CC BY
18
Воздействие антигенного препарата
Bacillus anthracis 34F Sternе в сочетании
2
с кобальт-арабиногалактаном на субпопуляционный состав В-лимфоцитов крови (Сообщение 2)
B.В. Войткова 1 (vvoitkova@mail.ru)1, В.И. Дубровина1 (dubrovina-valya@mail.ru),
C.В. Лукьянова1, О.В. Юрьева1, О.Б. Колесникова1, К.М. Корытов1, Г.П. Александрова2, В.П. Ильин1, С.В. Балахонов1
1 ФКУЗ «Иркутский научно-исследовательский противочумный институт» Роспотребнадзора
2 Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН
Резюме
Представлены материалы исследования антигенного препарата S-2 Bacillus anthracis 34F2 Sternе и его сочетанного применения с наноструктурированным кобальт-арабиногалактаном (Со-АГ). Показана способность этих препаратов стимулировать пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, содержание которых существенно различается в динамике развития иммунного ответа. Со-АГ проявляет адъювантные свойства, способствующие повышению иммуногенных свойств препарата S-2 B. anthracis 34F2 Sternе, что может указывать на перспективность его применения в качестве адъюванта при конструировании химических вакцин.
Ключевые слова: сибирская язва, антигены, нанокомпозиты, иммунитет, В-лимфоциты
Influence of Bacillus anthracis 34F2 Sterne Antigen preparations in combination with Сobaltarabinogalactan on the Subpopulation Structure of B-lymphocytes (communication 2)
V.V. Voytkova1 (vvoitkova@mail.ru), V.I. Dubrovina1 (dubrovina-valya@mail.ru), S.V. Lukyanova1, O.V. Yuryeva1, O.B. Kol'esnikova1, K.M. Korytov1, G.P. Aleksandrova2, V.P. Iljin1, S.V. Balakhonov1
1Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and the Far East of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
2Irkutsk Institute of Chemistry named of A.E. Favorsky of the Siberian Branch of Russian Academy of Sciences Abstract
Study of Bacillus anthracis 34F2 Sternе antigenic preparation S-2 and its combined use with nanostructured cobalt-arabinogalaktan (Со-АG) is presented. The ability of these preparations to stimulate proliferation and differentiation of B-lymphocytes is demonstrated. However, content of the B-lymphocyte circulating subpopulations depends on the time of observation. Co-AG exhibits adjuvant properties enhanced the immunogenic features of the S-2 B. anthracis 34F2 Sterne that may indicate its availability as an adjuvant in the construction of chemical vaccines.
Key words: anthrax, antigen, blood, nanocomposite, immunity, B-lymphocytes
Введение
В настоящее время усовершенствованию и разработке новых вакцинных препаратов уделяется большое внимание, в связи с чем ведутся поиск и изучение антигенных компонентов для создания химических вакцин. Вакцинные препараты, создаваемые на основе высокоочищенных и нетоксичных бактериальных антигенов, соответствуют стандартам безопасности, предъявляемым Всемирной организацией здравоохранения [1]. Однако многие из таких антигенов характеризуются сниженной иммуногенностью, что приводит к необходимости включения в состав вакцин веществ, способных стимулировать иммунный ответ (адъюванты, имму-номодуляторы) [2 - 6].
Известно, что B. anthracis оказывает повреждающее действие на различные клетки макроорганизма (макрофаги, нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты), блокируя процессы пролиферации, синтеза/секреции ци-токинов и иммуноглобулинов [7]. Установлены имму-ногенные свойства белков S-слоя Bacillus anthracis [8 - 10]. Также было показано, что антигенный препарат из вакцинного штамма B. anthracis 34F2 Sternе (S-2) в сочетании с Со-АГ обладает способностью повышать неспецифические факторы иммунитета, пролиферативную и функциональную активность лимфоцитов [11 - 14], в связи с чем одним из важнейших аспектов в изучении свойств белков S-слоя и адъювантов является оценка иммунного статуса экспериментальных животных, в частности
содержания различных циркулирующих клеточных линий В-лимфоцитов, как одного из критериев оценки эффективности формирования гуморального иммунного ответа.
