Иммуно-генная эффективность антигенного препарата Bacillus anthracis Sternе 34f 2 per se и в сочетании с металлосодержащими нанокомпозитами Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ

УДК 579.852.11-097:615.371

В.И. Дубровина, Т.А. Иванова, С.В. Лукьянова, О.В. Юрьева, С.А. Витязева, О.Б. Колесникова,

В.Б. Николаев, С.В. Балахонов, В.Е. Такайшвили

ИММУНОГЕННАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИГЕННОГО ПРЕПАРАТА BACILLUS ANTHRACIS STERNЕ 34F2 PER SE И В СОЧЕТАНИИ С МЕТАЛЛОСОДЕРЖАЩИМИ

НАНОКОМПОЗИТАМИ

ФКУЗ «Иркутский научно-исследовательский противочумный институт» Роспортребнадзора, Иркутск,

Россия

В работе представлены материалы исследования иммуногенной эффективности антигенного препарата, полученного из штамма Bacillus anthracis Sterne 34F на модели морских свинок. С целью усиления иммуногенности антигенного препарата сибиреязвенного микроба использованы наноструктурированные кобальтарабиногалактан и аргентогалактоманнан. Сочетанное применения антигенного препарата S-2 с аргентогалактоманнаном повышает его иммуногенную эффективность и приводит кувеличению процента выживших животных.

Ключевые слова: сибирская язва, антигены, нанокомпозит, иммуногенность

IMMUNOGENIC POTENCY OF ANTIGENIC PREPARATION BACILLUS ANTHRACIS STERNE 34F2 AND ITS COMBINATION WITH METAL-CONTAINING NANOCOMPOSITES

V.I. Dubrovina, T.A. Ivanova, S.V. Lukyanova, O.V. Yuryeva, S.A. Vityazeva, O.B. Kolesnikova, V.B. Nikolayev, S.V. Balakhonov, V.E. Takaishvili

Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East of Rospotrebnadzor, Irkutsk, Russia

The article presents the research results of immunogenic potency of antigen preparation Bacillus anthracis Sterne 34F on the guinea pig model. It was found that a single inoculation of this preparation, before the contamination of virulent B. anthracis strain, protects 60-80 % of experimental animals. The metal-containing nanocomposites were used to improve the immunogenicity of this antigen preparation. The combined use of antigenic preparation S-2 with argentogalactomannan increases its immunogenic potency and conduces to the survival of experimental animals. Argentogalactomannan exhibits adjuvant properties enhanced the immunogenic features of the S-2 B. anthracis 34F2 Sterne that may indicate its availability as an adjuvant in the construction of chemical vaccines. Key words: Bacillus anthracis, antigen, nanocomposite, immunogenicity

Вакцинные препараты против сибирской язвы, традиционно используемые в настоящее время, имеют ряд недостатков и не всегда способны обеспечить надежный иммунитет к этой инфекции [2, 11, 14]. Угроза биотерроризма с использованием спор сибирской язвы обострила необходимость создания нового класса вакцин, способного формировать быструю (в течение нескольких минут или часов) защиту от патогена путем повышения резистентности макроорганизма через активацию системы врожденного иммунитета [12].

Среди лицензированных отечественных и зарубежных сибиреязвенных вакцин наиболее широкое применение получили российская живая вакцина на основе штамма B. anthracis СТИ-1, химические вакцины AVP (anthrax vaccine precipitate) производства Великобритании и AVA (anthrax vaccine adsorbed) производства США, разработанные с использованием штамма B. anthracis Sterne 34F2 и штамма B. anthracis V770, соответственно. Вакцина АVА содержит очень незначительные количества отечного и летального

факторов (ОФ, ЛФ), и большие количества протек-тивного антигена (ПА), по сравнению с вакциной AVP (приблизительно 35 % от общего содержания в препарате белка), тогда как вакцина AVP содержит более высокие количества дополнительных антигенов В. anthracis. Английские исследователи экспериментально показали, что специфическая резистентность при иммунизации AVP определяется главным образом ПА, ЛФ и белками S-слоя [15]. Химическая вакцина обеспечивает развитие иммунитета в более ранние сроки (к 14-м суткам), чем живая споровая (до одного месяца), но для формирования эффективного длительного иммунитета требуется многократная ревакцинация [13]. В настоящее время установлено, что белки S-слоя штамма Sterne 34F2 являются дополнительными факторами иммуногенности, тогда как, главным образом, иммуногенность сибиреязвенного микроба обеспечивается ПА [3].

