Научная статья на тему 'Возможности неоадъювантной полихимиотерапии местнораспространенного рака шейки матки'

Возможности неоадъювантной полихимиотерапии местнораспространенного рака шейки матки Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
72
10
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — М. Р. Кайрбаев, В. В. Кузнецов, К. К. Смагулова, Р. Ш. Шалбаева, Е. К. Кукубасов

The study is based on the treatment data received from 27 patients with cervical carcinoma at the stages of FIGO IIB – IIIB. The high rate of effectiveness of neoadjuvant chemotherapy at locally advanced cervical cancer is detected which is 81.5%. Neoadjuvant chemotherapy increases respectability of tumors by 62.2% in the inoperable patients. Overall 4-year survival rate of patients with locally advanced cervical carcinoma is 75.0±13.0%. Some tumor peculiarities such as stage of disease, effectiveness, differentiation grade, histologic type of tumor, lymphovascular space invasion, regional lymphogenous metastases, parametrium involvement are found to be significant prognostic factors.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — М. Р. Кайрбаев, В. В. Кузнецов, К. К. Смагулова, Р. Ш. Шалбаева, Е. К. Кукубасов

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

POSSIBILITIES OF NEOADJUVANT POLYCHEMOTHERAPY OF LOCALLY ADVANCED CERVICAL CARCINOMA

Жатыр мойнының қатерлі ісігіне шалдыққан 27 науқасқа FIGO-ның талдауы бойынша IIB-IIIB сатысы бойынша емдеудің нәтижелері негізделіп, зерттеліп ұсынылды. Жатыр мойнының қатерлі ісігінің жергілікті түріне шалдыққан науқастарға неоадьювантты полихимиотерапияның жоғарғы әсері білініп, 87,5%-ға жетті. 62,96%-ында операцияға келмеген нау-қаста, неадьювантты полихимиотерапиядан кейін операция жасауға мүмкін-дік болды. Жатыр мойнының қатерлі ісігінің жергілікті түріне шалдыққан науқастарды кешенді емдеуден кейін төрт жылдық өміршеңдігі 75,0±13,0%-ге жетті. Жатыр мойнының қатерлі ісігіне шалдыққан науқастардың өмір-шеңдігіне кейбір болжау факторларына кейбір әсерлері анықталды: аурудың сатысы, тікелей әсері, дәрежесі, ісіктің гистологиялық құрылымы, лимфо-тамырлық қашықтыққа жабысуы, лимфогенді тарауы, жатыр маңының ісікке араласуы.

Текст научной работы на тему «Возможности неоадъювантной полихимиотерапии местнораспространенного рака шейки матки»

M. M. Tussupbekova

PATHOLOGIC MANIFESTATIONS OF HIV IN CHILDREN OF FIRST YEAR OF LIFE AT INTRAUTERINE INFECTION

The analysis of the material of the pathologic research at intrauterine infection of children for the first year of life is made. It is noted that system lesions of the immunogenesis organs, realization of opportunist infections, development of viral, mycotic pneumonias, progressing of tubercular processes with the lymphoid hematogenic spreading or sepsis development are the results of HIV progressing at the stage of AIDS. As the clinical diagnosis the pathologic one should be verified virologically. At the suspicion of HIV at the autopsy especially in the presence of the clinicopathologic data on the immunodeficient state taking blood sampling from the femoral vein for the virologic research in the special laboratories is needed.

М. М. Туапбекова

АНА К¥РСАРЫНДА ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ Ж¥ЦТЫРГАН Н6РЕСТЕЛЕРДЕГ1 ПАТОМОРФОЛОГИЯЛЬЩ К9Р1Н1СТЕР

Ана курсарында дерт жуктырран, eMipiHiK 6ip^i жылында кайтыс болран нэрестелер материалына патологоанатомиялык зерттеу жYpгiзiлдi. СПИД кезекшде ВИЧ-инфекция ершу барысында иммуногенез ор-гандарынык жYЙелi закымдануы, оппоpтунистiк инфекциянык кке асуы, вирустык-бактериалдык жэне грибоктык пневмониянык дамуы, лимфоидты-гематогендi генерализациямен немесе сепсистщ дамуымен тубеpкулездiк пpоцестiк epшуi орын алады. Патологоанатомиялык диагноз клиникалык анализ сиякты вирусологиялык тексеpiлуi кажет. ВИЧ-инфекцияра аутопсияра кYДiктенгенде, эсipесе иммуннотапшылык туралы клинико-морфологиялык мэлiметтеp болранда, мiндеттi турде жамбас тамырынан арнайы зертхана-да вирусологиялык зерттеу Yшiн кан курамын алу кажет.