Цель работы - изучить действие S-2 B. anthracis в сочетании с Со-АГ на содержание циркулирующих субпопуляций В-лимфоцитов.
Материалы и методы
В работе использовали 180 сертифицированных (НПО «Вектор», г. Новосибирск) беспородных белых мышей, стандартных по условиям содержания и весу (массой 18 - 20 г).
В качестве объекта исследования служил антигенный препарат, полученный из вакцинного штамма B. anthracis 34F2Sternе (S-2) [11]. В качестве адъюванта использовали кобальт-арабиногалак-тан (Со-АГ; содержание металла - 1%) [15].
Для достижения сопоставимости групп подопытных животных (45 особей) отбирали случайным образом и подкожно вводили им следующие препараты: группе I - S-2 B. anthracis 34F2 Sternе (40 мкг/0,2 мл забуференного физиологического раствора - ЗФР), группе II - Со-АГ (40 мкг/0,2 мл ЗФР) и группе III - S-2 B. anthracis 34F2 Sternе + Со-АГ (по 40 мкг/0,2 мл ЗФР) из расчета 2 мг/кг веса (по белку). Контролем служили интактные белые мыши (группа IV). Учет результатов проводили на 3-и, 7-е, 14-е и 21-е сутки после введения препарата. Животных выводили из эксперимента в соответствии с требованиями Приказа МЗ СССР от 12 августа 1977 года № 755 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных».
Материалом для исследования служила гепари-низированная кровь мышей. Фенотип В-лимфоцитов определяли с использованием моноклональных антител компании Becton Dickinson (США) в панели CD19-APC-Cy7/CD138-APC/CD38-PE. Окрашивание
образцов проводили по стандартной методике согласно инструкции производителя и анализировали на проточном цитофлуориметре BD FACSCanto™ II в программе BD Diva 6.0.
В каждой пробе анализировалось 10 000 событий CD^-k^to^ В рамках циркулирующей популяции В-лимфоцитов оценивали содержание (%) клеточных линий: CD38CD138-, CD38+CD138-, CD38CD138+, CD38+CD138+.
Индекс содержания (ИС) CD38CD138-и CD38+CD138--клеток рассчитывали по формуле: ИВ = (О - К)/К х 100%, где О - процентное содержание клеток в опыте, К - процентное содержание клеток в контроле.
Статистическую обработку данных проводили программами пакета Statistica 6.1 (©StatSoft, Inc 19842001, ИПЧИ № 31415926535897) с учетом типа распределения, числа и связности групп. Для переменных, имеющих распределение близкое к нормальному, применяли критерии параметрической статистики Стьюдента, Фишера, Левена, ANOVA, в противном случае - непараметрические (Манна-Уитни, Вилкоксона, Крускала-Уоллиса) и ранговый дисперсионный анализ. Проблему Беренса-Фишера решали методами дисперсионного анализа или по непараметрическим критериями. Дескриптивные характеристики изучаемых величин представлены в виде среднего арифметического (Mean) ± среднего квадратичного отклонения (SD). Уровень доверительной вероятности выбран традиционным для медико-биологических исследований - 95%, различия считали достоверными при р < 0,05.
При отсутствии статистически значимых различий выборки объединяли для повышения достоверности результатов.
Результаты и обсуждение
Незрелые В-лимфоциты, мигрирующие из костного мозга в селезенку для окончательного созре-
Рисунок 1.
Индекс содержания CD38 CD138 -клеток в крови экспериментальных животных
60 45 .10 15 О -15 -30 -45
*
lilir i
** **
3 7 ** 4-21
fflS-2
2 Со-АГ OS-2 + Со-АГ
Сроки наблюдения, Сутки
Примечание:* р < 0,03; **р < 0,01 по сравнению с контролем.