Ранее нами было показано, что антигенный препарат B. anthracis Sterne 34F2 (S-2) в сочетании с ме-

таллосодержащими нанокомпозитами (НК) на основе арабиногалактана (Со-АГ) и галактоманнана (Ag-ГМ) обладают способностью стимулировать неспецифические факторы иммунитета, пролиферативную и функциональную активность лимфоцитов периферической крови экспериментальных животных [4, 5, 6, 8, 9]. В данной статье представлен этап нашей работы по изучению иммуногенной эффективности препарата S-2 сибиреязвенного микроба на модели морских свинок.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить иммуногенную эффективность антигенного препарата B. anthracis Sterne34F2 и возможность совместного использования с Со-АГ и Ag-ГМ для повышения резистентности организма экспериментальных животных к B. anthracis.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Экспериментальной моделью служили 80 сертифицированных морских свинок обоего пола (НПО «Вектор», г. Новосибирск) с массой тела 230-270 г, содержавшихся в стандартных условиях. Работа проводилась в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденных Приказом МЗ СССР от 12.08.1977 г. № 755 и Приложением к Приказу МЗ РФ от 19.06.2003 г. № 267 «Об утверждении Правил лабораторной практики» и СП 1.3.3118-13.

В работе использовали вакцинные штаммы B. anthracis СТИ-1 (рХО1+рХО2 ), Sterne 34F2 (рХО1+рХО2 ) и вирулентный B. anthracis И-9 (рХО1+рХО2+) (штаммы получены из коллекции музея живых культур Иркутского научно-исследовательского противочумного института).

Антигенный препарат S-2 получен из вакцинного штамма B. anthracis Sterne 34F2 (рХО1+рХО2) [6].

Для усиления иммуногенности антигенного препарата S-2 в качестве иммуномодуляторов применяли Со-АГ и Ag-ГМ, содержание металлов 1 и 4 % соответственно, синтезированные в Иркутском Институте химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН [1, 10].

Лабораторных животных иммунизировали однократно подкожно во внутреннюю поверхность бедра в 0,5 мл физиологического раствора: S-2 и споры живых вакцинных штаммов B. anthracis СТИ-1 и Sterne 34F2 - в правую лапу; Со-АГ или Ag-ГМ - в левую лапу (табл. 1). Для заражения на 7-е, 14-е или 21-е сутки после иммунизации вводили суспензию спор вирулентного тест-штамма B. anthracis И-9 в дозе 10 Dcl (740 спор) в 1,0 мл подкожно в правую заднюю лапу. Учет результатов проводили в течение 10 суток (табл. 1).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Показано, что протеазонегативный изогенный штамм B. anthracis Sterne 34F2, обладающий белками S-слоя (Sap), превосходит в 10 раз по иммуногенности другой вакцинный штамм B. anthracis СТИ-1 [14]. На основании этого для дальнейших опытов был выбран антигенный препарат, полученный из штамма B. anthracis Sterne 34F2.

При оценке способности полученного антигенного препарата S-2 защищать лабораторных животных от заражения вирулентным штаммом B. anthracis И-9 в эксперименте использовали 40 морских свинок. Лабораторных животных иммунизировали препаратом S-2 в дозе 0,1 мг/кг (в пересчёте по белку). В качестве группы сравнения использовали животных,

Таблица 1

Экспериментальные группы животных

Группа Препарат Доза Сроки заражения, сутки Количество животных в опыте

1 S-2 0,1 мг/кг 7 10

2 14 10

3 B. anthracis СТИ-1 5 х 102 КОЕ 21 10

4 B. anthracis Sterne 34F2 5 х 102 КОЕ 21 10

5 S-2 + Со-АГ 0,1 + 0,5 мг/кг 7 10

6 14 10

7 S-2 + Ag-ГМ 0,1 + 0,5 мг/кг 7 10

8 14 10

Группа Препарат Сроки иммунизации, Количество животных ПВ КВ

сутки в опыте выжило

1 S-2 7 10 8 80 1,6

2 14 10 6 60 1,2

3 B. anthracis СТИ-1 21 10 2 20 0,4

4 B. anthracis Sterne 34F2 21 10 7 70 1,4

Примечание. ПВ - % выживших животных, КВ - коэффициент выживаемости.

