Возможности применения полихимиотерапии при распространённом раке щитовидной железы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

28

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРА ТОВ

Выводы. При сочетанном применении вакцины и цитостатика более эффективным является их одновременное введение или введение вакцины после цитостатика. Для конкретизации представлений об эффективности режимов сочетанного применения вакцины и цитостатика необхо-

димо продолжение исследований. Важно определить оптимальную дозу лизомустина и интервалы между воздействиями агентов. Также целесообразно изучить эффективность комбинации вакцины и цитостатиков с иными механизмами действия.

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ТЕРАФТАЛА (ТФ) И БИНАРНОЙ КАТАЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ‘ ТЕРАФТАЛ+АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА” (“ТФ + АК”) НА РЕПРОДУКТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ КРЫС

О.И. Коняева, Е.Л. Членова, И.Б. Меркулова, Н.П. Ермакова, Н.Ю. Кулъбачевская, Л.М. Михайлова Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН

Целью исследования явилось изучение влияния ТФ и “ТФ + ФК” на репродуктивную активность крыс.

Материалы и методы. Изучение репродуктивной активности включало исследование эмбриотоксичности, терато-генности, мужской и женской фертильности. Исследования были проведены на 285 неинбредных крысах-самках и 100 неинбредных крысах-самцах, массой 200-300 грамм в соответствии с методическими рекомендациями ФК М3 РФ. Использовали БМЦД (200 мг/кг) и 1/10 от БМПД (20 мг/кг)

Критериями оценки репродуктивной активности крыс служили: индекс способности к оплодотворению и зачатию (%), пред- и постимплантационная эмбриональная смертность (%); анатомические, гистологические, нейрофизиологические отклонения от нормы, изменение массы тела, краниока-удального размера плодов; задержка оссификации скелета (общая задержка развития); исследование внутренних органов, изучение скорости созревания сенсорно-двигательных рефлексов потомства в период естественного вскармливания. Для оценки тератогенного действия использовали патоморфологические методики Вильсона и Стейплса в модификации Отдела эмбриологии НИИ ЭМ РАМН.

Результаты исследования: ТФ и “ТФ+АК” не влияли на репродуктивную функцию крыс-самцов: индекс способности к оплодотворению и зачатию, а также пред- и постимплантационная гибель не отличались от контрольных значений и составляли 60 - 65% и 5 - 10%, соответственно. ТФ и “ТФ+АК” оказывали влияние на репродуктивную функцию крыс-самок, увеличивая пред- и постимпланта-ционную гибель на 15 - 20%, по сравнению с контрольными значениями, и не изменяли индекс способности к оплодотворению и зачатию (60 - 65%). ТФ и “ТФ + АК” обладали эмбриотоксическим действием, вызывая увеличение числа резобтированных и мертвых плодов в 5 - 10 раз, увеличивая предимплантационную гибель плодов на 10 - 20% и постимплантационную гибель плодов на 30 - 60% по сравнению с контрольными животными. Физическое развитие потомства, скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания крыс не отличались от названных показателей у контрольных животных. Наружный осмотр плодов, исследование головного мозга, скелета и внутренних органов плодов не выявило тератогенного действия ТФ и “ТФ+АК” в МПД и 1/10 МПД.

ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ ПРИ РАСПРОСТРАНЁННОМ РАКЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

1 С.В.Коренев,2В.И. Соловьёв, !В.В. Тугай, 3А.Д.Прошин. Смоленская государственная медицинская академия, 2Смоленский областной клинический онкологический диспансер, 3Брянский областной лечебно-диагностический центр.

Проблема рака щитовидной железы (РЩЖ) приобрела особую актуальность в последние годы в связи с медицинскими последствиями аварии на Чернобыльской АЭС.

Задачи исследования. Определение целесообразности использования различных комбинаций современных противоопухолевых химиопрепаратов при лечении распространённых стадий низкодифференцированного РЩЖ.

Материалы и методы. Клинические исследования проведены у 42 больных низкодифференцированным РЩЖ, в разной степени пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС. Все пациенты проходили химиотерапевтическое лечение в 1995-2001 годах в лечебных учреждениях Смоленской и Брянской области.

Возраст больных от 16 до 68 лет. Мужчин было 11, женщин—31 человек. У всех исследуемых больных диагностирована IV стадия. Химиотерапевтическое лечение являлось заключительным этапом в комбинированном или самостоятельным видом лечения РЩЖ.

Основными химиопрепаратами являлись: платидиам, карминомицин, винкристин, блеомицин, циклофосфан, ад-римамицин (от 1 до 6 курсов ПХТ). Эффект лечения оценивался после каждого курса с помощью рентгенологических методов диагностики, УЗИ щитовидной железы и области шеи, УЗИ органов брюшной полости.

Результаты исследования. В большинстве случаев (у 37 из 42 исследуемых больных) отмечался субъективный эф-

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

№1/том1/2003

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ

29

фект, проявляющийся в уменьшении болевого синдрома, субъективном уменьшении пальпируемой опухоли, улучшении общего состояния. Объективный клинический эффект отмечен у 12 больных. Он проявлялся в виде частичной регрессии первичной опухоли (у 7) или уменьшения количества метастазов в лёгкие (у 4 ) и печень (у 1 ). У 3 больных диагностирована стабилизация процесса.