Рисунок 2.
Индекс содержания CD38+CD138 -клеток в крови экспериментальных животных
i наблюдения. сутки
Примечание: *р < 0,03;**р < 0,01 по сравнению с контролем.
вания, являются транзиторными и подразделяются на два типа (Т1 и Т2), однако в крови обнаруживаются только Т1. Рядом авторов было продемонстрировано, что из В-лимфоцитов Т1 лишь незначительная часть экспрессируют CD38 [16, 17], на основании чего CD38-CD138--клетки можно отнести к популяции Т1.
Фенотипический анализ субпопуляций В-лимфо-цитов показал, что у животных группы I отмечалось статистически значимое снижение уровня этих клеток на 3-и и 14 - 21-е сутки после введения препарата. При инокуляции мышам Со-АГ и S-2 + Со-АГ наблюдалось повышение субпопуляций В-лимфоцитов на 7-е сутки в среднем в 1,5 раза по сравнению с группами I (р = 0,016 и р = 0,015 соответственно) и IV (р = 0,011 и р = 0,015). Следует отметить, что в случае применения S-2 + Со-АГ у белых мышей на 3-и сутки также регистрировалось снижение содержания CD38-CD138--клеток, что подтверждается отрицательными значениями ИС этих клеток относительно контроля (рис. 1).
Известно, что CD"38 регулирует пролиферацию, выживание, активацию и апоптоз В-лимфоцитов в процессе их дифференцировки, а также участвует в передаче сигнала, опосредующего продукцию цитокинов [16, 18]. То есть CD38+CD138--клетки представляют собой гетерогенную популяцию В-лимфоцитов, включающую не только незрелые, но и зрелые покоящиеся и активированные В-лимфоциты.
Анализ полученных результатов показал наличие обратной тенденции изменений содержания CD38+CD138--клеток в отличие от транзитор-ных В-лимфоцитов. Обращает на себя внимание тот факт, что у мышей, инокулированных препаратом S-2, отмечалось повышение ИС CD38-экспрессирующих В-клеток на 3-и и 14 - 21-е сутки наблюдения после введения препарата (рис. 2). Следует отметить, что препарат S-2 оказывал наиболее существенное влияние на уровень CD38-CD138-- и CD38+CD138--клеток на 3-и сутки по
сравнению с S-2 + Со-АГ (p < 0,001 и р = 0,004 соответственно) и на 14 - 21-е сутки - c S-2 + Со-АГ (p < 0,001 и р = 0,004) и Со-АГ (p = 0,002 и р = 0,30).
Установлено, что антиген-зависимая пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов происходят в периферических органах иммунной системы (селезенка и лимфатические узлы), в результате чего образуются плазматические клетки (ПК), се-кретирующие антитела. Согласно литературным данным, ПК могут обнаруживаться как в лимфе, так и в крови [19, 20]. Циркулирующие ПК в периферической крови изучены недостаточно, поскольку их анализ затруднен из-за низкого содержания. Рядом зарубежных авторов в исследованиях ex vivo на мононуклеарных клетках периферической крови человека с помощью методов проточной цитометрии и ELISPOT продемонстрировано увеличение содержания плазмобластов на 6-е и 7-е сутки после вакцинации различными вирусными штаммами, такими как аттенуированный штамм вируса желтой лихорадки YF-17D [21], инактиви-рованная противогриппозная вакцина [22] и вирус лихорадки Денге [23]. При этом появление плазмобластов в крови после вакцинации представляет собой кратковременное явление [24]. Кроме того, известно, что по мере развития иммунного ответа ПК мигрируют в костный мозг, который служит дополнительной нишей для выживания этих клеток [25].
В связи с вышеизложенным одной из задач нашего исследования было оценить воздействия препаратов S-2, Со-АГ и S-2 + Со-АГ на содержание ПК и их предшественников по экспрессии синдекана-1 (CD138) [26, 27].