М. Р. Кайрбаев, В. В. Кузнецов, К. К. Смагулова , Р. Ш. Шалбаева, Е. К. Кукубасов

ВОЗМОЖНОСТИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Казахский НИИ онкологии и радиологии МЗ РК (Алматы), Российский онкологический научный центр РАМН (Москва)

Ежегодно в мире выявляется около 500 тыс. новых случаев рака шейки матки (РШМ) и почти 250 тыс. женщин умирают от этого заболевания [1]. Ранняя диагностика инвазивного РШМ обеспечивает наилучшие отдаленные результаты, вопросы лечения данной группы пациентов отработаны в большинстве стран мира и не вызывают дискуссий [2]. В более сложном положении клиницисты оказываются при выборе метода лечения больных с местнораспространенным РШМ. Традиционная сочетанная лучевая и хи-миолучевая терапия позволяют добиться выживаемости больных РШМ IIB - IIIB стадии по FIGO в пределах 50 - 60% [3, 4]. В этой связи изучение новых схем комбинированного и комплексного лечения является актуальным.

Цель исследования - изучить возможность применения неоадъювантной полихимиотерапии при местнораспространенном раке шейки матки и оценить эффективность ее использования с учетом влияния некоторых прогностических факторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование основано на данных о лечении 27 больных РШМ стадий FIGO II B - III B.

Средний возраст больных составил 45,33±1,57 лет (min 32, max 61 г.).

На I этапе больные получали 2 - 3 курса НАХТ по схеме цисплатин 75 мг/м2 в 1 сут и гем-зар 800-1000 мг/м2 в 1 и 8 сут 21-дневного цикла. После завершения двух курсов НАХТ при достаточной регрессии проводилось оперативное лечение с последующим облучением при необходимости. При отсутствии условий для хирургического лечения пациентки получали сочетанную лучевую терапию по радикальной программе. Всего проведен 61 курс полихимиотерапии, что составило в среднем 2,26 на одну больную, минимальное количество курсов - 1, максимальное - 3.

Эффективность лечения оценивали по данным осмотра и пальпации, ультразвукового исследования и лекарственного патоморфоза. Ультразвуковая волюметрия опухоли проводилась на стандартных аппаратах «Combizon 410» и «Combizon 530» (производства Кретцтехник, Австрия) с использованием секторального и кон-вексного датчика с частотой 3,5 МГц. Измерение опухоли проводилось по трем плоскостям с расчетом объема по формуле с заданной программой производителя. Лекарственный патоморфоз опухоли оценивали по классификации, предложенной Н. А. Краевским (1993). Отдаленные результаты лечения оценены по показателям общей выживаемости, также учитывали влияние основных характеристик опухолевого процесса на показатели выживаемости (по Kaplan-Meier). Статистическая обработка материала проведена с помощью программного обеспечения SPSS v. 15.0 для Windows®.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Всем пациенткам без исключения диагноз подтвержден морфологически согласно класси-

фикации ВОЗ. Наиболее частой формой рака был плоскоклеточный рак шейки матки - 92,6%, из них в 33,3% случаев - неороговевающий, в 59,3% - ороговевающий вариант опухоли. II B стадия установлена в 85,2% случаев, Iii A стадия - у 1 больной,

III B стадия - у 11,1% больных. Два курса химиотерапии получили 59,3% больных, в связи с недостаточной регрессией параметральных инфильтратов у остальных пациентов проведено 3 курса химиотерапии. После завершения неоадъ-ювантных курсов химиотерапии хирургическое лечение проведено у 17 женщин. Таким образом, хирургическая активность в группе первично неоперабельных больных составила 62,96%.

Для количественного определения непосредственной эффективности лечения нами использовано определение объема опухоли на шейке матки и в параметриях до лечения, в процессе лечения и через 3 нед после окончания полихимиотерапии. Средний объем опухоли шейки матки до лечения составил 82,36 см3, в процессе лечения отмечено достоверное уменьшение объема опухоли на шейке матки до 23,20 см3 при р=0,004, а по завершении химиотерапии остаточный объем опухоли составил 6,98 см3 при р=0,018. Объем инфильтратов в параметрии также подвергся статистически значимой регрессии. Так, в процессе проведения химиотерапии среднее значение объема инфильтратов в правом параметрии сократилось с 11,07 см3 до 4,78 см3 при р=0,04. Подобная картина наблюдалась с инфильтратами в левом параметрии, где средний размер опухоли в параметральной области с 8,28 см3 сократился до 1,29 см3 после завершения химиотерапии. Разница статистически значима при р=0,01.