Таблица 2

Иммуногенная эффективность антигенного препарата S-2 в эксперименте на морских свинках

Таблица 3

Протективная активность антигенного препарата S-2 B. anthracis Sterne 34F2 per se и в сочетании с нанокомпозитами

Группа Препарат Сроки иммунизации, сутки Количество животных ПВ КВ

в опыте выжило

1 S-2 7 10 8 80 1,6

2 14 10 6 60 1,2

5 S-2 + Со-АГ 7 10 7 70 1,4

6 14 10 6 60 1,2

7 S-2 + Ag-ГМ 7 10 7 70 1,4

8 14 10 9 90 1,8

Примечание. ПВ - процент выживших животных, КВ - коэффициент выживаемости.

привитых вакцинными штаммами B. anthracisСТИ-1 и Sterne 34F2 в дозе 5-102 КОЕ. Заражение вирулентным штаммом B. anthracis И-9 животных опытных групп осуществляли через 7 и 14 суток после иммунизации, а контрольных групп - через 21 день (табл. 2).

Установлено, что однократная иммунизация препаратом S-2 за 7 и 14 суток до заражения в дозе 0,1 мг/кг защищает 80 и 60 % животных, соответственно.

Из материалов таблицы 2 следует, что показатели ПВ в случае применения препарата S-2, не зависимо от сроков иммунизации, в 3-4 раза были выше значений, полученных в 3-й группе животных (группа сравнения), иммунизированных вакцинным штаммом B. anthracis СТИ-1.

При инфицировании экспериментальных животных вирулентным штаммом B. anthracis И-9 на 7-е сутки после иммунизации антигенным препаратом S-2 значения ПВ по сравнению с контрольной группой 4 были выше (80 и 70 % соответственно). На 14-е сутки иммунизации показатели ПВ в группе 2 и 4 достоверно не отличался (60 и 70 % соответственно).

В ходе экспериментов нам удалось снизить иммунизирующую дозу препарата S-2 B. anthracis Sterne 34F2 в 2 раза по сравнению с антигенным препаратом, полученным из B. anthracis СТИ-1 (0,1 и 0,2 мг/кг соответственно), а также повысить ПВ опытных животных [7].

Следующим этапом наших исследований стало изыскание способа повышения иммуногенности препарата. В качестве дополнительных факторов повышения иммуногенности S-2 были использованы металлосодержащие нанокомпозитные комплексы на основе полимера природного происхождения - ара-биногалактана (Со-АГ) и галактоманнана (Ag-ГМ), зарекомендовавшие себя как иммуностимуляторы [4, 5, 6, 9].

При испытании на острую токсичность тестируемых образцов наноструктурированных металлосо-держащих композитов на морских свинках и белых мышах установлено, что все нанокомпозиты при однократном подкожном введении в дозах 1, 10 и 100 мг сухого вещества на кг веса не вызывали гибели экспериментальных животных, а также повышения температуры и уменьшения массы тела, по сравнению с исходной.

Результаты тестирования на протективную активность S-2 в сочетании с нанокомпозитами представлены в таблице 3.

Показано, что все группы экспериментальных животных по показателю ПВ не продемонстрировали достоверных различий, тем не менее, группа 8, иммунизированная композицией S-2 + Ag-ГМ (группа 8) по показателям ПВ и КВ была в 1,5 раза выше по сравнению с группой 2.

Таким образом, препарат S-2 обладает протек-тивной активностью в отношении вирулентного штамма B. anthracis И-9, а при совместном введении с нанокомпозитами отмечено, что только в варианте с Ag-ГМ на 14-е сутки иммунизации происходило повышение иммуногенной эффективности препарата, что приводил к повышению ПВ до 90 %.

ВЫВОДЫ

1. Антигенный препарат S-2 B. anthracis Sterne 34F2 обладает протективной активностью в отношении вирулентного штамма B. anthracis И-9.

2. Показано повышение иммуногенной эффективности препарата S-2 за счет сочетанного применения с нанокомпозитом Ag-ГМ после 14 суток иммунизации.