Показано, что препараты Со-АГ и S-2 + Со-АГ способствуют повышению содержания CD38 CD138+-клеток, относящихся к предшественникам ПК, в крови экспериментальных животных (табл. 1). Обнаружение в крови CD38+CD138+В-лимфоцитов в группах I и III свидетельствует об увеличение
Таблица 1.
Показатели содержания циркулирующих в крови экспериментальных животных CD38 CD138+ и CD38+CD138+ В-лимфоцитов в динамике
Показатель,% Срок наблюдения, сутки Контроль S-2 B. anthracis 34F2 Sternе Со-АГ S-2 B. anthracis 34F2 Sternе + СО-АГ
CD38+ CD138+ 3 1,86 ± 0,71 n = 35 2,0 (1,60 - 3,40) n = 15 2,16 ± 0,40 n = 6 1,48 ± 0,21 n = 6
7 1,86 ± 0,67 n = 20 3,30 ± 1,63 n = 8 р = 0,026
14 2,45 ± 1,16 n = 22 р = 0,039 1,97 ± 0,83 n = 20
21 1,23 ± 0,35 n = 9 р = 0,012
CD38-CD138+ 3 0,46 ± 0,21 n = 24 0,40 (0,01 - 0,7) n = 6 0,30 (0,22 - 0,65) n = 6 0,55 (0,50 - 0,60) n = 6
7 0,10 (0,10 - 0,30) n = 22 р = 0,002 0,45 ± 0,38 n = 10 1,01 ± 0,52 n = 15 р < 0,001
14 0,93 ± 0,54 n = 12 р = 0,003
21 0,30 (0,25 - 0,40) n = 12 0,37 ± 0,19 n = 10 0,42 ± 0,18 n = 10
Примечание: р - достоверность различий показателей по сравнению с контрольной группой. Данные представлены в виде Mean ± SD или Ме (Q25- QJS).
концентрации не только плазмобластов, но и плазматических клеток. Примечательно, что у белых мышей, получивших S-2, регистрировались высокое содержание CD38+CD138+-клеток на протяжении всего периода наблюдения, а также снижение CD38-CD138+-клеток на 7-е и 14-е сутки.
Ранее нами было показано, что антигенный препарат S-2 в сочетании с Со-АГ обладает способностью повышать неспецифические факторы иммунитета [11 - 14]. Кроме того, в условиях in vitro экспериментальные препараты S-2 и S-2 + Со-АГ способствуют усилению пролиферативной и функциональной активности лимфоцитов, что подтверждается повышением экспрессии CD25+ на иммуно-компетентных клетках крови экспериментальных животных [13].
В настоящем исследовании продемонстрировано действие препаратов S-2 B. anthracis 34F2 Sten^ и S-2 + Со-АГ на содержание циркулирующих субпопуляций В-лимфоцитов. Характер наблюдаемых
изменений в случае применения антигенного препарата в сочетании с нанокомпозитом указывает на модулирующее действие Со-АГ, что может говорить о перспективности его дальнейшего исследования в качестве адъюванта при конструировании химических вакцин.
Выводы
1. Препарат S-2 В. ап^гаав 34Р2 Sternе обладает способностью стимулировать пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов.
2. Со-АГ проявляет адъювантные свойства, способствующие повышению иммуногенных свойств препарата S-2 В. ап^гаав 34Р2 Sternе.
3. Препарат S-2 и его сочетанное применение с Со-АГ оказывают влияние на количественные показатели ПК и их предшественников в крови экспериментальных животных, содержание которых различно в динамике развития иммунного ответа.
Литература
1. Зверев В.В., Семенов Б.Ф., Хаитов Р.М. Вакцины и вакцинация: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2011.
2. Онищенко Г.Г., Кожухов В.В. Сибирская язва: актуальные проблемы разработки и внедрения медицинских средств защиты. Москва: Медицина; 2010.
3. Лукьянова С.В., Кравец Е.В., Шкаруба Т.Т. Сибиреязвенные вакцины и перспективы их совершенствования. Инфекционные болезни. 2011; 9 (1): 51 - 56.