Частичная регрессия опухоли отмечена у 74,1% женщин, стабилизация зафиксирована в 14,8% случаев, а у двух больных (7,4%) наблюдалась полная регрессия опухоли на шейке матки и инфильтратов в параметрии.

Объективная эффективность химиотерапии, по данным клинического обследования, в виде полных (ПР) и частичных регрессий (ЧР) зарегистрирована в 81,5% случаев. ПР опухоли отмечена у 2 больных (7,4%), ЧР выявлена по данным обследования у 20 женщин (74,1%). Регрессия менее 50% отмечена у 4 больных (14,8%), а отсутствие эффекта в 1 случае - 3,7%.

Всем 17 больным, подвергнутым хирургическому лечению, проведено хирургическое ста-дирование согласно рекомендациям Международного комитета по изучению рака (UICC) по классификации TNM. По данным морфологического стадирования T1bi-2 стадия заболевания установлена у 29,6% больных, T2a стадия - у 22,2% и T2b стадия у 11,1% женщин соответственно. У 76,5% больных не обнаружено метастазов в регионарных лимфатических узлах таза. Одно- и двусторонние метастазы выявлены у 23,5% пациенток. Глубина инвазии опухоли в

строму шейки матки оценена у всех оперированных больных. Средняя глубина инвазии составила 17,92±3,22 мм, с минимальным значением в 7 мм и максимумом в 35 мм. Инвазия менее 10 мм отмечена у 29,4% больных, инвазия от 10 до 20 мм выявлена у 47,1% больных, а инвазия более 20 мм констатирована у 23,5% женщин. По степени дифференцировки опухоли больные распределились следующим образом: G1 (высоко-дифференцированные) - 6,3%, G2 (умерено дифференцированные) - 75,0% и G3 (низкодиффе-ренцированные) опухоли составили 18,8% случаев. Положительные края резекции опухоли обнаружены после операции в 8,3% случаев. Наличие опухолевых эмболов в лимфоваскулярном пространстве по данным послеоперационного исследования удаленных тканей отмечено у 33,3% женщин.

Оценка лекарственного патоморфоза опухоли выявила, что I степень регрессии или отсутствие эффекта зарегистрирована у одной пациентки. II степень повреждения опухоли выявлена у 4 (14,8%) больных, III степень патоморфоза отмечена у 8 (47,1%) женщин, а в 11,1% случаев клетки опухоли не были обнаружены при контрольном исследовании. Таким образом, выраженное повреждение опухоли достигнуто в 64,7% случаев, а морфологически подтвержденная эффективность лекарственного компонента терапии составила 88,2%.

Среднее время наблюдения за больными составило 15,92±1,88 мес (медиана 15,93 мес) с минимальным сроком 3,15 мес и максимумом 42,91 мес.

При анализе отдаленных результатов лечения нами установлено, что в течение первого года наблюдения не умерла ни одна больная после комплексного лечения с применением системной неоадъювантной полихимиотерапии по схеме цисплатин + гемзар, 1-годичная выживаемость составила 100%.

На 15 мес наблюдения от основного заболевания погибла 1 пациентка, и 2 женщины погибли через 18 мес после лечения. Общая 4-летняя выживаемость больных местнораспро-страненным раком шейки матки после комплексной терапии составила 75,0±13,0%.

Анализ результатов лечения выявил, что показатель кумулятивной выживаемости значительно выше в тех случаях, когда больным после проведения системной НАХТ удалось выполнить радикальное хирургическое лечение. Так, у оперированных больных данный показатель составил 82,0±3,6%, а у пациенток, которые не были оперированы, кумулятивная 4-летняя выживаемость оказалась равной 71,0±2,7%.