3. Способность Ag-ГМ повышать иммуногенные свойства антигенного препарата S-2 B. anthracis 34F2 Sternе может указывать на перспективность его дальнейшего изучения в качестве адъюванта для конструирования химических вакцин.

ЛИТЕРАТУРА REFERENCES

1. Александрова Г.П., Медведева С.А., Грищен-ко Л.А., Сухов Б.Г., Трофимов Б.А. Способ получения наноразмерных металлических и металлоксидных частиц. Пат. Рос. Федерация; № 2260500 С1 С 08 37/00; Иркутский ин-т органической химии. -№ 2005372522; Заявл. 22.03.04. Опубл. 20.09.05, Бюл. № 26.

Aleksandrova GP, Medvedeva SA, Grishchenko LA, Sukhov BG, Trofimov BA (2005). A method of preparation of nanodimensional metal and metalloxide particles. Patent of the Russian Federation N 2260500 С1 С 08 37/00 [Sposob poluchenija nanorazmernyh metallicheskih i metalloksidnyh chastic]. Byul. N 26.

2. Витязева С.А., Балахонов С.В., Дубровина В.И., Марков Е.Ю. и др. Актуальные вопросы совершенствования специфической профилактики чумы и сибирской язвы // Эпидемиология и вакцинопрофи-лактика. - 2013. - № 4 (71). - С. 63-66.

Vitjazeva SA, Balahonov SV, Dubrovina VI, Markov EJ, Polovinkina VS (2013). Actual problems of plague and anthrax prevention improvement [Aktual'nye voprosy sovershenstvovanija specificheskoj profilaktiki chumy i sibirskoj jazvy]. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika, 4 (71), 63-66.

3. Гончарова А.Ю., Микшис Н.И., Попов Ю.А. Характеристика белков S-слоя Bacillus anthracis - перспективных компонентов химических сибиреязвенных вакцин // Матер. международной школы-конференции «Генетика микроорганизмов и биотехнология». -Москва - Пущино, 2008. - С. 128-129.

Goncharova AY, Mikshis NI, Popov JA (2008). Characterization of Bacillus anthracis S-layer protein, perspective components of chemical anthrax vaccines. International School - Conference «Microorganisms' Genetics and Biotecnology» [Harakteristika belkov S-sloja Bacillus anthracis - perspektivnyh komponentov himicheskih sibire-jazvennyh vaktcin]. Mezhdunarodnaja shkola-konferencija «Genetika mikroorganizmov i biotehnologija», 128-129.

4. Дубровина В.И., Витязева С.А., Коновалова Ж.А., Старовойтова Т.П. и др. Сравнительная характеристика действия наноструктурированных аргенто-1-винил-1,2,4-триазола, аргентогалактоманнана и кобальтарабиногалактана на иммунную реакцию экспериментальных животных // Нанотехнологии и охрана здоровья. - 2012. - № 3 (12). - С. 31-38.

Dubrovina VI, Vityazeva SA, Konovalova ZhA, Staro-voitova TP et al. (2012). The comparative characteristics of nanostructured argento-1-vinyl-1,2,4-triazole, argen-togalactomannan and cobaltarabinogalactane action on the immune reaction of experimental animal [Sravni-tel'naja harakteristika dejstvija nanostrukturirovannyh argento-1-vinil-1,2,4-triazola, argentogalaktomannana i kobal'tarabinogalaktana na immunnuju reakciju jeksperi-mental'nyh zhivotnyh]. Nanotehnologii i ohrana zdorovja, 3 (12), 31-38.

5. Дубровина В.И., Войткова В.В., Лукьянова С.В., Юрьева О.В. и др. Результаты исследования действия антигенного препарата Bacillus anthracis 34F2 Sternе в сочетании с кобальт-арабиногалактаном на активацию и апоптоз клеток крови in vitro // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2014. - № 4 (77). - С. 78-82.

Dubrovina VI, Voytkova VV, Lukyanova SV, Yuryeva OV et al. (2014) Results of research of action of the antigenic preparation Bacillus anthracis 34F2 Sterne in combination with cobalt-arabinogalaktan on activation and apoptosis blood cells in vitro [Rezul'taty issledovanija dejstvija antigennogo preparata Bacillus anthracis 34F2 Sterne v sochetanii s kobal't-arabinogalaktanom na aktivaciju i apoptoz kletok krovi in vitro]. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika, 4 (77), 78-82.