4. Bielinska A.U., Janczak K.W., Landers J.J., Makidon P., Sower L.E., Peterson J.W. et al. Mucosal immunization with a novel nanoemulsion-based recombinant anthrax protective antigen vaccine protects against Bacillus anthracis spore challenge. Infect. Immun. 2007; 75 (8): 4020 - 4029.
5. Cybulski Jr.R.J., Sanz P., O'Brien A.D. Anthrax vaccination strategies. Molecular Aspects of Medicine. 2009; 30 (6): 490 - 502.
6. Gauthier Y.P., Tournier J.N., Paucod J.C., Corre J.P, Mock M., Goossens P.L., Vidal D.R. Efficacy of vaccine based on protective antigen and killed spores against experimental inhalational anthrax. Infect. Immun. 2009; 77 (3): 1197 - 1207.
7. Xu L., Frucht D. M. Bacillus anthracis: a multi-faceted role for anthrax lethal toxin in thwarting host immune defenses. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2007; 39 (1): 20 - 24.
8. Микшис Н.И., Попова П.Ю., Кудрявцева О.М., Гончарова А.Ю., Попов Ю.А., Кутырев В.В. Иммуногенность протективного антигена, выделенного из аспорогенного рекомбинантного штамма B. anthracis. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунопрофилактики. 2011; 1: 44 - 48.
9. Kulshreshtha P, Aggarwal S., Jaiswal H., Bhatnagar R. S-layer homology motif is an immunogen and confers protection to mouse model against anthrax. Mol. Immunol. 2012; 50 (1-2): 18 - 25.
10. Uchida M., Harada T., Enkhtuya J., Kusumoto A., Kobayashi Y., Chiba S. et al. Protective effect of Bacillus anthracis surface protein EA1 against anthrax in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2012; 421 (2): 323 - 328.
11. Дубровина В. И., Марков Е. Ю., Коновалова Ж. А., Юрьева О.В., Николаев В.Б., Лукьянова С.В. и др. Влияние антигенных препаратов Bacillus anthracis 34F2 Sterne в сочетании с нанокомпозитами на иммунный ответ экспериментальных животных. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2014; 3 (76): 92 - 96.
12. Дубровина В.И., Витязева С.А., Коновалова Ж.А., Старовойтова Т.П., Мухтургин Г.Б., Сухов Б.Г. и др. Сравнительная характеристика действия нано-структурированных аргенто-1-винил-1,2,4-триазола, аргентогалактоманнана и кобальтарабиногалактана на иммунную реакцию экспериментальных животных. Нанотехнологии и охрана здоровья. 2012; 3 (12): 31 - 38.
13. Дубровина В.И., Войткова В.В., Лукьянова С.В., Юрьева О.В., Николаев В.Б., Александрова Г.П. Результаты исследования действия антигенного препарата Bacillus anthracis 34F2 Sternе в сочетании с кобальт-арабиногалактаном на активацию и апоптоз клеток крови in vitro. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2014; 4 (77): 78 - 82.
14. Витязева С.А., Старовойтова Т.П., Дубровина В.И Сравнительная характеристика иммунного ответа макроорганизма при пероральном и парентеральном введении металлосодержащего нанобиокомпозита. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2012; 2 (84): 114 - 117.
15. Александрова Г.П., Медведева С.А., Грищенко Л.А., Сухов Б.Г., Трофимов Б.А. Способ получения наноразмерных металлических и металлоксидных частиц. Патент РФ № 2260500; 2005.
16. Rodriguez-Alba J.C., Moreno-Garcia M.E., Sandoval-Montes C., Rosales-Garcia V.H., Santos-Argumedo L. CD38 induces differentiation of immature transitional 2 B lymphocytes in the spleen. Blood. 2008; 111 (7): 3644 - 3652.