Анализ выживаемости в зависимости от стадии заболевания проведен между больными со II B и III B стадиями заболевания, поскольку стадия III A была только у одной пациентки. Кумулятивная 4-летняя выживаемость при инфильтратах в параметрии, не достигающих костей

1,0

0 , 8

> 0,6

>

и 3

м

Ё 0,4

3

0 , 2

0 , 0

Survival Function

Censored

10,00 20,00 30,00 40

время наблюдения

Рис. 1. Кумулятивная выживаемость больных местнораспространенным раком шейки матки

таза (II В стадия), составил 77,8±3,9%, и при III В стадии данный показатель находился на отметке 66,7±2,7. Установлено, что при одностороннем поражении параметрия кумулятивная выживаемость выше и составляет 83,3±15,2%, а при двустороннем поражении данный показатель равен 62,5±17,1%.

Гистологическое строение опухоли оказывает значимое влияние на отдаленные результаты: при плоскоклеточном ороговевающем раке шейки матки 4-летняя выживаемость составила 83,3±15,2%, при плоскоклеточном неороговева-ющем раке - 75,0±19,2%, при аденокарциноме -50,0±35,4%.

Степень дифференцировки опухоли также оказалась значимым прогностическим фактором: при G1 4-летняя выживаемость составила 100%, 80,0±18,0% при G2 и 60,0±31,0% при низкодиф-ференцированных опухолях.

Нами установлено, что непосредственная эффективность лечения достоверно влияет на отдаленные результаты. Так, при полной регрессии опухоли через 4 г. живы 100% пациентов, при ЧР спустя 4 г. живы 80,0±18,0%. При регрессии опухоли менее 50% от первоначального объема 4-летняя выживаемость равна 75,0±21,7%, а при отсутствии эффекта составило 50,0±25,0% выживаемости. Метастазы в регионарных лимфатических узлах малого таза снижают выживаемость больных до 66,7±27,2% уже на третьем году наблюдения, хотя достоверности по данному признаку получено не было, что связано с небольшим числом больных.

Таким образом, эффективность неоадъ-ювантной полихимиотерапии по данным клинического обследования составила 81,5%. Эффек-

тивность терапии по данным морфологического исследования подтверждена 88,2%. Неоадъ-ювантная химиотерапия повышает резектабель-ность опухоли в 62,96% у ранее неоперабельных больных. Общая 4-летняя выживаемость больных местнораспространенным раком шейки матки после комплексной терапии составила 75,0± 13,0%. Определены основные прогностические факторы: стадия заболевания, непосредственная эффективность, степень дифференци-ровки, гистологическое строение опухоли, инвазия в лимфоваскулярное пространство, регионарные лимфогенные метастазы, вовлечение пара-метрия, которые оказывают влияние на показатели общей выживаемости больных местнорас-пространенным раком шейки матки.

ЛИТЕРАТУРА

1. Cancer statistics /A. Jemal, A. Thomas, T. Murray, M. Thun //CA Cancer. J. Clin. - 2002. - V. 52. -Р. 23 - 24.

2. Early invasive carcinoma of the cervix /W. B. Jones, G. O. Mercer, J. L. Lewis et al. //Gynecol. Oncol. - 1993. - V. 51. - P. 26 - 32.

3. Neoadjuvant chemotherapy and radical surgery versus exclusive radiotherapy in locally advanced squamous carcinoma of the cervix: results from the Italian multicentre study /P. Benedetti-Panici, S. Greggi, A. Colombo et al. //.J Clin. Oncol. - 2002. -V. 20. - Р. 179 - 188.

4. Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared to pelvic and para aortic radiation for high -risk cervical cancer /M. Morris, P. J. Eifel, J. Lu et al. //N. Engl. J. Med. - 1999. - V. 340. Р. 11371143.

Поступила 22.09.09

0 , 0 0

00

5 0,00

M. R. Kayrbayev, V. V. Kuznetsov, K. K. Smagulova, R. Sh. Shalbayeva, E. K. Kukubassov POSSIBILITIES OF NEOADJUVANT POLYCHEMOTHERAPY OF LOCALLY ADVANCED CERVICAL CARCINOMA

The study is based on the treatment data received from 27 patients with cervical carcinoma at the stages of FIGO IIB - IIIB. The high rate of effectiveness of neoadjuvant chemotherapy at locally advanced cervical cancer is detected which is 81.5%. Neoadjuvant chemotherapy increases respectability of tumors by 62.2% in the inoperable patients. Overall 4-year survival rate of patients with locally advanced cervical carcinoma is 75.0±13.0%. Some tumor peculiarities such as stage of disease, effectiveness, differentiation grade, histologic type of tumor, lymphovascular space invasion, regional lymphogenous metastases, parametrium involvement are found to be significant prognostic factors.

