Разработанная авторами ранее клеточная модель, позволяющая в условиях in vitro изучать механизмы цитотоксической активности макрофагов и получать клоны опухолевых клеток, устойчивые к данному воздействию. Для получения макрофагоподобных клеток классического типа активации использовались миелоид-ные клетки линии ТНР-1, фактор дифференцировки РМА, цитокин IFNy и компоненты клеточной стенки бактерий (LPS и MDP). В качестве таргетных опухолевых клеток были использованы клетки линии рака легкого Н1299. Устойчивые клоны опухолевых клеток были получены посредством сокультивирования макрофагоподобных и опухолевых клеток. Уровень продукции TNF количественно определяли при помощи ИФА-набора (Вектор-Бест, Россия) согласно инструкциям производителя. В качестве ингибитора TNF использовали этанерцепт (Энбрел). Результаты: В результате проведенного исследования показано, что в условиях ингибирования TNF устойчивость опухолевых клеток к цитотоксическому действию макрофагов не развивается. Вместе стем сокультивирова-ние опухолевых и цитотоксических макрофагоподобных клеток без ингибитора TNF в системе позволяет получить производные опухолевых клеток различных нозологий, устойчивые к цитотоксической активности макрофагов. Заключение: TNF является одним из ключевых факторов цитотоксичности макрофагов, способствующих развитию иммунологической толерантности опухолевых клеток. По-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