17. Sims G.P., Ettinger R., Shirota Y., Yarboro C.H., Illei G.G., Lipsky P.E. Identification and characterization of circulating human transitional B cells. Blood. 2005; 105 (11): 4390 - 4398.
18. Sandoval-Montes C., Santos-Argumedo L. CD38 is expressed selectively during the activation of a subset of mature T cells with reduced proliferation but improved potential to produce cytokines. J. Leukoc. Biol. 2005; 77: 513 - 521.
19. Hiepe F., Dorner T., Hauser A.E., Hoyer B.F., Mei H., Radbruch A. Long-lived autoreactive plasma cells drive persistent autoimmune inflammation. Nat mune disease. Nat. Rev. Rheumatol. 2009; 5: 433 - 441.
20. Yoshida T., Mei H., Dorner T., Hiepe F., Radbruch A., Fillatreau S. et al. Memory B and memory plasma cells. Immunol Rev. 2010; 237: 117 - 139
21. Querec T.D., Akondy R.S., Lee E.K., Cao W., Nakaya H.I., Teuwen D. et al. Systems biology approach predicts immunogenicity of the yellow fever vaccine in humans. Nat. Immunol. 2009; 10: 116 - 125.
22. He X. S., Sasaki S., Narvaez C. F., Zhang C., Liu H., Woo J.C. et al. Plamablast-derived polyclonal antibody response after in uenza vaccination. J. Immunol. Methods. 2011; 365: 67 - 75.
23. Wrammert J., Onlamoon N., Akondy R.S., Perng G.C., Polsrila K., Chandele A. et al. Rapid and massive virus speci c plasmablast responses during acute dengue virus infection in humans. J. Virol. 2012; 86: 2911 - 2918.
24. Lee F.E., Halliley J.L., Walsh E.E., Moscatiello A.P, Kmush B.L., Falsey A.R. et al. Circulating human antibody-secreting cells during vaccinations and respiratory viral infections are characterized by high speci city and lack of bystander effect. J. Immunol. 2011; 186: 5514 - 5521.
25. Benner R., Hijmans W., Haaijman J.J. The bone marrow: the major source of serum immunoglobulins, but still a neglected site of antibody formation. Clin. Exp. Immunol. 1981; 46: 1 - 8.
26. Karlsson M.C., Guinamard R., Bolland S., Sankala M., Steinman R.M., Ravetch J.V. Macrophages control the retention and trafficking of B lymphocytes in the splenic marginal zone. J. Exp. Med. 2003; 198: 333 - 340.
27. Lu T.T., Cyster J.G. Integrin-mediated long-term B cell retention in the splenic marginal zone. Science. 2002; 297: 409 - 412.
References
1. Zverev V.V., Semenov B.F., Khaitov R.M. Vaccines and vaccination: national manual. Moscow: GEOTAR-Media; 2011 (in Russian).
2. Onishchenko G.G., Kozhuhov V.V. Anthrax: actual problems of development and implementation of health protection. Moscow: Medicine; 2010 (in Russian).
3. Lukyanova S.V., Kravets E.V., Shkaruba T.T. Anthrax vaccines and potential for thein improvement. Inf. bolezni. 2011; 9 (1): 51 - 56 (in Russian).
4. Bielinska A.U., Janczak K.W., Landers J.J., Makidon P., Sower L.E., Peterson J.W. et al. Mucosal immunization with a novel nanoemulsion-based recombinant anthrax protective antigen vaccine protects against Bacillus anthracis spore challenge. Infect. Immun. 2007; 75 (8): 4020 - 4029.
5. Cybulski Jr.R.J., Sanz P., O'Brien A.D. Anthrax vaccination strategies. Molecular Aspects of Medicine. 2009; 30 (6): 490 - 502.
6. Gauthier Y.P., Tournier J.N., Paucod J.C., Corre J.P., Mock M., Goossens P.L. et al. Efficacy of vaccine based on protective antigen and killed spores against experimental inhalational anthrax. Infect. Immun. 2009; 77 (3): 1197 - 1207.