М. Р. Кайырбаев, В. В. Кузнецов, К. К. Смагулова , Р. Ш. Шалбаева, Е. К. Кукубасов ЖАТЫР МОЙНЫ КАТЕРЛ1 1С1Г1НЩ ЖЕРГ1Л1КТ1 ТУРМЩ НЕОАДЬЮВАНТТЫ ПОЛИХИ-МИЯТЕРАПИЯ МУМК1НД1КТЕР1

Жатыр мойнынык катepлi iciriHe шалдыккан 27 наукаска FIGO-нык талдауы бойынша IIB-IIIB сатысы бойынша емдеудщ нэтижeлeрi нeгiздeлiп, зeрттeлiп усынылды. Жатыр мойнынык катeрлi iciriHiK жeргiлiктi TYpiHe шалдыккан наукастарра неоадьювантты полихимиотерапиянык жорарры эceрi бiлiнiп, 87,5%-ра жeттi. 62,96%-ында операцияра келмеген нау-каста, неадьювантты полихимиотерапиядан кешн операция жасаура мYмкiн-дiк болды. Жатыр мойнынык катepлi iciгiнiк жepгiлiктi тур^е шалдыккан наукастарды ке-шeндi емдеуден кешн терт жылдык вмipшeкдiгi 75,0±13,0%-ге жeттi. Жатыр мойнынык катepлi iciгiнe шалдыккан наукастардык вмip-шeкдiгiнe кeйбip болжау факторларына кeйбip эcepлepi аныкталды: аурудык сатысы, тiкeлeй эcepi, дэрежеа, iciктiк гистологиялык курылымы, лимфо-тамырлык кашыктыкка жабысуы, лимфогeндi тарауы, жатыр макынык iciккe араласуы.

Г. Г. Васьковский

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ СКЛЕРОТЕРАПИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ УЗЛОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРЕПАРАТОМ ЭТАНОЛ

Кафедра хирургии №2 с урологией Семипалатинского государственного медицинского университета (Семей)

Диагностика и лечение больных с узловыми заболеваниями щитовидной железы остаются актуальной проблемой, особенно в экологически неблагоприятных регионах. В последние годы в клинической практике широко внедрены малоин-вазивные пункционные методы лечения узловых доброкачественных заболеваний щитовидной железы [3, 4, 5]. Непосредственные результаты лечения свидетельствуют об определенных преимуществах указанных методов лечения. В то же время недостаточно изучены отдаленные результаты лечения, а также не разработаны критерии эффективности пункционных методов лечения [1, 2].

Цель работы изучить отдаленные результаты склеротерапии доброкачественных узлов щитовидной железы препаратом этанол 96%.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Склерозирующая терапия этанолом проведена 119 больным с различными доброкачественными узловыми образованиями. Из них у 36 человек были аденомы, у 23 - аденомы с некротической дегенерацией, у 23 - аденомы с кистоз-ной дегенерацией, а также 23 пациента с коллоидными узлами и 14 - с кистами щитовидной

железы. Размеры узлов были от 0,6 см3 до 19,6 см3 в диаметре.

Для изучения эффективности использованного метода, учитывая структурную характеристику узлов, мы выделили 5 групп больных. I группу составили больные с цитологическим диагнозом аденома. Во II группе - больные с диагнозом аденома с некротической дегенерацией. III группа - больные с цитологически подтвержденным диагнозом аденома с кистозной дегенерацией. IV группу составили больные с диагнозом коллоидный зоб. V группа - больные с кистами щитовидной железы.

Для определения сравнительной эффективности лечения доброкачественных узловых заболеваний щитовидной железы мы распределили больных на 4 группы в зависимости от объема узлового образования. I группу составили больные с объемом узла от 0,6 до 2,5 см3, II группу -больные с объемом узла от 2,6 до 5,0 см3, III группу - больные с объемом узла от 5,1 до 8,0 см3, IV группу - больные с объемом узла 8,1 см3 и более (табл. 1).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

После введения препарата этанол 96% в аденоматозные узлы наблюдали следующую динамику уменьшения объема узловых образований: через 6 мес регресс узлов в среднем достигал 45,2%, через 1 г. составил 54%, через 2 г. 54,7%, через 3 г. оставался на уровне 54,7%.

Уменьшение объема аденом с некротической дегенерацией к 6 мес. в среднем был 50,2%, через 1 г. 57,6%, через 2 г. достигал 59,2% и оставался неизменным в течение последующего года наблюдения.

Уменьшение объема аденом с кистозной

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.