6. Дубровина В.И., Марков Е.Ю., Коновалова Ж.А., Юрьева О.В. и др. Влияние антигенных препаратов Bacillus anthracis 34F2 Sterne в сочетании с наноком-позитами на иммунный ответ экспериментальных

животных // Эпидемиология и вакцинопрофилакти-ка. - 2014. - № 3 (76). - С. 92-96.

Dubrovina VI, Markov EY, Konovalova ZA, Yuryeva OVet al. (2014). Influence of Bacillus anthracis 34F2 Sterne antigen preparations in combination with nano-composites on the immune response of experimental animals [Vlijanie antigennyh preparatov Bacillus anthracis 34F2 Sterne v sochetanii s nanokompozitami na immunnyj otvet jeksperimental'nyh zhivotnyh]. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika, 3 (76), 92-96.

7. Дубровина В.И., Родзиковский А.В., Колесникова О.Б., Старовойтова Т.П. и др. Влияние комплексного антигенного препарата Bacillus anthracis и иммуномо-дуляторов на функциональную активность клеток фагоцитарной системы в эксперименте // Проблемы особо опасных инфекций. - 2007. - Т. 93. - С. 73-76.

Dubrovina VI, Rodzikovsky AV, Kolesnikova OB, Staro-voytova TP et al. (2007). Influence of Bacillus anthracis complex antigenic preparation and immunomodulators on functional activity of phagocytic system cells in the experiment [Vlijanie kompleksnogo antigennogo preparata Bacillus anthracis i immunomoduljatorov na funkcion-al'nuju aktivnost' kletok fagocitarnoj sistemy v jeksperi-mente]. Problemy osobo opasnyh infekcij, 93, 73-76.

8. Коновалова Ж.А., Витязева С.А., Кравец Е.В., Лукьянова С.В. и др. Иммуногенные свойства экспериментальных антигенных препаратов Bacillus anthracis 34F2 Sternе // Матер. Всеросс. научн.-практ. конф. «Актуальные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения». -Уфа, 2013. - С. 304-307.

Konovalova ZA, Vityazeva SA, Kravets EV, Lukyanova SV et al. (2013) Immunogenic properties of experimental antigen preparations of Bacillus anthracis 34F2 Sternе [Immunogennye svojstva jeksperimental'nyh antigennyh preparatov Bacillus anthracis 34F2 Sterne]. Mater. Vseross. nauchn.-prakt. konf. molodyh uchenyh ispecialistov "Aktual'nye problemy profilakticheskoj mediciny, sredy obitanija izdorovja naselenija", 304-307.

9. Коновалова Ж.А., Дубровина В.И., Витязева С.А., Лукьянова С.В. и др. Влияние наноструктурированных аргенто-1-винил-1,2,4-винилтриазола, кобальтарабиногалактана, аргентогалактоманнана на антимикробные факторы иммунитета // Матер. Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты анализа риска здоровью населения». - Пермь, 2012. - С. 305-308.

Konovalova ZA, Dubrovina VI, Vityazeva SA, Lukyanova SV et al. (2012). Influence of nanostructured argento-1-vinyl-1,2,4-viniltriazole, cobaltarabinogalactane, argentogalactomannana on anti-microbial factors of immunity [Vlijanie nanostrukturirovannyh argento-1-vinil-1,2,4-viniltriazola, kobal'tarabinogalaktana, argentogalaktomannana na antimikrobnye faktory immuniteta]. Mater. Vserossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii "Fundamental'nye iprikladnye aspekty analiza riska zdorovju naselenija", 305-308.

10. Лесничая М.В., Александрова Г.П., Феоктистова Л.П. и др. Серебросодержащие нанокомпозиты на основе галактоманнана и каррагинана: синтез, строение, антимикробные свойства // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2010. - № 12. - С. 1-6.

Lesnichaya MV, Aleksandrova GP, Feoktistova LP et al. (2010). Silver-containing nanocomposites on the basis of galactomannane and karraginane: synthesis, constitution, antibacterial properties [Serebrosoderzhaschie nanocom-posity na osnove galaktomannana i karraganana: sintez, stroenie, antimikrobnye svoistva]. Izvestiaya Akademii nauk. Seriya khimicheskaya, 12, 1-6.

