CC BY
2
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Другое
ЯТРОГЕННАЯ АНЕМИЯ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Н.А. Огнерубов1, И.В. Поддубная2, Е.Н. Ежова3
Место работы: 1. ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина», Тамбов, Россия; 2. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия; 3. ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер», Тамбов, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Изучить вклад диагностической кровопотери в развитии ятрогенной анемии у онкологических в реанимационном отделении после хирургических вмешательств. Материалы и методы: В рамках программы менеджмента крови пациентов в онкологии проведена наблюдательное исследование у 100 пациентов после оперативных вмешательств различных объёмов по поводу рака желудка, толстого кишечника, гинекологии в возрасте от 30 до 85 лет. Из них мужчин было 53%, а женщина 47%. Максимальное количество больных (70%) находились в возрастном интервале 55-70 лет. Проводилась статистическая обработка, включая корреляционный анализ. Результаты: Всего за 3 дня нахождения в отделении реанимации было проведено 1257 заборов крови в стандартные пробирки фирмы STARSTEDT, общим объёмом 11, 11 мл, а всего получено крови 13952 мл. Реальное количество крови, необходимое для исследования, с учетом имеющихся анализаторов для одного пациента, составляет 3,7 мл, а общий, необходимый для проведения исследования объем крови был равен 4650 мл. Таким образом, необходимый забор крови превышал реальный в 3 раза. За это время пребывания в отделении средний объём забранной крови составлял 139 мл на одного пациента. Причём, в 1 день было взято 42,18 мл крови на одного человека, в 2 и 3 день эти величины ровнялись 55, 27 мл и 42 мл соответственно. Частота развившихся ятрогенных анемий составила от 57% в1день и до 71% на3день нахождения в отделении. В структуре анемий преобладает I степень, на долю которой приходится 31% в1день спо-следующим ростом её вдинамике до 46% в3день. Вклад анемии III степени составил 7% в 1-3 дни. Что касается анемии IV степени, то частота её несколько увеличилась с 4% до 5% к моменту перевода в профильное отделение. Гипохромная анемия наблюдалась практически с одинаковой частотой на протяжении трёх дней, составляя 36,6; 35,6 и 35,5% соответственно. В то время как, нор-мохромная анемия имела тенденцию к увеличению ее доли к 3 дню пребывания в реанимации, равняясь 21,4; 25,4 и 36,5% соответственно. Аналогичные результаты получены и при классификации анемий по среднему объёму эритроцитов. При этом, нормоцитарная анемия имела более выраженную тенденцию к росту в динамике, достигая максимума 43,6% к 3 дню. (табл. 1).
Таблица 1.Распределение ятрогенных анемий по степеням у пациентов, находящихся на лечении в отделении реанимации, %.
Степень анемии 1 день 2 день 3 день
31 39,4 46
15 12,1 13
III 7 5,5 7
IV 4 4,4 5
Заключение: Кровопотеря, обусловленная забором крови для диагностических целей, вносит отрицательный вклад в развитие ятрогенной анемии у онкологических больных. Согласно полученным данным, у 57-71 % пациентов, находящихся на лечении в реанимации в течение 3 дней, развивается ятрогенная анемия. Причём, П-М степень её наблюдается у 25% пациентов. С учётом изложенного, при заборе крови для диагностических целей ее утилизируется 9 л 302 мл, что составляет 66,7%. Использование пробирок малого объёма для забора крови способствует снижению объёма диагностической кровопотери на 47%, что достаточно для выполнения назначенных исследований. Это составляет основу комплексной системы профилактических мероприятий по предотвращению ятрогенных анемий. Кроме того, важным критерием профилактики ятрогенных анемий является совершенствование практики назначения анализов.
ДИСФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭФФЕКТОРНЫХ ЛИМФОЦИТОВ -ОДНА ИЗ ПРИЧИН НЕЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОТЕРАПИИ БЛОКАТОРАМИ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ИММУНИТЕТА
Т.Н. Заботина, А.И. Черткова, А.А. Борунова, И.Б. Шоуа, З.Г. Кадагидзе
Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: В настоящее время истощение рассматривается как один из видов дисфункции Т-клеток при злокачественных опухолях. Одним из признаков истощения и неблагоприятного изменения функциональных характеристик Т-клеток является экспрессия PD-1 [1]. Цель исследования: изучение взаимосвязи исходного уровня CD8+PD-1+, CD4+PD-1+лимфоцитов с процентным содержанием основных эффекторных и регуляторных популяций лимфоцитов периферической крови (ПК) и лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (Т^).
Материалы и методы: В исследование были включены пациенты с диссеминированной меланомой (Ш-М стадия; Ме возраста 64,5 лет; п = 10), раком молочной желе-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ III
Другое
зы (РМЖ, все подтипы опухоли; I-III стадия; Ме возраста 48 лет; n = 69) и раком слизистой оболочки полости рта (РСОПР, I—IV стадия; Ме возраста 58 лет; n =19). Субпопу-ляционный состав лимфоцитов периферической крови (ПК) и опухолевой клеточной суспензии (операционный материал) исследовали методом проточной цитометрии. Для статистической обработки данных использовали программный пакет Statistica 7.