7. Xu L., Frucht D. M. Bacillus anthracis: a multi-faceted role for anthrax lethal toxin in thwarting host immune defenses. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2007; 39 (1): 20 - 24.
8. Mikshis N.I., Popova P.Yu., Kudryavtseva O.M., Goncharova A.Yu., Popov Yu.A., Kutyrev V.V. Immunogenicity of protective antigen extracted from asporogenic recombinant strain Bacillus anthracis. Zh. Microbiol. 2011; 1: 44 - 48 (in Russian).
9. Kulshreshtha P, Aggarwal S., Jaiswal H., Bhatnagar R. S-layer homology motif is an immunogen and confers protection to mouse model against anthrax. Mol. Immunol. 2012; 50 (1 - 2): 18 - 25.
10. Uchida M., Harada T., Enkhtuya J., Kusumoto A., Kobayashi Y., Chiba S. et al. Protective effect of Bacillus anthracis surface protein EA1 against anthrax in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2012; 421 (2): 323 - 328.
11. Dubrovina V.I., Markov E.Yu., Konovalova Zh.A., Yuryeva O.V., Nicolaev V.B., Lukyanova S.V. et al. Influence of Bacillus anthracis 34F2 Sterne antigen preparations in combination with nanocomposites on the immune response of experimental animals. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2014; 3 (76): 92 - 96 (in Russian).
12. Dubrovina V.I., Vityazeva S.A., Konovalova Zh.A., Starovoitova T.P, Mukhturgin G.B., Suhov B.G. et al. Comparative characteristic of nanostructured argento-1-vinyl-1,2,4-triazol, argentogalactomannan and cobaltarabinogalactane action to immune reaction of experimental animals. Nanotekhnologii i okhrana zdoroviya. 2012; 3(12): 31 - 38 (in Russian).
13. Dubrovina V.I., Voitkova V.V., Lukyanova S.V., Yuryeva O.V., Nicolaev V.B., Aleksandrova G.P Influence of Bacillus anthracis 34F2 Sterne antigen preparations in combination with сobaltarabinogalactan on the apoptosis blood cells in vitro. Epidemiology and Vaccinal Prevention.2014; 4 (77): 78 - 82 (in Russian).
14. Vityazeva S.A., Starovoitova T.P, Dubrovina V.I. Comparative characteristic of a macroorganism immune response at oral and parenteral injection of metal-containing nanobiocomposite. Bulletin of the East-Siberian Centre of Science of the Siberian Branch of the Russian Academy of Med. Sciences. 2012; 2 (84): 114 - 117 (in Russian).
15. Aleksandrova G.P, Medvedeva S.A., Grishchenko L.A., Suhov B.G., Trofimov B.A. A method of preparation of nanodimensional metal and metalloxide particles. Patent of the Russian Federation № 2260500; 2005 (in Russian).
16. Rodriguez-Alba J.C., Moreno-Garcia M.E., Sandoval-Montes C., Rosales-Garcia V.H., Santos-Argumedo L. CD38 induces differentiation of immature transitional 2 B lymphocytes in the spleen. Blood. 2008; 111 (7): 3644 - 3652.
17. Sims G.P., Ettinger R., Shirota Y., Yarboro C.H., Illei G.G., Lipsky P.E. Identification and characterization of circulating human transitional B cells. Blood. 2005; 105 (11): 4390 - 4398.
18. Sandoval-Montes C., Santos-Argumedo L. CD38 is expressed selectively during the activation of a subset of mature T cells with reduced proliferation but improved potential to produce cytokines. J. Leukoc. Biol. 2005; 77: 513 - 521.
19. Hiepe F., Dorner T., Hauser A.E., Hoyer B.F., Mei H., Radbruch A. Long-lived autoreactive plasma cells drive persistent autoimmune inflammation. Nat mune disease. Nat Rev Rheumatol. 2009; 5: 433 - 441.
