CC BY
21
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ
29
фект, проявляющийся в уменьшении болевого синдрома, субъективном уменьшении пальпируемой опухоли, улучшении общего состояния. Объективный клинический эффект отмечен у 12 больных. Он проявлялся в виде частичной регрессии первичной опухоли (у 7) или уменьшения количества метастазов в лёгкие (у 4 ) и печень (у 1 ). У 3 больных диагностирована стабилизация процесса.
Следует отметить, что у большинства больных (11 из 12) с объективным клиническим эффектом в схемы лечения входили адриамицин (30 мг/м2) и блеомицин (30 мг/м2).
Выживаемость больных после начала химиотерапевтического лечения составила от 1 до 26 месяцев. Медиана выживаемости 14,5 месяцев.
Выводы. Применение полихимиотерапии при распространённых стадиях низкодифференцированного РЩЖ возможно. Наиболее целесообразно использование в клинической практике схемы адриамицин + блеомицин, позволяющей увеличить продолжительность жизни больных с минимальной частотой побочных эффектов.
ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ СОМАТОСТАТИНА
И.Ю. Кубасова, З.С. Смирнова, И.П. Осетрова, Т.Ф. Кулагина, Л. И. Смирнова, С.В. Устинкина, А.П. Смирнова Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН
Цель работы. Изучение противоопухолевой активности синтезированных в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН оригинальных структурных аналогов природного гипотала-мического гормона соматостатина: 3 пентапептида (ПГ-7, ПГ-46, ПГ-69) и гексапептида (ПГ-76). Синтез аналогов осуществляли классическими методами пептидной химии с использованием современных защитных групп и методов конденсации.
Материалы и методы. Противоопухолевая активность синтезированных соединений изучалась на перевиваемой гормонозависимой аденокарциноме предстательной железы R3327-H (РПЖ) крыс-самцов линии Copenhagen и на ДМБА-индуцированных опухолях молочной железы (ОМЖ) неинбредных крыс-самок. РПЖ характеризуется наличием мембранных рецепторов для соматостатина, что позволило оценить антипролиферативное действие препаратов, опосредованное через эти рецепторы. На ДМБА-индуцированных ОМЖ противоопухолевое действие аналогов соматостатина проявляется за счет угнетения выделения пролактина, и также опосредованно через рецепторы соматостатина. Индукцию ОМЖ осуществляли четырехкратным еженедельным внутривенным введением ДМБА в водно-жировой эмульсии в суммарной дозе 8 мг на крысу. РПЖ перевивали фрагментом опухоли - 5 MMi подкожно в правый бок крысам-самцам. Лечение начинали при достижении размеров первичных опухолей: РПЖ -не менее 1300 мм3, ОМЖ - не менее 2500 мм3, когда опухоли
практически не подвергаются спонтанной регрессии. Аналоги соматостатина вводили ежедневно подкожно в 10% водно-спиртовом растворе в дозе 100 мкг/кг в течение 30 дней.
Результаты исследований. При изучении противоопухолевой активности на РПЖ показано, что ПГ-7 максимально тормозил рост опухоли на 10 неделе опыта (ТРО=55%; р=0,05), ПГ-46 - на 7 неделе (ТРО=65%, р<0,05), тогда как аналог ПГ-69 тормозил рост РПЖ уже через 2 недели от начала введения на 59% (р=0,05). Терапевтический эффект ПГ-69 сохранялся в течение 3 недель после окончания курса лечения, ПГ-76 оказывал кратковременное противоопухолевое действие (ТРО=46%) через 2 недели после окончания лечения.
На ОМЖ противоопухолевый эффект ПГ-7 после окончания лечения составил 57% (р<0,05), у ПГ-69 максимальный терапевтический эффект выявлен на 15 неделе опыта (ТРО=82%, р<0,05), а у ПГ-76 - на 9 неделе (ТРО=79%, р<0,05).
Заключение. Таким образом, представленные результаты показывают, что изученные структурные аналоги природного гипоталамического гормона соматостатина обладают противоопухолевыми свойствами на опухоли, содержащие мембранные рецепторы к соматоста-тину. Эти данные указывают на целесообразность их дальнейшего изучения с целью создания препаратов направленного действия.
ИЗУЧЕНИЕ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ОРИГИНАЛЬНЫХ АНАЛОГОВ СОМАТОСТАТИНА НА БЕСТИМУСНЫХ МЫШАХ С ОПУХОЛЬЮ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ РМ-1.
И.Ю. Кубасова, 3. С. Смирнова, И.П. Осетрова, Л.И. Смирнова, С.В. Устинкина, А.П. Смирнова Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН
В настоящее время внимание исследователей привлекает гипоталамический гормон соматостатин, одной из основных функций которого является ингибирование гормона роста, участвующего в пролиферации клеток. Механизм ингибирования соматостатина опосредован специфичностью и высоким сродством к мембранным рецепто-
рам в клетках тканей-мишеней, таких как мозг, гипофиз, поджелудочная железа. Высокая экспрессия рецепторов соматостатина на клетках злокачественных опухолей молочной железы явилась основанием для разработки новых противоопухолевых препаратов (аналогов соматостатина) с целью лечения этого вида новообразований.
№1/том 1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