Результаты: Было обнаружено значительное снижение основных эффекторных популяций в опухолевой ткани по сравнению с ПК при всех нозологических формах. Так % CD3-CD16+CD56+NK-клеток в составе TILs был в 5,6 раз ниже, чем в ПК. Процент цитотоксических CD8+CD11b+CD28- Т-клеток в составе CD8+TILs также был резко снижен [9,6 (6,9-15,5)] по сравнению с ПК, где они являлись основной популяцией CD8+ клеток [56,2 (43,3-68,5)]. Отмечалось также снижение функциональной активности CD8 лимфоцитов: уровень CD8 клеток, экспрессирующих перфорин, и их цитотоксический потенциал в опухоли были статистически значимо ниже, чем в составе лимфоцитов ПК-в 7,6 и 4,9 раза, соответственно. Исследование функционального потенциала CD8 популяций лимфоцитов показало также, что при РМЖ и РСОПР в ПК CD8 + Perforin + клетки статистически значимо положительно коррелировали с CD8 + CD11b + CD28-Т-лимфоцитами только в ПК [0,578 (0,391; 0,730) p = 0,000 и 0,654 (0,228; 0,860), р = 0,002, соответственно], что не наблюдалась в опухолевой ткани. Процентное содержание CD8+Т-клеток, экспрессирующих ингиби-торный рецептор PD-1 (CD279), было значительно выше в опухолевой ткани [22 (9,2-27,4)], чем в ПК [4,4 (2,1-9,4)]. Была обнаружена взаимосвязь CD8+PD-1 + клеток с некоторыми популяциями CD8 лимфоцитов ПК: у больных ме-ланомой CD8+PD-1+ клетки положительно коррелировали с популяциями CD8+CD11b+CD28+ и CD8+CD11b-CD28-Т-лимфоцитов, а при РМЖ — ^D8+CD11b+CD28+ лимфоцитами. В опухолевой ткани эти клетки положительно коррелировали с популяцией CD8+CD11b-CD28- Т-кле-ток при всех включенных в исследование нозологических формах опухолей. CD8+CD11b-CD28- Т-лимфоциты, по данным разных авторов, представляют собой терминальную дифференцированную популяцию CD8 Т-клеток с нарушенными цитотоксическими свойствами, и способны проявлять супрессорную активность. В настоящее время предполагается, что истощению Т-клеток могут прямо или непрямо содействовать регуляторные клетки: CD4Трег, CD8Tрег, NK^ и другие супрессорные популяции. В проведенном исследовании у больных РСОПР в составе CD8 лимфоцитов в опухолевой ткани в отличие от ПК наибольший процент составляли регуляторные (супрессорные) CD8+CD11b-CD28- Т-клетки. При этом уровень Трег в составе CD4+CD25+ популяции TILs был более чем в 2 раза выше, чем в ПК Отмечалась положительная корреляция CD8+PD-1+лимфоцитов с CD8Трег [р (95%ДИ) 0,474 (0,145; 0,742); n = 32; p = 0,006] и CD4+PD-1 + лимфоцитов ^D4+CD25+ клетками
[р (95%ДИ) 0,565 (0,246; 0,790); п = 32; р = 0,001]. В экспериментальных исследованиях было показано, что двойная блокада CD4Трег и PD-1/PD-L1 пути приводила к отмене истощения CD8 Т-клеток, и эффект был более выраженным, чем при блокаде только PD-L1. Эти результаты свидетельствуют о том, что регуляторные Т-клетки эффективно поддерживают дисфункциональное состояние эффекторных Т-клеток.
Заключение: Использование блокаторов контрольных точек иммунитета PD-1/PD-L1 в настоящее время является одним из наиболее эффективных иммунотерапевтиче-ских методов лечения опухолей. Блокада PD-1/PD-L1 пути повышает противоопухолевую активность эффекторных Т-клеток и увеличивает выживаемость пациентов. Однако частота случаев их успешного применения у онкологических пациентов по-прежнему недостаточно высока. Ответ на анти-PD-1/PD-L1 во многом зависит от микроокружения опухоли, жизненно важным компонентом которого, являются лимфоциты (Т^). Наиболее значимая роль в непосредственном уничтожении опухолевых клеток отводится CD8 Т^. Одной из причин неэффективности иммунотерапии блокаторами контрольных точек иммунитета является дисфункциональное состояние эффекторных лимфоцитов (истощение). Истощенные CD8 Т-клет-ки характеризуются: высокой и устойчивой экспрессией множества ингибиторных рецепторов PD-1, С^А-4, Лт-3, Lag-3; отсутствием адекватного ответа на стимуляцию Т-клеточного рецептора (TCR); снижением секреции эффекторных цитокинов, таких как ^-2, ^у и Т^а; значительным снижением пролиферативного потенциала, нарушением эффекторных функций; и, следовательно, неэффективным контролем опухолевого роста. Популяция CD8 Тех состоит из множества взаимосвязанных субпопуляций как чувствительных, так и рефрактерных к блокаде контрольных точек иммунитета.
ВОЗМОЖНОСТИ ВНУТРИПРОСВЕТНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИМПУЛЬСНО-ПЕРИОДИЧЕСКОГО РЕЖИМА ОБЛУЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
А.Э. Аккалаева
Место работы: ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова», Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Целью работы являлось улучшение результатов паллиативного лечения больных с неоперабельными опухолями органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