20. Yoshida T., Mei H., Dorner T., Hiepe F., Radbruch A., Fillatreau S. et al. Memory B and memory plasma cells. Immunol. Rev. 2010; 237: 117 - 139
21. Querec T.D., Akondy R.S., Lee E.K., Cao W., Nakaya H.I., Teuwen D. et al. Systems biology approach predicts immunogenicity of the yellow fever vaccine in humans. Nat. Immunol. 2009; 10: 116 - 125.
22. He X. S., Sasaki S., Narvaez C. F., Zhang C., Liu H., Woo J.C. et al. Plamablast-derived polyclonal antibody response after in uenza vaccination. J. Immunol. Methods. 2011; 365: 67 - 75.
23. Wrammert J., Onlamoon N., Akondy R.S., Perng G.C., Polsrila K., Chandele A. et al. Rapid and massive virus speci c plasmablast responses during acute dengue virus infection in humans. J. Virol. 2012; 86: 2911 - 2918.
24. Lee F.E., Halliley J.L., Walsh E.E., Moscatiello A.P., Kmush B.L., Falsey A.R. et al. Circulating human antibody-secreting cells during vaccinations and respiratory viral infections are characterized by high speci city and lack of bystander effect. J. Immunol. 2011; 186: 5514 - 5521.
25. Benner R., Hijmans W., Haaijman J.J. The bone marrow: the major source of serum immunoglobulins, but still a neglected site of antibody formation. Clin. Exp. Immunol. 1981; 46: 1 - 8.
26. Karlsson M.C., Guinamard R., Bolland S., Sankala M., Steinman R.M., Ravetch J.V. Macrophages control the retention and trafficking of B lymphocytes in the splenic marginal zone. J. Exp. Med. 2003; 198: 333 - 340.
27. Lu T.T., Cyster J.G. Integrin-mediated long-term B cell retention in the splenic marginal zone. Science. 2002; 297: 409 - 412.
Александр Наумович МАЦ
А.Н. Мац родился в Москве 9 декабря 1937 года. В 1961 году окончил лечебный факультет 1-го Московского медицинского института им. И.М. Сеченова, а в 1963 году - ординатуру по фтизиатрии. В 1966 году защитил кандидатскую диссертацию «Изучение лейкергии при туберкулезе легких».
С 1964 года и до конца своих дней он работал в НИИ вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова. В 1971 году получил звание доцента по специальности «Микробиология». С 1980 года заведовал лабораторией мембранных процессов. В сферу научных интересов и исследований ученого входило изучение рецепторики клеточных мембран, противоинфекци-онного клеточного и гуморального иммунитета, вакцин, иммунотерапевтических препаратов, применение искусственных мембран в биотехнологии.
Три разработанных Александром Наумовичем иммунобиологических препарата: Антилимфоцитарный иммуноглобулин, Лимфоцитарный митоген и Аффинолейкин - внедрены в производство и используются в медицинской практике.
Под руководством А.Н. Маца выполнено и защищено 10 кандидатских диссертаций. Он - автор более чем 250 статей по иммунологии (иммуногенетике), 15-ти авторских свидетельств и патентов на изобретения. Издательства «Мир», «Медицина» и «Практика» выпустили 15 монографий в переводе А.Н. Маца с английского и немецкого языков или под его редакцией.
Александр Наумович обладал редким даром полемиста. Выступая на научных конференциях и заседаниях, он всегда демонстрировал глубокое владение темой и мотивированный научный скептицизм.
С 2007 года Александр Наумович - активный борец с антипрививочным движением на русскоязычных интернет-сайтах, на российских и международных форумах, на лекциях для педиатров, инфекционистов и эпидемиологов и на страницах нашего журнала.
Общение с Александром Наумовичем было незабываемым: его блестящая эрудиция, интеллигентность, богатый образный язык, юмор покоряли мгновенно, при этом он был бескомпромиссным, принципиальным в вопросах научной и человеческой этики.
Для всех, знавших Александра Наумовича, его уход стал невосполнимой утратой.