Следует отметить, что у большинства больных (11 из 12) с объективным клиническим эффектом в схемы лечения входили адриамицин (30 мг/м2) и блеомицин (30 мг/м2).

Выживаемость больных после начала химиотерапевтического лечения составила от 1 до 26 месяцев. Медиана выживаемости 14,5 месяцев.

Выводы. Применение полихимиотерапии при распространённых стадиях низкодифференцированного РЩЖ возможно. Наиболее целесообразно использование в клинической практике схемы адриамицин + блеомицин, позволяющей увеличить продолжительность жизни больных с минимальной частотой побочных эффектов.

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ СОМАТОСТАТИНА

И.Ю. Кубасова, З.С. Смирнова, И.П. Осетрова, Т.Ф. Кулагина, Л. И. Смирнова, С.В. Устинкина, А. П. Смирнова Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Цель работы. Изучение противоопухолевой активности синтезированных в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН оригинальных структурных аналогов природного гипотала-мического гормона соматостатина: 3 пентапептида (ПГ-7, ПГ-46, ПГ-69) и гексапептида (ПГ-76). Синтез аналогов осуществляли классическими методами пептидной химии с использованием современных защитных групп и методов конденсации.

Материалы и методы. Противоопухолевая активность синтезированных соединений изучалась на перевиваемой гормонозависимой аденокарциноме предстательной железы R3327-H (РПЖ) крыс-самцов линии Copenhagen и на ДМБА-индуцированных опухолях молочной железы (ОМЖ) неинбредных крыс-самок. РПЖ характеризуется наличием мембранных рецепторов для соматостатина, что позволило оценить антипролиферативное действие препаратов, опосредованное через эти рецепторы. На ДМБА-индуцированных ОМЖ противоопухолевое действие аналогов соматостатина проявляется за счет угнетения выделения пролактина, и также опосредованно через рецепторы соматостатина. Индукцию ОМЖ осуществляли четырехкратным еженедельным внутривенным введением ДМБА в водно-жировой эмульсии в суммарной дозе 8 мг на крысу. РПЖ перевивали фрагментом опухоли - 5 MMi подкожно в правый бок крысам-самцам. Лечение начинали при достижении размеров первичных опухолей: РПЖ -не менее 1300 мм3, ОМЖ - не менее 2500 мм3, когда опухоли

практически не подвергаются спонтанной регрессии. Аналоги соматостатина вводили ежедневно подкожно в 10% водно-спиртовом растворе в дозе 100 мкг/кг в течение 30 дней.

Результаты исследований. При изучении противоопухолевой активности на РПЖ показано, что ПГ-7 максимально тормозил рост опухоли на 10 неделе опыта (ТРО=55%; р=0,05), ПГ-46 - на 7 неделе (ТРО=65%, р<0,05), тогда как аналог ПГ-69 тормозил рост РПЖ уже через 2 недели от начала введения на 59% (р=0,05). Терапевтический эффект ПГ-69 сохранялся в течение 3 недель после окончания курса лечения, ПГ-76 оказывал кратковременное противоопухолевое действие (ТРО=46%) через 2 недели после окончания лечения.

На ОМЖ противоопухолевый эффект ПГ-7 после окончания лечения составил 57% (р<0,05), у ПГ-69 максимальный терапевтический эффект выявлен на 15 неделе опыта (ТРО=82%, р<0,05), а у ПГ-76 - на 9 неделе (ТРО=79%, р<0,05).

Заключение. Таким образом, представленные результаты показывают, что изученные структурные аналоги природного гипоталамического гормона соматостатина обладают противоопухолевыми свойствами на опухоли, содержащие мембранные рецепторы к соматоста-тину. Эти данные указывают на целесообразность их дальнейшего изучения с целью создания препаратов направленного действия.

ИЗУЧЕНИЕ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ОРИГИНАЛЬНЫХ АНАЛОГОВ СОМАТОСТАТИНА НА БЕСТИМУСНЫХ МЫШАХ С ОПУХОЛЬЮ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ РМ-1.

И.Ю. Кубасова, 3. С. Смирнова, И.П. Осетрова, Л.И. Смирнова, С.В. Устинкина, А.П. Смирнова Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

В настоящее время внимание исследователей привлекает гипоталамический гормон соматостатин, одной из основных функций которого является ингибирование гормона роста, участвующего в пролиферации клеток. Механизм ингибирования соматостатина опосредован специфичностью и высоким сродством к мембранным рецепто-

рам в клетках тканей-мишеней, таких как мозг, гипофиз, поджелудочная железа. Высокая экспрессия рецепторов соматостатина на клетках злокачественных опухолей молочной железы явилась основанием для разработки новых противоопухолевых препаратов (аналогов соматостатина) с целью лечения этого вида новообразований.

№1/том 1/2003

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