11. Лукьянова С.В., Кравец Е.В., Шкаруба Т.Т. Сибиреязвенные вакцины и перспективы их совершенствования // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9 (1). - С. 51-56.

Lukyanova SV, Kravets EV, Shkaruba TT. (2011). Anthrax vaccines and potential for their improvement [Sibirejazvennye vakciny i perspektivy ih sovershenstvo-vanija]. Infekcionnye bolezni, 9 (1), 51-56.

12. Онищенко Г.Г. Иммунопрофилактика - достижения и задачи по дальнейшему совершенствованию // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2006. - № 3. - С. 58-62.

Onishchenko GG (2006). Immunoprophylaxis -achievements and problems for further improvement

[Immunoprofilaktika - dostizhenija i zadachi po dal'nejsh-emu sovershenstvovaniju]. Zhurn. mikrobiol., jepidemiol. i immunobiol., 3, 58-62.

13. Онищенко Г.Г., Кожухова В.В. (ред.) Сибирская язва: актуальные проблемы разработки и внедрения медицинских средств защиты. - М.: ОАО Изд-во Медицина, 2010. - 423 с.

Onishchenko GG, Kozhuhova VV (eds). (2010). Anthrax: actual problems in development and implementation of medical protective equipment [Sibirskaja jazva: aktual'nye problemy razrabotki i vnedrenija medicinskih sredstv zashhity], 423.

14. Попов Ю.А., Микшис Н.И. Сибиреязвенные вакцины // Проблемы особо опасных инфекций. -2002. - Т. 1 (83). - С. 21-36.

Popov YA, Mikshis NI (2002). Anthrax vaccines [Sibirejazvennye vakciny]. Problemy osobo opasnyh infekcij, 1 (83), 21-36.

15. Noonan S, Baker R, Hallis B et al. (2003) Biochemical analysis of the UK licensed anthrax vaccine. Proceedings of the 5th International Conference on Anthrax.

Сведения об авторах Information about the authors

Дубровина Валентина Ивановна - доктор биологических наук, заведующая лабораторией патофизиологии Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока (664047, г. Иркутск, ул. Трилиссера, 78; тел.: 8 (3952) 22-01-35; e-mail: dubrovina-valya@mail.ru)

Dubrovina Valentina Ivanovna - Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Pathophysiology of Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East of Rospotrebnadzor (664047, Irkutsk, ul. Trilissera, 78; tel.: +7 (3952) 22-01-35; e-mail: dubrovina-valya@mail.ru)

Иванова Татьяна Александровна - заведующая лабораторией экспериментальных животных Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока

Ivanova Tatyana Aleksandrovna - Head of the Laboratory of Experimental Animals of Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East of Rospotrebnadzor

Лукьянова Светлана Владимировна - младший научный сотрудник лаборатории патофизиологии Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока

Lukyanova Svetlana Vladimirovna - Junior Research Officer of the Laboratory of Pathophysiology of Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East of Rospotrebnadzor

Юрьева Ольга Викторовна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории патофизиологии Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока

Yuryeva Olga Viktorovna - Candidate of Medical Sciences, Senior Research Officer of the Laboratory of Pathophysiology of Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East of Rospotrebnadzor

Витязева Светлана Александровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела микробиологии чумы Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока Vityazeva Svetlana Aleksandrovna - Candidate of Medical Sciences, Senior Research Officer of the Department of Microbiology of Plague of Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East of Rospotrebnadzor

Колесникова Ольга Борисовна - кандидат биологических наук, научный сотрудник отдела зоонозных инфекций Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока

Kolesnikova Olga Borisovna - Candidate of Medical Sciences, Research Officer of the Department of Zoonotic Infections of Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East of Rospotrebnadzor

Николаев Валерий Борисович - кандидат медицинских наук, научный сотрудник биохимического отдела Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока

Nikolayev Valeriy Borisovich - Candidate of Medical Sciences, Research Officer of the Department of Biochemistry of Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East of Rospotrebnadzor

Балахонов Сергей Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, директор Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока

BalakhonovSergey Vladimirovich - Doctor of Medical Sciences, Professor, Director of Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East of Rospotrebnadzor

Такайшвили Валентина Евгеньевна - лаборант-исследователь отдела зоонозных инфекций Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока

Takaishvili Valentina Evgenyevna - Laboratory Assistant of the Department of Zoonotic Infections of Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East of Rospotrebnadzor